Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с адамантином или адамантаном .

Амантадин
Амантадин.svg
Амантадин мяч-и-палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияГоковри, Симадин, Симметрел, другие
Другие имена1-адамантиламин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682064
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность86–90% [1]
Связывание с белками67% [1]
МетаболизмМинимальный (в основном до метаболитов ацетила) [1]
Ликвидация Период полураспада10–31 час [1]
ЭкскрецияМоча [1]
Идентификаторы
  • Адамантан-1-амин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
  • BF4C9Z1J53
КЕГГ
  • D07441 проверитьY
  • как HCl:  D00777 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 2618 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL660 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8022117
ECHA InfoCard100.011.092
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 17 N
Молярная масса151,253  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C1C2CC3CC1CC (C2) (C3) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C10H17N / c11-10-4-7-1-8 (5-10) 3-9 (2-7) 6-10 / h7-9H, 1-6,11H2 проверитьY
  • Ключ: DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Амантадин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Gocovri , представляет собой лекарство, используемое для лечения дискинезии, связанной с паркинсонизмом и гриппом, вызванными вирусом гриппа типа А , хотя его использование для последнего больше не рекомендуется из-за широко распространенной лекарственной устойчивости . [3] [4] Он действует как никотиновый антагонист , агонист дофамина и неконкурентный антагонист NMDA . [5] [6] Противовирусным механизмом действия является антагонизм протонного канала A M2 вируса гриппа., который предотвращает эндосомный выход (т.е. высвобождение вирусного генетического материала в цитоплазму хозяина). [7] [8]

Амантадин был впервые использован для лечения гриппа А . После первых сообщений о противовирусных свойствах в 1963 году, амантадин получил одобрение для профилактики вируса гриппа A в 1976 году. [9] Однако о вирусах гриппа, устойчивых к амантадину, впервые было сообщено во время эпидемии гриппа A в 1980 году, и частота резистентности продолжала расти. 2000-е гг. В настоящее время амантадин больше не рекомендуется для лечения гриппа А из-за высокого уровня устойчивости к амантадину среди циркулирующих вирусов гриппа А. [10] В 1973 г. FDA одобрило использование амантадина для лечения болезни Паркинсона.болезнь. В 2017 году препарат с пролонгированным высвобождением был одобрен для использования при лечении дискинезии, вызванной леводопой . Off-наклейки применения включают улучшение усталости в рассеянном склерозе и ускоряя скорость функционального восстановления и возбуждение после черепно - мозговой травмы .

Амантадин имеет легкий профиль побочных эффектов. Общие неврологические побочные эффекты включают сонливость, бред, головокружение и спутанность сознания. [11] Из-за его воздействия на центральную нервную систему его не следует сочетать с дополнительными стимуляторами ЦНС или холинолитиками . Амантадин противопоказан людям с терминальной стадией почечной недостаточности , так как препарат выводится через почки . [12] Его также следует принимать с осторожностью пациентам с увеличенной простатой или глаукомой из-за его антихолинергических эффектов. [13] Живые аттенуированные вакцины противопоказаны при приеме амантадина, так как это может ограничить эффективность введенной вакцины.

Химическая структура [ править ]

Амантадин (торговые марки Gocovri, Symadine и Symmetrel [6] [14] ) представляет собой органическое соединение 1-адамантиламин или 1-аминоадамантан , которое состоит из адамантановой основной цепи с аминогруппой, замещенной в одном из четырех положений метина . [15] Римантадин представляет собой близкородственное производное адамантана с аналогичными биологическими свойствами; [16] , как цель по М2 протонного канала из вируса гриппа A . [5]

Механизм действия [ править ]

Болезнь Паркинсона [ править ]

Механизм его противопаркинсонического действия плохо изучен. [17] Амантадин является слабым антагонистом глутаматного рецептора NMDA-типа , увеличивает высвобождение дофамина и блокирует обратный захват дофамина . [18] [19] [20] Амантадин, вероятно, не ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО). [21] Кроме того, препарат оказывает множество эффектов на мозг, включая высвобождение дофамина и норэпинефрина из нервных окончаний. По-видимому, он обладает антихолинергическим действием (особенно в отношении никотиновых рецепторов альфа-7 ), как аналогичный фармацевтический мемантин .

В 2004 году было обнаружено , что амантадин и мемантин связываются и действуют в качестве агонистов в σ 1 рецептор (K я = 7,44 мкМ и 2,60 мкМ, соответственно), и что активация σ 1 рецептор участвует в дофаминергических эффектов амантадина в терапевтически значимых концентрациях. [22] Эти результаты могут также распространяться на другие адамантаны, такие как адапромин , римантадин и бромантан , и могут объяснять психостимулирующие эффекты этого семейства соединений. [22]

Грипп [ править ]

Модель амантадина (красный), ингибирующего белок M2 гриппа A (синий). [23]
Модель вирусной репликации.

