Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о потенциальных терапевтических препаратах от COVID ‑ 19. Информацию о потенциальной вакцине от COVID-19 см. В разделе «Вакцина от COVID-19» . Информацию о лекарствах, которые могут быть перепрофилированы для лечения COVID ‑ 19, см. В разделе « Исследование перепрофилирования лекарств COVID-19» .

Часть серии о
COVID-19 пандемия
SARS-CoV-2 без фона.png
График
2019 г.

2020 г.

2021 г.

Локации
  • По континентам
  • Транспортным способом
  • Случаи
  • Летальные исходы
Международный ответ
  • Ответ Европейского Союза
  • Эвакуации
  • Маски для лица
  • Международная помощь
  • Блокировки
  • Национальные ответы
    • Индия
    • Новая Зеландия
    • Филиппины
    • Россия
    • Швеция
    • Великобритания
    • нас
  • Протесты
    • нас
  • Ограничения на путешествия
  • Объединенные Нации
  • Всемирная организация здоровья
Медицинский ответ
  • Тестирование на заболевание
  • COVID-19 прививки
    • CanSino
    • Гамалея
    • Джонсон и Джонсон
    • Moderna
    • Оксфорд – АстраЗенека
    • Pfizer – BioNTech
    • Sinopharm
    • Sinovac
    • Бхарат Биотех
  • Разработка лекарств
  • Перепрофилирование лекарств
  • Варианты SARS-CoV-2
Влияние
  • Социально-экономический
  • Преступление
    • Ирландия
  • Показатели смертности по странам
  • Инвалидность
  • Домашнее насилие
  • Экономическая
    • Канада
    • Индия
    • Ирландия
    • Новая Зеландия
    • Великобритания
    • нас
    • Рецессия
  • Экстренная эвакуация
  • Среда
  • Поддельные методы лечения
  • Финансовые рынки
  • Продовольственная безопасность
  • Больницы
  • Язык
  • Длительный уход
  • Миграция
  • Дезинформация
    • Правительства
    • Соединенные Штаты
    • Китай
  • Военный
  • Другие проблемы со здоровьем
  • Политика
    • Ирландия
  • Беременность
  • Тюрьмы
  • Религия
    • католическая церковь
    • Хадж
  • Наука и технология
  • Социальное
    • Новая Зеландия
    • Ирландия
    • Великобритания
    • нас
  • Забастовки
  • Ксенофобия и расизм
  • Известные смерти
  • По отраслям
  • Искусство и культура
  • Авиация
  • Каннабис
  • Кинотеатр
    • фильмы
  • Образование
    • Ирландия
    • объединенное Королевство
  • Отмена мероприятий
  • Мода
  • Еда
    • Канадское мясо
    • Мясо США
  • Журналистика
  • Музыка
  • Исполнительское искусство
  • Розничная торговля
  • Спортивный
    • Ирландия
  • Телевидение
    • нас
  • Туризм
  • Видеоигры
 Портал COVID-19
  • v
  • т
  • е

Разработка лекарств от COVID ‑ 19 - это исследовательский процесс по разработке профилактических терапевтических рецептурных препаратов , которые снизят тяжесть коронавирусного заболевания 2019 (COVID ‑ 19). С начала 2020 года по 2021 год несколько сотен фармацевтических компаний , биотехнологических фирм, университетских исследовательских групп и организаций здравоохранения разрабатывали терапевтические кандидаты от болезни COVID ‑ 19 на различных этапах доклинических или клинических исследований (всего 682 кандидата в марте 2021 года) [1] с 411 потенциальными лекарствами от COVID-19 в клинических испытаниях по состоянию на март 2021 г. [2]

Уже в марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), [3] Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), [4] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA), [5] и китайское правительство и наркотиков производителей [6] [ 7] координировали свои действия с академическими и промышленными исследователями, чтобы ускорить разработку вакцин, противовирусных препаратов и постинфекционных методов лечения. [8] [9] [10] [11] Платформа регистрации международных клинических испытаний ВОЗ зарегистрировала 536 клинических исследований по разработке постинфекционных методов лечения инфекций COVID ‑ 19, [12] [13]с многочисленными проверенными противовирусными препаратами для лечения других инфекций в рамках клинических исследований, которые предстоит перепрофилировать . [8] [14] [15] [16]

В марте 2020 года ВОЗ инициировала « Испытание СОЛИДАРНОСТИ » в 10 странах, в котором приняли участие тысячи людей, инфицированных COVID ‑ 19, для оценки лечебных эффектов четырех существующих противовирусных соединений с наибольшей надеждой на эффективность. [3] [17] В апреле 2020 года был учрежден динамический систематический обзор для отслеживания прогресса зарегистрированных клинических испытаний вакцины COVID ‑ 19 и терапевтических лекарственных препаратов-кандидатов. [13]

Разработка лекарств - это многоэтапный процесс, обычно требующий более пяти лет для обеспечения безопасности и эффективности нового соединения. [18] Несколько национальных регулирующих агентств, таких как EMA и FDA, одобрили процедуры для ускорения клинических испытаний. [5] [19] К марту 2021 года десятки потенциальных постинфекционных методов лечения находились на заключительной стадии испытаний на людях - клинических испытаний фазы III – IV . [1] [2] [20]

Фон

Разработка лекарств - это процесс вывода на рынок новой вакцины против инфекционных заболеваний или терапевтического препарата после того, как в процессе открытия лекарств было идентифицировано ведущее соединение . [18] Он включает лабораторные исследования микроорганизмов и животных, регистрацию нормативного статуса, например, через FDA, для исследуемого нового лекарственного средства для начала клинических испытаний на людях, и может включать этап получения разрешения регулирующих органов с подачей заявки на новый лекарственный препарат для продавать препарат. [21] [22]Весь процесс - от концепции до доклинических испытаний в лаборатории до разработки клинических испытаний, включая испытания фаз I – III - до одобренной вакцины или препарата, обычно занимает более десяти лет. [18] [21] [22]

Термин «доклинические исследования» определяется лабораторными исследованиями in vitro и in vivo , что указывает на начальную стадию разработки профилактической вакцины, противовирусных или других постинфекционных методов лечения [8], таких как эксперименты по определению эффективных доз и токсичности для животных. до того, как соединение-кандидат будет выдвинуто для оценки безопасности и эффективности у людей. [23] Завершение доклинической стадии разработки лекарств, а затем их тестирование на безопасность и эффективность на адекватном количестве людей, инфицированных COVID ‑ 19 (от сотен до тысяч в разных странах), - это процесс, который, вероятно, займет 1-2 года. Лечение COVID ‑ 19, согласно нескольким отчетам в начале 2020 года.[10] [24] [25] [26] Несмотря на эти усилия, вероятность того, что кандидаты в лекарственные препараты смогут получить окончательное одобрение регулирующих органов на протяжении всего процесса разработки лекарств для лечения инфекционных заболеваний, составляет всего 19%. [27]

Испытания фазы I в первую очередь проверяют безопасность и предварительное дозирование у нескольких десятков здоровых субъектов, в то время как испытания фазы II - после успеха в фазе I - оценивают терапевтическую эффективность против болезни COVID ‑ 19 при возрастающих уровнях доз (эффективность основана на биомаркерах ), в то время как оценка возможных побочных эффектов предполагаемой терапии (или комбинированной терапии), как правило, у сотен людей. Обычный план исследований фазы II возможных лекарств от COVID ‑ 19 является рандомизированным , плацебо- контролируемым, слепым и проводится в нескольких центрах с определением более точных и эффективных доз и мониторингом побочных эффектов. [28]

Вероятность перехода испытаний Фазы II в Фазу III (для всех болезней) составляет около 31%, а конкретно для инфекционных болезней - около 43%. [27] В зависимости от продолжительности (чем больше, тем дороже) - обычно от нескольких месяцев до двух лет [28] - средняя продолжительность исследования фазы II составляет 57 миллионов долларов США (долларов 2013 года, включая доклинические расходы и затраты фазы I). [29] Успешное завершение исследования фазы II не дает надежного прогноза, что лекарство-кандидат будет успешным в исследовании фазы III. [30]

