Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
циклин D1
CyclinD.jpg
Кристаллическая структура циклина D1 человека (синий / зеленый) в комплексе с циклин-зависимой киназой 4 (желтый / красный). [1]
Идентификаторы
СимволCCND1
Альт. символыBCL1, D11S287E, PRAD1
Ген NCBI595
HGNC1582
OMIM168461
RefSeqNM_053056
UniProtP24385
Прочие данные
LocusChr. 11 q13
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
циклин D2
Идентификаторы
СимволCCND2
Ген NCBI894
HGNC1583
OMIM123833
RefSeqNM_001759
UniProtP30279
Прочие данные
LocusChr. 12 стр. 13
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
циклин D3
Идентификаторы
СимволCCND3
Ген NCBI896
HGNC1585
OMIM123834
RefSeqNM_001760
UniProtP30281
Прочие данные
LocusChr. 6 стр. 21
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Циклин D является членом семейства белков циклинов, который участвует в регуляции развития клеточного цикла . Синтез циклин D инициируется во время G1 и приводов G1 / S фазового перехода . Белок циклин D имеет длину от 155 (у мидий зебры ) до 477 (у дрозофилы ) аминокислот . [2]

Как только клетки достигают критического размера клетки (и если в дрожжах нет партнера для спаривания) и если присутствуют факторы роста и митогены (для многоклеточного организма) или питательные вещества (для одноклеточного организма), клетки входят в клеточный цикл. В целом, все стадии клеточного цикла у человека хронологически разделены и запускаются комплексами циклин- Cdk, которые периодически экспрессируются и частично дублируются по функциям. Циклины - это эукариотические белки, которые образуют холоферменты с циклин-зависимыми протеинкиназами (Cdk), которые они активируют. Обилие циклинов обычно регулируется синтезом и деградацией белка через APC / C- зависимый путь.

Циклин D является одним из основных производимых циклинов с точки зрения его функциональной важности. Он взаимодействует с четырьмя Cdk: Cdk2 , 4 , 5 и 6 . В пролиферирующих клетках накопление комплекса циклин D-Cdk4 / 6 имеет большое значение для прогрессирования клеточного цикла. А именно, комплекс циклин D-Cdk4 / 6 частично фосфорилирует белок-супрессор опухоли ретинобластомы ( Rb ), ингибирование которого может индуцировать экспрессию некоторых генов (например, циклина E ), важных для прогрессирования S-фазы.

У дрозофилы и многих других организмов есть только один белок циклин D. У мышей и людей были идентифицированы еще два белка циклина D. Три гомолога, называемые циклин D1 , циклин D2 и циклин D3 , экспрессируются в большинстве пролиферирующих клеток, и их относительные количества экспрессируются в разных типах клеток. [3]

Гомологи [ править ]

Наиболее изученные гомологи циклина D обнаружены у дрожжей и вирусов .

Дрожжевой гомолог циклина D, обозначаемый как CLN3 , взаимодействует с Cdc28 (белок контроля клеточного деления) во время G1.

В вирусах, таких как Saimiriine herpesvirus 2 ( Herpesvirus saimiri ) и Human herpesvirus 8 ( HHV-8 / вирус герпеса Капоши, связанный с саркомой ), гомологи циклина D приобрели новые функции, чтобы управлять метаболизмом клетки-хозяина в пользу вирусов. [4] Вирусный циклин D связывает человеческий Cdk6 и ингибирует Rb, фосфорилируя его, что приводит к появлению свободных факторов транскрипции, что приводит к транскрипции белка, который способствует прохождению через фазу G1 клеточного цикла. Помимо Rb, вирусный комплекс циклин D-Cdk6 также нацелен на p27 Kip , ингибитор Cdk циклина E и A. Кроме того, вирусный циклин D-Cdk6 устойчив к ингибиторам Cdk, таким какp21 CIP1 / WAF1 и p16 INK4a, которые в клетках человека ингибируют Cdk4, не позволяя ему образовывать активный комплекс с циклином D. [4] [5]

Структура [ править ]

Циклин D обладает третичной структурой, подобной другим циклинам, называемой циклиновой складкой. Он содержит ядро ​​из двух компактных доменов, каждый из которых имеет пять альфа-спиралей. Первый пятиспиральный пучок представляет собой консервативный циклиновый бокс, область из примерно 100 аминокислотных остатков на всех циклинах, которая необходима для связывания и активации Cdk. Второй пучок из пяти спиралей состоит из такого же расположения спиралей, но первичная последовательность двух субдоменов отличается. [6] Все три циклина D-типа (D1, D2, D3) имеют одинаковые гидрофобные участки спирали альфа-1. Однако он состоит из разных аминокислотных остатков, как один и тот же участок в циклинах E, A и B. [6]

Функция [ править ]

Факторы роста стимулируют Ras / Raf / ERK, которые индуцируют продукцию циклина D. [7] Один из участников этого пути, MAPK активирует фактор транскрипции Myc , который изменяет транскрипцию генов, важных в клеточном цикле, в том числе циклин D. Таким образом, циклин D синтезируется до тех пор, пока присутствует фактор роста. .