Механизмы противовирусного и противопаркинсонического действия амантадина не связаны. [6] [24] Амантадин нацелен на белок ионного канала M2 вируса гриппа A. Функция белка M2 заключается в том, чтобы позволить внутриклеточному вирусу реплицироваться (M2 также функционирует как протонный канал для ионов водорода, проникающих в везикулу) и экзоцитозировать вновь образованные вирусные белки во внеклеточное пространство (вирусный шеддинг). Блокируя канал M2, вирус не может реплицироваться из-за нарушения репликации, синтеза белка и экзоцитоза. [25]

Амантадин и римантадин действуют одинаково по механизму, проникая в ствол тетрамерного канала M 2 и блокируя функцию пор, то есть перемещение протонов. [5]

Устойчивость к этому классу лекарств является следствием мутаций аминокислотных остатков выстилающего поры канала, которые препятствуют связыванию амантадина и римантадина и ингибируют канал обычным образом. [26]

Фармакокинетика [ править ]

Амантадин хорошо всасывается при приеме внутрь. Начало действия обычно наступает в течение 48 часов при использовании при паркинсонических синдромах , включая дискинезию. По мере увеличения плазменных концентраций амантадина возрастает риск токсичности. [27] [28]

Период полувыведения составляет в среднем восемь дней у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности . Амантадин лишь в минимальной степени удаляется при гемодиализе . [28] [29]

Амантадин метаболизируется в небольшой степени (5-15%) путем ацетилирования . В основном выводится (90%) в неизмененном виде с мочой путем почечной экскреции. [27]

Медицинское использование [ править ]

Болезнь Паркинсона [ править ]

Амантадин используется для лечения дискинезии, связанной с болезнью Паркинсона, и синдромов паркинсонизма, вызванных лекарствами . [15] Амантадин можно использовать отдельно или в комбинации с другим антипаркинсоническим или холинолитическим препаратом. [5] Специфическими симптомами, на которые нацелена терапия амантадином, являются дискинезия и ригидность. Состав амантадина пролонгированного высвобождения обычно используется для лечения дискинезий у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих терапию леводопой . [5] [30]

В Кокрановском обзоре 2003 г. был сделан вывод, что доказательства неадекватно доказывают безопасность или эффективность амантадина для лечения дискинезии. [31]

Всемирная организация здравоохранения в 2008 году, сообщает амантадин не является эффективным в качестве автономного паркинсонизма терапии. Амантадин рекомендован для комбинированной терапии с леводопой. [32]

Грипп A [ править ]

Не амантадин больше не рекомендуется для лечения или профилактики от гриппа А в Соединенных Штатах. [3] Амантадин не предотвращает и не лечит инфекцию гриппа B. [3] Центры США по контролю и профилактике заболеваний обнаружили, что 100% образцов сезонного гриппа H3N2 и пандемического гриппа 2009 г. были устойчивы к адамантанам (амантадин и римантадин) в течение сезона гриппа 2008–2009 гг. [5] [33]

Рекомендации CDC обновлены и теперь рекомендуют только ингибиторы нейраминидазы для лечения и профилактики гриппа. В настоящее время CDC не рекомендует применять амантадин и римантадин для лечения инфекций гриппа А. [3]

Точно так же вирусологический отчет Всемирной организации здравоохранения за 2011 год показал, что все протестированные вирусы гриппа A H1N1 были устойчивы к амантадину. [4] Текущие руководящие принципы ВОЗ не рекомендуют использовать ингибиторы M2 при гриппе A. Сохраняющийся высокий уровень устойчивости, наблюдаемый при лабораторных исследованиях гриппа A, снизил приоритетность тестирования устойчивости к M2.

Кокрановский обзор 2014 г. не обнаружил доказательств эффективности или безопасности амантадина, используемого для профилактики или лечения гриппа А. [34]

Экстрапирамидные побочные эффекты [ править ]

Состав с пролонгированным высвобождением используется для лечения дискинезии, вызванной леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона. [35] ВОЗ рекомендует использовать амантадин в качестве комбинированной терапии для уменьшения побочных эффектов леводопы. [32]

Использование вне лейбла [ править ]

Усталость при рассеянном склерозе [ править ]

Амантадин, наряду с модафинилом и метилфенидатом , являются наиболее часто используемыми в клинической практике лекарствами для лечения усталости, связанной с рассеянным склерозом (РС). [36] В Кокрановском обзоре литературы 2007 г. сделан вывод об отсутствии общих доказательств, подтверждающих использование амантадина для лечения усталости у пациентов с РС. [37] В последующем Кокрановском обзоре 2012 года было указано, что у некоторых людей с РС может наблюдаться некоторое снижение утомляемости, вызванное амантадином. [38] Несмотря на многочисленные контрольные испытания, которые также продемонстрировали улучшение субъективных и объективных оценок утомляемости, окончательного вывода относительно его эффективности нет. [39]

