Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с Chandonium )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Кандокурония йодид
Candocuronium iodide.png
Клинические данные
Другие названияЙодид шандония; HS-310
Категория беременности
  • Непригодный
Пути администрированияIV
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Снято с клинической разработки
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (IV) [ необходима ссылка ]
Идентификаторы
  • (4a S , 4b R , 8 S , 10a R , 10b S , 12a S ) -1,1,10a, 12a-тетраметил-8- (1-метилпирролидин-1-иум-1-ил) -3,4, 4a, 4b, 5,7,8,9,10,10b, 11,12-додекагидро-2 H -нафто [2,1- f ] хинолин-1-дийодид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаС 26 H 46 I 2 N 2
Молярная масса640,477  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [I -]. [I -]. C \ 53 = C / C [C @@ H] 1 [C @ H] (CC [C @] 2 ([C @ H] 1CCC [N +] 2 (C) C) C) [C @@] 3 (C) CC [C @ H] ([N +] 4 (C) CCCC4) C / 5
  • InChI = 1S / C26H46N2.2HI / c1-25-14-12-21 (28 (5) 17-6-7-18-28) 19-20 (25) 10-11-22-23 (25) 13- 15-26 (2) 24 (22) 9-8-16-27 (26,3) 4 ;; / ч 10,21-24H, 6-9,11-19H2,1-5H3; 2 * 1H / q + 2 ;; / п-2 / t21-, 22 +, 23-, 24-, 25-, 26 - ;; / m0 ../ s1 ☒N
  • Ключ: GGAGIPMNQXAXNH-XDMKMBKMSA-L ☒N
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Кандокурония йодид ( МНН , ранее chandonium, HS-310) [1] представляет собой аминостероидный нейромышечный блокатор или миорелаксант скелетных мышц из категории недеполяризующих нервно-мышечных блокирующих препаратов. Его потенциальное дополнительное использование в анестезии для облегчения интубации трахеи и обеспечения расслабления скелетных мышц во время операции или искусственной вентиляции легких было кратко оценено в клинических исследованиях в Индии, но дальнейшая разработка была прекращена из-за сопутствующих сердечно-сосудистых эффектов, в первую очередь тахикардии.это было не хуже, но и не улучшением по сравнению с клинически установленным бромидом панкурония . [2] [3] [4] [5] Кандокуроний продемонстрировал короткую продолжительность и быстрое начало действия, с небольшой блокирующей активностью или без него, и он был лишь немного менее мощным, чем панкуроний. [1]

Фон [ править ]

Как и другие нервно-мышечные блокаторы, кандокуроний преимущественно конкурентно противодействует никотиновому подтипу рецепторов ацетилхолина. [6] Агент был разработан лабораторией Харкишана Сингха, Университет Пенджаба, Чандигарх, Индия, в рамках поиска недеполяризующей замены наиболее популярному в клинических условиях деполяризующему агенту суксаметонию ( сукцинилхолину ). [ необходима цитата ]

Дизайн кандокурония [ править ]

Моно - и бис -quaternary азастероида ряда соединений , к которым принадлежит candocuronium основано на тот же принцип , что привело к аминостероидам , таким как панкурони , векурония и рокуроний : использование стероидного скелета , чтобы обеспечить несколько жесткое расстояние между двумя четвертичными аммониевыми центрами , с придатками, включающими фрагменты холина или ацетилхолина. Программа открытия, инициированная Сингхом [7], первоначально привела к синтезу бис-четвертичный недеполяризующий агент HS-342 (4,17a-диметил-4,17a-диаза-D-гомо-5α-андростан диметиодид), который был эквивалентен тубокурарину и имел одну треть его продолжительности действия, но не подходил для дальнейшая клиническая оценка. [8] [9] Модификации структуры HS-342 [ необходимы пояснения ] привели к появлению двух других известных агентов, [ редакционная статья ] HS-347 и HS-310 (впоследствии названные чандонием, затем кандокуронием). [1] [7] HS-347 был эквивалентен тубокурарину, но проявлял значительную ганглиоблокирующую активность; Candocuronium оказался подходящим местом для клинических испытаний после обнадеживающих доклинических оценок. [редакционная ][10][11][12][13]

