Синдром Крузона

Синдром Крузона

Ребенок с синдромом Крузона
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Крузона - аутосомно-доминантное генетическое заболевание, известное как синдром жаберной дуги . В частности, этот синдром поражает первую жаберную (или глоточную) дугу, которая является предшественником верхней и нижней челюсти . Поскольку жаберные дуги являются важными особенностями развития растущего эмбриона , нарушения в их развитии создают длительные и широко распространенные последствия.

Этот синдром был назван в честь Octave Крузона , ^[1]^[2] французский врач , который первым описал это расстройство. Заболевание, первоначально названное «черепно-лицевым дизостозом» (« краниофациальный » относится к черепу и лицу , а « дизостоз » относится к уродству костей), характеризовалось рядом клинических признаков, которые могут быть описаны в элементарных значениях его прежнего названия. . Этот синдром вызван мутацией рецептора 2 фактора роста фибробластов ( FGFR2 ), расположенного на хромосоме 10.. Череп и лицевые кости развивающегося плода рано срастаются или не могут расширяться. Таким образом, нормальный рост костей невозможен. Слияние различных швов приводит к ненормальным моделям роста черепа.

Признаки и симптомы [ править ]

Ребенок с синдромом Крузона с характерными чертами лица.

Черепные швы

Определяющей характеристикой синдрома Крузона является краниосиностоз , который приводит к неправильной форме головы. Это присутствует в комбинации: акроцефалии , лобной начальствование , тригоноцефалии (слияния метопического шва ), брахицефалия (слияние венечного шва), долихоцефалии (слияние сагиттального шва ), плагиоцефалия (односторонний преждевременное закрытие ламбдовидных и корональных швы ) , оксицефалия (слияние коронарных и лямбдоидных швов ) и сложныекраниосиностоз (преждевременное ушивание некоторых или всех швов). ^{[ необходима цитата ]}

Экзофтальм (выпученные глаза из-за неглубоких глазниц после раннего сращения окружающих костей), гипертелоризм (большее, чем обычно, расстояние между глазами) и пситтихорина (нос , похожий на клюв) также очень распространены. Другие черты лица, которые присутствуют во многих случаях, включают внешнее косоглазие и гипоплазию верхней челюсти (недостаточный рост средней зоны лица), что приводит к относительному прогнатизму нижней челюсти (выступающий подбородок) и дает эффект вогнутого лица пациента. ^[3]

Большинство симптомов вторичны по отношению к аномальному строению черепа. Примерно у 30% людей с синдромом Крузона развивается гидроцефалия . В некоторых случаях присутствует нейросенсорная тугоухость . Аномалии расположения глаз в глазницах могут вызывать проблемы со зрением, наиболее распространенным из которых является обнажение роговицы, которое может привести к ухудшению зрения. ^{[4] У} некоторых людей с этим заболеванием ограничены дыхательные пути, и они могут испытывать серьезные проблемы с дыханием. ^[5]

Общие признаки - узкое / высоко арочное небо, задний двусторонний перекрестный прикус, гиподонтия (отсутствие некоторых зубов) и скученность зубов. Из-за гипоплазии верхней челюсти люди с синдромом Крузона обычно имеют значительный постоянный прикус . ^[6]

Причины [ править ]

Текущие исследования показывают, что рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) FGFR2 и FGFR3 являются ведущими факторами, вызывающими аутосомно-доминантный синдром Крузона. ^[7]^[8] Эти два трансмембранных белка являются двумя из четырех рецепторов фактора роста фибробластов, участвующих в дифференцировке остеобластов во время эмбрионального развития ; мутации среди этих рецепторов участвуют в нескольких генетических нарушениях. ^[7] Известно 40 мутаций, большинство из которых вызвано миссенс-мутацией. ^[9] FGFR2 является наиболее часто мутированным геном, отсутствующим у цистеина 342 вэкзон 9, который создает усиление функции. ^[9] Изоформа FGFR2lllc , созданная путем альтернативного сплайсинга экзона 3 гена FGFR2, использует экзон 9 и используется в мезенхимальных стволовых клетках для контроля оссификации . Однако мутация конститутивно активирует трансмембранный белок через дисульфидную связь, образованную неправильно из-за потери цистеина 342. ^[9] FGFR3 экспрессируется больше в лобных костях во время эмбрионального развития, направляя развитие черепных костей. Точечная мутация вызывает конститутивную активацию тирозина в петле активации, расположенной вцитозольная область белка, приводящая к ускоренной дифференцировке лобных остеобластов ^{[10], что} приводит к преждевременному слиянию лобных костей черепа. ^[10]

Диагноз [ править ]

Диагноз синдрома Крузона обычно можно поставить при рождении, оценив внешний вид младенца. Дальнейший анализ, включая рентгенограммы, магнитно-резонансную томографию (МРТ), генетическое тестирование, рентгеновские снимки и компьютерную томографию, может быть использован для подтверждения диагноза синдрома Крузона. ^{[ необходима цитата ]}

Лечение [ править ]

Аномальное сращение костей черепа характерно для синдрома Крузона.

