Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Бролуцизумаб
Моноклональные антитела
ТипОдноцепочечный вариабельный фрагмент
ИсточникГуманизированный
ЦельФактор роста эндотелия сосудов А (VEGFA)
Клинические данные
Торговые наименованияБеову
Другие названияbrolucizumab-dbll, ESBA1008, RTH258, DLX1008
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa620001
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : D
Пути администрированияИнтравитреальный
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [1]
  • США : только ℞ [2]
  • ЕС : только рецепты [3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаС 1164 H 1768 N 310 O 372 S 7
Молярная масса26 281 0,17  г · моль -1

Бролюцизумаб , продаваемый под торговым названием Beovu , представляет собой гуманизированный одноцепочечный фрагмент антитела для лечения неоваскулярной (влажной) возрастной дегенерации желтого пятна (AMD). [3] [2]

Наиболее частыми побочными эффектами являются снижение остроты зрения, катаракта (помутнение хрусталика глаза), конъюнктивальное кровотечение (кровотечение в передней части глаза) и плавающие помутнения стекловидного тела (пятна в поле зрения). [3] [2] Наиболее серьезными побочными эффектами являются слепота, эндофтальмит (инфекция внутри глаза), окклюзия артерии сетчатки (закупорка артерии сетчатки) и отслоение сетчатки (отделение сетчатки от задней части глаза). . [3] [2]

Бролюцизумаб был разработан для связывания и блокирования вещества, называемого фактором роста эндотелия сосудов А (VEGF-A). [3] VEGF-A - это белок, который заставляет кровеносные сосуды расти и пропускать жидкость и кровь, повреждая макулу. Блокируя VEGF-A, бралуцизумаб уменьшает рост кровеносных сосудов и контролирует утечку и отек. [3] [2]

История [ править ]

Этот препарат был разработан ESBATech [5] [6] (открытие к фазе 2a), Alcon Laboratories (фаза 2b) и Novartis (фаза 3). [ необходима цитата ]

Бролюцизумаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в офтальмологии как Beovu. [7] [8]

Бролюцизумаб успешно завершил фазу III разработки влажной возрастной макулярной дегенерации (AMD), достигнув основной конечной точки эффективности - не меньшей эффективности по сравнению с афлиберцептом в среднем изменении наиболее скорректированной остроты зрения (BCVA) от исходного уровня до 48 недели. афлиберцепт в ключевых вторичных конечных точках измерения активности заболевания влажной ВМД, ведущей причины слепоты в двух непосредственных основных исследованиях фазы III. [9] [10] [11] [12]

8 октября 2019 года Novartis объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило инъекцию бролюцизумаба для лечения влажной AMD. [7] Beovu является первым анти- VEGF, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), который предлагает как большее разрешение жидкости по сравнению с афлиберцептом, так и способность поддерживать подходящих пациентов с влажной AMD на трехмесячном интервале дозирования сразу после трехмесячной фазы нагрузки [13] [ неудачная проверка ] с бескомпромиссной эффективностью. [ требуется медицинская цитата ]

FDA одобрило Beovu на основании данных двух клинических испытаний (испытание 1 / NCT02307682 и испытание 2 / NCT02434328) с участием 1459 пациентов в возрасте 50–97 лет с влажной AMD. Испытания проводились в 336 центрах США, Канады, Центральной и Южной Америки, европейских странах, Израиле, Турции, Австралии, Новой Зеландии, Японии, Южной Корее, Сингапуре, Тайване и Вьетнаме. [14]

Хотя бролюцизумаб изначально был разработан для офтальмологии, неофтальмологические показания (права на разработку которых принадлежат Cell Medica [ необходима цитата ] ) также исследуются под названием DLX1008. DLX1008 находится в стадии доклинической разработки для лечения саркомы Капоши [15] и глиобластомы . [16]

Бролуцизумаб был одобрен для использования в Европейском Союзе в феврале 2020 г. [3]

Проблемы безопасности [ править ]

23 февраля 2020 года Американское общество специалистов по сетчатке сообщило о побочных эффектах препарата, в частности, в 14 случаях васкулита сетчатки, зарегистрированного у пациентов Беову, в 11 случаях был окклюзионный васкулит сетчатки, который может привести к потере зрения. [17] [18]

Novartis ответила заявлением, подтверждающим эффективность Beovu. [19] [20]

11 июня 2020 года FDA одобрило обновленную этикетку Beovu, которая включала дополнительную информацию о безопасности, в частности характеристику побочных эффектов, васкулита сетчатки и окклюзии сосудов сетчатки, как части спектра внутриглазного воспаления, наблюдаемого при HAWK (NCT02307682) [21] и HARRIER (NCT02434328) [22] клинических испытаний и отмечены в исходной информации о назначении. [23]

Имена [ править ]

Названия лабораторных разработок были RTH258 (Novartis Compound Code) и ESBA1008 (ESBATech AG). [ требуется медицинская цитата ]