В исследованиях фазы III COVID ‑ 19 участвуют от сотен до тысяч госпитализированных участников, и они проверяют эффективность лечения для уменьшения последствий заболевания, одновременно отслеживая побочные эффекты при оптимальной дозе, например, в многонациональных исследованиях Solidarity и Discovery. [3] [18] [31]

Кандидаты

Доказательная сеть клинических испытаний 15 терапевтических кандидатов на COVID-19. [32] Круги представляют интервенции или группы (категории) интервенций. Линии между двумя кружками обозначают сравнения в клинических испытаниях. [32]

Согласно одному источнику (по состоянию на август 2020 г.), различные категории доклинических или ранних клинических исследований для разработки терапевтических кандидатов COVID ‑ 19 включали: [20]

  • антитела (81 кандидат)
  • противовирусные препараты (31 кандидат)
  • соединения на основе клеток (34 кандидата)
  • Соединения на основе РНК (6 кандидатов)
  • сканирующие компаунды для перепрофилирования (18 кандидатов)
  • различные другие категории терапии, такие как противовоспалительные, противомалярийные , интерферон , белковые, антибиотики и рецептор-модулирующие соединения, среди прочего, всего около 511 соединений, разрабатываемых в августе. [1]

В основных исследованиях фазы III оценивается, обладает ли лекарство-кандидат эффективностью конкретно против заболевания, и - в случае госпитализированных с тяжелой инфекцией COVID ‑ 19 - проверяется уровень эффективной дозы перепрофилированного или нового лекарственного препарата-кандидата для лечения болезни (в первую очередь пневмония) от инфекции COVID ‑ 19. [3] [12] [33] Для уже одобренного лекарства (например, гидроксихлорохина для лечения малярии) испытания фазы III – IV определяют у сотен и тысяч людей, инфицированных COVID ‑ 19, возможное расширенное использование уже одобренного лекарства. для лечения инфекции COVID ‑ 19. [33] По состоянию на август 2020 года более 500 кандидатных терапевтических средств находились на доклинической стадии или в стадии разработки фаз I – IV, [1]с объявлением о новых испытаниях фазы II – III для сотен терапевтических кандидатов в течение 2020 года. [20] [1] [2]

Многочисленные лекарственные препараты-кандидаты, которые изучаются в качестве «поддерживающих» методов лечения для облегчения дискомфорта во время болезни, такие как НПВП или бронходилататоры , не включены в приведенную ниже таблицу. Другие участники ранней стадии испытаний фазы II или многочисленные кандидаты на лечение в испытаниях фазы I [20] [1] также исключены. Лекарственные препараты-кандидаты в исследованиях фазы I – II имеют низкий уровень успеха (менее 12%) для прохождения всех этапов испытаний для получения в конечном итоге одобрения. [21] [30] После прохождения фазы III испытаний кандидаты на лечение заболеваний, связанных с инфекцией COVID ‑ 19 - инфекционных и респираторных заболеваний - имеют показатель успешности около 72%. [27]

COVID ‑ 19: лекарственные препараты-кандидаты в исследованиях фазы III – IV
Кандидат в наркотикиОписаниеПодтверждение существующего заболеванияСпонсоры исследованияМестоположение (а)Ожидаемые результатыПримечания,
ссылки
Ремдесивирпротивовирусный ; аналог аденозиннуклеотида, ингибирующий синтез РНК в коронавирусахследственный [34]Gilead , ВОЗ, INSERM , NIAIDКитай, Япония изначально; расширен на международном уровне в испытаниях Global Solidarity and Discovery Trials и US NIAID ACTT TrialСередина 2020 г. (испытания в Китае и Японии)[20] [35] [36] выборочно предоставляется компанией Gilead для аварийного доступа COVID ‑ 19; [37] [38] как многообещающие, так и отрицательные эффекты, о которых сообщалось в апреле [39] [40] [41]
Гидроксихлорохин или хлорохинпротивопаразитарное и противоревматическое ; дженерик от многих производителеймалярия , ревматоидный артрит, волчанка (международный) [42] [43]CEPI, ВОЗ, INSERMНесколько сайтов в Китае; глобальные испытания солидарности и открытийИюнь 2020 г. (снято с производства ВОЗ)множественные побочные эффекты ; возможные неблагоприятные взаимодействия с лекарствами, отпускаемыми по рецепту ; [42] [43] прекращено в июне из исследования ВОЗ Solidarity и UK Recovery как «не имеющее клинической пользы для госпитализированных пациентов с COVID ‑ 19»; [44] [45] испытаний [20] [35]
Фавипиравирпротивовирусный против гриппагрипп (Китай) [46]FujifilmКитайАпрель 2020 г.[20] [9] [47]
Лопинавир / ритонавир без интерферона бета-1а или с нимпротивовирусное, подавление иммунитетаисследовательская комбинация; лопинавир / ритонавир одобрен [48]CEPI, ВОЗ, Правительство Великобритании, Univ. Оксфорда, INSERMГлобальные испытания солидарности и открытий, несколько странсередина 2020 года[20] [35]
Сарилумабчеловеческое моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6ревматоидный артрит (США, Европа) [49]Регенерон - СанофиНесколько странВесна 2020[20] [50]
ASC-09 + ритонавирпротивовирусное средствокомбинация не утверждена; ритонавир одобрен для лечения ВИЧ [48]Асклетис ФармаНесколько сайтов в КитаеВесна 2020[20] [51]
Тоцилизумабчеловеческое моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6иммуносупрессия, ревматоидный артрит (США, Европа) [52]Genentech - Hoffmann-La RocheНесколько странсередина 2020 года[20] [1] [53] В конце июля компания «Рош» объявила, что ее исследование фазы III тоцилизумаба для лечения пневмонии у госпитализированных людей с инфекцией COVID-19 было неэффективным [54]
Лензилумабгуманизированные моноклональные антитела для снятия пневмонииновый кандидат в лекарствоHumanigen, Inc.Несколько сайтов в СШАСентябрь 2020 г.[20] [55]
Дапаглифлозинингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2агент гипогликемии [56]Среднеамериканский институт сердца Святого Луки, АстраЗенекаНесколько странДекабрь 2020 г.[20] [57]
CD24Fcпротивовирусный иммуномодулятор против воспалительного ответановый кандидат в лекарствоOncoImmune, Inc.Несколько сайтов в США2021 г.[20] [58]

Перепрофилированные кандидаты в наркотики

Основная статья: Исследование перепрофилирования лекарств от COVID-19

Репозиционирование лекарств (также называемое перепрофилированием лекарств) - исследование существующих лекарств для новых терапевтических целей - это одно из направлений научных исследований, проводимых для разработки безопасных и эффективных методов лечения COVID ‑ 19. [16] [59] Несколько существующих противовирусных препаратов, ранее разработанных или использовавшихся для лечения тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), ближневосточного респираторного синдрома (MERS), ВИЧ / СПИДа и малярии , исследуются как средства лечения COVID ‑ 19, некоторые из них переходят в клинические испытания. [14]

Во время вспышки COVID ‑ 19 перепрофилирование лекарств - это процесс клинических исследований, направленный на быстрый скрининг и определение безопасности и эффективности существующих лекарств, уже одобренных для лечения других заболеваний, которые будут использоваться для людей с инфекцией COVID ‑ 19. [14] [16] [60] В обычном процессе разработки лекарств [18] подтверждение перепрофилирования для лечения нового заболевания потребует многих лет клинических исследований - включая ключевые клинические испытания фазы III - лекарственного препарата-кандидата, чтобы гарантировать его безопасность и эффективность специально для лечения инфекции COVID ‑ 19. [14] [60]В условиях чрезвычайной ситуации, связанной с растущей пандемией COVID ‑ 19, в марте 2020 года ускорился процесс перепрофилирования лекарств для лечения людей, госпитализированных с COVID ‑ 19. [3] [14] [16]

