Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Бромантана )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бромантан
Бромантан structure.svg
Бромантановый шар и палка model.png
Клинические данные
Торговые наименованияLadasten
Другие названияБромантан; Бромонтан; АДК-709; Адамантилбромфениламин
Пути администрированияПероральный ( таблетки )
Код УВД
  • Никто
Правовой статус
Правовой статус
  • США : внеплановые, не утвержденные FDA
  • Только ( RU )
Фармакокинетические данные
Биодоступность42% [1]
Ликвидация Период полураспада11,21 часа (у людей), [2]
7 часов (у крыс) [3]
Идентификаторы
  • N - (4-бромфенил) адамантан-2-амин
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.213.907 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 20 Br N
Молярная масса306,247  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1C2CC3CC1CC (C2) C3NC4 = CC = C (C = C4) Br
  • InChI = 1S / C16H20BrN / c17-14-1-3-15 (4-2-14) 18-16-12-6-10-5-11 (8-12) 9-13 (16) 7-10 / h1-4,10-13,16,18H, 5-9H2 ☒N
  • Ключ: LWJALJDRFBXHKX-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Адамантилбромфениламин , продаваемые под торговой маркой Ладастен , является атипичным психостимуляторов и анксиолитическое наркотиков из адамантана семьи , связанной с амантадин и мемантин , который используется в России в лечении неврастении . Хотя было установлено, что эффекты бромантана зависят от дофаминергической и, возможно, серотонинергической систем нейротрансмиттеров , его точный механизм действия неизвестен [4] [5], и он отличается по своим свойствам от типичных психостимуляторов, таких какамфетамин . Из-за его уникальных свойств бромантан иногда описывают как адаптоген и актопротектор . [6] [7]

Медицинское использование [ править ]

Клинические исследования [ править ]

Считается, что терапевтические эффекты бромантана при астении проявляются в течение 1-3 дней. [8] Было высказано предположение, что сочетание психостимулирующей и анксиолитической активности может дать бромантану особую эффективность при лечении астении. [9]

В крупномасштабном многоцентровом клиническом исследовании 728 пациентов с диагнозом астения бромантан давали в течение 28 дней в суточной дозе 50 или 100 мг. [8] Эффективность составила 76,0% по шкале CGI-S и 90,8% по шкале CGI-I , что указывает на широкую применимость и высокую эффективность. [8] Было отмечено, что терапевтический эффект от астении все еще присутствует через месяц после отмены препарата, что указывает на длительные положительные эффекты бромантана. [8] Качество жизни значительно повысилось благодаря бромантану, и это повышение сохранялось через месяц после отмены бромантана. [8]3% пациентов испытали побочные эффекты; ни один из побочных эффектов не был серьезным; и 0,8% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов. [8] Также было отмечено, что бромантан нормализует цикл сна и бодрствования . [8] Авторы пришли к выводу, что «[Бромантан] в суточной дозе от 50 до 100 мг является высокоэффективным, хорошо переносимым и [безопасным] препаратом с широким спектром клинических эффектов. Следовательно, этот препарат может быть рекомендован для лечения астенические расстройства в неврологической практике ». [8]

Эффекты и преимущества [ править ]

Бромантан описывается прежде всего как мягкий психостимулятор [10] и анксиолитик. [9] Также говорят, что он обладает антиастеническими свойствами. [1] [9] Сообщается, что бромантан улучшает физическую и умственную работоспособность и, следовательно, может считаться препаратом, повышающим работоспособность . [1]

Было обнаружено, что бромантан снижает уровни провоспалительных цитокинов IL-6 , IL-17 и IL-4 и нормализует поведение на животных моделях депрессии и может обладать клинической эффективностью в качестве антидепрессанта . [11] [12] [13] Также было обнаружено, что он увеличивает сексуальную восприимчивость и процессуальность у крыс обоего пола, что объясняется его дофаминергическим действием. [14] Было высказано предположение, что бромантан может снижать уровень пролактина также благодаря своим дофаминергическим свойствам. [15] Было обнаружено, что бромантан «агонизирует» стереотипы, вызванные амфетамином.in vivo , предполагая, что он может усиливать определенные эффекты других психостимуляторов. [5]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Повышение синтеза дофамина [ править ]