Уровни циклина D в пролиферирующих клетках поддерживаются до тех пор, пока присутствуют факторы роста, ключевым игроком для перехода G1 / S являются активные комплексы циклин D-Cdk4 / 6. Циклин D не влияет на переход G1 / S, если он не образует комплекс с Cdk 4 или 6.

Переход G1 / S [ править ]

Одним из наиболее известных субстратов циклина D / Cdk4 и -6 является белок-супрессор опухоли ретинобластомы ( Rb ). Rb является важным регулятором генов, ответственных за прохождение клеточного цикла, в частности, через фазу G1 / S.

Одна модель предполагает, что количество циклина D и, следовательно, активность циклина D-Cdk4 и -6 постепенно увеличивается во время G1, а не колеблется в установленном паттерне, как это делают циклины S и M. Это происходит в ответ на сенсоры внешних сигналов, регулирующих рост, и рост клеток, и в результате Rb фосфорилируется. Rb снижает его связывание с E2F и тем самым позволяет E2F-опосредованной активации транскрипции циклина E и циклина A, которые связываются с Cdk1 и Cdk2 соответственно, чтобы создавать комплексы, которые продолжают фосфорилирование Rb. [8] [9] Циклин A и E зависимые киназные комплексы также действуют, ингибируя E3 убиквитинлигазу APC / C, активирующую субъединицу Cdh1 посредством фосфорилирования, которое стабилизирует субстраты, такие как циклин A. [10] Скоординированная активация этой последовательности взаимосвязанных петель положительной обратной связи через циклины и циклинзависимые киназы приводит к обязательству клеточного деления до и после контрольной точки G1 / S.

Другая модель предполагает, что уровни циклина D остаются почти постоянными через G1. [11] Rb монофосфорилируется в период от раннего до среднего уровня G1 циклином D-Cdk4,6, что противоречит идее о том, что его активность постепенно увеличивается. Циклин D-зависимый монофосфорилированный Rb все еще взаимодействует с факторами транскрипции E2F таким образом, что ингибирует транскрипцию ферментов, которые управляют переходом G1 / S. Напротив, E2F-зависимая транскрипционная активность увеличивается, когда активность Cdk2 увеличивается и гиперфосфорилирует Rb к концу G1. [12]Rb может быть не единственной мишенью для циклина D, способствующей пролиферации клеток и их прохождению по клеточному циклу. Комплекс циклин D-Cdk4,6 путем фосфорилирования и инактивации метаболических ферментов также влияет на выживаемость клеток. Посредством тщательного анализа различных Rb-стыковочных спиралей был идентифицирован мотив консенсусной спиральной последовательности, который можно использовать для идентификации потенциальных неканонических субстратов, которые циклин D-Cdk4,6 может использовать для стимуляции пролиферации. [13]

Стыковка с Rb [ править ]

Докирующие мутации на основе RxL и LxCxE широко влияют на комплексы cyclin-Cdk. Мутации ключевых остатков Rb, которые ранее наблюдались как необходимые для стыковочных взаимодействий комплекса Cdk, приводят к снижению общей киназной активности по отношению к Rb. LxCxE-связывающая щель в домене Rb-кармана, которая, как было показано, взаимодействует с белками, такими как циклин D и вирусные онкопротеины, при удалении имеет лишь маргинальное 1,7-кратное снижение фосфорилирования циклином D-Cdk4,6. Точно так же, когда мотив RxL, который, как показано, взаимодействует с циклинами E и A в S-фазе, удаляется, активность циклина D-Cdk4,6 снижается в 4,1 раза. Т.о., сайты стыковки на основе RxL- и LxCxE взаимодействуют с cyclin D-Cdk4,6 так же, как и с др. Циклинами, и их удаление имеет умеренный умеренный эффект в прогрессии G1. [13]