Клинические испытания с использованием перепрофилированы, как правило , безопасны, существующие препараты для госпитализированных COVID-19 человек может занять меньше времени и имеют более низкие общие затраты для получения конечных точек , доказывающие безопасность (отсутствие серьезных побочных эффектов ) и пост-инфекции эффективность, и может быстро доступ к существующим наркотиков питания цепочки для производства и распространения по всему миру. [3] [14] [61] Стремясь использовать эти преимущества на международном уровне, ВОЗ в середине марта 2020 г. начала ускоренные международные испытания фазы II – III по четырем многообещающим вариантам лечения - исследование СОЛИДАРНОСТЬ [3] [62] [63 ] ]- с многочисленными другими лекарствами, имеющими потенциал для повторного использования в различных стратегиях лечения заболеваний, таких как противовоспалительная терапия, терапия кортикостероидами , антителами, иммунитетом и факторами роста , среди прочего, переходящие в фазу II или III испытаний в течение 2020 года. [20] [ 14] [60] [64]

В марте Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выпустили рекомендацию для врачей относительно ремдесивира для людей, госпитализированных с пневмонией, вызванной COVID ‑ 19: «Хотя клинические испытания имеют решающее значение для установления безопасности и эффективности этого препарата, клиницисты без доступ к клиническим испытаниям может потребовать от производителя ремдесивира для использования в целях сострадания пациентам с клинической пневмонией ». [38]

Новые препараты на основе антител

Плазма выздоравливающего

Плазма выздоравливающих, собранная в центре доноров крови во время пандемии COVID-19.

Пассивная иммунизация с выздоравливающей плазмой или гипериммунной сывороткой была предложена в качестве потенциального лечения COVID-19. [65]

В Соединенных Штатах FDA предоставило временное разрешение на использование плазмы выздоравливающих (плазма из крови людей, выздоровевших от COVID-19, которая, таким образом, содержит антитела против SARS-CoV-2) в качестве экспериментального лечения в случаях, когда жизнь человека подвергается серьезной или немедленной угрозе. [66] Однако лечение плазмой выздоравливающих не проходило рандомизированных контролируемых или нерандомизированных клинических исследований, необходимых для определения безопасности и эффективности лечения людей с COVID-19. [65] [67] [68]

Аргентина, Бразилия, Коста-Рика и Мексика продолжили разработку антисывороток . [69] Бразилия начала разработку лошадиной гипериммунной сыворотки, полученной путем инокуляции лошадей рекомбинантным шипованным белком SARS-CoV-2, в середине 2020 года. Консорциум из Instituto Vital Brazil, UFRJ , Фонда Освальдо Круза и Института исследований и образования D'Or в Рио-де-Жанейро начал доклинические испытания в мае 2020 года [70], а Instituto Butantan в Сан-Паулу завершил испытания на животных в сентябре. [69]В декабре 2020 года Аргентина выдала экстренное разрешение на использование CoviFab, местного препарата гипериммунной сыворотки лошадей, для использования в случаях умеренного и тяжелого COVID-19, на основании первоначальных результатов однофазного исследования 2/3, которое показало снижение смертности. , Госпитализация в ОИТ и требования к ИВЛ у пациентов, получивших сыворотку. [71] [72] Это было жестко раскритиковано Аргентинским обществом интенсивной терапии, которое заявило, что испытание не смогло достичь своих первичных или вторичных конечных точек и не продемонстрировало каких-либо статистически значимых различий между группами сыворотки и плацебо. [72]

Казиривимаб / имдевимаб

Этот раздел - отрывок из Casirivimab / imdevimab [ править ]
REGN10933 (синий) и REGN10987 (оранжевый) связаны с белком шипа SARS-CoV-2 (розовый). Из PDB : 6VSB , 6XDG .
Казиривимаб / имдевимаб - экспериментальный препарат, разработанный американской биотехнологической компанией Regeneron Pharmaceuticals . Это искусственный «коктейль антител», созданный для выработки устойчивости к коронавирусу SARS-CoV-2, ответственному за пандемию COVID-19 . [73] [74] Он состоит из смеси двух моноклональных антител , казиривимаба (REGN10933) и имдевимаба (REGN10987). [75] [76] Комбинация двух антител предназначена для предотвращения мутационного ускользания . [77]

Бамланивимаб и этесевимаб

Этот раздел - отрывок из Бамланивимаба [ править ]

Bamlanivimab ( ИНН , [78] под кодовым названием LY-CoV555) представляет собой моноклональное антитело , разработанный AbCellera Biologics и Эли Лилли в качестве лечения COVID-19 . [79] Препарат получил разрешение на экстренное использование (EUA) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ноябре 2020 года, и по состоянию на декабрь 2020 года правительство США закупило 950 000 доз . [80]

Лекарство представляет собой IgG1 , моноклональное антитело (монАТ) , направленное против спайки белка из SARS-COV-2 . [81] Цель состоит в том, чтобы заблокировать прикрепление вируса и проникновение в клетки человека, таким образом нейтрализуя вирус, и помочь предотвратить и лечить COVID-19. [79]

Бамланивимаб появился в результате сотрудничества Lilly и AbCellera по созданию препаратов для лечения антител для профилактики и лечения COVID-19. [79]

Бамланивимаб также используется в составе комбинации бамланивимаб / этесевимаб .

Планирование и согласование

Раннее планирование

За 2018-20, новые инициативы по стимулированию вакцин и противовирусных разработки лекарств включали партнерства между государственными организациями и промышленностью, таких как Европейский инновационной инициативы по лекарственным средствам , [82] США Критический путь инициативы для повышения инновационной разработки лекарственных средств, [83] и Назначение прорывной терапии для ускорения разработки и регулятивного анализа перспективных лекарственных препаратов-кандидатов. [84] Чтобы ускорить уточнение диагностики для обнаружения инфекции COVID ‑ 19, был создан глобальный диагностический конвейер-трекер. [85]

По данным двух организаций, отслеживающих прогресс клинических испытаний потенциальных терапевтических препаратов для инфекций COVID ‑ 19, 29 испытаний эффективности II – IV фаз были завершены в марте или должны были предоставить результаты в апреле в больницах Китая, где произошла первая вспышка COVID ‑ 19. в конце 2019 года. [1] [20] В семи испытаниях оценивали перепрофилированные препараты, уже одобренные для лечения малярии , в том числе четыре исследования гидроксихлорохина или хлорохинфосфата. [20] Перепрофилированные противовирусные препараты составляют большую часть китайских исследований, при этом отчеты о 9 испытаниях фазы III ремдесивира в нескольких странах должны быть представлены к концу апреля. [20]Другими потенциальными терапевтическими кандидатами в рамках основных клинических испытаний, завершающихся в марте – апреле, являются , среди прочего , вазодилататоры , кортикостероиды , иммунотерапия , липоевая кислота , бевацизумаб и рекомбинантный ангиотензинпревращающий фермент 2 .

Коалиция клинических исследований COVID ‑ 19 ставит перед собой цели: 1) способствовать быстрому рассмотрению предложений по клиническим испытаниям комитетами по этике и национальным регулирующим органам, 2) ускорять получение разрешений на терапевтические соединения-кандидаты, 3) обеспечивать стандартизованный и быстрый анализ появляющейся эффективности и данные о безопасности и 4) облегчить обмен результатами клинических испытаний перед публикацией. [12] По состоянию на апрель проводился динамический обзор клинических разработок вакцины COVID ‑ 19 и лекарственных препаратов-кандидатов. [13]

К марту 2020 года международная Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI) обязалась инвестировать в исследования 100 миллионов долларов США в нескольких странах [86] и обратилась с настоятельным призывом собрать и быстро инвестировать 2 миллиарда долларов в разработку вакцины. [87] Под руководством Фонда Билла и Мелинды Гейтс с партнерами, инвестировавшими 125 миллионов долларов США и координирующими деятельность со Всемирной организацией здравоохранения, в марте был запущен терапевтический ускоритель COVID ‑ 19, который помогает исследователям в области разработки лекарств быстро выявлять, оценивать, разрабатывать и расширять масштабы. потенциальные методы лечения. [88]Коалиция клинических исследований COVID ‑ 19 сформирована для координации и ускорения результатов международных клинических испытаний наиболее перспективных методов лечения после инфицирования. [12] В начале 2020 года многочисленные установленные противовирусные препараты для лечения других инфекций были перепрофилированы или разработаны в рамках новых клинических исследований, направленных на облегчение заболевания COVID ‑ 19. [8] [14] [20]