Хотя его часто называют психостимулятором, бромантан по своей фармакологии и действию отличается от типичных психостимуляторов, таких как фенэтиламины (например, амфетамин и его производные) и их структурные аналоги (например, метилфенидат , кокаин , мезокарб и т. Д.) . [16] [17] В то время как последний непосредственно действуют на переносчика дофамина , чтобы ингибировать на обратный захват и / или индуцировать на высвобождение допамина, адамантилбромфениламин вместо действует через косвенный геномнуюмеханизмы , чтобы произвести быстрый, выраженный и продолжительный регуляцию в различных областях головного мозга в экспрессии в тирозин гидроксилазы (TH) и ароматических L -аминокислоты декарбоксилазы (AAAD) (также известный как ДОФА - декарбоксилазы), ключевых ферментов в Путь биосинтеза дофамина . [10] [18] [19] Например, разовая доза бромантана вызывает 2-2,5-кратное увеличение экспрессии TH в гипоталамусе крысы через 1,5-2 часа после введения. [20]Биосинтез и высвобождение дофамина впоследствии увеличиваются в тесной корреляции с активацией TH и AAAD. [10] [18] [19] Усиление дофаминергической нейротрансмиссии наблюдается в гипоталамусе, полосатом теле , вентральной тегментальной области , прилежащем ядре и других областях. [10] [18] [19] Таким образом, ключевым механизмом фармакологической активности и психостимулирующих эффектов бромантана является активация синтеза дофамина de novo посредством модуляции экспрессии генов. [18]Напротив, типичные психостимуляторы не влияют на экспрессию TH или AAAD и, следовательно, не влияют на биосинтез дофамина. [17] [21]

Подборка цитируемых отрывков из медицинской литературы подробно описывает различия между бромантаном и типичными психостимуляторами: [1] [10] [16]

  • «Бромантан [не] уступает хорошо известным психостимуляторам фенилалкиламиновой структуры и его аналогам (амфетамин, [мезокарб], [метилфенидат] и т. Д.) По специфической активности. Напротив, бромантан не вызывает привыкания и не обнаруживает избыточной и утомительной активации симпатикоадренергической системы, или замедляет восстановление работоспособности при профилактическом применении перед предстоящей деятельностью в сложных условиях (гипоксия, высокая температура окружающей среды, физическое переутомление, эмоциональное напряжение и др.). Бромантан не обладает прогипоксической активностью ».
  • «Применение препарата, в отличие от действия типичного психостимулятора, не связано с феноменом гиперстимуляции и не вызывает таких последствий, как функциональное истощение организма».
  • «Применение бромантана в терапевтических дозах характеризуется практически полным отсутствием побочных эффектов, включая проявления синдрома отмены и гиперстимуляции».
  • «[Бромантан] имеет низкие периферические симпатомиметические эффекты. Более того, не было обнаружено никаких признаков [бромантановой] зависимости и симптомов отмены».

Таким образом, бромантан практически не имеет побочных эффектов (включая периферические симпатомиметические эффекты и гиперстимуляцию), не вызывает толерантности или зависимости , не проявляет симптомов абстиненции после прекращения приема и демонстрирует отсутствие потенциала зависимости , все из которых совершенно противоположны. к типичным психостимуляторам. [1] [9] Согласно исследованиям человека, животные, подвергавшиеся воздействию бромантана в течение длительных периодов времени, также не развивают толерантность или зависимость. [22]

Точный прямой молекулярный механизм действия, посредством которого бромантан в конечном итоге действует как усилитель синтеза дофамина, неизвестен. [4] [5] Однако было определено, что активация определенных цАМФ- , Ca 2+ - и фосфолипид- зависимых протеинкиназ, таких как протеинкиназа A и особенно протеинкиназа C, соответствует проявлению фармакологических эффектов бромантана. . [17] [23] Таким образом, бромантан, по-видимому, активирует внутриклеточные сигнальные каскады по некоторому механизму (например, агонизируя некоторые еще неустановленныерецептор ), чтобы в свою очередь активировать протеинкиназы, которые, в свою очередь, вызывают повышенную транскрипцию TH и AAAD. [17] [23]

Исследователи обнаружили , что амантадин и мемантин связываются с и действовать в качестве агонистов в σ 1 рецептор (K я = 7,44 мкМ и 2,60 мкМ, соответственно) и что активация сг 1рецептор участвует в центральных дофаминергических эффектах амантадина в терапевтически значимых концентрациях; Авторы исследования заявили, что это также может быть механизмом действия бромантана, поскольку он находится в том же семействе структурно родственных соединений, и данные свидетельствуют о роли дофамина в его эффектах. Но это также можно рассматривать как доказательство обратного, поскольку бромантан имеет эффекты, которые явно отличаются от амантадина и мемантина; если бы два разных соединения, как полагали, работали с одинаковыми механизмами, их эффекты, в свою очередь, были бы одинаково похожими (например, ингибирование переносчика серотонина является механизмом двух разных антидепрессантов) [24]