Модификации конструкции кандокурония [ править ]

Однако кандокуроний не обеспечивает желаемого профиля, [ требуется уточнение ], и для преодоления его ограничений было предпринято дальнейшее расширение исследований. [ требуется пояснение ] Это привело к появлению еще четырех многообещающих соединений, [ редактируя ] HS-692, HS-693, HS-704 и HS-705, [ требуется пояснение ] [14] , начало и продолжительность которых были очевидны из кандокурония, но, к сожалению, , [ редактируя ] все продемонстрировали глубокий ваголитический эффект и гораздо более слабые потенции, чем кандокуроний. [11]Для повышения эффективности были предприняты дальнейшие модификации ядра кандокурония, [ требующие разъяснения ], что привело к идентификации еще одного многообещающего соединения, [ редакционная статья ] HS-626. [15] К сожалению, при дальнейшей доклинической оценке на кошках и изолированных препаратах [16] HS-626 продемонстрировал несколько более желательный профиль нервно-мышечной блокады, чем у кандокурония, но его общее улучшение было недостаточным, чтобы гарантировать продвижение к клиническим испытаниям.

Модификации в 3- и 16-позициях ядра андростана [ править ]

Открытие кандокурония привело к появлению множества связанных нервно-мышечных блокаторов с короткой продолжительностью действия, но также имеющих сопутствующие нежелательные сердечно-сосудистые эффекты. Группа Маршалла затем исследовала другие модификации в 3- и 16-позициях ядра андростана [17] [18], но эта работа еще не дала агента, достойного расширенной оценки для клинических испытаний в этом азастероидном классе нервно-мышечных блокирующих агентов. .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Гандиха А., Маршалл И.Г., Пол Д., Сингх Х. (ноябрь 1974 г.). «Нервно-мышечное и другие блокирующие действия новой серии моно- и бисчетвертичных аза-стероидов». J Pharm Pharmacol . 26 (11): 871–877. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1974.tb09195.x . PMID  4156557 . S2CID  37704229 .
  2. ^ Дасгупта D, Gupta KC, Vispute А.В., Karandikar SM (апрель 1990). «Сравнительная клиническая оценка йодида хандония и бромида панкурония в качестве миорелаксанта». J Postgrad Med . 36 (2): 95–99. PMID 2151453 . 
  3. ^ Дасгупта D, D'Souza M, Shah SJ, Gupta KC, Satoskar RS (март 1988). «Клиническая оценка йодида хандония как миорелаксанта». Индийский J Med Res . 87 : 298–302. PMID 3397166 . 
  4. ^ Kumar D, Bhatia В.К., Yajnik S, Gaur SP, Nityanand S (октябрь 1990). «Клиническая оценка йодида хандония как недеполяризующего миорелаксанта». Индийский J Med Res . 92 : 367–370. PMID 2148735 . 
  5. ^ Suri YV (1984). Шандония-йодид. Новый недеполяризующий миорелаксант. В: «Анестезиология. Клиническая фармакология» Сури Ю.В., Сингх Д. (ред.) Нью-Дели: Учебные книги Вани; 28-35.
  6. Перейти ↑ Harvey AL, Paul D, Rodger IW, Singh H (1976). «Действие миорелаксанта хандония йодида на препараты подвздошной кишки и семявыносящего протока морской свинки». J Pharm Pharmacol . 28 (8): 617–619. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1976.tb02812.x . PMID 11309 . S2CID 7700031 .  
  7. ^ а б Сингх Х., Пол Д. (1974). «Стероиды и родственные исследования. Часть XXV. Йодид хандония (17a-метил-3β-пирролидино-17a-аза-D-гомоандрост-5-ен диметиодид) и другие аналоги четвертичных аммонийных стероидов». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 . 12 (12): 1475–1479. DOI : 10.1039 / p19740001475 . PMID 4472321 . 