В марте 2020 года Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI) инициировала международный фонд разработки вакцины против COVID ‑ 19 с целью собрать 2 миллиарда долларов США на исследования и разработки вакцин [89] и обязалась инвестировать в вакцину 100 миллионов долларов США. развитие в нескольких странах. [86] Правительство Канады объявило о выделении 275 млн канадских долларов на финансирование 96 исследовательских проектов по медицинским мерам противодействия COVID ‑ 19, включая многочисленные вакцины-кандидаты в канадских университетах, [90] [91]с планами создания «банка вакцин» новых вакцин для внедрения в случае новой вспышки коронавируса. [91] [92] В апреле Фонд Билла и Мелинды Гейтс инвестировал 150 миллионов долларов США в разработку вакцин, средств диагностики и лечения COVID ‑ 19. [93]

Согласно источнику, сообщающему о ранних клинических испытаниях потенциальных постинфекционных методов лечения COVID ‑ 19, в настоящее время или запланировано начало более 230 испытаний фазы II к октябрю 2020 г. [2]

Компьютерное исследование

В марте 2020 года Министерство энергетики США , Национальный научный фонд , НАСА , промышленность и девять университетов объединили ресурсы для доступа к суперкомпьютерам IBM в сочетании с ресурсами облачных вычислений от Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft и Google для открытия лекарств. . [94] [95] Консорциум высокопроизводительных вычислений COVID ‑ 19 также нацелен на прогнозирование распространения заболеваний, моделирование возможных вакцин и скрининг тысяч химических соединений для разработки вакцины или терапии COVID ‑ 19. [94] [95]

Институт цифровой трансформации C3.ai, дополнительный консорциум Microsoft, шесть университетов (включая Массачусетский технологический институт , член первого консорциума) и Национальный центр суперкомпьютерных приложений в Иллинойсе, работающие под эгидой C3.ai компания, занимающаяся разработкой программного обеспечения для искусственного интеллекта, объединяет ресурсы суперкомпьютеров для открытия лекарств, разработки медицинских протоколов и улучшения стратегии общественного здравоохранения, а также предоставляет крупные гранты исследователям, которые к маю предложили использовать ИИ для выполнения аналогичных задач. [96] [97]

В марте 2020 года в рамках проекта распределенных вычислений Folding @ home была запущена программа помощи разработчикам лекарств, первоначально имитирующая белковые мишени SARS-CoV-2 и связанный с ним вирус SARS-CoV, который был изучен ранее. [98] [99] [100]

Проект распределенных вычислений Rosetta @ home также присоединился к усилиям в марте. В проекте используются компьютеры добровольцев для моделирования белков вируса SARS-CoV-2, чтобы обнаружить возможные мишени для лекарств или создать новые белки для нейтрализации вируса. Исследователи обнаружили, что с помощью Rosetta @ home им удалось «точно предсказать атомную структуру важного белка коронавируса за несколько недель до того, как ее можно будет измерить в лаборатории». [101]

В мае 2020 года было запущено партнерство OpenPandemics - COVID ‑ 19 между Scripps Research и IBM World Community Grid . Партнерство представляет собой проект распределенных вычислений, который «автоматически запустит моделируемый эксперимент в фоновом режиме [подключенных домашних компьютеров], который поможет предсказать эффективность конкретного химического соединения в качестве возможного лечения COVID ‑ 19». [102]

Международная солидарность и испытания открытий

В марте Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) запустила скоординированное «испытание солидарности» в 10 странах на пяти континентах для быстрой оценки у тысяч людей, инфицированных COVID ‑ 19, потенциальной эффективности существующих противовирусных и противовоспалительных средств, еще не оцененных специально для COVID-19 болезнь. [3] [17] К концу апреля в испытании были задействованы больницы более чем 100 стран. [103]

Индивидуальные или комбинированные препараты , проходящие первоначальное изучены 1) лопинавир - ритонавир в сочетании, 2) лопинавир-ритонавир в сочетании с бета-интерферона , 3) remdesivir или 4) (гидрокси) хлорохин в отдельных испытаниях и больничных сайтов на международном уровне . [3] [17] После исследования, опубликованного The Lancet по вопросам безопасности гидроксихлорохина, ВОЗ приостановила его использование в исследовании Solidarity в мае 2020 года, [104] [105] возобновила его после того, как исследование было отозвано, [106]затем отказались от дальнейшего использования препарата для лечения COVID ‑ 19, когда анализ в июне показал, что он не приносит пользы. [44]

Около 15% людей, инфицированных COVID ‑ 19, имеют тяжелые заболевания, а больницы перегружены во время пандемии, ВОЗ признала необходимость быстрой клинической проверки и перепрофилирования этих препаратов в качестве средств, уже одобренных для лечения других заболеваний и признанных безопасными. [3] Проект «Солидарность» разработан для быстрого понимания ключевых клинических вопросов: [3] [107]

  • Снижают ли какие-либо препараты смертность?
  • Уменьшает ли какой-либо из препаратов время госпитализации пациента?
  • Влияет ли лечение на потребность людей с пневмонией, вызванной COVID ‑ 19, в вентиляции или содержании в отделениях интенсивной терапии ?
  • Можно ли использовать такие препараты для минимизации заболеваемости инфекцией COVID ‑ 19 у медицинского персонала и людей с высоким риском развития тяжелого заболевания?

Включение людей с инфекцией COVID ‑ 19 упрощается за счет ввода данных, включая информированное согласие , на веб-сайте ВОЗ. После того, как персонал исследования определит, какие лекарства доступны в больнице, веб-сайт ВОЗ рандомизирует госпитализированных пациентов по одному из исследуемых препаратов или по больничному стандарту лечения COVID ‑ 19. Врач исследования регистрирует и отправляет последующую информацию о статусе субъекта и лечении, завершая ввод данных через веб-сайт солидарности ВОЗ. Дизайн исследования «Солидарность» не является двойным слепым - что обычно является стандартом для высококачественных клинических испытаний, - но ВОЗ нуждалась в скорости и качестве для исследования во многих больницах и странах. [3] ГлобальныйКомиссия по мониторингу безопасности, состоящая из врачей ВОЗ, изучает промежуточные результаты, чтобы помочь принять решение о безопасности и эффективности исследуемых препаратов, а также изменить дизайн исследования или рекомендовать эффективную терапию. [3] [107] Аналогичное интернет-исследование «Солидарности», названное «Открытие», было начато в марте в семи странах INSERM ( Париж, Франция ). [3] [35]

Испытание «Солидарность» направлено на координацию работы сотен больниц в разных странах, в том числе с плохо развитой инфраструктурой для клинических испытаний, но его необходимо проводить быстро. По словам Джона-Арне Рёттингена , исполнительного директора Исследовательского совета Норвегии и председателя международного руководящего комитета исследования «Солидарность» , исследование будет считаться эффективным, если лечение будет направлено на «сокращение доли пациентов, нуждающихся в аппаратах искусственной вентиляции легких, скажем, на 20 человек. %, что может иметь огромное влияние на наши национальные системы здравоохранения ". [31]

В течение марта финансирование испытания «Солидарность» достигло 108 миллионов долларов США от 203 000 частных лиц, организаций и правительств, из 45 стран, участвовавших в финансировании или управлении судебным процессом. [104]

Дизайн незавершенного клинического исследования может быть изменен как «адаптивный дизайн», если накопление данных в исследовании дает ранние сведения о положительной или отрицательной эффективности лечения. [108] [109] В глобальных испытаниях «Солидарность» и «Европейское открытие» с участием госпитализированных людей с тяжелой инфекцией COVID ‑ 19 применяется адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров испытания по мере появления результатов четырех экспериментальных терапевтических стратегий. [12] [35] [110] Адаптивные дизайны в рамках текущих клинических испытаний Фазы II – III по кандидатам в терапии могут сократить продолжительность испытаний и использовать меньшее количество субъектов, возможно, ускоряя принятие решений о досрочном прекращении или успехе, и координируя изменения дизайна для конкретного исследования в рамках всего его международные местоположения. [30][109] [111]