Консенсусные рекомендации Немецкого общества рассеянного склероза (GMSS) в 2006 году утверждают, что амантадин вызывает умеренное улучшение субъективной усталости, решения проблем, памяти и концентрации. Таким образом, рекомендации GMSS настоятельно рекомендуют использование амантадина при утомляемости, связанной с РС. [40]

Осведомленность у пациентов с расстройствами сознания [ править ]

Нарушения сознания (DoC) включают кому , вегетативное состояние (VS) и состояние минимального сознания (MCS). Было показано, что амантадин увеличивает скорость выхода из состояния MCS, что определяется последовательной демонстрацией интерактивного общения и использования функциональных целей. В различных рандомизированных контролируемых исследованиях у пациентов с черепно-мозговой травмой в отделении интенсивной терапии было показано, что амантадин увеличивает скорость функционального восстановления и возбуждения, особенно в период времени сразу после травмы. [41] Имеются также сообщения о значительном улучшении сознания у пациентов, получавших лечение от нетравматических случаев DoC, например, в случаесубарахноидальное кровоизлияние , кровоизлияние в мозг и гипоксическая энцефалопатия . [42] В 2018 году Американская академия неврологии (AAN) обновила рекомендации по лечению амантадина у пациентов с пролонгированным DoC, рекомендуя использование амантадина (100–200 мг два раза в день) для взрослых с DoC через 4–16 недель после травмы. поддержат раннее функциональное восстановление и уменьшат инвалидность. [43]

Нейропластичность и общее функциональное восстановление у пациентов с травмой головного мозга [ править ]

В различных исследованиях было показано , что амантадин и мемантин ускоряют восстановление после травмы головного мозга. [44] [45] Ограниченное по времени окно после травмы головного мозга характеризуется нейропластичностью или способностью нейронов мозга адаптироваться и компенсировать последствия травмы. Таким образом, физиотерапевты часто назначают пациентам амантадин, как только обнаруживаются нарушения. Имеются также сообщения о случаях, показывающих улучшение функционального восстановления при лечении амантадином через годы после первоначальной травмы головного мозга. [41] Недостаточно доказательств, чтобы определить, является ли функциональный прирост результатом воздействия дофамина илипути норадреналина . Некоторым пациентам может быть полезна прямая стимуляция дофамина амантадином, в то время как другим может быть больше пользы от других стимуляторов, которые больше действуют на путь норадреналина, таких как метилфенидат . [41] Неясно, улучшает ли лечение амантадином отдаленные результаты или просто ускоряет выздоровление. [46] Тем не менее, ускорение выздоровления, вызванное амантадином, снижает бремя инвалидности, снижает затраты на здравоохранение и сводит к минимуму психосоциальные стрессоры у пациентов.

Побочные эффекты [ править ]

Амантадин обычно хорошо переносится и имеет легкий профиль побочных эффектов. [47]

Неврологический [ править ]

Побочные эффекты включают сонливость (особенно во время вождения), головокружение, падения и головокружение. [48] Пациентам, принимающим амантадин, следует избегать комбинации с другими агентами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), такими как алкоголь. Чрезмерное употребление алкоголя может увеличить вероятность таких эффектов ЦНС, как головокружение, спутанность сознания и головокружение. [49]

Редкие тяжелые побочные эффекты включают злокачественный нейролептический синдром , депрессию, судороги, психоз и суицидальные мысли. [49] Это также было связано с подавленными действиями (азартные игры, сексуальная активность, расходы, другие зависимости) и снижением контроля над принуждениями. [48]

Сердечно-сосудистые [ править ]

Амантадин может вызывать ортостатическую гипотензию, обмороки и периферические отеки. [48]

Желудочно-кишечный [ править ]

Амантадин также вызывает сухость во рту и запоры. [48]

Кожа [ править ]

Сообщалось также о редких случаях кожной сыпи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и ретикулярное ливедо , у пациентов, получавших амантадин. [50] [51]

Беременность и лактация [ править ]

Амантадин относится к категории C Управления по контролю за продуктами и лекарствами для беременных. Тератогенные эффекты наблюдались в исследованиях репродукции людей и животных. Амантадин также может присутствовать в грудном молоке и отрицательно влиять на выработку или выделение грудного молока. Решение о грудном вскармливании во время терапии амантадином должно учитывать риск воздействия на младенцев, преимущества грудного вскармливания и преимущества препарата для матери. [49]

Взаимодействия [ править ]

Амантадин может влиять на центральную нервную систему из-за дофаминергических и холинолитических свойств. Механизмы действия полностью не известны. Из-за воздействия на ЦНС необходимо соблюдать осторожность при назначении дополнительных стимуляторов ЦНС или антихолинергических препаратов. [24] Таким образом, одновременное употребление алкоголя с амантадином не рекомендуется из-за усиленного угнетающего действия на ЦНС. [52] Кроме того, следует избегать приема антидофаминергических препаратов, таких как метоклопрамид и типичных антипсихотических средств . [53] [54] Эти взаимодействия, вероятно, связаны с противоположными дофаминергическими механизмами действия, которые подавляют антипаркинсонические эффекты амантадина.