  8. ↑ Marshall IG, Paul D, Singh H (июнь 1973). «Некоторые действия 4,17a-диметил-4,17a-диаза-D-гомо-5альфа-андростана диметиодида (HS-342), нового нервно-мышечного блокатора». J Pharm Pharmacol . 25 (6): 441–446. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1973.tb09130.x . PMID 4146581 . S2CID 46013073 .  
  9. Перейти ↑ Marshall IG, Paul D, Singh H (май 1973). «Нервно-мышечное и другие блокирующие действия 4,17a-диметил-4,17a-диаза-d-гомо-5-андростан диметиодида (HS-342) у кошек под наркозом». Eur J Pharmacol . 22 (2): 129–134. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (73) 90002-2 . PMID 4715215 . 
  10. ^ Gandiha А, Маршалл IG, Пол D, Rodger IW, Скотт W, Singh H (март-апрель 1975). «Некоторые действия йодида хандония, нового миорелаксанта короткого действия, на анестезированных кошках и на изолированных мышечных препаратах». Clin Exp Pharmacol Physiol . 2 (2): 159–170. DOI : 10.1111 / j.1440-1681.1975.tb01830.x . PMID 237641 . S2CID 21840628 .  
  11. ^ а б Тирапонг П., Маршалл И.Г., Харви А.Л., Сингх Х., Пол Д., Бхардвадж Т.Р., Ахуджа Н.К. (август 1979 г.). «Влияние дигидрохандония и других аналогов хандония на нервно-мышечную и вегетативную передачу». J Pharm Pharmacol . 31 (8): 521–528. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1979.tb13576.x . PMID 39992 . S2CID 37032460 .  
  12. Перейти ↑ Singh H, Chaudhary AK (май 1985). «Фармакокинетика и расположение йодида хандония у крыс». Индийский J Exp Biol . 23 (5): 253–257. PMID 4077122 . 
  13. Перейти ↑ Singh H, Chaudhary AK (май 1985). «Фармакокинетика и расположение йодида хандония у обезьяны». Индийский J Exp Biol . 23 (5): 258–261. PMID 4077123 . 
  14. ^ Singh H, Bhardwaj TR, Ахаджа NK, Paul D (1979). «Стероиды и родственные исследования. Часть 44. 17a-Метил-3β- (N-пирролидинил) 17a-аза-D-гомо-5α-андростан бис (метиодид) (дигидрохандоний йодид) и некоторые другие аналоги йодида хандония». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1 : 305–307. DOI : 10.1039 / P19790000305 .
  15. ^ Singh H, Bhardwaj TR, Пол D (1979). «Стероиды и родственные исследования. Часть 48. Аналог йодида хандония, обладающий ацетилхолиноподобным фрагментом». Журнал химического общества, Перкин Сделка 1 : 2451. DOI : 10.1039 / p19790002451 .
  16. Перейти ↑ Marshall IG, Harvey AL, Singh H, Bhardwaj TR, Paul D (июль 1981). «Нервно-мышечные и вегетативные блокирующие эффекты азастероидов, содержащих фрагменты холина или ацетилхолина». J Pharm Pharmacol . 33 (7): 451–457. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1981.tb13831.x . PMID 6115032 . S2CID 26115020 .  
  17. ^ Джиндал ДП, Piplani Р, Fajrak Н, С До Маршалл И.Г. (февраль 2001 г.). «Синтез и нервно-мышечная блокирующая активность производных 16β-пиперидиностероидов». Eur J Med Chem . 36 (2): 195–202. DOI : 10.1016 / s0223-5234 (00) 01205-8 . PMID 11311750 . 
  18. ^ Джиндэл DP, Piplani P, Fajrak H, C До Маршалл IG (ноябрь 2002). «Синтез и нервно-мышечная блокирующая активность 16β-N-метилпиперазиностероидных производных». Eur J Med Chem . 37 (11): 901–908. DOI : 10.1016 / s0223-5234 (02) 01413-7 . PMID 12446049 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Нервно-мышечные + блокирующие + агенты по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)