Хирургическое вмешательство обычно используется для предотвращения закрытия швов черепа и нарушения развития мозга. Без операции слепота и умственная отсталость являются типичными исходами. Чтобы переместить орбиты вперед, хирурги обнажают череп и орбиты и изменяют форму кости. Для лечения дефицита средней зоны лица хирурги могут переместить вперед нижнюю орбиту и среднюю часть лица. ^{[ необходима цитата ]}

Людям с синдромом Крузона, как правило, накладывают несколько швов, особенно двусторонний коронарный краниосиностоз , и можно выполнить операцию с открытым сводом или полосовую трепанацию черепа (если ребенку меньше 6 месяцев). В последнем случае шлем носят в течение нескольких месяцев после операции. ^{[ необходима цитата ]}

После лечения аномалий свода черепа пациенты Крузона обычно продолжают жить нормальной продолжительностью жизни. ^{[ необходима цитата ]}

Эпидемиология [ править ]

Заболеваемость синдромом Крузона в настоящее время оценивается у 1,6 из 100 000 человек ^[11] и является наиболее распространенным синдромом краниостеноза. ^[8]

История [ править ]

Синдром Крузона был впервые описан Октавом Крузоном в 1912 году. ^[12] Он отметил, что затронутыми пациентами были мать и ее дочь, что подразумевает генетическую основу.

См. Также [ править ]

Синдром аперта
Синдром Тричера Коллинза
Потеря слуха при черепно-лицевых синдромах

Ссылки [ править ]

^ синд / 1383 в Кто это назвал?
^ ЛЕО Крузон. Dysostose cranio-faciale héréditaire. Bulletin de la Société des Médecins des Hôpitaux de Paris, 1912, 33: 545-555.
^ "Синдром Крузона" . rarediseases.info.nih.gov . США: Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD), Национальные институты здравоохранения . Проверено 21 ноября 2018 .
^ Грей, Томас L .; Кейси, Тереза; Сельва, Динеш; Андерсон, Питер Дж .; Дэвид, Дэвид Дж. (9 мая 2005 г.). «Офтальмологические последствия синдрома Крузона» . Офтальмология . 112 (6): 1129–1134. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2004.12.037 .
^ "Синдром Крузона" . rarediseases.org . Национальная организация по редким заболеваниям (NORD) . Проверено 21 ноября 2018 .
^ Флинт, Пол (2015). Каммингс отоларингологии (6-е изд.). Эльзевир. С. 2891–2914.
^ a b Снайдер-Уорик АК, Перлин Калифорния, Пан Дж., Ю К., Чжан Л., Орнитц DM (февраль 2010 г.). «Анализ мутации FGFR2 Crouzon с усилением функции обеспечивает доказательство потери функциональной активности в этиологии волчьей пасти» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (6): 2515–20. Bibcode : 2010PNAS..107.2515S . DOI : 10.1073 / pnas.0913985107 . PMC 2823872 . PMID 20133659 .
^ a b «Синдром Крузона» . Домашний справочник по генетике . США: Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения . Проверено 21 ноября 2018 г. - через ghr.nlm.nih.gov.
^ a b c Фенвик А. Л., Гус Дж. А., Рэнкин Дж., Лорд Х., Лестер Т., Хугебум А. Дж., ван ден Оувеланд А. М., Уолл С. А., Матейссен И. М., Уилки А. О. (август 2014 г.). «Очевидно, синонимичные замены в FGFR2 влияют на сплайсинг и приводят к умеренному синдрому Крузона» . BMC Med. Genet . 15 : 95. DOI : 10,1186 / s12881-014-0095-4 . PMC 4236556 . PMID 25174698 .
^ а б Ди Рокко F, Biosse Duplan M, Heuzé Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L (июнь 2014 г.). «Мутация FGFR3 вызывает аномальную мембранную оссификацию при ахондроплазии» . Гм. Мол. Genet . 23 (11): 2914–25. DOI : 10,1093 / HMG / ddu004 . PMID 24419316 .
^ Адам MP, Ardinger HH, Пагон RA, Уоллес SE, Bean LH, Stephens K, Amemiya A, Robin NH, Фальк MJ, Haldeman-Englert CR (20 октября 1998). «Синдромы краниосиностоза, связанные с FGFR». GeneReviews . PMID 20301628 .
^ Родригес, Эдуардо (2018). Пластическая хирургия: Том 3: черепно-лицевая хирургия, хирургия головы и шеи и детская пластическая хирургия (4-е изд.). Эльзевир.