Комплексы циклин D-Cdk 4,6 нацелены на Rb для фосфорилирования посредством стыковки С-концевой спирали. Когда последние 37 аминокислотных остатков усекаются, ранее было показано, что уровни фосфорилирования Rb снижаются и индуцируется остановка G1. [14] Кинетические анализы показали, что при таком же усечении снижение фосфорилирования Rb циклином D1-Cdk4,6 составляет 20 раз, а константа Михаэлиса-Ментен (Km) значительно увеличивается. Фосфорилирование Rb циклином A-Cdk2, циклином B-Cdk1 и циклином E-Cdk2 не затрагивается. [13]

С-конец имеет участок из 21 аминокислоты со склонностью к альфа-спирали. Удаление этой спирали или ее разрушение путем замены остатков пролина также показывают значительное снижение фосфорилирования Rb. Ориентация остатков, а также кислотно-основные свойства и полярность имеют решающее значение для стыковки. Т.о., сайты стыковки LxCxE, RxL и спирали все взаимодействуют с разными частями циклина D, но нарушение любых двух из трех механизмов может нарушить фосфорилирование Rb in vitro. [13] Связывание спирали, возможно, самое важное, функционирует как структурное требование. Это затрудняет эволюцию, приводя к тому, что комплекс циклин D-Cdk4 / 6 имеет относительно небольшое количество субстратов по сравнению с другими комплексами циклин-Cdk. [15] В конечном итоге это способствует адекватному фосфорилированию ключевой мишени в Rb.

Все шесть комплексов циклин D-Cdk4,6 (циклин D1 / D2 / D3 с Cdk4 / 6) нацелены на Rb для фосфорилирования посредством стыковки на основе спирали. Общий гидрофобный участок спирали α 1, который есть у всех циклинов D, не отвечает за распознавание С-концевой спирали. Скорее, он распознает последовательности RxL, которые являются линейными, в том числе на Rb. Путем экспериментов с очищенным cyclin D1-Cdk2 был сделан вывод, что сайт стыковки спирали скорее всего лежит на cyclin D, а не на Cdk4,6. В результате, вероятно, другая область циклина D распознает C-концевую спираль Rb.

Поскольку C - концевая спираль Rb связывает исключительно циклин D-Cdk4,6, а не другие зависимые от клеточного цикла комплексы циклин-Cdk, посредством экспериментов по мутации этой спирали в клетках HMEC [16] было окончательно показано, что взаимодействие циклин D-Rb является критически важны для следующих ролей (1) содействие переходу G1 / S (2) обеспечение диссоциации Rb от хроматина и (3) активация E2F1.

Регламент [ править ]

У позвоночных [ править ]

Циклин D регулируется вниз по течению пути митогеном рецепторов через Ras / MAP киназы и β-катенин -Tcf / LEF путей [17] и PI3K . [18] MAP-киназа ERK активирует нижестоящие факторы транскрипции Myc, AP-1 [7] и Fos [19], которые, в свою очередь, активируют транскрипцию генов Cdk4 , Cdk6 и циклина D и увеличивают биогенез рибосом . ГТФазы семейства Rho , [20] интегрин-связанная киназа [21]и киназа фокальной адгезии ( FAK ) активирует ген циклина D в ответ на интегрин . [22]

p27 kip1 и p21 cip1 представляют собой ингибиторы циклин-зависимых киназ ( CKI ), которые негативно регулируют CDK. Однако они также являются промоторами комплекса циклин D-CDK4 / 6. Без p27 и p21 уровни циклина D снижаются, и комплекс не образуется на детектируемых уровнях. [23]

У эукариот сверхэкспрессия фактора инициации трансляции 4E ( eIF4E ) приводит к повышенному уровню белка циклина D и увеличению количества мРНК циклина D вне ядра. [24] Это связано с тем, что eIF4E способствует экспорту мРНК циклина D из ядра. [25]

Ингибирование циклина D посредством инактивации или деградации ia приводит к выходу из клеточного цикла и дифференцировке. Инактивация циклина D запускается несколькими белками-ингибиторами циклин-зависимой киназы (CKI), такими как семейство INK4 (например, p14 , p15 , p16 , p18 ). Белки INK4 активируются в ответ на гиперпролиферативный стрессовый ответ, который ингибирует пролиферацию клеток из-за сверхэкспрессии, например, Ras и Myc. Следовательно, INK4 связывается с зависимыми от циклина D CDK и инактивирует весь комплекс. [3] Гликогенсинтаза киназа три бета, GSK3β , вызывает деградацию циклина D путем ингибирующего фосфорилирования треонина 286 белка Cyclin D.[26] GSK3β негативно контролируется путем PI3K в форме фосфорилирования, которое является одним из нескольких способов, которыми факторы роста регулируют циклин D. Количество циклина D в клетке также может регулироваться индукцией транскрипции, стабилизацией белка, его транслокация в ядро ​​и его сборка с Cdk4 и Cdk6. [27]