Противопоказания [ править ]

Амантадин противопоказан лицам с терминальной стадией почечной недостаточности . [35] Препарат выводится через почки. [6] [24] [55]

Амантадин может иметь побочные антихолинергические эффекты. Таким образом, пациентам с увеличенной простатой или глаукомой следует применять с осторожностью. [56]

Живые аттенуированные вакцины противопоказаны при одновременном приеме амантадина. [35] Возможно, что амантадин будет ингибировать репликацию вируса и снизить эффективность вводимых вакцин. США пищевых продуктов и медикаментов рекомендует избегать амантадин в течение двух недель до введения вакцины и 48 часов после этого. [24]

История [ править ]

Грипп A [ править ]

О противовирусных свойствах впервые сообщили в 1963 году в больнице Иллинойского университета в Чикаго. В этом испытании амантадина студенты колледжей-добровольцев столкнулись с вирусной инфекцией. В группе, получавшей амантадин (100 миллиграммов за 18 часов до заражения вирусом), было меньше инфекций азиатского гриппа, чем в группе плацебо . [9] Амантадин получил одобрение для лечения вируса гриппа A [57] [58] [59] [60] у взрослых в 1976 году. [9] Впервые он был использован в Западной Германии в 1966 году. Амантадин был одобрен Food Food США. и Управление по лекарствам в октябре 1968 г. в качестве профилактическогоагент против азиатского (H2N2) гриппа и получил одобрение для профилактического использования от гриппа A в 1976 г. [9] [12] [61]

Во время эпидемии гриппа A 1980 г. были зарегистрированы первые вирусы гриппа, устойчивые к амантадину. Частота устойчивости к амантадину среди вирусов гриппа A ( H3N2 ) с 1991 по 1995 год составляла всего 0,8%. В 2004 году частота сопротивления увеличилась до 12,3%. Год спустя устойчивость значительно увеличилась до 96%, 72% и 14,5% в Китае, Южной Корее и США соответственно. К 2006 году 90,6% штаммов H3N2 и 15,6% H1N1 были устойчивы к амантадину. Было обнаружено, что большинство изолятов H3N2, устойчивых к амантадину (98,2%), содержат мутацию S31N в трансмембранном домене M2, которая придает устойчивость к амантадину. [62] В настоящее время адамантанСреди циркулирующих вирусов гриппа А высокая устойчивость. Таким образом, они больше не рекомендуются для лечения гриппа А. [63]

Болезнь Паркинсона [ править ]

Случайное открытие в 1969 году побудило исследовать эффективность амантадина для лечения симптомов болезни Паркинсона. [9] Женщине с болезнью Паркинсона был прописан амантадин для лечения гриппа, и она сообщила, что у нее улучшились жесткость зубчатого колеса и тремор. Она также сообщила, что ее симптомы ухудшились после того, как она закончила курс амантадина. [9] Опубликованный отчет о случае изначально не подтверждался какими-либо другими случаями из медицинской литературы или данных производителя. Команда исследователей осмотрела группу из десяти пациентов с болезнью Паркинсона и дала им амантадин. У семи из десяти пациентов наблюдалось улучшение, что было убедительным доказательством необходимости клинического исследования. В испытание 1969 года (ведущий автор Роберт С. Шваб, доктор медицины) участвовали 163 пациента с болезнью Паркинсона, и у 66% наблюдалось субъективное или объективное уменьшение симптомов при максимальной суточной дозе 200 мг. [9] [64] В дополнительных исследованиях, проведенных командой Шваба, наблюдали за пациентами в течение более длительного периода времени и в различных комбинациях неврологических препаратов. [65]Было обнаружено, что это безопасный препарат, который можно использовать в течение длительных периодов времени с небольшими побочными эффектами в качестве монотерапии или в сочетании с L-допа или антихолинергическими препаратами. [9] К апрелю 1973 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование амантадина для лечения болезни Паркинсона. [66] [9]

В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование амантадина в составе с пролонгированным высвобождением, разработанном Adamas Pharma для лечения дискинезии , побочного эффекта леводопы у пациентов с болезнью Паркинсона. [67] [68]

Неправильное использование в ветеринарии [ править ]

