Кластер дифференцировки (также известный как кластер назначения или классификация детерминанта и часто сокращенно CD ) представляет собой протокол , используемый для идентификации и исследования молекул клеточной поверхности , обеспечивая цели для иммунофенотипирования клеток. [1] С точки зрения физиологии, молекулы CD могут действовать по-разному, часто действуя как рецепторы или лиганды, важные для клетки. Обычно инициируется каскад сигналов, изменяющий поведение клетки (см. Передачу сигналов от клетки ). Некоторые белки CD не играют роли в передаче сигналов клетки, но имеют другие функции, такие какклеточная адгезия . Компакт-диск для людей имеет номер до 371 (по состоянию на 21 апреля 2016 г. [Обновить]). [2] [3]
Номенклатура [ править ]
CD номенклатура была предложена и установлена в 1 - й Международном семинаре и конференцию по населенным лейкоцитарной Дифференциации антигенам (HLDA), который был проведен в Париже в 1982 г. [4] [5] Эта система была предназначена для классификации многочисленных моноклональных антител ( mAb), генерируемые различными лабораториями по всему миру против эпитопов на поверхности молекул лейкоцитов (лейкоцитов) . С тех пор его использование распространилось на многие другие типы ячеек, и было идентифицировано более 370 уникальных кластеров и подкластеров CD. Предлагаемой поверхностной молекуле номер CD присваивается сразу после двух конкретныхпоказано, что моноклональные антитела (mAb) связываются с молекулой. Если молекула не была хорошо охарактеризована или имеет только одно mAb, ей обычно присваивают временный индикатор «w» (как в «CDw186»).
Например, mAb к CD2 представляют собой реагенты, которые взаимодействуют с трансмембранным гликопротеином 50 кДа, экспрессируемым на Т-клетках. Позже обозначения CD использовались для описания распознаваемых молекул, но их нужно было уточнить, добавив к обозначению термин «антиген или молекула» (например, молекула CD2). В настоящее время « CD2 » обычно используется для обозначения молекулы, а «CD2-антитело» используется для обозначения антитела. [6]
Популяции клеток обычно обозначаются символом «+» или «-», чтобы указать, экспрессирует ли определенная фракция клеток молекулу CD или нет. Например, клетка « CD34 +, CD31 -» - это клетка, которая экспрессирует CD34, но не CD31. Эта комбинация CD обычно соответствует стволовой клетке , а не полностью дифференцированной эндотелиальной клетке . Некоторые популяции клеток также могут быть определены как высокие , средние или низкие (альтернативно яркие , средние или тусклые ), что указывает на общую вариабельность экспрессии CD, особенно по сравнению с другими исследуемыми клетками. Обзор развития Т-клеток вthymus использует эту номенклатуру для идентификации клеток, переходящих от CD4 mid / CD8 mid двойных положительных клеток к CD4 hi / CD8 mid . [7]
Семинары по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека [ править ]
С 1982 года было проведено девять семинаров по дифференцировке антигенов лейкоцитов человека, завершившихся конференцией.
| мастерская | Город | Год | CD назначены | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| я | Париж | 1982 г. | 1-15 | [8] |
| II | Бостон | 1984 | 16–26 | [9] |
| III | Оксфорд | 1986 г. | 27–45 | [10] |
| IV | Вена | 1989 г. | 46-78 | [11] |
| V | Бостон | 1993 г. | 79-130 | [12] |
| VI | Кобе | 1996 г. | 131–166 | [13] |
| VII | Харрогейт | 2000 г. | 167-247 | [14] |
| VIII | Аделаида | 2004 г. | 248-339 | [15] |
| IX | Барселона | 2010 г. | 340-364 | [16] |
| Икс | Вуллонгонг | 2014 г. | 365-371 |
Иммунофенотипирование [ править ]
Система CD обычно используется в качестве клеточных маркеров при иммунофенотипировании , позволяя определять клетки на основе того, какие молекулы присутствуют на их поверхности. Эти маркеры часто используются для связывания клеток с определенными иммунными функциями. Хотя использование одной молекулы CD для определения популяций является редкостью (хотя существует несколько примеров), объединение маркеров позволило получить типы клеток с очень конкретными определениями в иммунной системе. [ необходима цитата ]
Молекулы CD используются для сортировки клеток с использованием различных методов, включая проточную цитометрию .