Было показано, что ингибирование циклина D (в частности, циклина D1 и 2) может быть результатом индукции белка WAF1 / CIP1 / p21 с помощью PDT. Ингибируя циклин D, эта индукция также ингибирует Ckd2 и 6. Все эти процессы вместе приводят к остановке клетки на стадии G0 / G1. [5]

Повреждение ДНК влияет на Cdks двумя способами. После повреждения ДНК циклин D (циклин D1) быстро и временно разрушается протеасомой . Эта деградация вызывает высвобождение p21 из комплексов Cdk4, что инактивирует Cdk2 независимым от p53 образом. Другой способ, которым повреждение ДНК нацелено на Cdks, - это p53- зависимая индукция p21, который ингибирует комплекс циклин E-Cdk2. В здоровых клетках р53 дикого типа быстро разрушается протеасомой. Однако повреждение ДНК заставляет ее накапливаться, делая ее более стабильной. [3]

В дрожжах [ править ]

Упрощение для дрожжей состоит в том, что все циклины связываются с одной и той же субъединицей Cdc, Cdc28. Циклины в дрожжах контролируются экспрессией, ингибированием с помощью CKI, таких как Far1, и деградацией с помощью убиквитин- опосредованного протеолиза . [28]

Роль в раке [ править ]

Учитывая, что многие виды рака у человека возникают в ответ на ошибки в регуляции клеточного цикла и во внутриклеточных путях, зависящих от фактора роста, участие циклина D в контроле клеточного цикла и передаче сигналов фактора роста делает его возможным онкогеном . В нормальных клетках избыточная продукция циклина D сокращает продолжительность только фазы G1, и, учитывая важность циклина D в передаче сигналов фактора роста, дефекты его регуляции могут быть ответственны за отсутствие регуляции роста в раковых клетках. Неконтролируемая продукция циклина D влияет на количество образующегося комплекса циклин D-Cdk4, который может управлять клеткой через контрольную точку G0 / S, даже когда факторы роста отсутствуют.

Доказательства того, что циклин D1 необходим для онкогенеза, включают открытие, что инактивация циклина D1 антисмысловыми [29] или делециями гена [30] снижает опухоль груди и рост опухолей желудочно-кишечного тракта [31] in vivo. Сверхэкспрессии циклина D1 достаточно для индукции онкогенеза молочных желез [32], что связано с индукцией пролиферации клеток, увеличением выживаемости клеток, [33] индукцией хромосомной нестабильности, [34] [35] ограничением аутофагии [36] [37]. и потенциально неканонические функции. [38]

Сверхэкспрессия индуцируется в результате амплификации гена, фактора роста или экспрессии онкогена, индуцированной Src, [39] Ras, [7] ErbB2, [29] STAT3, [40] STAT5, [41] нарушенной деградацией белка или хромосомной транслокацией. Амплификация гена ответственна , среди прочего, за перепроизводство белка циклина D при раке мочевого пузыря и карциноме пищевода . [5]

Однако в случаях сарком , колоректального рака и меланом наблюдается избыточная продукция циклина D без усиления кодирующей его хромосомной области ( хромосома 11q 13, предполагаемый онкоген PRAD1 , который был идентифицирован как событие транслокации в случае мантийных клеток). лимфома [42] ). В аденоме паращитовидных желез гиперпродукция циклина D вызывается хромосомной транслокацией, которая помещает экспрессию циклина D (более конкретно, циклина D1) под несоответствующий промотор , что приводит к сверхэкспрессии. В этом случае ген циклина D был перемещен в паратироидный гормон.ген, и это событие вызвало аномальные уровни циклина D. [5] Те же механизмы сверхэкспрессии циклина D наблюдаются в некоторых опухолях В-клеток, продуцирующих антитела . Аналогичным образом сверхэкспрессия белка циклина D из-за транслокации гена наблюдается при раке груди человека . [5] [43]

Кроме того, развитию рака также способствует тот факт, что белок-супрессор опухоли ретинобластомы (Rb), один из ключевых субстратов комплекса циклин D-Cdk 4/6, довольно часто мутирует в опухолях человека . В своей активной форме Rb предотвращает пересечение контрольной точки G1, блокируя транскрипцию генов, ответственных за продвижение клеточного цикла. Комплекс Cyclin D / Cdk4 фосфорилирует Rb, что инактивирует его и позволяет клетке пройти через контрольную точку. В случае аномальной инактивации Rb в раковых клетках теряется важный регулятор развития клеточного цикла. Когда Rb мутирует, уровни циклина D и p16INK4 в норме. [5]

