Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Подкладка пуповины, ткань пуповины или мембрана пуповины - это самый внешний слой пуповины . Поскольку сама пуповина является продолжением плаценты, выстилающая оболочка пуповины является продолжением амниотической оболочки, покрывающей плаценту. Мембрана, выстилающая пуповину, состоит из двух слоев: амниотического (или эпителиального) слоя и субамниотического (или мезенхимального) слоя. Мембрана, выстилающая пуповину, является богатым источником двух штаммов стволовых клеток (CLSC): эпителиальных стволовых клеток (из амниотического слоя) (CLEC) и мезенхимальных стволовых клеток (из субамниотического слоя) (CLMC). Обнаружено сингапурской корпорацией CellResearch Corporation в 2004 г. это самый известный источник для получения стволовых клеток человека.

Поперечный разрез пуповины [ править ]

Гистологический поперечный разрез пуповины, показывающий слизистую оболочку пуповины.
Рассечение пуповины для демонстрации выстилки пуповины (удерживается щипцами). Сосуды пуповины и Wharton's Jelly были рассечены бесплатно.

Источник мезенхимальных стволовых клеток [ править ]

Сообщается, что субамниотическая область слизистой оболочки пуповины является источником мезенхимальных стволовых клеток, называемых CLMC. [1] [2] Эти клетки экспрессируют специфичные для МСК маркеры, такие как NT5E ( кластер дифференцировки 73), эндоглин (CD105), а также Oct 3/4 и NANOG . Кроме того, эти CLMC также можно дифференцировать in vitro на остеогенные, хондрогенные и адипогенные линии. МСКиз субэпителиальной области выстилки пуповины можно расширить in vitro на более чем 30 пассажей или 90 удвоений популяции без потери способности к дифференцировке нескольких линий или перехода к старению. [3]

Сообщается, что МСК, выделенные из мембраны выстилки пуповины, обладают иммунитетом. По сравнению с МСК из костного мозга, МСК подкладки пуповины демонстрировали более эффективное подавление иммунитета, предположительно из-за более низкой экспрессии HLA класса I на их поверхности, а также более высокой экспрессии иммуносупрессивных цитокинов. [4] По сравнению с МСК из пуповинной крови, плаценты и желе Уортона, МСК слизистой пуповины показали самый высокий потенциал пролиферации и миграции. Кроме того, они экспрессировали более низкие уровни HLA классов I и II, что способствовало их более низкой иммуногенности. [5]

Доклинические исследования, проведенные на МСК выстилки пуповины , показали их потенциал в восстановлении повреждений сердечной мышцы, вызванных ишемией. Исследование, проведенное на модели крыс, показало улучшение функции сердца и уменьшение поврежденного миокарда, когда МСК подкладки пуповины в сочетании с носителем из фибринового геля и васкуляризированным трансплантатом были введены в ишемическую область. [6] Аналогичное исследование, объединяющее МСК выстилки пуповины с эндотелиальными клетками-носителями в фибриновом матриксе in-vivo, также выявило улучшение сердечной функции, уменьшение образования рубцовой ткани и лучшую васкуляризацию. [7]

Источник эпителиальных стволовых клеток [ править ]

Было показано, что амниотический слой выстилки пуповины содержит большую популяцию эпителиальных стволовых клеток (EpSC) . Эти EpSC выстилки пуповины демонстрируют классические маркеры плюрипотентных стволовых клеток, такие как SSEA-4, Oct-4, SOX2 и Nanog. [8] Они также экспрессируют p63, специфический маркер эпителиальных клеток-предшественников. [9] [10] Органотипическая культура EpSC выстилки пуповины in-vitro с использованием метода интерфейса воздух-жидкость привела к формированию многослойного эпителия с экспрессией различных форм цитокератинов. [8] Кроме того, из-за их сходства с точки зрения фенотипической экспрессии кератинов по сравнению с нормальными эпидермальными кератиноцитами человека, EpSC выстилки пуповиныпотенциально могут стать альтернативным источником клеток для восстановления и регенерации кожи. [11]

Исследования на животных выстилки пуповины EpSC показали, что генетические модификации с использованием гена проинсулина позволяют трансплантированным стволовым клеткам снижать уровень глюкозы в крови у диабетических животных. [12] Эти клетки также экспрессируют HLA-G в трансмембранной и растворимой формах, что способствует их иммуносупрессивному поведению. Исследования in vitro также показали, что EpSC выстилки пуповины можно дифференцировать биохимически, чтобы стать гепатоцитоподобными клетками (клетками печени), о чем свидетельствует экспрессия специфичных для печени маркеров, таких как α-фетопротеин, альбумин и гепатоцит-специфичные цитокератины. [13]

