Синдром ГРАЦИЛА - очень редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание со смертельным исходом , одно из заболеваний, унаследованных от Финляндии . Синдром GRACILE также был обнаружен в Великобритании и Швеции, но не так часто, как в Финляндии. [1] Это вызвано мутацией в гене BCS1L и встречается примерно у 1 из 50 000 живорождений у финнов . На сегодняшний день зарегистрировано только 32 случая синдрома ГРАЦИЛА. [2]
ГРАЦИЛЬНЫЙ синдром | |
---|---|
Другие названия | Синдром задержки роста, аминоацидурия, холестаз, перегрузка железом, лактоацидоз, ранняя смерть (GRACILE), финский летальный неонатальный метаболический синдром (FLNMS), лактоацидоз, финский, с гемосидерозом печени, синдром Феллмана |
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. |
ГРАЦИЛ является аббревиатурой от задержки роста , аминоацидурии ( аминокислоты в моче), холестаза , перегрузки железом , лактоацидоза и ранней смерти. До рождения рост плода аномально медленный. Этот медленный рост приводит к тому, что новорожденный меньше среднего, которому трудно расти с нормальной скоростью. [3]
Признаки и симптомы
Люди с синдромом GRACILE могут иметь широкий спектр симптомов, но это не означает, что у всех людей, страдающих синдромом Грациля, будут те же симптомы, что и у других [ необходима ссылка ]
Было установлено, что 80-99% людей с синдромом ГРАЦИЛИ имеют по крайней мере один из них:
- Холестаз
- Цирроз
- Снижение насыщения трансферрина
- Повышенная концентрация железа в печени
- Нарушения слуха
- Стеатоз печени
- Повышенный ферритин сыворотки
- Задержка внутриутробного развития
- Лактоацидоз
- Почечный синдром Фанкони
Другие симптомы, которые возникают у меньшего процента людей с синдромом ГРАЦИЛА, включают:
- Смерть в раннем взрослом возрасте
- Аминоацидурия
- Неонатальная гипотония
- Хронический лактоацидоз
- Повышенное содержание железа в сыворотке
- Повышенный уровень пирувата в сыворотке
Причина
Точечная мутация в гене BCS1L, обнаруженная на хромосоме 2, была определена как причина синдрома GRACILE. Ген BCS1L отвечает за производство белка BCS1L, обнаруженного в митохондриях, который связан с процессом окислительного фосфорилирования . В частности, белок является ключевым участником образования Комплекса III, который является частью цепи переноса электронов . Комплекс III все еще может вырабатываться, но он значительно снижен по сравнению с человеком без синдрома ГРАЦИЛА. Дефицит Комплекса III более выражен в печени и почках, что приводит к симптомам, наблюдаемым у пациентов с ГРАЦИЛОМ. [5]
Диагностика
Гистология печени показывает микровезикулярный стеатоз и холестаз с обильным накоплением железа в гепатоцитах и клетках Купфера . Содержание железа в печени немного снижается с возрастом, одновременно с увеличением фиброза и цирроза печени. Отмечаются аномальные трансаминазы и коагуляция. [ необходима цитата ] В настоящее время существует комбинация 55 биохимических и молекулярно-генетических тестов, которые могут быть выполнены до рождения для диагностики синдрома ГРАЦИЛА. Эти тесты включают ферментные анализы , анализ делеции / дупликации, анализ целевых вариантов, анализ последовательности выбранных экзонов и анализ последовательности всей кодирующей области. [3]
Прогноз
Одно финское исследование, в котором было изучено 25 случаев заболевания в 18 семьях, показало, что половина младенцев умерла в течение 3 дней после рождения, а другая половина умерла в возрасте до 4 месяцев. [2] В подобных случаях было установлено, что большинство новорожденных с синдромом GRACILE умрут в течение первых нескольких месяцев, а остальные умрут в течение нескольких дней. [5]
Терминология
- Синдром Феллмана
- Финский лактоацидоз с гемосидерозом печени
- Финский летальный неонатальный метаболический синдром
Рекомендации
- ^ "Orphanet: GRACILE% 20syndrome" . www.orpha.net .
- ^ а б Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, Hutton JL, Kumar V, Payne GS, Makarow M, Van Coster R, Taylor RW, Turnbull DM, Suomalainen A, Peltonen L (октябрь 2002 г.). «Синдром GRACILE, летальное нарушение обмена веществ с перегрузкой железом, вызвано точечной мутацией в BCS1L» . Являюсь. J. Hum. Genet. 71 (4): 863–76. DOI : 10.1086 / 342773 . PMC 378542 . PMID 12215968 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ а б «Синдром GRACILE - Условия - GTR - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 3 апреля 2020 .
- ^ «Синдром ГРАЦИЛА | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 3 апреля 2020 .
- ^ а б в Справка, Genetics Home. «Синдром ГРАЦИЛА» . Домашний справочник по генетике . Проверено 3 апреля 2020 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|