Другой регулятор прохождения через точку рестрикции G1 - ингибитор Cdk p16, который кодируется геном INK4. P16 действует в инактивации комплекса циклин D / Cdk 4. Таким образом, блокирование транскрипции гена INK4 должно увеличивать активность циклина D / Cdk4, что, в свою очередь, приводит к аномальной инактивации Rb. С другой стороны, в случае циклина D в раковых клетках (или потери p16INK4) Rb дикого типа сохраняется. Из-за важности пути p16INK / cyclin D / Cdk4 или 6 / Rb в передаче сигналов фактора роста мутации в любом из вовлеченных игроков могут вызвать рак. [5]

Мутантный фенотип [ править ]

Исследования с мутантами предполагают, что циклины являются позитивными регуляторами входа в клеточный цикл. В дрожжах экспрессия любого из трех циклинов G1 запускает вхождение в клеточный цикл. Поскольку прогрессирование клеточного цикла связано с размером клетки, мутации в циклине D и его гомологах показывают задержку входа в клеточный цикл, и, таким образом, клетки с вариантами в циклине D имеют размер больше нормального при делении клеток. [44] [45]

Фенотип с нокаутом p27 - / - показывает перепроизводство клеток, потому что циклин D больше не ингибируется, в то время как нокаут p27 - / - и циклин D - / - развиваются нормально. [44] [46]

См. Также [ править ]

  • CDK
  • Циклины
  • Клеточный цикл

Ссылки [ править ]