Внешние ссылки [ править ]

Викискладе есть медиафайлы по теме синдрома Крузона .

Синдром Крузона по генетике. Домашний справочник из Национальной медицинской библиотеки США и Национальных институтов здравоохранения.
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о синдромах краниосиностоза, связанных с FGFR

Классификация	D МКБ - 10 : Q75.1 МКБ - 9-СМ : 756,0 OMIM : 123500 MeSH : D003394 ЗаболеванияDB : 3203
Внешние ресурсы	eMedicine : ped / 511 derm / 734

[1] синд / 1383 в Кто это назвал?

[2] ЛЕО Крузон. Dysostose cranio-faciale héréditaire. Bulletin de la Société des Médecins des Hôpitaux de Paris, 1912, 33: 545-555.

[nih-3] "Синдром Крузона" . rarediseases.info.nih.gov . США: Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD), Национальные институты здравоохранения . Проверено 21 ноября 2018 .

[4] Грей, Томас L .; Кейси, Тереза; Сельва, Динеш; Андерсон, Питер Дж .; Дэвид, Дэвид Дж. (9 мая 2005 г.). «Офтальмологические последствия синдрома Крузона» . Офтальмология . 112 (6): 1129–1134. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2004.12.037 .

[nord-5] "Синдром Крузона" . rarediseases.org . Национальная организация по редким заболеваниям (NORD) . Проверено 21 ноября 2018 .

[6] Флинт, Пол (2015). Каммингс отоларингологии (6-е изд.). Эльзевир. С. 2891–2914.

[pmid20133659-7] Снайдер-Уорик АК, Перлин Калифорния, Пан Дж., Ю К., Чжан Л., Орнитц DM (февраль 2010 г.). «Анализ мутации FGFR2 Crouzon с усилением функции обеспечивает доказательство потери функциональной активности в этиологии волчьей пасти» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (6): 2515–20. Bibcode : 2010PNAS..107.2515S . DOI : 10.1073 / pnas.0913985107 . PMC 2823872 . PMID 20133659 .

[ghr-8] «Синдром Крузона» . Домашний справочник по генетике . США: Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения . Проверено 21 ноября 2018 г. - через ghr.nlm.nih.gov.

[pmid25174698-9] Фенвик А. Л., Гус Дж. А., Рэнкин Дж., Лорд Х., Лестер Т., Хугебум А. Дж., ван ден Оувеланд А. М., Уолл С. А., Матейссен И. М., Уилки А. О. (август 2014 г.). «Очевидно, синонимичные замены в FGFR2 влияют на сплайсинг и приводят к умеренному синдрому Крузона» . BMC Med. Genet . 15 : 95. DOI : 10,1186 / s12881-014-0095-4 . PMC 4236556 . PMID 25174698 .

[pmid24419316-10] а б Ди Рокко F, Biosse Duplan M, Heuzé Y, Kaci N, Komla-Ebri D, Munnich A, Mugniery E, Benoist-Lasselin C, Legeai-Mallet L (июнь 2014 г.). «Мутация FGFR3 вызывает аномальную мембранную оссификацию при ахондроплазии» . Гм. Мол. Genet . 23 (11): 2914–25. DOI : 10,1093 / HMG / ddu004 . PMID 24419316 .

[pmid20301628-11] Адам MP, Ardinger HH, Пагон RA, Уоллес SE, Bean LH, Stephens K, Amemiya A, Robin NH, Фальк MJ, Haldeman-Englert CR (20 октября 1998). «Синдромы краниосиностоза, связанные с FGFR». GeneReviews . PMID 20301628 .

[rodriguez-12] Родригес, Эдуардо (2018). Пластическая хирургия: Том 3: черепно-лицевая хирургия, хирургия головы и шеи и детская пластическая хирургия (4-е изд.). Эльзевир.

[1]