Сообщалось, что в 2005 г. китайские птицеводы использовали амантадин для защиты птиц от птичьего гриппа . [69] В западных странах и в соответствии с международными правилами животноводства амантадин разрешен только для использования у людей. Куры в Китае получили примерно 2,6 миллиарда доз амантадина. [69] Штаммы птичьего гриппа ( H5N1 ) в Китае и Юго-Восточной Азии в настоящее время устойчивы к амантадину, хотя штаммы, циркулирующие в других местах, все еще остаются чувствительными. Если штаммы вируса, устойчивые к амантадину, будут распространяться, препараты выбора при вспышке птичьего гриппа, вероятно, будут ограничены ингибиторами нейраминидазы осельтамивиром и занамивиром.которые блокируют действие вирусного фермента нейраминидазы на поверхности частиц вируса гриппа. [62] Однако растет частота резистентности к осельтамивиру у циркулирующих штаммов гриппа (например, H1N1 ), что подчеркивает необходимость новых методов лечения гриппа. [70]

В сентябре 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США объявило об отзыве лакомства для собак Dingo Chip Twists «Цыпленок в середине», поскольку продукт потенциально может быть загрязнен амантадином. [71]

См. Также [ править ]

  • Тромантадин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f "Симметрел (гидрохлорид амантадина)" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited. 29 июня 2011 . Проверено 24 февраля 2014 года .
  2. ^ «Пероральный раствор Trilasym 50 мг / 5 мл - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 24 сентября 2019 . Проверено 26 марта 2020 года .
  3. ^ a b c d «Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 17 апреля 2019 . Дата обращения 14 июля 2019 .
  4. ^ a b «ВОЗ | Резюме результатов эпиднадзора за чувствительностью к противовирусным препаратам гриппа» . ВОЗ . Сентябрь 2011 - март 2011 . Проверено 19 июля 2019 .
  5. ^ Б с д е е Голанских DE, Armstrong EJ, Armstrong AW (2017). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии (4-е изд.). Филадельфия: Вольтерс Клувер. С. 142, 199, 205т, 224т, 608, 698–700. ISBN 9781451191004. OCLC  914593652 .
  6. ^ a b c d «Информация о продукте для Австралии - капсулы Symmetrel (амантадин гидрохлорид)» . Управление терапевтических товаров Министерства здравоохранения Австралии . Дата обращения 13 июля 2019 .
  7. ^ Джеймс SH, Уитли RJ (2017). «Вирусы гриппа». Инфекционные болезни . Эльзевир. С. 1465–1471. e1. DOI : 10.1016 / b978-0-7020-6285-8.00172-6 . ISBN 978-0-7020-6285-8.
  8. ^ Balgi AD, Wang J, Cheng DY, Ma C, Pfeifer TA, Shimizu Y, et al. (1 февраля 2013 г.). Бувье Н.М. (ред.). «Ингибиторы протонного канала M2 вируса гриппа А, обнаруженные с помощью высокопроизводительного анализа восстановления роста дрожжей» . PLOS ONE . 8 (2): e55271. Bibcode : 2013PLoSO ... 855271B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0055271 . PMC 3562233 . PMID 23383318 .  
  9. ^ a b c d e f g h i Хабшер Г., Хайдер М., Окун М.С. (апрель 2012 г.). «Амантадин: путь от борьбы с гриппом к лечению болезни Паркинсона». Неврология . 78 (14): 1096–9. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 . S2CID 21515610 .  
  10. ^ Кумар В, Аша К, М Кханна, Ронсар л, Meseko СА, Sanicas М (апрель 2018). «Возникающая угроза вируса гриппа: состояние и новые перспективы лечения и контроля» . Архив вирусологии . 163 (4): 831–844. DOI : 10.1007 / s00705-018-3708-у . PMC 7087104 . PMID 29322273 .  
  11. ^ Чанг, Кэрол; Ramphul, Kamleshun (2020), «Amantadine» , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29763128 , получено 2 ноября 2020 г. 
  12. ^ a b «Гоковриамантадин в капсулах, покрытых гранулами» . DailyMed . 26 декабря 2019 . Проверено 22 января 2020 года .
  13. ^ "Симметрел (Амантадин гидрохлорид, USP) информационный бюллетень" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 28 июля 2019 .
  14. ^ «Амантадин: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 22 июля 2019 .
  15. ^ а б «Амантадин» . Drugbank.ca . Дата обращения 13 июля 2019 .
  16. ^ «Римантадин гидрохлорид (CHEBI: 8865)» . ebi.ac.uk . Дата обращения 13 июля 2019 .