  1. ^ PDB : 2W96 ; Day PJ, Cleasby A, Tickle IJ, O'Reilly M, Coyle JE, Holding FP и др. (Март 2009 г.). «Кристаллическая структура CDK4 человека в комплексе с циклином D-типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (11): 4166–70. Bibcode : 2009PNAS..106.4166D . DOI : 10.1073 / pnas.0809645106 . PMC  2657441 . PMID  19237565 .
  2. ^ «циклин D - белок» . NCBI .
  3. ^ a b c «Циклины: от передачи сигналов митогена к точке ограничения» . База данных мадам Кюри Bioscience . Остин (Техас): Landes Bioscience. 2013.
  4. ^ a b Hardwick JM (ноябрь 2000 г.). «Циклин на вирусном пути к разрушению». Природа клеточной биологии . 2 (11): E203-4. DOI : 10.1038 / 35041126 . PMID 11056549 . S2CID 43837142 .  
  5. ^ Б с д е е г Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast RC, Ganler TS, Holland JF, Frei E (2003). Онкологическая медицина (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Decker. ISBN 978-1-55009-213-4.
  6. ^ а б Морган Д (2007). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6.
  7. ^ a b c Альбанезе К., Джонсон Дж., Ватанабе Дж., Эклунд Н., Ву Д., Арнольд А., Пестелл Р. Г. (октябрь 1995 г.) «Трансформирующие мутанты p21ras и c-Ets-2 активируют промотор циклина D1 через различимые области» . Журнал биологической химии . 270 (40): 23589–97. DOI : 10.1074 / jbc.270.40.23589 . PMID 7559524 . 
  8. ^ Меррик KA, Wohlbold L, Zhang C, Allen JJ, Horiuchi D, Huskey NE и др. (Июнь 2011 г.). «Включение или выключение Cdk2 с помощью малых молекул для выявления требований к пролиферации клеток человека» . Молекулярная клетка . 42 (5): 624–36. DOI : 10.1016 / j.molcel.2011.03.031 . PMC 3119039 . PMID 21658603 .  
  9. ^ Resnitzky D, Рид SI (июль 1995). «Различные роли циклинов D1 и E в регуляции перехода G1-to-S» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (7): 3463–9. DOI : 10,1128 / MCB.15.7.3463 . PMC 230582 . PMID 7791752 .  
  10. ^ Di Fiore В, Дэви Н.Е., Hagting А, Идзава Д, Мансфельд Дж, Gibson т, J Pines (февраль 2015). «Мотив ABBA связывает активаторы APC / C и является общим для субстратов и регуляторов APC / C» . Клетка развития . 32 (3): 358–372. DOI : 10.1016 / j.devcel.2015.01.003 . PMC 4713905 . PMID 25669885 .  
  11. Перейти ↑ Hitomi M, Stacey DW (октябрь 1999 г.). «Продукция циклина D1 в циклических клетках зависит от ras специфическим для клеточного цикла образом». Текущая биология . 9 (19): 1075–84. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (99) 80476-X . PMID 10531005 . S2CID 8143936 .  
  12. ^ Нарасимха AM, Kaulich М, Шапиро Г.С., Choi YJ, Sicinski P, Dowdy SF (июнь 2014). «Циклин D активирует опухолевый супрессор Rb путем монофосфорилирования» . eLife . 3 . DOI : 10.7554 / eLife.02872 . PMC 4076869 . PMID 24876129 .  
  13. ^ a b c d Topacio BR, Zatulovskiy E, Cristea S, Xie S, Tambo CS, Rubin SM, et al. (Май 2019 г.). «Циклин D-Cdk4,6 управляет прогрессией клеточного цикла через C-концевую спираль белка ретинобластомы» . Молекулярная клетка . 74 (4): 758–770.e4. DOI : 10.1016 / j.molcel.2019.03.020 . PMC 6800134 . PMID 30982746 .  }
  14. Перейти ↑ Gorges LL, Lents NH, Baldassare JJ (ноябрь 2008 г.). «Крайний COOH-конец белка-супрессора опухоли ретинобластомы pRb необходим для фосфорилирования Thr-373 и активации E2F». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 295 (5): C1151-60. DOI : 10,1152 / ajpcell.00300.2008 . PMID 18768921 . 
  15. ^ Андерс Л., Ке Н, Гидбринг П., Чой Ю.Дж., Видлунд Х.Р., Чик Дж. М. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Систематический скрининг субстратов CDK4 / 6 связывает фосфорилирование FOXM1 с подавлением старения в раковых клетках» . Раковая клетка . 20 (5): 620–34. DOI : 10.1016 / j.ccr.2011.10.001 . PMC 3237683 . PMID 22094256 .  
  16. ↑ Sack LM, Davoli T, Li MZ, Li Y, Xu Q, Naxerova K и др. (Апрель 2018 г.). «Глубокая тканевая специфичность в контроле над распространением лежит в основе драйверов рака и паттернов анеуплоидии» . Cell . 173 (2): 499–514.e23. DOI : 10.1016 / j.cell.2018.02.037 . PMC 6643283 . PMID 29576454 .  
  17. ^ Shtutman М, Zhurinsky Дж, Симха я, Албаниз С, Д'Амико М, Pestell Р, Бен-Зеев А (май 1999 г.). «Ген циклина D1 является мишенью пути бета-катенин / LEF-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (10): 5522–7. Bibcode : 1999PNAS ... 96.5522S . DOI : 10.1073 / pnas.96.10.5522 . PMC 21892 . PMID 10318916 .  