Выстилка пуповины EpSC обнаруживает сходство с лимбальными стволовыми клетками с точки зрения экспрессии ABCG2, HES1 и BMI1 в дополнение к p63. [10] При трансплантации на глаза кроликов с дефектами роговицы на каркас амниотической мембраны человека эти стволовые клетки могут восстанавливать естественную морфологию эпителия роговицы, аналогичную морфологии естественной поверхности роговицы. [14] Стволовые клетки включали уникальные экспрессирующие муцин эпителиальные стволовые клетки выстилки пуповины (CLEC-muc), экспрессирующие ( MUC1 ). [15] Такие результаты не наблюдались при использовании амниотической мембраны человека без клеток, указывающих на терапевтическую ценность EpSC выстилки пуповины .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кита, К. (2008). Выделение и характеристика мезенхимальных стволовых клеток из субамниотической выстилки пуповины человека. Стволовые клетки и развитие, 19 (4), 491-502.
  2. ^ Йешка, М. (2011). Мембрана, выстилающая пуповину, и мезенхимальные стволовые клетки, полученные из Wharton's Jelly: сходства и различия. Открытый журнал тканевой инженерии и регенеративной медицины, 4, 21-27.
  3. Перейти ↑ Patel, AN (2013). Популяция мезенхимальных стволовых клеток, выделенная из субэпителиального слоя ткани пуповины. Трансплантация клеток, 22, 513-519.
  4. ^ Deuse, Т. (2011). Иммуногенность и иммуномодулирующие свойства мезенхимальных клеток пуповины. Трансплантация клеток, 20, 655-667.
  5. ^ Stubbendorff, M. (2013). Иммунологические свойства внеэмбриональных мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из гестационной ткани. Стволовые клетки и развитие, 22 (19), 1-9.
  6. ^ Lilyanna, S. (2013). Выстилка пуповины - трансплантат мезенхимальных стволовых клеток, дополненный сальниковым лоскутом, вызывает реваскуляризацию миокарда и улучшает сердечную дисфункцию на крысиной модели хронической ишемической сердечной недостаточности. Тканевая инженерия, часть A, 19 (11-12), 1303-1315.
  7. Перейти ↑ Martinez, E. (2013). Трансплантаты, обогащенные ангиогенными сфероидами мезенхимальных стволовых клеток, выстилающих субамнион-пуповину, вызывают постишемическую реваскуляризацию миокарда и сохраняют сердечную функцию в сердечной недостаточности крыс. Стволовые клетки и разработки, 22 (23), 3087-3099.
  8. ^ а б Хуанг, Л. (2011). Стволовые клетки эпителиальных клеток, выстилающих пуповину человека, и потенциал для восстановления эпидермиса. Цитотерапия, 13 (2), 145-155.
  9. Перейти ↑ Pellegrini, G. (2001). p63 идентифицирует стволовые клетки кератиноцитов. PNAS, 98 (6), 3156-3161.
  10. ^ a b Реза, HM (2011). Характеристика новой клетки выстилки пуповины с положительностью CD227 и уникальным паттерном экспрессии и функции P63. Обзоры стволовых клеток и отчеты, 7 (3), 624-638.
  11. ^ Ruetze, М. (2008). Общие черты эпителиальных клеток пуповины и эпидермальных кератиноцитов. Журнал дерматологической науки, 50 (3), 227-231.
  12. Перейти ↑ Zhou, Y. (2011). Характеристика эпителиальных клеток, происходящих из слизистой оболочки пуповины человека, и трансплантационный потенциал. Трансплантация клеток, 20, 1827-1841.
  13. ^ Чонг, HH (2013). Метаболически функциональные гепатоцитоподобные клетки эпителиальных клеток пуповины человека. Разработка и технологии лекарственных средств для анализа, 11 (2), 130-138.
  14. ^ Bains, KK; и другие. (Август 2019 г.). «Восстановление зрения в глазах с дефицитом стволовых клеток роговицы» . Контактные линзы и передний глаз: Журнал Британской ассоциации контактных линз . 42 (4): 350–358. DOI : 10.1016 / j.clae.2019.04.006 . PMC  6611221 . PMID  31047800 .
  15. ^ Салех, R; Реза, HM (10 октября 2017 г.). «Краткий обзор эпителиальных клеток выстилки пуповины человека и их потенциальных клинических применений» . Исследование стволовых клеток и терапия . 8 (1): 222. DOI : 10,1186 / s13287-017-0679-у . PMC 5634865 . PMID 29017529 .