  17. ^ «Амантадин - MeSH» . NCBI.
  18. ^ Jasek, W, изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. п. 3962. ISBN 978-3-85200-181-4.
  19. ^ Kornhuber Дж, Борман Дж, Hubers М, Rusche К, Р Riederer (апрель 1991 г.). «Эффекты 1-аминоадамантанов на сайте связывания MK-801 ионного канала, управляемого NMDA-рецептором: исследование мозга человека после смерти». Европейский журнал фармакологии . 206 (4): 297–300. DOI : 10.1016 / 0922-4106 (91) 90113-V . PMID 1717296 . 
  20. ^ Blanpied TA, Кларк RJ, Джонсон JW (март 2005). «Амантадин подавляет рецепторы NMDA, ускоряя закрытие каналов во время блокады каналов» . Журнал неврологии . 25 (13): 3312–22. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4262-04.2005 . PMC 6724906 . PMID 15800186 .  
  21. ^ Strömberg U, Свенссон TH (ноябрь 1971). «Дальнейшие исследования механизма действия амантадина». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 30 (3): 161–71. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1971.tb00646.x . PMID 5171936 . 
  22. ^ Б Peeters M, Romieu P, T, Maurice Су ТП, Maloteaux JM, Hermans E (апрель 2004 г.). «Участие рецептора сигма-1 в модуляции допаминергической передачи амантадином». Европейский журнал нейробиологии . 19 (8): 2212–20. DOI : 10.1111 / j.0953-816X.2004.03297.x . PMID 15090047 . S2CID 19479968 .  
  23. ^ Thomaston JL, Alfonso-Прието M, Woldeyes RA, Fraser JS, Klein ML, Fiorin G, DeGrado WF (ноябрь 2015). «Структуры с высоким разрешением канала M2 вируса гриппа А обнаруживают динамические пути стабилизации и трансдукции протонов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (46): 14260–5. Bibcode : 2015PNAS..11214260T . DOI : 10.1073 / pnas.1518493112 . PMC 4655559 . PMID 26578770 .  
  24. ^ a b c d "Симметрел (гидрохлорид амантадина, USP) информационный бюллетень" (PDF) . США продовольствия и медикаментов . Проверено 28 июля 2019 .
  25. ^ PubChem. «Амантадин» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 29 июля 2019 .
  26. ^ Хуссейн, Мажар; Гальвин, Генри Д .; Haw, Tatt Y .; Натсфорд, Эшли Н .; Хусейн, Матлоб (20 апреля 2017 г.). «Лекарственная устойчивость вируса гриппа А: эпидемиология и лечение» . Инфекция и лекарственная устойчивость . 10 : 121–134. DOI : 10.2147 / idr.s105473 . PMC 5404498 . PMID 28458567 . Дата обращения 9 ноября 2020 .  
  27. ^ a b «Монография гидрохлорида амантадина для профессионалов» . Drugs.com . Дата обращения 16 ноября 2020 .
  28. ^ a b «Амантадин - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . Drugs.com . Дата обращения 16 ноября 2020 .
  29. ^ Делеу, Дирк; Northway, Маргарет Дж .; Хансенс, Иоланда (2002). «Клинические фармакокинетические и фармакодинамические свойства лекарственных средств, используемых для лечения болезни Паркинсона» . Клиническая фармакокинетика . 41 (4): 261–309. DOI : 10.2165 / 00003088-200241040-00003 . ISSN 0312-5963 . PMID 11978145 . S2CID 39359348 .   
  30. ^ «Амантадин - обзор» . ScienceDirect . Дата обращения 13 июля 2019 .
  31. ^ Кросби NJ, Дин KH, Кларк CE, и др. (Кокрановская группа по расстройствам движения) (22 апреля 2003 г.). «Амантадин от дискинезии при болезни Паркинсона». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003467. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003467 . PMID 12804468 . 
  32. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 242. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 978-9241547659.
  33. ^ Еженедельный отчет CDC о гриппе - неделя 35 , cdc.gov
  34. ^ Алвес Гальвао MG, Роша Криспино Сантос MA, Алвес да Кунья AJ и др. (Кокрановская группа по острым респираторным инфекциям) (ноябрь 2014 г.). «Амантадин и римантадин при гриппе А у детей и пожилых людей» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD002745. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002745.pub4 . PMC 7093890 . PMID 25415374 .  
  35. ^ a b c «Гоковриамантадин в капсулах, покрытые гранулами» . DailyMed . 26 декабря 2019 . Проверено 22 января 2020 года .