  18. ↑ Albanese C, Wu K, D'Amico M, Jarrett C, Joyce D, Hughes J и др. (Февраль 2003 г.). «IKKalpha регулирует митогенную передачу сигналов посредством индукции транскрипции циклина D1 через Tcf» . Молекулярная биология клетки . 14 (2): 585–99. DOI : 10.1091 / mbc.02-06-0101 . PMC 149994 . PMID 12589056 .  
  19. ^ Brown JR, Nigh E, Lee RJ, Ye H, Thompson MA, Saudou F и др. (Сентябрь 1998 г.). «Члены семейства Fos индуцируют вхождение в клеточный цикл, активируя циклин D1» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5609–19. DOI : 10.1128 / mcb.18.9.5609 . PMC 109145 . PMID 9710644 .  
  20. ^ Джойс Д., Бузаза Б., Фу М., Альбанезе С., Д'Амико М., Стир Дж. И др. (Сентябрь 1999 г.). «Интеграция Rac-зависимой регуляции транскрипции циклина D1 через ядерный фактор-kappaB-зависимый путь» . Журнал биологической химии . 274 (36): 25245–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.36.25245 . PMID 10464245 . 
  21. ^ D'Amico M, Hulit J, Amanatullah DF, Zafonte BT, Albanese C, Bouzahzah B, et al. (Октябрь 2000 г.). «Связанная с интегрином киназа регулирует ген циклина D1 через гликоген-синтазную киназу 3beta и пути, зависимые от белка, связывающего цАМФ» . Журнал биологической химии . 275 (42): 32649–57. DOI : 10.1074 / jbc.M000643200 . PMID 10915780 . 
  22. ^ Assoian РК, Клейн Е.А. (июль 2008). «Контроль роста за счет внутриклеточного натяжения и внеклеточной жесткости» . Тенденции в клеточной биологии . 18 (7): 347–52. DOI : 10.1016 / j.tcb.2008.05.002 . PMC 2888483 . PMID 18514521 .  
  23. Перейти ↑ Cheng M, Olivier P, Diehl JA, Fero M, Roussel MF, Roberts JM, Sherr CJ (март 1999 г.). «Ингибиторы CDK p21 (Cip1) и p27 (Kip1) являются основными активаторами циклин D-зависимых киназ в мышиных фибробластах» . Журнал EMBO . 18 (6): 1571–83. DOI : 10.1093 / emboj / 18.6.1571 . PMC 1171245 . PMID 10075928 .  
  24. ^ Розенвальд И.Б., Каспар Р., Руссо Д., Герке Л., Лебулш П., Чен Дж. Дж. И др. (Сентябрь 1995 г.). «Фактор инициации трансляции эукариот 4E регулирует экспрессию циклина D1 на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях» . Журнал биологической химии . 270 (36): 21176–80. DOI : 10.1074 / jbc.270.36.21176 . PMID 7673150 . 
  25. ^ Culjkovic B, Topisirovic I, Skrabanek L, Ruiz-Гутьеррес M, Борден KL (апрель 2005). «eIF4E способствует ядерному экспорту мРНК циклина D1 через элемент в 3'UTR» . Журнал клеточной биологии . 169 (2): 245–56. DOI : 10,1083 / jcb.200501019 . PMC 2171863 . PMID 15837800 .  
  26. ^ Diehl JA, Cheng M, Руссель MF, Шерр CJ (ноябрь 1998). «Киназа-3бета гликоген-синтазы регулирует протеолиз циклина D1 и субклеточную локализацию» . Гены и развитие . 12 (22): 3499–511. DOI : 10,1101 / gad.12.22.3499 . PMC 317244 . PMID 9832503 .  
  27. ^ Takahashi-Yanaga F, Sasaguri T (апрель 2008). «GSK-3beta регулирует экспрессию циклина D1: новая мишень для химиотерапии». Сотовая связь . 20 (4): 581–9. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2007.10.018 . PMID 18023328 . 
  28. ↑ Bloom J, Cross FR (февраль 2007 г.). «Несколько уровней специфичности циклина в контроле клеточного цикла». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 8 (2): 149–60. DOI : 10.1038 / nrm2105 . PMID 17245415 . S2CID 7923048 .  
  29. ^ а б Ли Р.Дж., Альбанезе К., Фу М., Д'Амико М., Лин Б., Ватанабе Г. и др. (Январь 2000 г.). «Циклин D1 необходим для трансформации активированным Neu и индуцируется посредством E2F-зависимого сигнального пути» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (2): 672–83. DOI : 10.1128 / mcb.20.2.672-683.2000 . PMC 85165 . PMID 10611246 .  
  30. ^ Ю Q, Гэн Y, Sicinski P (июнь 2001). «Специфическая защита от рака груди путем абляции циклином D1». Природа . 411 (6841): 1017–21. Bibcode : 2001Natur.411.1017Y . DOI : 10.1038 / 35082500 . PMID 11429595 . S2CID 496364 .  
  31. ^ Hulit J, Wang C, Li Z, Albanese C, Rao M, Di Vizio D и др. (Сентябрь 2004 г.). «Генетическая гетерозиготность циклина D1 регулирует дифференцировку эпителиальных клеток толстой кишки и количество опухолей у мышей ApcMin» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (17): 7598–611. DOI : 10.1128 / MCB.24.17.7598-7611.2004 . PMC 507010 . PMID 15314168 .  
