Адренокортикотропный гормон используется как лекарство и как диагностический агент в тесте на стимуляцию АКТГ . [1] [2] : 316,1165 [3] : 84,271
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Акортан, Актар, Актон, Кортигель, Трофокортина |
AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
| |
PubChem CID | |
ChemSpider |
|
ECHA InfoCard | 100.037.286 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 207 H 308 N 56 O 58 S |
Молярная масса | 4541,135 г / моль |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Кортросин, Синактен, Нувактен |
Другие названия | Ba 30920 α 1-24 кортикотропин Сер-Тир-Сер-Мет-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val -Tyr-Pro |
AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Код УВД | |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ECHA InfoCard | 100.037.286 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 136 H 210 N 40 O 31 S |
Молярная масса | 2933,44 г / моль г · моль -1 |
| |
(что это?) (проверить) |
Форма, очищенная из гипофиза свиней , известна как кортикотропин [1] [2] : 316 - это лекарство и природный полипептидный тропный гормон, вырабатываемый и секретируемый передней долей гипофиза . [3] : 84
Форма , которая производится синтетический является тетракозактидом , также известным как tetracosactrin и Cosyntropin . [2] : 1165 [3] : 271 [4] Он состоит из первых 24 (из 39) аминокислот АКТГ и сохраняет полную функцию родительского пептида. [2] : 1165 Тетракозактид стимулирует высвобождение кортикостероидов, таких как кортизол, из надпочечников и используется в тесте на стимуляцию АКТГ для оценки функции надпочечников . [3] : 271
Медицинское использование
И кортикотропин, и тетракозактид использовались в диагностических целях для определения недостаточности коры надпочечников , особенно при болезни Аддисона , с помощью теста на стимуляцию АКТГ . [5] [6] [7] Однако по состоянию на 2015 г. этикетка кортикотропина в США не включает диагностическое использование. [8]
И кортикотропин, и тетракозактид использовались в терапевтических целях. [8] [9] В США этикетка с тетракозактидом предназначена только для диагностики [5] [6], но этикетка в Великобритании предназначена для терапевтического использования. [9]
В США кортикотропин используется для лечения эпилептических спазмов у младенцев, острых обострений рассеянного склероза у взрослых; острые эпизоды псориатический артрит и ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит ; при острых обострениях или в качестве поддерживающей терапии коллагеновых расстройств, таких как системная красная волчанка и системный дерматомиозит ; для кожных заболеваний, таких как тяжелая многоформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона ; при сывороточной болезни ; при тяжелых острых и хронических аллергических и воспалительных процессах с поражением глаз, таких как кератит , ирит и иридоциклит , диффузный задний увеит , хориоидит , неврит зрительного нерва , хориоретинит и воспаление переднего сегмента; саркоидоз в легких; и для лечения отеков при некоторых нефротических синдромах . [8]
В Великобритании тетракозактид используется для краткосрочной терапии в условиях, при которых обычно используются глюкокортикоиды , но по каким-то причинам этого не следует; некоторые применения включают использование для людей, которые не реагируют на глюкокортикоиды или не переносят их, у которых есть язвенный колит , болезнь Крона , ювенильный ревматоидный артрит , ревматоидный артрит или остеоартроз . [9]
Противопоказания.
В США единственным противопоказанием для диагностического использования тетракозактида является гиперчувствительность к АКТГ [6], но в Великобритании регуляторы установили противопоказания для гиперчувствительности к АКТГ и, кроме того, для людей с аллергическими расстройствами, включая астму, острый психоз, инфекционные заболевания, язвенную болезнь и т. рефрактерная сердечная недостаточность, синдром Кушинга , лечение первичной недостаточности коры надпочечников и врожденного адреногенитального синдрома. [7]
Те же противопоказания, которые применялись в Великобритании для диагностического использования тетракозактида, применимы для терапевтического использования как тетракозактида, так и кортикотропина в США и Великобритании. [8] [9]
Кроме того, этикетка кортикотропина для терапевтического использования в США включает противопоказания для людей, недавно перенесших операцию, а также людей со склеродермией, остеопорозом, неконтролируемой гипертензией или чувствительностью к белкам свиного происхождения; дополнительно указываются инфекционные заболевания: системная грибковая инфекция, простой глазной герпес и младенцы с врожденными инфекциями. На этикетке также отмечается, что людям, принимающим кортикотропин для подавления иммунитета, не следует вводить живые вакцины. [8]
Побочные эффекты
Люди, принимающие кортикотропин или тетракозактид, более склонны к инфекциям и подвержены риску подавления гипоталамо-гипофизарной оси (HPA) и синдрома Кушинга . [8] [9]
Фармакология
В нормальной ситуации АКТГ высвобождается из гипофиза в основании мозга. Он действует на надпочечники, стимулируя выработку стероидных гормонов ( глюкокортикоидов ). Если надпочечники здоровы, однократная инъекция тетракозактида приводит к повышению концентрации кортизола в крови через 30 минут. Если кажется, что надпочечники не работают, можно сделать инъекцию тетракозактида, чтобы проверить, связана ли проблема с больными или поврежденными надпочечниками или с недостатком гипофизарного АКТГ.