  36. ^ Брали TJ, Червин RD (август 2010). «Утомляемость при рассеянном склерозе: механизмы, оценка и лечение» . Сон . 33 (8): 1061–7. DOI : 10,1093 / сон / 33.8.1061 . PMC 2910465 . PMID 20815187 .  
  37. ^ Пуччи Э, Бранас П., Д'Амико Р., Джулиани Г., Солари А., Таус С. и др. (Кокрановский рассеянный склероз и редкие заболевания ЦНС) (январь 2007 г.). «Амантадин от усталости при рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002818. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002818.pub2 . PMC 6991937 . PMID 17253480 .  
  38. ^ Payne C, Wiffen PJ, Martin S (апрель 2017). «ВЫПИСАНО: Вмешательства для снижения усталости и снижения веса у взрослых с прогрессирующим заболеванием на поздней стадии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd. 4 : CD008427. DOI : 10.1002 / 14651858.cd008427 . PMC 6478103 . PMID 28387447 .  
  39. ↑ Generali JA, Cada DJ (сентябрь 2014 г.). «Амантадин: усталость, связанная с рассеянным склерозом» . Больничная аптека . 49 (8): 710–2. DOI : 10.1310 / hpj4908-710 . PMC 4252198 . PMID 25477595 .  
  40. ^ Хенз T, P Rieckmann, Toyka К. (2006). «Симптоматическое лечение рассеянного склероза. Консенсусная группа по терапии рассеянного склероза (MSTCG) Немецкого общества рассеянного склероза» . Европейская неврология . 56 (2): 78–105. DOI : 10.1159 / 000095699 . PMID 16966832 . S2CID 5069086 .  
  41. ^ a b c Ma HM, Zafonte RD (февраль 2020 г.). «Амантадин и мемантин: всесторонний обзор приобретенной травмы головного мозга». Травма головного мозга . 34 (3): 299–315. DOI : 10.1080 / 02699052.2020.1723697 . PMID 32078407 . S2CID 211232548 .  
  42. ^ Гао И, Ма Л, Лян Ф, Чжан И, Ян Л, Лю X, Ян Дж (июль 2020 г.). «Применение амантадина у пациентов с синдромом бессонницы после тяжелого кровоизлияния в мозг». Травма головного мозга . 34 (8): 1084–1088. DOI : 10.1080 / 02699052.2020.1780315 . PMID 32552090 . S2CID 219909194 .  
  43. ^ Джачино Дж. Т., Кац Д. И., Шифф Н. Д., Уайт Дж., Эшман Э. Дж., Ашвал С. и др. (Сентябрь 2018 г.). «Краткое изложение рекомендаций по обновлению практических рекомендаций: Расстройства сознания: отчет Подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии; Американского конгресса реабилитационной медицины; и Национального института исследований инвалидности, самостоятельного образа жизни и реабилитации» . Неврология . 91 (10): 450–460. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000005926 . PMC 6139814 . PMID 30089618 .  
  44. ^ Джачино Дж. Т., Уайт Дж, Багиелла Э, Кальмар К., Чайлдс Н., Хадеми А. и др. (Март 2012 г.). «Плацебо-контролируемое испытание амантадина при тяжелой черепно-мозговой травме» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (9): 819–26. DOI : 10.1056 / NEJMoa1102609 . PMID 22375973 . 
  45. ^ Kafi Н, Salamzadeh Дж, Beladimoghadam Н, Sistanizad М, Kouchek М (2014). «Изучение нейропротекторного действия мемантина у пациентов с легким и умеренным ишемическим инсультом» . Иранский журнал фармацевтических исследований . 13 (2): 591–8. PMC 4157035 . PMID 25237355 .  
  46. ^ Джачино Дж. Т., Уайт Дж, Багиелла Э, Кальмар К., Чайлдс Н., Хадеми А. и др. (Март 2012 г.). «Плацебо-контролируемое испытание амантадина при тяжелой черепно-мозговой травме». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (9): 819–26. DOI : 10.1056 / NEJMoa1102609 . PMID 22375973 . 
  47. ^ Hosenbocus S, Chahal R (февраль 2013 г. ). «Амантадин: обзор использования в детской и подростковой психиатрии» . Журнал Канадской академии детской и подростковой психиатрии . 22 (1): 55–60. PMC 3565716 . PMID 23390434 .  
  48. ^ a b c d «DailyMed - ГОКОВРИ-амантадин в капсулах, покрытых оболочкой гранул» . dailymed.nlm.nih.gov . Дата обращения 3 ноября 2020 .
  49. ^ a b c Chang C, Ramphul K (2020), "Amantadine" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29763128 , получено 2 ноября 2020 г. 
  50. ^ Бахрани E, Nunneley CE, Hsu S, Касс JS (март 2016). «Кожные побочные эффекты неврологических препаратов» . Наркотики ЦНС . 30 (3): 245–67. DOI : 10.1007 / s40263-016-0318-7 . PMID 26914914 . S2CID 10560952 .  