Ингибирование обратного захвата моноаминов [ править ]

Когда-то считалось, что бромантан действует как ингибитор обратного захвата серотонина и дофамина. [4] [16] [25] Действительно, бромантан действительно ингибирует обратный захват серотонина, дофамина и, в меньшей степени, норэпинефрина in vitro в ткани мозга крысы. [16] [25] Однако концентрации, необходимые для этого, чрезвычайно высоки (50–500 мкМ) и, вероятно, не имеют клинического значения. [16] [25] (Хотя одно исследование показало, что IC 50 для транспорта дофамина составляет 3,56 мкМ по сравнению с 28,66 нМ для мезокарба; напротив, ни один из препаратов не влиял на транспорт серотонина в тестируемых концентрациях.) [21]В любом случае, отсутствие типичных психостимулирующих эффектов и побочных эффектов, наблюдаемых у бромантана, подтверждает мнение о том, что он не действует в значительной степени как ингибитор обратного захвата моноамина , а скорее за счет усиления синтеза дофамина.

Другие действия [ править ]

Было обнаружено, что бромантан увеличивает экспрессию нейротрофинов, включая нейротрофический фактор головного мозга и фактор роста нервов, в определенных областях мозга крыс. [26]

Хотя бромантан не имеет отношения к клиническим дозам, было обнаружено, что он оказывает антихолинергическое действие, включая как антимускариновое, так и антиникотиновое действие, в очень высоких дозах у животных, и эти эффекты ответственны за его токсичность (то есть LD 50 ) у животных. [25] [27] [28] [29]

Фармакокинетика [ править ]

Психостимулирующие эффекты бромантана проявляются постепенно в течение 1,5–2 часов и сохраняются в течение 8–12 часов. [10]

Бромантан клинически используется в дозах от 50 до 100 мг в день при лечении астении. [8]

Основным метаболитом бромантана является 6β-гидроксибромантан. [30]

Химия [ править ]

Адамантилбромфениламин является адамантаном производной . Он также известен как адамантилбромфениламин, от которого и произошло его название. [2]

История [ править ]

В 1960-х годах производное адамантана амантадин (1-аминоадамантан) было разработано в качестве противовирусного препарата для лечения гриппа . [31] Затем последовали и другие противовирусные препараты адамантана, такие как римантадин (1- (1-аминоэтил) адамантан) и адапромин (1- (1-аминопропил) адамантан). [6] [31] В 1969 году по счастливой случайности было обнаружено, что амантадин обладает центральными дофаминергическими психостимулирующими свойствами, [32] [33], а последующее исследование показало, что такими свойствами обладают римантадин и адапромин. [34]Затем был разработан и внедрен амантадин для лечения болезни Паркинсона из-за его способности повышать уровень дофамина в головном мозге. [32] С тех пор он также используется для снятия усталости при рассеянном склерозе . [35]

Учитывая дофаминергические психостимулирующие эффекты производных адамантана, бромантан, представляющий собой 2- (4-бромфениламино) адамантан, был разработан в 1980-х годах в Государственном институте фармакологии им. Закусова РАМН в Москве как «лекарственное средство». обладающие психоактивными и адаптогенными свойствами в сложных условиях (гипоксия, высокая температура окружающей среды, физическое переутомление, эмоциональное напряжение и др.) ». [1] [5] Было обнаружено, что он оказывает более выраженный и продолжительный психостимулирующий эффект, чем другие адамантаны, [36] и в конечном итоге начал применяться. [1]В частности, препарат давали солдатам советских и российских вооруженных сил, чтобы «сократить время восстановления после сильных физических нагрузок». [1] После распада Советского Союза в 1991 году исследования и характеристики бромантана продолжались, но его использование было ограничено в спортивной медицине (например, для улучшения спортивных результатов). [1] В 1996 году он был обнаружен как допинговый агент на летних Олимпийских играх 1996 года, когда у нескольких российских спортсменов он был обнаружен , и впоследствии был внесен в список запрещенных Всемирного антидопингового агентства в 1997 году как стимулятор и маскирующее средство . [1] [37]

