Синдром Бьёрнстада - это аутосомно-рецессивное врожденное заболевание, включающее тортовую головку мозга , нейросенсорную глухоту и аномалии волос. [2] Впервые он был описан в 1965 г. в Осло проф. Рев Теодор Бьёрнстад после того, как он заметил связь между тортией и потерей слуха. [3] Заболевание встречается крайне редко, менее 50 случаев зарегистрировано в медицинской литературе по всему миру. [4]
Синдром Бьёрнстада | |
---|---|
Другие названия | BJS, глухота и пили торти (тип Бьорнстада), пили торти и глухота по нервам, синдром пили торти глухоты, пили торти-сенсоневральная тугоухость, PTD [1] |
Симптомы | Pili torti, потеря слуха, алопеция, умственная отсталость |
Обычное начало | Младенчество или раннее детство |
Причины | Мутация BCS1L |
Частота | Крайне редко - менее 50 задокументированных случаев |
Синдром Бьёрнстада вызывается мутациями гена BCS1L . Белковым продуктом этого гена является BCS1L, который играет важную роль в окислительном фосфорилировании. [5] Мутировавший BCS1L увеличивает производство активных форм кислорода, что может быть молекулярной причиной пилли-торти и потери слуха, оба из которых связаны с синдромом Бьёрнстада. [5] Pili torti узнают в раннем детстве и характеризуются скрученными стержнями и ломкими волосами. [6] Потеря слуха обычно проявляется в очень раннем возрасте, часто в первый год жизни.
Признаки и симптомы
Двумя основными симптомами синдрома Бьёрнстада являются тортовидная головка и нейросенсорная недостаточность слуха. [7] Эти два симптома обычно появляются в возрасте до 2 лет и присутствуют у 80–99% людей с синдромом Бьёрнстада. [4] Примерно 5-29% людей также страдают умственной отсталостью и гипогонадизмом . [4] Также были зарегистрированы случаи отсутствия пигментации волос и ангидроза . [4]
Pili torti - это аномалия волос, характеризующаяся скрученными стержнями волос. У пациентов с синдромом Бьёрнстада волосы обычно выглядят сухими, ломкими, грубыми и легко ломаются. [4] У некоторых пациентов аномалии волос затрагивают только волосы на голове, хотя зарегистрированы случаи поражения бровей, ресниц и волос на других частях тела. Ослабление волос , связанные с пилями Torti также вызывает облысение приблизительно 80% пациенты. [4]
Тяжесть потери слуха, связанной с синдромом Бьёрнстада, варьируется. Некоторые люди не могут слышать звуки на определенных частотах, в то время как другие полностью глухи. Их потеря слуха вызвана повреждением тканей внутреннего уха. [8]
Диагностика
Роар Теодор Бьёрнстад впервые заметил корреляцию между пилли торти и потерей слуха в 1965 году и впоследствии диагностировал у восьми пациентов синдром Бьёрнстада. У пяти из этих восьми пациентов с тортиевой головкой возникла сенсоневральная глухота. [9] Бьёрнстад представил свой диагноз и свои наблюдения на медицинской конференции в Копенгагене. [9]
Синдром Бьёрнстада диагностируется путем наблюдения за скрученными волосами, известными как пили торти, которые можно наблюдать уже при рождении. Чтобы подтвердить наличие пили торти, стержни волос человека исследуют под электронным микроскопом. Любые младенцы с подтвержденной пили торти должны пройти серию слуховых тестов для оценки потенциальной нейросенсорной глухоты. Наконец, диагноз синдрома Бьёрнстада может быть подтвержден генетическим тестированием на мутации в гене BCS1L. [10]
Генетика
Синдром Бьёрнстада вызывается мутацией в гене BCS1L (положение 2pq35 ) и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. BCS1L представляет собой белок , который добавляет Rieske Fe / S в комплексе III во время окислительного фосфорилирования в клеточном дыхании . Мутации гена BCS1L предотвращают участие белкового продукта в образовании комплекса III, что снижает окислительное фосфорилирование и увеличивает производство активных форм кислорода. [5]