Испытание адаптивного лечения COVID-19

США Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) инициировал адаптивный дизайн, международный судебный процесс III фазы ( так называемый «ACTT») , чтобы привлечь до 800 госпитализированных COVID-19 человек на 100 мест в разных странах. Начиная с использования ремдесивира в качестве основного лечения в течение 29 дней, в испытательном определении его адаптивного протокола говорится, что «будет проводиться промежуточный мониторинг для внедрения новых видов лечения и возможности раннего прекращения лечения из-за бесполезности, эффективности или безопасности. эффективен, тогда это лечение может стать контрольной группой для сравнения (й) с новым экспериментальным лечением (ами) ». [39]

Операция Warp Speed

См. Также: Операция Warp Speed

ВОССТАНОВЛЕНИЕ

Основная статья: Испытание ВОССТАНОВЛЕНИЯ

В марте 2020 года в Великобритании было организовано крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование под названием RECOVERY Trial для проверки возможных методов лечения COVID-19. Он находится в ведении департаментов общественного здравоохранения и медицины Наффилда Оксфордского университета и тестирует пять перепрофилированных лекарств, а также плазму выздоравливающих . К июню 2020 года в исследовании приняли участие более 11500 участников с положительным диагнозом COVID-19 в Великобритании. [45] [112] [113]

В апреле британское исследование RECOVERY (рандомизированная оценка COVID-19 thERapY) было запущено первоначально в 132 больницах Великобритании [114], в результате чего оно стало одним из крупнейших в мире клинических исследований COVID ‑ 19 с участием 5400 инфицированных людей, проходящих лечение в больницах. 165 больниц Великобритании, по состоянию на середину апреля. [115] В ходе исследования изучаются различные возможные методы лечения тяжелой инфекции COVID ‑ 19: лопинавир / ритонавир, дексаметазон в низких дозах (противовоспалительный стероид ), гидроксихлорохин и азитромицин (распространенный антибиотик ). [112] В июне опытная группа с использованием гидроксихлорохина была прекращена, когда анализы показали, что она не принесла пользы. [45]

16 июня испытательная группа опубликовала заявление о том, что дексаметазон снижает смертность у пациентов, получающих респираторную поддержку. [116] В контролируемом исследовании около 2 000 больничных пациентов получали дексаметазон, и их сравнивали с более чем 4 000 пациентов, которые его не принимали. Для пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, это снизило риск смерти с 40% до 28% (1 из 8). Для пациентов, нуждающихся в кислороде, это снижает риск смерти с 25% до 20% (1 из 5). [117]

К концу июня 2020 года исследование опубликовало результаты, касающиеся гидроксихлорохина и дексаметазона . [45] [118] Он также объявил результаты для лопинавира / ритонавира, которые были опубликованы в октябре 2020 года. Группы лопинавира-ритонавира и гидроксихлорохина были закрыты для новых участников после того, как доказали свою неэффективность. [45] [119] [120] Дексаметазон был закрыт для новых записей для взрослых после положительных результатов, а к ноябрю 2020 г. был открыт для детей.