Тетракозактид стимулирует высвобождение кортикостероидов, таких как кортизол, из надпочечников и используется в тесте на стимуляцию АКТГ для оценки функции надпочечников . [3] : 271
Химия
Синтетическая форма состоит из первых 24 (из 39) аминокислот АКТГ и сохраняет полную функцию родительского пептида. [2] : 1165
Производство
История
Общество и культура
Утвержденные формы
В США доступные формы кортикотропина животного происхождения включают:
- Кортиокотропин, полученный из гипофиза свиней, в виде геля, а также в виде гидрохлорида цинка, каждый из которых был впервые одобрен в США в 1955 году, а затем прекращен. [10] [11] В сентябре 2015 года ANI Pharmaceuticals и Merck & Co. договорились, что ANI купит NDA 009854 и NDA 008975, а также соответствующие товарные знаки и другие активы, связанные с этими двумя версиями кортикотропина, у Merck за 75 миллионов долларов и текущие роялти; сделка закрылась в январе 2016 года. [12] По состоянию на ноябрь 2016 года ANI готовила дополнительное соглашение о неразглашении информации, чтобы получить одобрение на повторное введение этой формулировки; [13] в 2015 году ANI оценил, что рынок этих продуктов в США составляет около 1 миллиарда долларов в год, исходя из продаж геля Acthar. [12]
- Кортикотропин, впервые одобренный в 1952 г., впоследствии прекращенный; с января 2017 года это соглашение о неразглашении находилось под контролем Parkedale, дочерней компании King Pharmaceuticals, которая, в свою очередь, является дочерней компанией Pfizer . [14] [15]
- Кортикотропин под торговой маркой «Актар» был впервые одобрен в 1950 году и впоследствии был прекращен; по состоянию на январь 2017 г. это соглашение о неразглашении информации находилось под контролем Санофи . [16]
- Кортикотропин был одобрен в 1957 году в соответствии с NDA 010831, впоследствии был прекращен и по состоянию на январь 2017 года находился под контролем Organics / Lagrange, дочерней компании Abbvie через приобретение Abbott фармацевтического бизнеса Solvay . [17] [18] [19] общая версия под этим NDA была утверждена в рамках ANDA 088772 , а затем была прекращена, и в январе 2017 года была под контролем Actavis . [20]
- Кортикотропин под названием HP Acthar Gel был одобрен в 1952 году и по состоянию на январь 2017 года находился под контролем Маллинкродта . [21] Репозиторийная версия геля HP Acthar была одобрена в 2010 году и по состоянию на январь 2017 года также находилась под контролем Маллинкродта. [22] [8]
Синтетические формы были созданы в качестве замены продуктов животного происхождения. [5]
В США доступные формы тетракозактида / косинтропина, синтетической формы кортикотропина, были одобрены только для диагностического использования [5] и включают:
- Брендированная версия под названием Cortrosyn, которая была создана и разработана Organon и был одобрен FDA в 1970 году, и по состоянию на января 2017 года находилась под контролем Amphastar Pharmaceuticals , [23] [24] и там были три дженерик под ANDAs, один для Mylan одобрен в 2009 году [25], один для Sandoz / Novartis одобрен в 2012 году [26], а другой для Amphastar под номером ANDA 016750. [23] Эта версия представляет собой порошок, который восстанавливается перед использованием. [27] [6]
- Версия косинтропина в растворе (в отличие от порошка) была разработана Sandoz / Novartis и одобрена в рамках пути 505b (2) в 2008 году; с января 2017 года он был снят с производства. [27] [28] [29]
В Великобритании доступные формы тетракозактида / косинтропина, синтетической формы кортикотропина, были одобрены как для терапевтического, так и для диагностического использования, и включают:
- Версия под маркой Synacthen, представленная в ампулах по 250 мкг в растворе, для диагностических целей, одобрена в 2008 г. и с января 2017 г. контролируется Mallinckrodt. [7]
- Версия под маркой Synacthen, абсорбированная на фосфат цинка, представлена в виде молочно-белой суспензии, одобренной в 2008 году и с января 2017 года контролируемой Mallinckrodt. [9]
Допинг
По состоянию на 2007 год широко сообщалось, что тетракозактид использовался профессиональными велосипедистами в качестве запрещенного препарата для повышения производительности. [30] Известно, что он используется в качестве допинга для увеличения секреции глюкокортикоидов надпочечниками. [31]
Ценообразование