В конце концов, в 2005 году бромантан был повторно использован для лечения неврастении. [38] Он продемонстрировал эффективность и безопасность для лечения этого состояния в обширных, в том числе крупномасштабных клинических испытаниях , [8] и был одобрен для этого показания в России под торговой маркой Ladasten примерно в 2009 году [9].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j Олийнык, Сергей; О, Сэй-Кван (2012). «Фармакология актопротекторов: практическое применение для улучшения умственной и физической работоспособности» . Биомолекулы и терапия . 20 (5): 446–456. DOI : 10.4062 / biomolther.2012.20.5.446 . ISSN  1976-9148 . PMC  3762282 . PMID  24009833 .
  2. ^ a b «Таблетки Ladasten (адамантилбромфениламин) для перорального применения. Полная информация по назначению» . Российский государственный реестр лекарственных средств . ЗАО «Лекко». п. 1. Архивировано из оригинала 3 февраля 2016 года . Проверено 27 января +2016 .
  3. ^ Нейлд, П.Дж.; Газзард, Б.Г. (1997). «ВИЧ-1 инфекция в Китае». Ланцет . 350 (9082): 963. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 63309-0 . ISSN 0140-6736 . PMID 9314899 . S2CID 40317188 .   
  4. ^ а б в Грехова, Т.В. Гайнетдинов Р.Р .; Сотникова, ТД; Красных, Л. М.; Кудрин, ВС; Сергеева С.А.; Морозов И.С. (1995). «Влияние бромантана, нового иммуностимулирующего агента с психостимулирующей активностью, на высвобождение и метаболизм дофамина в полосатом теле свободно движущихся крыс. Исследование микродиализа». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 119 (3): 294–296. DOI : 10.1007 / BF02445840 . ISSN 0007-4888 . S2CID 33214442 .  
  5. ^ a b c d Иежица, Игорь Н .; Спасов, Александр А .; Бугаева, Любовь И. (2001). «Влияние бромантана на созревание потомства и развитие рефлексов». Нейротоксикология и тератология . 23 (2): 213–222. DOI : 10.1016 / S0892-0362 (01) 00119-2 . ISSN 0892-0362 . PMID 11348840 .  
  6. ^ а б Спасов А.А. Хамидова, Т.В. Бугаева, Л.И.; Морозов И.С. (2000). «Производные адамантана: фармакологические и токсикологические свойства (обзор)». Журнал фармацевтической химии . 34 (1): 1–7. DOI : 10.1007 / BF02524549 . ISSN 0091-150X . S2CID 41620120 .  
  7. ^ Морозов, И.С.; Иванова, ИА; Лукичева, Т.А. (2001). «Актопротекторные и адаптогенные свойства производных адамантана (обзор)». Журнал фармацевтической химии . 35 (5): 235–238. DOI : 10,1023 / A: 1011905302667 . ISSN 0091-150X . S2CID 29475883 .  
  8. ^ a b c d e f g h i j Вознесенская Т. Г., Фокина Н. М., Яхно Н. Н. (2010). «[Лечение астенических расстройств у пациентов с психовегетативным синдромом: результаты многоцентрового исследования эффективности и безопасности ладастена]». Ж. Неврол Психиатр Им С.С. Корсакова . 110 (5, Пет. 1): 17–26. PMID 21322821 . 
  9. ^ a b c d e Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Телешова С.Е., Чумаков Д.В., Реутова М.А., Сюняков Т.С., Маметова Л.Е., Дорофеева О.А., Гришин С.А. (2009). «[Ладастен, новый препарат с психостимулирующим и анксиолитическим действием в лечении неврастении (результаты сравнительного клинического исследования с плацебо)]». Ж. Неврол Психиатр Им С.С. Корсакова . 109 (5): 20–6. PMID 19491814 . 
  10. ^ Б с д е е Mikhaylova, M; Вахитова, Дж; Ямиданов, Р; Салимгареева, М; Середенин, С; Бехниш, Т. (2007). «Влияние ладастена на дофаминергическую нейротрансмиссию и синаптическую пластичность гиппокампа у крыс». Нейрофармакология . 53 (5): 601–608. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.001 . ISSN 0028-3908 . PMID 17854844 . S2CID 43661752 .   