| Тип ячейки | CD-маркеры |
| стволовые клетки | CD34 +, CD31 -, CD117 |
| все группы лейкоцитов | CD45 + |
| Гранулоцит | CD45 +, CD11b , CD15 +, CD24 +, CD114 +, CD182 + [17] |
| Моноцит | CD4, CD45 +, CD14 +, CD114 +, CD11a , CD11b, CD91 +, [17] CD16 + [18] |
| Т-лимфоцит | CD45 +, CD3 + |
| Т-хелперная клетка | CD45 +, CD3 +, CD4 + |
| Регуляторная Т-клетка | CD4 , CD25 , FOXP3 (фактор транскрипции) |
| Цитотоксические Т-клетки | CD45 +, CD3 +, CD8 + |
| В-лимфоцит | CD45 +, CD19 +, CD20 +, CD24 +, CD38 , CD22 |
| Тромбоциты | CD45 +, CD61 + |
| Естественная клетка-убийца | CD16 +, CD56 +, CD3-, CD31 , CD30 , CD38 |
Двумя обычно используемыми молекулами CD являются CD4 и CD8 , которые, как правило, используются в качестве маркеров для хелперных и цитотоксических Т-клеток соответственно. Эти молекулы определены в сочетании с CD3 +, поскольку некоторые другие лейкоциты также экспрессируют эти молекулы CD (некоторые макрофаги экспрессируют низкие уровни CD4; дендритные клетки экспрессируют высокие уровни CD8). Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) связывает CD4 и хемокиновый рецептор на поверхности Т-хелперных клеток, чтобы получить доступ. Количество CD4 и CD8 Т-клеток в крови часто используется для мониторинга прогрессирования ВИЧ-инфекции.
Физиологические функции [ править ]
Хотя молекулы CD очень полезны для определения лейкоцитов, они не являются просто маркерами на поверхности клетки. Хотя только часть известных молекул CD была полностью охарактеризована, большинство из них выполняют важную функцию. В примере CD4 и CD8 эти молекулы имеют решающее значение для распознавания антигена . Другие (например, CD135 ) действуют как рецепторы клеточной поверхности для факторов роста. Недавно было обнаружено, что маркер CD47 имеет антифагоцитарные сигналы для макрофагов и ингибирует естественные клетки-киллеры (NK). Это позволило исследователям использовать CD47 в качестве потенциальной мишени для ослабления иммунного отторжения . [19]
См. Также [ править ]
- Антитела
- CD71 / рецептор трансферрина-1
- Маркер CD13 при заболевании почек
- Маркер CD33 для лечения ОМЛ
- Соотношение CD4 + / CD8 +
- Иммунная система
- Иммунная толерантность
- Лейкоциты
- Главный комплекс гистосовместимости
- Передача сигнала
Ссылки [ править ]
- ^ ЧАН, JKC; NG, CS; HUI, PK (1988). «Простое руководство по терминологии и применению моноклональных антител к лейкоцитам». Гистопатология . 12 (5): 461–480. DOI : 10.1111 / j.1365-2559.1988.tb01967.x . PMID 3294157 . S2CID 6823812 .
- ^ "HCDM, отвечает за мастерскую HLDA и молекулы компакт-дисков" . Совет по молекулам дифференцировки клеток человека (преемник семинаров HLDA). Архивировано из оригинала на 2016-04-20 . Проверено 21 апреля 2016 .
- ↑ Zola H, Swart B, Banham A, Barry S, Beare A, Bensussan A, Boumsell L, D Buckley C, Bühring HJ, Clark G, Engel P, Fox D, Jin BQ, Macardle PJ, Malavasi F, Mason D, Стокингер Х, Ян Х (2007). «Молекулы CD 2006 - молекулы дифференцировки клеток человека». J Immunol Methods . 319 (1–2): 1–5. DOI : 10.1016 / j.jim.2006.11.001 . PMID 17174972 .
- ^ Бернарда А, Boumsell L (1984). «[Антигены дифференцировки лейкоцитов человека]». Пресс Мед (на французском языке). 13 (38): 2311–6. PMID 6239187 .