Бролюцизумаб - это международное непатентованное название (МНН) и название, принятое в США (USAN) [24] [25]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Раствор Beovu 120 мг / мл для инъекций в предварительно заполненном шприце - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 9 марта 2020 . Дата обращения 3 мая 2020 .
  2. ^ a b c d e «Беовубролуцизумаб для инъекций, раствор» . DailyMed . 13 января 2020 . Дата обращения 3 мая 2020 .
  3. ^ a b c d e f g "Beovu EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 10 декабря 2019 . Дата обращения 3 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ "Бролюцизумаб (Беову) Использование во время беременности" . Drugs.com . 24 октября 2019 . Дата обращения 3 мая 2020 .
  5. ^ "История успеха ESBATech" (PDF) . 6 июля 2011 . Дата обращения 17 ноября 2019 .
  6. ^ "RTH258" . Биомедтрекер . Дата обращения 17 ноября 2019 .
  7. ^ a b «Novartis получает одобрение FDA для Beovu, предлагая пациентам с влажной ВМД улучшение зрения и большее сокращение жидкости по сравнению с афлиберцептом» . Новартис .
  8. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Beovu (brolucizumab-dbll)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 ноября 2019 года архивации с оригинала на 17 ноября 2019 года . Дата обращения 17 ноября 2019 .
  9. ^ Dugel PU, Koh A, Ogura Y, Jaffe GJ, Schmidt-Erfurth U, Brown DM, Gomes AV, Warburton J, Weichselberger A, Holz FG (апрель 2019 г.). «HAWK и HARRIER: Фаза 3, многоцентровые, рандомизированные, двойные маскированные испытания бролюцизумаба при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации» . Офтальмология . 127 (1): 72–84. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2019.04.017 . PMID 30986442 . 
  10. ^ Holz FG, Dugel ПУ, Weissgerber G, Гамильтон R, R Silva, Банделло М, Ларсен М, Weichselberger А, ВЕНЗЕЛЬ А, Шмидта А, Д Эшер, Sararols л, Souied Е (Май 2016). «Ингибитор фрагмента одноцепочечного антитела VEGF RTH258 для неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна: рандомизированное контролируемое исследование» . Офтальмология . 123 (5): 1080–9. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2015.12.030 . PMID 26906165 . 
  11. ^ «Эффективность и безопасность RTH258 по сравнению с афлиберцептом - исследование 1 (HAWK)» . ClinicalTrials.gov . 4 декабря 2014 . Дата обращения 3 мая 2020 .
  12. ^ «Эффективность и безопасность RTH258 по сравнению с афлиберцептом - исследование 2 (HARRIER)» . ClinicalTrials.gov . 5 мая 2015 . Дата обращения 3 мая 2020 .
  13. ^ BEOVU [предписывающая информация] Восточный Ганновер, Нью-Джерси. Новартис: 2019
  14. ^ "Снимки испытаний лекарств: BEOVU" . США продовольствия и медикаментов . 7 октября 2019. Архивировано 17 ноября 2019 года . Дата обращения 17 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  15. ^ Исон, Энтони Б .; Син, Санг-Хун; Сабо, Эмесский; Филлипс, Дуглас Дж .; Дросте, Мириам; Шамшиев, Абдижапар; Dittmer, Dirk P .; Веллер, Майкл (2018). «Резюме 4: Противоопухолевая активность DLX1008, одноцепочечного фрагмента антитела, связывающегося с VEGF-A, в доклинических моделях саркомы Капоши и глиобластомы in vivo» . Исследования рака . 78 (13 Дополнение): 4. DOI : 10,1158 / 1538-7445.AM2018-4 . ISSN 0008-5472 . 
  16. ↑ Szabó E, Phillips DJ, Droste M, Marti A, Kretzschmar T, Shamshiev A, Weller M (май 2018). «Противоопухолевая активность DLX1008, фрагмента антитела против VEGFA с низким пикомолярным сродством, в моделях глиомы человека» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 365 (2): 422–9. DOI : 10,1124 / jpet.117.246249 . ISSN 0022-3565 . PMID 29507055 .  
  17. ^ «Novartis отвечает на примечание ASRS, в котором высказываются опасения по поводу безопасности с помощью влажного лекарственного средства AMD Beovu» . Новости Eyewire . 25 февраля 2020 . Проверено 27 апреля 2020 .
  18. ^ «Горячий новый препарат для глаз Novartis' Beovu связаны с возможной потерей зрения: эксперты» . FiercePharma . Проверено 27 апреля 2020 .
  19. ^ «Новартис стоит за безопасностью Беову, преимуществами после предупреждения о потере зрения» . FiercePharma . Проверено 27 апреля 2020 .
  20. ^ «Новартис предоставляет обновленную информацию об использовании и безопасности Беову (бралуцизумаб)» . Новартис . 28 апреля 2020 . Проверено 27 апреля 2020 .
  21. ^ «Эффективность и безопасность RTH258 по сравнению с афлиберцептом - Исследование 1 - Полный текст - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 11 июня 2020 .
  22. ^ «Эффективность и безопасность RTH258 по сравнению с афлиберцептом - Исследование 2 - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 11 июня 2020 .
  23. ^ "КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: FDA США одобряет обновленную этикетку Beovu компании Novartis - Заявление" . Рейтер . 11 июня 2020 . Проверено 11 июня 2020 .
  24. ^ Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Brolucizumab , Американская медицинская ассоциация .
  25. ^ Всемирная организация здравоохранения (2014). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): предлагаемое МНН: список 112». Информация о лекарствах ВОЗ . 28 (4): 493. ЛВП : 10665/331100 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Бролюцизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.