Смотрите также

  • Стоимость разработки препарата

Рекомендации

  1. ^ a b c d e f g h «Продукты Biopharma, разрабатываемые для COVID-19» . BioWorld. 2021-03-12 . Проверено 13 марта 2021 .
  2. ^ a b c d "Отслеживание вакцины и терапии COVID-19" . BioRender. 2021-03-08 . Проверено 13 марта 2021 .
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Kupferschmidt К, Коэн Дж (22 марта 2020). «ВОЗ запускает глобальное исследование четырех самых многообещающих препаратов для лечения коронавируса» . Научный журнал . DOI : 10.1126 / science.abb8497 . Проверено 27 марта 2020 года .
  4. ^ «Первый нормативный семинар по COVID-19 способствует глобальному сотрудничеству в разработке вакцины» . Европейское агентство по лекарственным средствам. 18 марта 2020 . Проверено 21 марта 2020 года .
  5. ^ a b «Обновление коронавируса (COVID-19): FDA продолжает содействовать разработке методов лечения» (пресс-релиз). США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 19 марта 2020 . Проверено 21 марта 2020 года .
  6. ^ «Китай одобрил первый противовирусный препарат против коронавируса Covid-19» . Арена клинических испытаний. 18 февраля 2020 . Проверено 21 марта 2020 года .
  7. ^ «Китайская вакцина, одобренная для тестирования на людях в вирусном эпицентре» . Bloomberg News . 19 марта 2020 . Проверено 21 марта 2020 года .
  8. ^ а б в г Дхама К., Шарун К., Тивари Р., Дадар М., Малик Ю.С., Сингх К.П., Чайкумпа В. (июнь 2020 г.). «COVID-19, новая коронавирусная инфекция: достижения и перспективы в разработке и разработке вакцин, иммунотерапевтических и терапевтических средств» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 16 (6): 1232–1238. DOI : 10.1080 / 21645515.2020.1735227 . PMC 7103671 . PMID 32186952 .  
  9. ^ а б Чжан Л., Лю Ю. (май 2020 г.). «Возможные меры вмешательства в связи с новым коронавирусом в Китае: систематический обзор» . Журнал медицинской вирусологии . 92 (5): 479–490. DOI : 10.1002 / jmv.25707 . PMC 7166986 . PMID 32052466 .  
  10. ^ a b Fox M (19 марта 2020 г.). «Производители лекарств спешат разработать иммунную терапию от Covid-19. Будут ли они готовы вовремя?» . Стат . Проверено 21 марта 2020 года .
  11. ↑ Chan M (19 марта 2020 г.). «Китайские военные ученые приказали выиграть глобальную гонку по разработке вакцины от коронавируса» . Южно-Китайская утренняя почта . Проверено 22 марта 2020 .
  12. ^ a b c d e Коалиция клинических исследований COVID-19 (апрель 2020 г.). «Глобальная коалиция для ускорения клинических исследований COVID-19 в условиях ограниченных ресурсов» . Ланцет . 395 (10233): 1322–1325. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (20) 30798-4 . PMC 7270833 . PMID 32247324 .  
  13. ^ a b c Магуайр Б.Дж., Герэн П.Дж. (2 апреля 2020 г.). «Живой протокол систематического обзора для регистраций клинических испытаний COVID-19» . Добро пожаловать в открытое исследование . 5 : 60. DOI : 10,12688 / wellcomeopenres.15821.1 . PMC 7141164 . PMID 32292826 .  
  14. ^ a b c d e f g h Li G, De Clercq E (март 2020 г.). «Варианты лечения нового коронавируса 2019 г. (2019-nCoV)» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 19 (3): 149–150. DOI : 10.1038 / d41573-020-00016-0 . PMID 32127666 . 
  15. ^ Донг L, S Ху, Гао J (2020-02-29). «Открытие лекарств для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)» . Открытия лекарств и терапия . 14 (1): 58–60. DOI : 10,5582 / ddt.2020.01012 . PMID 32147628 . 
  16. ^ а б в г Харрисон С. (апрель 2020 г.). «Коронавирус ускоряет перепрофилирование лекарств» . Природа Биотехнологии . 38 (4): 379–381. DOI : 10.1038 / d41587-020-00003-1 . PMID 32205870 . 
  17. ^ a b c Ченг МП, Ли ТК, Тан Д.Х., Мурти С. (апрель 2020 г.). «Создание доказательств рандомизированного исследования для оптимизации лечения пандемии COVID-19» . CMAJ . 192 (15): E405 – E407. DOI : 10,1503 / cmaj.200438 . PMC 7162442 . PMID 32336678 .  
  18. ^ a b c d e "Процесс разработки лекарств" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 4 января 2018 . Проверено 21 марта 2020 года .
  19. ^ «Призыв к объединению исследовательских ресурсов в крупные многоцентровые клинические испытания с несколькими группами для получения надежных доказательств лечения COVID-19» . Европейское агентство по лекарственным средствам. 19 марта 2020 . Проверено 21 марта 2020 года .
  20. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s «Счетчик вакцины и лечения COVID-19 (выберите вкладку вакцины или лечения, примените фильтры для просмотра выбранных данных)» . Институт Милкена. 2021-03-11 . Проверено 13 марта 2021 . Выложите резюме .
  21. ^ a b c Strovel J, Sittampalam S, Coussens NP, Hughes M, Inglese J, Kurtz A, et al. (1 июля 2016 г.). «Рекомендации по открытию и разработке первых лекарств: для академических исследователей, сотрудников и начинающих компаний» . Руководство по анализу . Eli Lilly & Company и Национальный центр развития переводческих наук. PMID 22553881 . 
  22. ^ a b Тейлор D (2015). «Фармацевтическая промышленность и будущее разработки лекарств». Проблемы экологической науки и технологий . Королевское химическое общество: 1–33. DOI : 10.1039 / 9781782622345-00001 . ISBN 978-1-78262-189-8.
  23. ^ «Шаг 2: Доклинические исследования» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 4 января 2018 . Проверено 23 марта 2020 года .
  24. ↑ Grenfell R, Drew T (14 февраля 2020 г.). «Вот почему ВОЗ говорит, что до вакцины от коронавируса осталось 18 месяцев» . Разговор . Проверено 11 ноября 2020 .
  25. ↑ Престон Э (19 марта 2020 г.). "Почему вакцина против коронавируса займет так много времени?" . The Boston Globe . Проверено 21 марта 2020 года .
  26. ↑ Gates B (февраль 2020 г.). «Реагирование на Covid-19 - пандемию, возникающую раз в столетие?» . Медицинский журнал Новой Англии . 382 (18): 1677–1679. DOI : 10.1056 / nejmp2003762 . PMID 32109012 . 
  27. ^ a b c «Показатели успеха клинических разработок: 2006–2015 гг.» (PDF) . БИО отраслевой анализ. Июнь 2016 г.
  28. ^ a b «Процесс разработки лекарств: клинические исследования» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 4 января 2018 . Проверено 28 апреля 2020 .
  29. ^ DiMasi JA, Грабовский HG, Hansen RW (май 2016). «Инновации в фармацевтической отрасли: новые оценки затрат на НИОКР» . Журнал экономики здравоохранения . 47 : 20–33. DOI : 10.1016 / j.jhealeco.2016.01.012 . hdl : 10161/12742 . PMID 26928437 . 
  30. ^ a b c Van Norman GA (июнь 2019 г.). «Испытания фазы II в разработке лекарств и адаптивном дизайне испытаний» . JACC. Основы трансляционной науки . 4 (3): 428–437. DOI : 10.1016 / j.jacbts.2019.02.005 . PMC 6609997 . PMID 31312766 .  
  31. ^ a b Mullard A (апрель 2020 г.). «Потоплен потоком: наркопровод COVID-19» . Ланцет . 395 (10232): 1245–1246. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 30894-1 . PMC 7162641 . PMID 32305088 .  
  32. ^ a b Торлунд К., Дрон Л., Пак Дж., Хсу Дж., Форрест Дж. И., Миллс Э. Дж. (июнь 2020 г.). «Панель мониторинга клинических испытаний COVID-19 в режиме реального времени» . Ланцет. Цифровое здоровье . 2 (6): e286 – e287. DOI : 10.1016 / S2589-7500 (20) 30086-8 . PMC 7195288 . PMID 32363333 .  
  33. ^ a b "Каковы этапы клинических испытаний?" . Американское онкологическое общество. 2020 . Проверено 4 апреля 2020 года .
  34. ^ "Статус утверждения Ремдесивир" . Drugs.com. 24 марта 2020 . Проверено 6 апреля 2020 .
  35. ^ a b c d e «Запуск европейского клинического испытания против COVID-19» . INSERM. 22 марта 2020 . Дата обращения 5 апреля 2020 . Сильной стороной этого исследования является его «адаптивный» характер. Это означает, что от неэффективных экспериментальных методов лечения можно очень быстро отказаться и заменить их другими молекулами, появившимися в результате исследовательских усилий. Таким образом, мы сможем вносить изменения в режиме реального времени в соответствии с самыми последними научными данными, чтобы найти лучшее лечение для наших пациентов.
  36. ^ Pagliarulo N (5 марта 2020). «Более пристальный взгляд на лекарство от Эболы, которое стало главной надеждой на лечение от коронавируса» . BioPharma Dive . Проверено 19 марта 2020 . Сейчас есть только одно лекарство, которое, как мы думаем, может иметь реальную эффективность. И это ремдесивир », - сказал Брюс Эйлвард, старший советник и международный лидер совместной миссии Всемирной организации здравоохранения в Китае.
  37. ^ «Экстренный доступ к ремдесивиру вне клинических испытаний» . Gilead Sciences. 1 апреля 2020 . Проверено 7 апреля 2020 .
  38. ^ a b «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 21 марта 2020 . Проверено 22 марта 2020 .
  39. ^ a b Номер клинического испытания NCT04280705 для «Испытания адаптивного лечения COVID-19 (ACTT)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  40. ^ «Клинические испытания NIH показывают, что ремдесивир ускоряет выздоровление от распространенного COVID-19» (пресс-релиз). Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США. 2020-04-29 . Проверено 29 апреля 2020 .
  41. ^ Ван И, Чжан Д., Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Цзинь И и др. (Май 2020 г.). «Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование» . Ланцет . 395 (10236): 1569–1578. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31022-9 . PMC 7190303 . PMID 32423584 .  
  42. ^ a b «Сульфат гидроксихлорохина» . Drugs.com. 31 марта 2020 . Дата обращения 5 апреля 2020 .
  43. ^ a b «Хлорохинфосфат» . Drugs.com. 31 марта 2020 . Дата обращения 5 апреля 2020 .
  44. ^ a b Mulier T (17 июня 2020 г.). «Гидроксихлорохин остановлен в исследованиях COVID-19, спонсируемых ВОЗ» . Блумберг . Проверено 17 июня 2020 .
  45. ^ a b c d e «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание на выздоровление, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 . Проверено 7 июня 2020 .
  46. ^ «Fujifilm объявляет о начале фазы III клинических испытаний противовирусного препарата от гриппа Avigan (фавипиравир) на COVID-19 в Японии и обязуется увеличивать производство» . Drugs.com через Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. 31 марта 2020 года . Проверено 6 апреля 2020 .
  47. ↑ Грегори А. (18 марта 2020 г.). «Коронавирус: японский противовирусный препарат, эффективный для лечения пациентов, - заявил китайский чиновник» . Независимый . Проверено 19 марта 2020 .
  48. ^ а б «Ритонавир» . Drugs.com. 2020 . Проверено 6 апреля 2020 .
  49. ^ "Кевзара" . Drugs.com. 7 марта 2019 . Проверено 6 апреля 2020 .
  50. ^ Стейнз R (31 марта 2020). «Санофи начинает судебный процесс над Кевзарой против COVID-19» . ФармаФорум . Проверено 6 апреля 2020 .
  51. ↑ McGrath J (2 апреля 2020 г.). «Все вакцины и лекарства от COVID-19 в настоящее время проходят клинические испытания» . Цифровые тенденции . Проверено 6 апреля 2020 .
  52. ^ "Тоцилизумаб" . Drugs.com. 7 июня 2019 . Проверено 6 апреля 2020 .
  53. ↑ Slater H (26 марта 2020 г.). «FDA одобряет III фазу клинических испытаний тоцилизумаба при пневмонии COVID-19» . Сеть рака, MJH Life Sciences . Проверено 28 марта 2020 .
  54. ^ «Рош предоставляет обновленную информацию об исследовании фазы III COVACTA Actemra / RoActemra у госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией, связанной с COVID-19» . Хоффманн-Ла Рош. 29 июля 2020 . Проверено 18 августа 2020 .
  55. ^ Номер клинического испытания NCT04351152 для «Исследования фазы 3 для оценки эффективности и безопасности лензилумаба у госпитализированных пациентов с пневмонией COVID-19» на сайте ClinicalTrials.gov
  56. ^ «Дапаглифлозин: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . 2020-04-20 . Проверено 27 апреля 2020 .
  57. ^ Номер клинического испытания NCT04350593 «Дапаглифлозин при респираторной недостаточности у пациентов с COVID-19 (DARE-19)» на ClinicalTrials.gov
  58. ^ Номер клинического испытания NCT04317040 "CD24Fc как невирусный иммуномодулятор при лечении COVID-19 (SAC-COVID)" на ClinicalTrials.gov
  59. ^ «Перепрофилирование наркотиков» . Национальный центр развития трансляционных наук (NCATS). 7 ноября 2017 . Проверено 26 марта 2020 года .
  60. ^ a b c Kruse RL (31 января 2020 г.). «Терапевтические стратегии в сценарии вспышки для лечения нового коронавируса, происходящего из Ухани, Китай» . F1000 Исследования . 9 : 72. DOI : 10,12688 / f1000research.22211.1 . PMC 7029759 . PMID 32117569 .  