Маллинкродт приобрел в США права на препарат животного происхождения путем приобретения Questcor Pharmaceuticals в 2014 году. [32] Когда Questcor приобрела препарат в 2001 году, он продавал флакон по 40 долларов; в течение года после приобретения Questcor повысила цену препарата до 1500 долларов за флакон и до 28000 долларов к 2013 году. [33] [34] В 2013 году Questcor приобрела у Novartis права на конкурирующий продукт Synacthen Depot в США. [34] В 2014 году Маллинкродт поднял цену Acthar еще до 34 000 долларов. [35] [36] Федеральная комиссия по торговле и генеральные прокуроры из пяти штатов подали в суде Малинкродт для анти-конкурентного поведения в связи с приобретением Synacthen депо и монопольным ценообразованием Acthar, а в январе 2017 года компания улажена, согласившись заплатить $ 100 миллионов и передать Synacthen Depot конкуренту по лицензии. [32] По данным Kaiser Health News, Маллинкродт в ответ увеличил лоббирование в Конгрессе до 610 000 долларов и свои взносы членам Конгресса до 44 000 долларов в первом квартале 2017 года. [37]
В Канаде цены на Synacthen Depot выросли на 2000% в 2015 году, в результате чего некоторые провинциальные органы единого плательщика исключили препарат из списка финансируемых лекарств. Цена на препарат выросла после того, как Маллинкродт приобрел Questcor и его портфель лекарств, который включал мировые права на Synacthen Depot. До повышения цен Маллинкродт утверждает, что препарат был произведен в убыток. Некоторые утверждали, что повышение цен является неправомерным. [38] Препарат стоил 33 доллара, но вырос до 680 долларов за флакон. Подобное лекарственное средство, не имеющее патента, аналогичное лекарство, отличающееся по рецептуре, доступное в Европе, изготовленное другим производителем, продается по цене 8 долларов за флакон. [39]
Исследовать
Гель Acthar был предложен в качестве терапии для лечения рефрактерных аутоиммунных заболеваний [5] и рефрактерного нефротического синдрома, вызванного различными заболеваниями клубочков. [40]
Ветеринария
Обе версии гормона также используются для проведения теста на стимуляцию АКТГ для диагностики гипоадренокортицизма у собак, а иногда и у кошек. [41] [42] [43] [44]
Рекомендации
- ^ a b Index Nominum 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 275–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ а б в г д Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ а б в г д И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 84–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 1005–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ а б в г д Геттиг Дж., Каммингс Дж. П., Матушевски К. (май 2009 г.). «Обзор геля HP Acthar и косинтропина: клинические и финансовые последствия» . Аптека и терапия . 34 (5): 250–7. PMC 2697107 . PMID 19561871 .
- ^ а б в г «Этикетка US Cortrosyn (косинтропин)» (PDF) . FDA . Проверено 28 января 2021 года .
- ^ а б в «Ампулы Synacthen 250 мкг / мл - Краткое описание характеристик продукта» (впервые утверждено 25 июня 1998 г. под PL 43357/0001) . Сборник электронных лекарств Великобритании. 8 июня 2016 . Проверено 23 января 2017 года .
- ^ Б с д е е г «Этикетка в США: гель HP Acthar (репозиторий кортикотропина) и (кортикотропин)» (впервые утвержден в 1952 г.) . Mallinckrodt. Февраль 2015 г.
- ^ а б в г д е «Synacthen Depot Ampoules 1mg / ml - Summary of Product Characteristics» (Впервые утверждено 25 июня 1998 г. под номером PL43357 / 0002) . Medicine.org.uk . Сборник электронных лекарств. 8 июня 2016 . Проверено 28 января 2021 года .
- ^ «NDA 009854: Очищенный гидрохлорид кортикотропина-цинка» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ «NDA 008975: Очищенный гель кортикотропина» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ а б «Форма 8K, Приложение 99.1: Пресс-релиз: ANI Pharmaceuticals приобретает два соглашения о неразглашении конфиденциальной информации от Merck за 75 миллионов долларов» . ANI Pharmaceuticals через SEC Edgar. 21 сентября 2015 года.См. Форму 8-K, поданную 21 сентября 2015 г., индексную страницу.
- ^ «Форма 8-K Приложение 99.1: ANI Pharmaceuticals сообщает о результатах третьего квартала и основных данных за 2016 год и сужает годовой прогноз» . ANI Pharmaceuticals через SEC Edgar. 3 ноября 2016 г.См. Индексную страницу 8K
- ^ «NDA 008317: АКТГ (кортикотропин)» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ «King Pharmaceuticals, Inc. Форма 10-K, Годовой отчет за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2007 г.» . ТРЦ Эдгар.