- ^ Фибиг Н, Behn I, Gruhn R, Typlt Н, Kupper Н, Амброзиус Н (1984). "Charakterisierung einer Serie von monoklonalen Antikörpern gegen humane T-Zellen" [Характеристика серии моноклональных антител против Т-клеток человека]. Allerg Immunol (Лейпц) (на немецком языке). 30 (4): 242–50. PMID 6240938 .
- ^ Beare, Алиса; Стокингер, Ханнес; Золя, Хедди; Николсон, Ян (2008). «Моноклональные антитела к антигенам клеточной поверхности человека» . Текущие протоколы в иммунологии . 80 : 4А. DOI : 10.1002 / 0471142735.ima04as80 . PMC 7162157 . PMID 18432634 .
- Перейти ↑ Ho IC, Tai TS, Pai SY (февраль 2009 г.). «GATA3 и Т-клеточная линия: основные функции до и после дифференцировки Т-хелперных 2-клеток» . Обзоры природы Иммунология . 9 (2): 125–35. DOI : 10.1038 / nri2476 . PMC 2998182 . PMID 19151747 .
- ^ Бернард, АР; и другие. (1984). Типирование лейкоцитов: антигены дифференцировки лейкоцитов человека, обнаруживаемые моноклональными антителами . Берлин: Springer-Verlag.
- ^ Reinherz, EL; и другие. (1985). Типирование лейкоцитов II . Нью-Йорк: Springer-Verlag.
- ^ МакМайкл, AJ; и другие. (1987). Типирование лейкоцитов III. Антигены дифференцировки белых клеток . Издательство Оксфордского университета.
- ^ Кнапп, Вт; и другие. (1989). Типирование лейкоцитов IV . Издательство Оксфордского университета.
- ^ Шлоссман, SF; и другие. (1995). Тип V лейкоцитов: антигены дифференцировки белых клеток . Издательство Оксфордского университета.
- ^ Кишимото, Т; и другие. (1997). Типирование лейкоцитов VI . Издательство Гарленд.
- ^ Мейсон, D .; и другие. (2002). Типирование лейкоцитов VII . Издательство Оксфордского университета.
- ^ Zola H, Swart B, Николсон I, Aasted B, Bensussan A, Boumsell L, Buckley C, Clark G, Drbal K, Engel P, Hart D, Horejsí V, Isacke C, Macardle P, Malavasi F, Mason D, Olive Д., Заальмюллер А., Шлоссман С.Ф., Шварц-Альбиз Р., Симмонс П., Теддер Т.Ф., Угуччони М., Уоррен Н. (1 ноября 2005 г.). «Молекулы CD 2005: молекулы дифференцировки клеток человека». Кровь . 106 (9): 3123–6. DOI : 10.1182 / кровь-2005-03-1338 . PMID 16020511 .
- ^ "Труды 9-го международного семинара по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека. Март 2010 г. Барселона, Испания". Иммунол. Lett . 134 (2): 103–187. 30 января 2011 г.
- ^ a b "Антигены CD" (PDF) . abcam. 2009 . Проверено 22 ноября 2014 .
- ^ Passlick В, D Флихер, Циглера-Heitbrock HW (1989). «Идентификация и характеристика новой субпопуляции моноцитов в периферической крови человека» . Кровь . 74 (7): 2527–2534. DOI : 10.1182 / blood.V74.7.2527.2527 . PMID 2478233 .
- ^ Deuse, T; Ху, X (2019). «Гипоиммуногенные производные индуцированных плюрипотентных стволовых клеток ускользают от иммунного отторжения у полностью иммунокомпетентных аллогенных реципиентов» . Природа Биотехнологии . 37 (3): 252–258. DOI : 10.1038 / s41587-019-0016-3 . PMC 6419516 . PMID 30778232 .
Внешние ссылки [ править ]
- Поиск молекул поддерживается Советом по молекулам дифференцировки клеток человека (преемник семинаров HLDA)
- Таблица антигенов CD
- Список компакт-дисков Обзоры белков в Интернете
- Еще один список молекул КД на сайте PathologyOutlines.com.
- Настенные диаграммы молекул CD и других цитокинов, с цветами, стрелками от одной клетки к другой, от eBioscience.
- Лаборатория Центра исследования кожи Hopital St Louis, Париж (Франция) Реж. Д-р А. Бенсуссан