  61. ^ Mitjà O, Clotet B (март 2020). «Использование противовирусных препаратов для снижения передачи COVID-19» . Ланцет. Глобальное здоровье . Elsevier BV. 8 (5): e639 – e640. DOI : 10.1016 / s2214-109x (20) 30114-5 . PMC 7104000 . PMID 32199468 .  
  62. ^ «Глава здравоохранения ООН объявляет о глобальном« испытании солидарности », чтобы начать поиск лечения COVID-19» . Организация Объединенных Наций - Новости . Всемирная организация здоровья. 18 марта 2020 . Проверено 29 марта 2020 года .
  63. ^ Kupferschmidt K, J Cohen (март 2020). «Гонка за методами лечения COVID-19 ускоряется» . Наука . 367 (6485): 1412–1413. Bibcode : 2020Sci ... 367.1412K . DOI : 10.1126 / science.367.6485.1412 . PMID 32217705 . 
  64. ^ «Разработка препарата COVID-19: ландшафтный анализ терапии (таблица)» (PDF) . Организация Объединенных Наций, Всемирная организация здравоохранения. 21 марта 2020 . Проверено 29 марта 2020 года .
  65. ^ а б Чай К.Л., Валк С.Дж., Пьехотта В., Кимбер С., Монсеф I, Дори С., Вуд Э.М., Ламиканра А.А., Робертс Д.Д., Маккуилтен З., Со-Осман С., Эсткурт Л.Дж., Скоетц Н. (октябрь 2020 г.). «Выздоравливающая плазма или гипериммунный иммуноглобулин для людей с COVID-19: живой систематический обзор». Cochrane Database Syst Rev . 10 : CD013600. DOI : 10.1002 / 14651858.CD013600.pub3 . PMID 33044747 . 
  66. ^ «FDA теперь позволяет лечить опасные для жизни случаи COVID-19, используя кровь выздоровевших пациентов» . TechCrunch . Проверено 9 апреля 2020 .
  67. ^ «Плазма крови, взятая у выживших после коронавируса, может помочь пациентам бороться с болезнью» . Обзор технологий Массачусетского технологического института .
  68. ^ «Испытания плазмы от выздоровевших пациентов с Covid-19 начались» . Проводной .
  69. ^ a b Фиораванти C (14 декабря 2020 г.). «Бутантан дезенволве соро против коронавируса» [Бутантан разрабатывает сыворотку против коронавируса]. Revista Pesquisa Fapesp (на португальском языке) . Источник 2021-01-20 .
  70. ^ Monnerat A (2021-01-04). «Vital Brazil desenvolve soro contra covid-19, mas medicamento ainda não foi testado em humanos» [Vital Brazil разрабатывает сыворотку против COVID-19, но препарат еще не испытан на людях]. O Estado de S. Paulo (на португальском языке) . Источник 2021-01-20 .
  71. ^ «Аргентина aprueba uso de suero equino que reduce en un 45% las muertes por COVID-19» [Аргентина одобряет использование лошадиной сыворотки, которая снижает смертность от COVID-19 на 45%] (на испанском языке). Deutsche Welle. 2021-01-11 . Источник 2021-01-20 .
  72. ^ a b «Коронавирус: терапевты rechazaron« fuertemente »el uso de suero equino en pacientes graves» [Коронавирус: медики «категорически» отвергают использование лошадиной сыворотки у тяжелых пациентов]. Кларин (на испанском). 2021-01-17 . Источник 2021-01-20 .
  73. ^ Kelland K (2020-09-14). «Препарат на основе антител Regeneron добавлен в испытание UK Recovery для лечения COVID» . Рейтер . Проверено 14 сентября 2020 .
  74. ^ "Regeneron's COVID-19 Ответные меры" . Regeneron Pharmaceuticals . Проверено 14 сентября 2020 .
  75. ^ Morelle R (2020-09-14). «Лечение антителами для пациентов с Covid» . BBC News Online . Проверено 14 сентября 2020 .
  76. ^ «Безопасность, переносимость и эффективность моноклональных антител Anti-Spike (S) SARS-CoV-2 для госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19» . Клинические испытания . 2020-09-03 . Проверено 14 сентября 2020 года .
  77. ^ Баум А., Фултон Б.О., Влога Е., Копин Р., Паскаль К.Э., Руссо В. и др. (Август 2020 г.). «Коктейль антител к белку шипа SARS-CoV-2 предотвращает быстрое ускользание от мутаций, наблюдаемое с отдельными антителами» . Наука . 369 (6506): 1014–1018. Bibcode : 2020Sci ... 369.1014B . DOI : 10.1126 / science.abd0831 . PMC 7299283 . PMID 32540904 .  
  78. ^ Всемирная организация здравоохранения (2020). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Предлагаемое МНН: Список 124 - COVID-19 (специальное издание)» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 34 (3): 645–6 . Проверено 23 ноября 2020 года .
  79. ^ a b c «Lilly объявляет о соглашении с правительством США на поставку 300 000 флаконов исследуемого нейтрализующего антитела бамланивимаба (LY-CoV555) в целях борьбы с COVID-19» . Эли Лилли и Компания (Пресс-релиз). 28 октября 2020 года.
  80. ^ «Лилли объявляет о 650 000 дополнительных доз нейтрализующего антитела бамланивимаба (LY-CoV555), приобретенных правительством США для лечения COVID-19» . Эли Лилли и Компания (Пресс-релиз). 2 декабря 2020.
  81. ^ «Лилли предоставляет всестороннюю обновленную информацию о прогрессе программ нейтрализующих антител против SARS-CoV-2» . Эли Лилли и компания . 7 октября 2020 . Проверено 26 октября 2020 года .
  82. ^ «Об инициативе инновационных лекарственных средств» . Европейская инициатива в области инновационных лекарственных средств. 2020 . Проверено 24 января 2020 года .
  83. ^ «Инициатива критического пути» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 23 апреля 2018 . Проверено 24 января 2020 года .
  84. ^ «Терапия прорыва» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 4 января 2018 . Проверено 24 января 2020 года .
  85. ^ "Диагностический трубопровод SARS-CoV-2" . Фонд инновационных новых диагностических средств. 2020 . Проверено 4 апреля 2020 года .
  86. ^ a b Kelland K (10 марта 2020 г.). «Группа реагирования на эпидемии увеличивает финансирование вакцины против коронавируса до 23,7 миллиона долларов» . Рейтер . Проверено 21 марта 2020 года .
  87. ^ «Ответ CEPI на COVID-19» . Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям, Осло, Норвегия. 1 марта 2020 . Проверено 25 марта 2020 года .
  88. ^ «Ускоритель терапии COVID-19: Фонд Билла и Мелинды Гейтс, Wellcome и Mastercard запускают инициативу по ускорению разработки и доступа к методам лечения COVID-19» . Фонд Билла и Мелинды Гейтс. 10 марта 2020 . Проверено 4 апреля 2020 года .
  89. ^ «CEPI приветствует финансирование правительства Великобритании и подчеркивает необходимость в 2 миллиарда долларов для разработки вакцины против COVID-19» . Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям, Осло, Норвегия. 6 марта 2020 . Проверено 23 марта 2020 года .
  90. ^ «Правительство Канады финансирует 49 дополнительных исследовательских проектов COVID-19 - Подробная информация о финансируемых проектах» . Правительство Канады. 23 марта 2020 . Проверено 23 марта 2020 года .
  91. ↑ a b Abedi M (23 марта 2020 г.). «Канада потратит 192 миллиона долларов на разработку вакцины против COVID-19» . Глобальные новости . Проверено 24 марта 2020 года .
  92. ↑ O'Brien C (31 марта 2020 г.). «Наблюдение за вакцинами: это усилия, предпринимаемые во всем мире» . Новости CTV . Проверено 1 апреля 2020 года .
  93. ^ «Фонд Гейтса расширяет обязательства по реагированию на COVID-19, призывы к международному сотрудничеству» . Фонд Билла и Мелинды Гейтс. 2020-04-15 . Проверено 27 апреля 2020 .
  94. ^ a b Shankland S (23 марта 2020 г.). «Шестнадцать суперкомпьютеров борются с лечением коронавируса в США» . CNET . ViacomCBS . Проверено 27 апреля 2020 .
  95. ^ a b «Консорциум высокопроизводительных вычислений COVID-19» . Консорциум высокопроизводительных вычислений COVID-19. 2020 . Проверено 27 апреля 2020 .
  96. ^ «C3.ai, Microsoft и ведущие университеты запускают Институт цифровой трансформации C3.ai» . C3.ai . 2020-03-26 . Проверено 27 апреля 2020 .
  97. ↑ Broad W (26 марта 2020 г.). «ИИ против коронавируса» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 27 апреля 2020 .
  98. ^ Broekhuijsen N (3 марта 2020). «Помогите вылечить коронавирус с помощью оставшейся вычислительной мощности вашего ПК» . Оборудование Тома . Проверено 12 марта 2020 .
  99. ↑ Bowman G (27 февраля 2020 г.). «Folding @ home начинает борьбу с COVID-19/2019-nCoV» . Складной @ дома . Проверено 12 марта 2020 .
  100. ^ «Folding @ home превращает свою массовую краудсорсинговую компьютерную сеть против COVID-19» . 16 марта 2020.
  101. ^ «Rosetta @ home сплачивает легион компьютеров против коронавируса» . HPCwire . 2020-03-24 . Проверено 4 ноября 2020 .
  102. ^ «OpenPandemics - COVID-19» . IBM. 2020 . Дата обращения 18 мая 2020 .
  103. ^ « Клиническое испытание « Солидарность »для лечения COVID-19» . Всемирная организация здоровья. 2020-04-27 . Проверено 1 мая 2020 .
  104. ^ a b «Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19» . Всемирная организация здоровья. 2020-05-25 . Проверено 27 мая 2020 .
  105. ^ Мария Ченг, Джейми Китен (25 мая 2020 г.). «ВОЗ приостанавливает испытания коронавируса гидроксихлорохина из соображений безопасности» . Глобальные новости . Ассошиэйтед Пресс . Проверено 27 мая 2020 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  106. ^ Abantika G, Маскаренхас A (4 июня 2020). «ВОЗ возобновляет испытание HCQ после того, как Lancet обеспокоена бумагой, которая испортила его» . indianexpress.com . Индийский экспресс . Когда с ними связались, Сумья Сваминатан, главный научный сотрудник ВОЗ, сказал The Indian Express: «Наша комиссия по мониторингу безопасности данных рассмотрела данные о смертности в« Солидарности »... У них не было проблем, связанных со смертностью между HCQ и стандартом лечения. Следовательно, мы решили возобновить судебное разбирательство.
  107. ^ a b Branswell H (18 марта 2020 г.). «ВОЗ запускает международное испытание, чтобы начать поиск лекарств от коронавируса» . СТАТ . Проверено 28 марта 2020 .
  108. ^ «Адаптивные дизайны для клинических испытаний лекарств и биопрепаратов: руководство для промышленности» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 ноября 2019 . Проверено 3 апреля 2020 .
  109. ^ a b Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV, et al. (Февраль 2018). «Адаптивные дизайны в клинических испытаниях: зачем их использовать, как проводить и сообщать о них» . BMC Medicine . 16 (1): 29. DOI : 10,1186 / s12916-018-1017-7 . PMC 5830330 . PMID 29490655 .  
  110. ^ Коток A (19 марта 2020). «ВОЗ начинает испытание терапии Covid-19» . Новости технологий: наука и предпринимательство . Проверено 7 апреля 2020 .
  111. ^ Sato A, Симура M, Gosho M (апрель 2018). «Практические характеристики адаптивного дизайна во 2-й и 3-й фазах клинических испытаний». Журнал клинической фармации и терапии . 43 (2): 170–180. DOI : 10.1111 / jcpt.12617 . PMID 28850685 . S2CID 3704071 .  
  112. ^ a b «Испытание ВОССТАНОВЛЕНИЯ» . Наффилд Департамент здравоохранения населения. 2020-04-03 . Проверено 18 апреля 2020 .
  113. ↑ Walsh F (20 июня 2020 г.). «Наконец-то хорошие новости о коронавирусе» . BBC News . Проверено 20 июня 2020 .
  114. ^ "Испытание ВОССТАНОВЛЕНИЯ развернуто по всей Великобритании" . Наффилд Департамент здравоохранения населения. 2020-04-03 . Проверено 18 апреля 2020 .
  115. ^ Boseley S (2020-04-17). «Коронавирус: в Великобритании начинается крупнейшее в мире испытание препарата для лечения Covid-19» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Проверено 18 апреля 2020 . 
  116. ^ «Недорогой дексаметазон снижает смертность до одной трети госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19» (PDF) . 2020-06-16 . Проверено 21 июня 2020 .
  117. ↑ Roberts M (16 июня 2020 г.). «Коронавирус: дексаметазон оказался первым лекарством, спасающим жизнь» . BBC News Online .
  118. ^ «Дексаметазон снижает смертность госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19» . Оксфордский университет . 16 июня 2020 . Дата обращения 16 июня 2020 .
  119. ^ «Нет клинической пользы от использования лопинавира-ритонавира у госпитализированных пациентов с COVID-19, изученных в RECOVERY» (PDF) . ВОССТАНОВЛЕНИЕ Испытание: Заявление главных следователей. 29 июня 2020 . Проверено 30 июня 2020 .
  120. ^ Hörby PW, Mafham М, Белл ДЛ, Linsell л, Staplin Н, Emberson Дж, Palfreeman А, Сырье Дж, Elmahi Е, Прудон В, Зеленый С, и др. (Совместная группа RECOVERY) (октябрь 2020 г.). «Лопинавир-ритонавир у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование» . Ланцет . 396 (10259): 1345–1352. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 32013-4 . PMC 7535623 . PMID 33031764 . S2CID 222135901 .   