  11. ^ Tallerova А.В., Коваленко Л.П., Дурнев А.Д., Середенин SB (2011). «[Влияние антиастенического препарата ладастен на уровень цитокинов и поведение в экспериментальной модели тревожной депрессии у самцов мышей C57BL / 6]». Эксп Клин Фармакол . 74 (11): 3–5. PMID 22288152 . 
  12. ^ Таллерова, А.В.; Коваленко, Л.П .; Дурнев А.Д .; Середенин, СБ (2011). «Влияние Ladasten на содержание цитокиновых маркеров воспаления и поведения мышей с экспериментальным депрессивным синдромом». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 152 (1): 58–60. DOI : 10.1007 / s10517-011-1453-2 . ISSN 0007-4888 . PMID 22803040 . S2CID 23634912 .   
  13. ^ Таллерова, А.В.; Коваленко, Л.П .; Кузнецова О.С.; Дурнев А.Д .; Середенин, СБ (2014). «Корректирующий эффект ладастена на вариации в субпопуляционном составе Т-лимфоцитов у мышей C57Bl / 6 на экспериментальной модели тревожно-депрессивного состояния». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 156 (3): 335–337. DOI : 10.1007 / s10517-014-2343-1 . ISSN 0007-4888 . PMID 24771370 . S2CID 13007622 .   
  14. ^ Кузубова Е.А., Бугаева Л.И., Спасов А.А. (2004). «[Влияние бромантана на половое поведение и зачатие у крыс]». Эксп Клин Фармакол . 67 (3): 34–7. PMID 15341065 . 
  15. ^ Iëzhitsa И.Н., Бугаева Л.И., Спасов А.А., Морозов (1999). «[Влияние препарата бромантана на постнатальное развитие крысят]». Эксп Клин Фармакол . 62 (6): 39–44. PMID 10650526 . 
  16. ^ a b c d e Иежица И. Н., Спасов А. А., Бугаева Л. И. (2001). «Влияние бромантана на созревание потомства и развитие рефлексов». Neurotoxicol Teratol . 23 (2): 213–22. DOI : 10.1016 / s0892-0362 (01) 00119-2 . PMID 11348840 . 
  17. ^ а б в г Вахитова Ю. V .; Ямиданов, РС; Вахитов В.А.; Середенин, СБ (2005). «Макроматричный анализ кДНК изменений экспрессии генов в головном мозге крысы после однократного введения производного 2-аминоадамантана». Молекулярная биология . 39 (2): 244–252. DOI : 10.1007 / s11008-005-0035-7 . ISSN 0026-8933 . S2CID 39459723 .  
  18. ^ a b c d Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Серединин С.Б. (2004). «[Ладастен вызывает экспрессию генов, регулирующих биосинтез дофамина в различных структурах мозга крысы]». Эксп Клин Фармакол . 67 (4): 7–11. PMID 15500036 . 
  19. ^ а б в Вахитова Ю. V .; Ямиданов, РС; Вахитов В.А.; Середенин, СБ (2005). «Влияние ладастена на экспрессию генов в мозге крысы». Доклады биохимии и биофизики . 401 (1–6): 150–153. DOI : 10.1007 / s10628-005-0057-Z . ISSN 1607-6729 . PMID 15999825 . S2CID 28048257 .   
  20. ^ Вахитова IUV, Садовников С.В., Iamidanov RS, Середенин SB (2006). «[Деметилирование цитозина в промоторе гена тирозингидроксилазы в клетках гипоталамуса головного мозга крысы под действием производного аминоадамантана Ladasten]». Генетика . 42 (7): 968–75. PMID 16915929 . 
  21. ^ а б Зимин И.А., Абаимов Д.А., Будыгин Е.А., Золотарев Ю.А., Ковалев Г.И. (2010). «[Роль дофаминергической и серотонинергической систем мозга в психофармакологических эффектах ладастена и сиднокарба]». Эксп Клин Фармакол . 73 (2): 2–5. PMID 20369592 . 
  22. ^ Iëzhitsa И.Н., Бугаева Л.И., Спасов А.А., Морозов (2000). «[Влияние бромантана на неврологический статус крыс в течение двухмесячного курса]». Эксп Клин Фармакол . 63 (5): 13–7. PMID 11109517 . 
  23. ^ a b Вахитова Ю.В., Салимгареева МХ, Середенин С.Б. (2004). «[Влияние ладастена на активность протеиназы С в клетках мозга крысы]». Эксп Клин Фармакол . 67 (2): 12–5. PMID 15188752 . 