Были задокументированы две миссенс-мутации, связанные с синдромом Бьёрнстада, но есть подозрения, что несколько других вариантов являются патогенными. [11] Клиническая тяжесть различных мутаций BCS1L может быть вызвана различной продукцией активных форм кислорода. [5] Симптомы синдрома Бьёрнстада могут быть связаны с особой чувствительностью внутреннего уха и тканей волос к активным формам кислорода, но необходимы дополнительные исследования. [8] Мутации гена BCS1L также могут привести к синдрому GRACILE , который является наследственным летальным метаболическим заболеванием. [4]
Эпидемиология
Синдром Бьёрнстада встречается крайне редко, во всем мире зарегистрировано менее 50 случаев. [4] В 2013 году у пяти человек из кровно родственной пакистанской семьи был диагностирован синдром Бьёрнстада. У каждого из них наблюдалась прогрессирующая потеря слуха, а также потеря волос на коже головы. У мужчин с синдромом Бьёрнстада также наблюдался более низкий рост. [2]
Учитывая аутосомно-рецессивный характер наследования, синдром Бьёрнстада теоретически должен поражать мужчин и женщин в равных количествах. Однако в медицинской литературе синдром Бьёрнстада был диагностирован чаще у женщин, чем у мужчин. [12]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ "OMIM Entry - # 262000 - Синдром Бьорнстада; BJS" . omim.org . Проверено 8 апреля 2019 .
- ^ а б Сиддики, Сайма; Сиддик, Саадат; Мансур, Атика; Яап, Острик; Нафис, Ахмад; Сайед Али, Раза Казми; Ханни, Кремер; Рахил, Камар; Маргит, Шредерс (1 декабря 2013 г.). «Новая мутация в AAA-домене BCS1L, вызывающая синдром Бьорнстада» . Журнал генетики человека . 12 (58): 819–820. DOI : 10.1038 / jhg.2013.101 . PMID 24172246 .
- ^ Bjornstad, R. Pili torti и сенсорно-нервная потеря слуха. Proc. 7-е заседание Северной Дермы. Soc., Копенгаген, 29 мая 1965 г.
- ^ Б с д е е г ч «Синдром Бьорнстада | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ а б в г Hinson JT, Fantin VR, Schönberger J, et al. (Февраль 2007 г.). «Миссенс-мутации в гене BCS1L как причина синдрома Бьёрнстада». N. Engl. J. Med . 356 (8): 809–19. DOI : 10.1056 / NEJMoa055262 . PMID 17314340 .
- ^ Хинсон, Дж. Трэвис; Фантин, Валерия Р .; Шенбергер, Йост; Брейвик, Норальв; Сием, Гейр; Макдонаф, Барбара; Шарма, Панкадж; Кио, Иван; Годиньо, Рикардо; Сантос, Фелипе; Эспарса, Альфонсо; Николау, Ямилет; Сельвааг, Эдгар; Коэн, Брюс H .; Hoppel, Charles L .; Транебьерг, Лисбет; Eavey, Roland D .; Seidman, JG; Зайдман, Кристин Э. (22 февраля 2007 г.). «Миссенс-мутации в гене BCS1L как причина синдрома Бьёрнстада». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (8): 809–819. DOI : 10.1056 / NEJMoa055262 . ISSN 0028-4793 . PMID 17314340 .
- ^ «Синдром Бьёрнстада: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ а б «Запись OMIM - № 262000 - СИНДРОМ БЬОРНСТАДА; BJS» . www.omim.org . Проверено 26 апреля 2021 .
- ^ а б Сельвааг, Э. (23 февраля 2000 г.). «Пили торти и нейросенсорная тугоухость. Последующее наблюдение за первоначальными пациентами Бьёрнстада и обзор литературы» . Европейский журнал дерматологии . 10 (2). ISSN 1167-1122 .
- ^ «Синдром Бьёрнстада» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 27 апреля 2021 .
- ^ «603647 [MIM]). - ClinVar - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 27 апреля 2021 .
- ^ «Синдром Бьорнстада» . NCATS . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям . Проверено 17 апреля 2018 года .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|