  32. ^ Ван TC, Cardiff RD, Zukerberg L, Лис Е, Арнольд А, Шмидт Е. В. (июнь 1994). «Гиперплазия и карцинома молочной железы у трансгенных мышей MMTV-циклин D1». Природа . 369 (6482): 669–71. Bibcode : 1994Natur.369..669W . DOI : 10.1038 / 369669a0 . PMID 8208295 . S2CID 4372375 .  
  33. ↑ Albanese C, D'Amico M, Reutens AT, Fu M, Watanabe G, Lee RJ и др. (Ноябрь 1999 г.). «Активация гена циклина D1 E1A-ассоциированным белком p300 через AP-1 ингибирует клеточный апоптоз» . Журнал биологической химии . 274 (48): 34186–95. DOI : 10.1074 / jbc.274.48.34186 . PMID 10567390 . 
  34. ^ Casimiro MC, Crosariol M, Loro E, Ertel A, Yu Z, Dampier W и др. (Март 2012 г.). «ChIP-секвенирование циклина D1 показывает транскрипционную роль в хромосомной нестабильности у мышей» . Журнал клинических исследований . 122 (3): 833–43. DOI : 10.1172 / JCI60256 . PMC 3287228 . PMID 22307325 .  
  35. ^ Casimiro MC, Di Sante G, Crosariol M, Loro E, Dampier W, Ertel A и др. (Апрель 2015 г.). «Киназа-независимая роль циклина D1 в хромосомной нестабильности и онкогенезе молочной железы» . Oncotarget . 6 (11): 8525–38. DOI : 10.18632 / oncotarget.3267 . PMC 4496164 . PMID 25940700 .  
  36. ^ Casimiro MC, Di Sante G, Di Rocco A, Loro E, Pupo C, Pestell TG и др. (Июль 2017 г.). «Циклин D1 сдерживает индуцированную онкогеном аутофагию, регулируя сигнальную ось AMPK-LKB1» . Исследования рака . 77 (13): 3391–3405. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-16-0425 . PMC 5705201 . PMID 28522753 .  
  37. ^ Коричневый СВ, Jeselsohn Р, Bihani Т, Ху М.Г., Foltopoulou Р, Kuperwasser С, Хайндз PW (декабрь 2012). «Активность циклина D1 регулирует аутофагию и старение эпителия молочных желез» . Исследования рака . 72 (24): 6477–89. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-4139 . PMC 3525807 . PMID 23041550 .  
  38. ^ Pestell RG (июль 2013). «Новые роли циклина D1» . Американский журнал патологии . 183 (1): 3–9. DOI : 10.1016 / j.ajpath.2013.03.001 . PMC 3702737 . PMID 23790801 .  
  39. ^ Lee RJ, Albanese C, Stenger RJ, Watanabe G, Inghirami G, Haines GK и др. (Март 1999 г.). «Индукция pp60 (v-src) циклина D1 требует совместных взаимодействий между киназой, регулируемой внеклеточными сигналами, p38 и путями Jun киназы. Роль белка, связывающего элемент ответа cAMP, и активации фактора транскрипции-2 в pp60 (v-src ) сигнализация в клетках рака груди » . Журнал биологической химии . 274 (11): 7341–50. DOI : 10.1074 / jbc.274.11.7341 . PMID 10066798 . 
  40. ^ Бромберг JF, Wrzeszczynska MH, Devgan G, Zhao Y, Pestell RG, Albanese C, Дарнелл JE (август 1999). «Стат3 как онкоген». Cell . 98 (3): 295–303. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81959-5 . PMID 10458605 . S2CID 16304496 .  
  41. ^ Мацумура I, Китамура Т., Вакао Х, Танака Х, Хашимото К., Альбанезе С. и др. (Март 1999 г.). «Регуляция транскрипции промотора циклина D1 с помощью STAT5: его участие в цитокин-зависимом росте гемопоэтических клеток» . Журнал EMBO . 18 (5): 1367–77. DOI : 10.1093 / emboj / 18.5.1367 . PMC 1171226 . PMID 10064602 .  
  42. ^ «Антитело к циклину D1 (DCS-6)» . Санта-Крус Биотех .
  43. ^ Лодиш Н, Берк А, Zipursky SL, Мацудаира Р, Балтимор D, Дарнелл J (1999). Молекулярная клеточная биология . Нью-Йорк: Книги Scientific American. ISBN 978-0-7167-3136-8.
  44. ^ a b Санес Д.Х., Рех Т.А., Харрис В.А. (2005). Развитие нервной системы (2-е изд.). Оксфорд: ISBN Elsevier Ltd. 978-0-12-618621-5.
  45. ^ Гэн У, Ю. В, Sicinska Е, Дас М, Бронсона РТ, Sicinski Р (январь 2001). «Делеция гена p27Kip1 восстанавливает нормальное развитие у мышей с дефицитом циклина D1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (1): 194–9. DOI : 10.1073 / pnas.011522998 . PMC 14567 . PMID 11134518 .  
  46. ^ Гэн У, Ю. В, Sicinska Е, Дас М, Бронсона РТ, Sicinski Р (январь 2001). «Делеция гена p27Kip1 восстанавливает нормальное развитие у мышей с дефицитом циклина D1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (1): 194–9. DOI : 10.1073 / pnas.011522998 . PMC 14567 . PMID 11134518 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Cyclin + D в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Drosophila Cyclin D - Интерактивная муха