- ^ «NDA 007504: Acthar (кортикотропин)» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ «NDA 010831: Кортикотропин» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ Уэлен, Жанна; Чимиллука, Дана; Маккракен, Джеффри (28 сентября 2009 г.). «Abbott купит компанию Solvay Drug Unit за 7 миллиардов долларов» . Wall Street Journal .
- ^ «Пресс-релиз - Lincoln International» . Линкольн Интернэшнл. 14 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 2 -го февраля 2017 года . Проверено 23 января 2017 года .
- ^ «ANDA 088772: Кортикотропин» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ «NDA 008372: гель HP Acthar (кортикотропин)» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ «NDA022432: гель HP Acthar (репозиторий кортикотропина)» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ а б «NDA016750: Кортросин (косинтропин)» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ Organon продал права на Cortrosyn к Amphastar в 2003 году, в «Амфастар Фармасьютикалз С-1, Поправка 5» . ТРЦ Эдгар. 27 октября 2005 г.
- ^ «ANDA 090574: косинтропин» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ «ANDA 202147: Косинтропин» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ а б «NDA 022028: Краткий обзор» (PDF) . FDA. 21 февраля 2008 г.
- ^ «NDA 022028: раствор косинтропина» . FDA . Проверено 22 января 2017 года .
- ^ «Этикетка в США: инъекция косинтропина» (PDF) . FDA. Февраль 2008 г.
- ^ Kimmage P (2007). «тур 87 этап 14». Жесткая поездка . Желтый Джерси Пресс. п. 125. ISBN 978-0-224-08017-0.
- ^ Чаабо А., де Сеоррис Дж., Бюиссон С., Табет Дж. К., Ласне Ф. (февраль 2011 г.). «Одновременное количественное определение и квалификация синактена в плазме». Anal Bioanal Chem . 399 (5): 1835–43. DOI : 10.1007 / s00216-010-4565-Z . PMID 21170520 . S2CID 28664950 .
- ^ а б Джонсон, Кэролайн Ю. (18 января 2017 г.). «Производитель лекарства по 34 000 долларов на флакон, чтобы заплатить 100 миллионов долларов за якобы предотвращение конкуренции» . Вашингтон Пост .
- ^ Поллак А (2012-12-29). «Questcor получает прибыль по цене 28 000 долларов за флакон» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ а б Стейтон, Трейси (18 июня 2015 г.). «Актар из Questcor приводит Маллинкродта в горячую воду с Федеральной торговой комиссией штата» . FiercePharma .
- ^ «Pharma Corp. Увеличивает цену на лекарства от детской эпилепсии на 2000%, с 33,05 доллара за флакон до 680 долларов за флакон» . Проверено 16 ноября 2015 года .
- ^ Галеон, Дом (21 января 2017 г.). «Компания поднимает цену на лекарство от детской эпилепсии на 85 000%» . Футуризм .
- ^ Follow The Money: производители лекарств используют политические деньги, поскольку цены и гнев растут , Джей Хэнкок, Элизабет Лукас и Сидней Лупкин, Kaiser Health News, 24 июля 2017 г.
- ^ Келли Кроу (16 ноября 2015 г.). «Повышение цен на 2,000% на препарат от изъятий у младенцев назван« абсурдным » » . CBC News.
- ^ «Понедельник, 16 ноября 2015 года». Национальный. CBC News. 16 ноября 2015.
- ^ Бомбэк А.С., Тумлин Дж. А., Барански Дж., Бурдо Дж. Э., Бесараб А., Аппель А. С., Радхакришнан Дж., Аппель Дж. Б. (2011). «Лечение нефротического синдрома гелем адренокортикотропного гормона (АКТГ)» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 5 : 147–53. DOI : 10.2147 / DDDT.S17521 . PMC 3063118 . PMID 21448451 .
- ^ Lathan, P; Мур, GE; Замбон, S; Скотт-Монкрифф, JC (2008). «Использование теста стимуляции низких доз АКТГ для диагностики гипоадренокортицизма у собак» . Журнал внутренней ветеринарной медицины . 22 (4): 1070–3. DOI : 10.1111 / j.1939-1676.2008.0118.x . PMID 18537878 .
- ^ ACVIM, Рональд Лайман, дипл. (1 ноября 2008 г.). «При подозрении на гиперадренокортицизм у собак рассмотрите возможность проведения теста на стимуляцию АКТГ» . dvm360.com .
- ^ «Тест на стимуляцию АКТГ» (PDF) . Idexx. Архивировано из оригинального (PDF) 02.02.2017 . Проверено 23 января 2017 года .
- ^ Галлахер, Алекс (ноябрь 2014 г.). «Демистифицирующие тесты на гиперадренокортицизм» (PDF) . Краткое описание клиницистов . Архивировано из оригинального (PDF) 22 декабря 2014 года . Проверено 23 января 2017 .
Внешние ссылки
- Адренокортикотропный + гормон в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Косинтропин в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)