  24. ^ Петерс, Магали; Ромье, Паскаль; Морис, Танги; Су, Цзун-Пин; Малото, Жан-Мари; Германс, Эммануэль (2004). «Участие рецептора сигма1 в модуляции дофаминергической передачи амантадином». Европейский журнал нейробиологии . 19 (8): 2212–2220. DOI : 10.1111 / j.0953-816X.2004.03297.x . ISSN 0953-816X . PMID 15090047 .  
  25. ^ a b c d Морозов И.С., Пухова Г.С., Авдулов Н.А., Сергеева С.А., Спасов А.А., Иежица И.Н. (1999). «[Механизмы нейротропного действия бромантана]». Эксп Клин Фармакол . 62 (1): 11–4. PMID 10198757 . 
  26. ^ Салимгареева, М. Х .; Ямиданов, РС; Вахитова, Ю. V .; Середенин, СБ (2012). «Механизмы действия Ладастена: активация экспрессии генов нейротрофинов и митоген-активированных киназ». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 152 (3): 313–317. DOI : 10.1007 / s10517-012-1516-Z . ISSN 0007-4888 . PMID 22803074 . S2CID 15466533 .   
  27. ^ Бугаева Л.И., Verovskiĭ В.Е., Iezhitsa И.Н., Спасов А.А. (2000). «[Исследование острой токсичности бромантана]». Эксп Клин Фармакол . 63 (1): 57–61. PMID 10763112 . 
  28. ^ Иежица, ИН; Спасов, АА; Бугаева, Л.И.; Морозов И.С. (2002). «Токсический эффект однократной обработки бромантаном на неврологический статус экспериментальных животных». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 133 (4): 380–3. DOI : 10.1023 / а: 1016206306875 . PMID 12124651 . 
  29. ^ Иежица, ИН; Спасов, АА; Бугаева, Л.И.; Морозов И.С. (2002). «Токсический эффект однократной обработки бромантаном на неврологический статус экспериментальных животных». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 133 (4): 380–383. DOI : 10,1023 / A: 1016206306875 . ISSN 0007-4888 . PMID 12124651 . S2CID 3050185 .   
  30. ^ Афанасиаду, я; Angelis, YS; Lyris, E; Вонапарти, А; Thomaidis, NS; Куппарис, Массачусетс; Георгакопулос, К. (2012). «Двухэтапные процедуры дериватизации для усиления ионизации анаболических стероидов в ЖХ – ESI-MS для анализа допинг-контроля». Биоанализ . 4 (2): 167–175. DOI : 10.4155 / bio.11.308 . ISSN 1757-6180 . PMID 22250799 .  
  31. ^ a b Лайонел Манделл; Марк Вудхед; Сантьяго Эвиг; Антони Торрес (27 октября 2006 г.). Респираторные инфекции . CRC Press. С. 243–. ISBN 978-0-340-81694-3.
  32. ^ a b Томас Брандт (2003). Неврологические расстройства: течение и лечение . Издательство Gulf Professional Publishing. С. 1047–. ISBN 978-0-12-125831-3.
  33. ^ Лестер Пакер; Гельмут Сис; Манфред Эггерсдорфер; Энрике Каденас (6 октября 2009 г.). Микроэлементы и здоровье мозга . CRC Press. С. 71–. ISBN 978-1-4200-7352-2.
  34. ^ Крапивин, С.В. Сергеева С.А.; Морозов И.С. (1998). «Сравнительный анализ влияния адапрома, мидантана и бромантана на биоэлектрическую активность мозга крыс». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 125 (2): 151–155. DOI : 10.1007 / BF02496845 . ISSN 0007-4888 . S2CID 21940190 .  
  35. ^ Glen О. Gabbard (2007). Лечение психических расстройств Габбардом . Американский психиатрический паб. С. 174–. ISBN 978-1-58562-216-0.
  36. ↑ Крапивин С.В., Сергеева С.А., Морозов И.С. (1993). «[Количественный фармако-электроэнцефалографический анализ действия бромантана]». Биулл Эксп Биол Мед . 116 (11): 515–8. DOI : 10.1007 / BF00805158 . PMID 8312546 . S2CID 34884133 .  
  37. ^ Burnat, Паскаль; Пайен, Ален; Брумант-Пайен, Кэтрин Ле; Хьюгон, Мишель; Чеппа, Франк (1997). «Бромонтан, новый допинговый агент». Ланцет . 350 (9082): 963–964. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 63310-7 . ISSN 0140-6736 . PMID 9314900 . S2CID 34909949 .   
  38. ^ Siuniakov С.А., Гришин С.А., Телешова Е.С., Незнамов Г.Г., Середенин SB (2006). «[Пилотное клиническое испытание ладастена]». Эксп Клин Фармакол . 69 (4): 10–5. PMID 16995430 .