  51. ^ Vollum DI, Parkes JD, Doyle D (июнь 1971). «Livedo reticularis во время лечения амантадином» . Британский медицинский журнал . 2 (5762): 627–8. DOI : 10.1136 / bmj.2.5762.627 . PMC 1796527 . PMID 5580722 .  
  52. ^ Gocovri (амантадин) капсулы с пролонгированным высвобождением [информация о назначении]. Эмеривилл, Калифорния: Адамас Фарма, ООО; Август 2017 г.
  53. ^ Реглан (метоклопрамид) [информация по назначению]. Бодетт, Миннесота: ANI Pharmaceuticals Inc; Август 2017 г.
  54. ^ Тарси, D; Parkes, JD; Марсден, CD (1 апреля 1975 г.). «Метоклопрамид и пимозид при болезни Паркинсона и дискинезиях, вызванных леводопой» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 38 (4): 331–335. DOI : 10.1136 / jnnp.38.4.331 . ISSN 0022-3050 . PMC 491929 . PMID 1095689 .   
  55. ^ «Симметрел (Амантадин), прописывающий информацию» (PDF) . Endo Pharmaceuticals . Май 2003. Архивировано из оригинального (PDF) 17 ноября 2014 года . Проверено 2 августа 2007 года .
  56. ^ Chang C, Ramphul K (2020). Амантадин . StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 29763128 . Дата обращения 2 ноября 2020 . 
  57. ^ Hounshell Д.А., Кенли Смит J (1988). Наука и корпоративная стратегия: Du Pont R&D, 1902–1980 . Издательство Кембриджского университета. п. 469. ISBN 978-0521327671.
  58. ^ «Продажа препарата против гриппа по Дюпону единичных а„разочарование “ » . Нью-Йорк Таймс . Уилмингтон, Делавэр. 5 октября 1982 . Проверено 19 мая 2008 года .
  59. ^ Maugh TH (ноябрь 1979). «Группа призывает к широкому использованию противовирусных препаратов». Наука . 206 (4422): 1058–60. Bibcode : 1979Sci ... 206.1058M . DOI : 10.1126 / science.386515 . PMID 386515 . 
  60. ^ Maugh TH (апрель 1976 г.). «Амантадин: альтернатива для профилактики гриппа». Наука . 192 (4235): 130–1. DOI : 10.1126 / science.192.4235.130 . PMID 17792438 . 
  61. ^ "International Review of Neurobiology" , Недавние достижения в использовании Drosophila в нейробиологии и нейродегенерации , International Review of Neurobiology, 99 , Elsevier, 2011, стр. I – iii, doi : 10.1016 / b978-0-12-387003-2.00010 -0 , ISBN 978-0-12-387003-2, дата обращения 11 ноября 2020
  62. ^ а б Кумар, Бинод; Аша, Кумари; Кханна, Мадху; Ронсар, Ларанс; Месеко, Клемент Адебахо; Саникас, Мелвин (1 апреля 2018 г.). «Возникающая угроза вируса гриппа: состояние и новые перспективы лечения и контроля» . Архив вирусологии . 163 (4): 831–844. DOI : 10.1007 / s00705-018-3708-у . ISSN 1432-8798 . PMC 7087104 . PMID 29322273 .   
  63. ^ «Устойчивость к противовирусным препаратам среди вирусов гриппа | CDC» . www.cdc.gov . 17 апреля 2019 . Дата обращения 11 ноября 2020 .
  64. ↑ Шваб, Роберт С. (19 мая 1969 г.). «Амантадин в лечении болезни Паркинсона». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 208 (7): 1168. DOI : 10.1001 / jama.1969.03160070046011 . ISSN 0098-7484 . 
  65. ↑ Schwab RS, Poskanzer DC, England AC, Young RR (ноябрь 1972 г.). «Амантадин при болезни Паркинсона. Обзор более чем двухлетнего опыта». JAMA . 222 (7): 792–5. DOI : 10,1001 / jama.222.7.792 . PMID 4677928 . 
  66. ^ "Симметрел (Амантадин гидрохлорид, USP) информационный бюллетень" (PDF) . США продовольствия и медикаментов . Проверено 28 июля 2019 .
  67. ^ Бастингс Э. "Письмо об утверждении NDA 208944" (PDF) .
  68. ^ «Пакет одобрения лекарств: Gocovri (расширенный выпуск амантадина)» . США продовольствия и медикаментов . 29 июня 2018 . Проверено 22 января 2020 года .
  69. ^ a b Sipress A (18 июня 2005 г.). «Бесполезное лекарство от птичьего гриппа» . Вашингтон Пост . Проверено 2 августа 2007 года .
  70. ^ Aoki FY, Boivin G, Робертс N (2007). «Чувствительность вируса гриппа и устойчивость к осельтамивиру». Противовирусная терапия . 12 (4 Pt B): 603–16. PMID 17944268 . 
  71. ^ «Отчет о принудительном исполнении - неделя от 23 сентября 2015 г.» . fda.gov . США продовольствия и медикаментов .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Амантадин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Амантадин гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.