дальнейшее чтение

  • Маккрири EK, Pogue JM (апрель 2020 г.). «Лечение коронавирусной болезни 2019: обзор ранних и новых вариантов» . Открытый форум по инфекционным болезням . 7 (4): ofaa105. DOI : 10.1093 / ФОМР / ofaa105 . PMC  7144823 . PMID  32284951 .
  • Tuccori M, Ferraro S, Convertino I, Cappello E, Valdiserra G, Blandizzi C и др. (2020). «Нейтрализующие моноклональные антитела Anti-SARS-CoV-2: клинический трубопровод» . mAbs . 12 (1): 1854149. DOI : 10,1080 / 19420862.2020.1854149 . PMC  7755170 . PMID  33319649 .
  • Ян Л., Лю В., Ю Икс, Ву М., Райхерт Дж. М., Хо М. (июль 2020 г.). «Трекер терапевтических антител против COVID-19: глобальная онлайн-база данных терапевтических антител для профилактики и лечения COVID-19» . Antib Ther . 3 (3): 205–12. DOI : 10,1093 / ABT / tbaa020 . PMC  7454247. PMID  33215063 .

внешняя ссылка

  • План НИОКР и COVID-19 , Всемирная организация здравоохранения
  • Коронавирусы от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США
  • Терапевтический трекер COVID-19 Общество специалистов по нормативным вопросам