Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Цитомегаловирус ( CMV ) (от греческого цито - «клетка» и мегало - «большой») является род вирусов в порядке Herpesvirales , в семье герпесвирусов , [3] в подсемейство бетагерпесвирусы . Естественными хозяевами служат люди и обезьяны. Восемь видов этого рода включают виды типа, Человеческий betaherpesvirus 5 (HCMV, цитомегаловируса человека, ВГЧ-5), который является видом , который инфицирует человек. Заболевания, связанные с HHV-5, включают мононуклеоз и пневмонию . [4] [5]В медицинской литературе большинство упоминаний ЦМВ без дальнейших уточнений неявно относятся к ЦМВ человека. ЦМВ человека - наиболее изученный из всех цитомегаловирусов. [6]

Таксономия [ править ]

В Herpesviridae , ЦМВ относится к бетагерпесвирусы подсемейства, который также включает роды Muromegalovirus и Roseolovirus ( человеческий вирус герпеса 6 и Human betaherpesvirus 7 ). [7] Он также родственен другим герпесвирусам подсемейства Alphaherpesvirinae , которое включает вирусы простого герпеса 1 и 2 и вирус ветряной оспы , а также подсемейство Gammaherpesvirinae , которое включает вирус Эпштейна-Барра и вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши . [6]

Несколько видов цитомегаловируса были идентифицированы и классифицированы для разных млекопитающих . [7] Наиболее изученным является цитомегаловирус человека (HCMV), который также известен как человеческий бета-герпесвирус 5 (HHV-5). Другие виды CMV приматов включают цитомегаловирус шимпанзе (CCMV), который инфицирует шимпанзе и орангутангов , а также цитомегаловирус обезьян (SCCMV) и цитомегаловирус резуса (RhCMV), которые инфицируют макак ; CCMV известен как паниновый бета-герпесвирус 2 (PaHV-2) и понгинский бета-герпесвирус 4 (PoHV-4).[8] SCCMV называется церкопитецином бета-герпесвирусом 5 (CeHV-5) [9] и RhCMV, церкопитецином бета-вирусом 8 (CeHV-8). [10] Еще два вируса, обнаруженные у ночной обезьяны , предварительно отнесены к роду Cytomegalovirus и называются herpesvirus aotus 1 и herpesvirus aotus 3 . У грызунов также есть вирусы, ранее называвшиеся цитомегаловирусами, которые теперь переклассифицированы в род Muromegalovirus ; этот род содержит цитомегаловирус мыши (MCMV), также известный какбета-герпесвирус мюридов 1 (MuHV-1) и близкородственныйМюрид бета-герпесвирус 2 (MuHV-2), обнаруженный у крыс . [11]

Виды [ править ]

Род состоит из этих 11 видов: [5]

  • Аотин бета-герпесвирус 1
  • Цебин бета-герпесвирус 1
  • Церкопитецин бета-герпесвирус 5
  • Бета-герпесвирус человека 5
  • Macacine betaherpesvirus 3
  • Macacine betaherpesvirus 8
  • Мандриллин бета-герпесвирус 1
  • Panine betaherpesvirus 2
  • Папииновый бета-герпесвирус 3
  • Папииновый бета-герпесвирус 4
  • Саймирин бета-герпесвирус 4

Структура [ править ]

Вирусы Cytomegalovirus имеют оболочку с икосаэдрической, сферической или плеоморфной и круглой геометрией и симметрией T = 16. Диаметр около 150–200 нм. Геномы бывают линейными и несегментированными, длиной около 200 т.п.н. [4]

Геном [ править ]

Геном класса E HCMV. Уникальные длинные и уникальные короткие регионы обозначены как UL и US. Повторяющиеся области обозначены как последовательности a, b и c, где штрихи обозначают инвертированные ориентации. Последовательности ab и b'a ' соответствуют длине концевого / внутреннего повтора (TRL / IRL); последовательности a'c ' и ca соответствуют короткому внутреннему / концевому повтору (IRS / TRS). Вверху : типичное расположение генома штаммов дикого типа; внизу : структура генома штамма AD169, адаптированного в лаборатории штамма. Перестройки генома, которые произошли во время обширного пассирования, показаны красным цветом между конфигурациями дикого типа и адаптированными в лаборатории. [12]

Герпесвирусы имеют одни из самых больших геномов среди вирусов человека, часто кодирующие сотни белков. Например, геном двухцепочечной ДНК (дцДНК) штаммов HCMV дикого типа имеет размер около 235 т.п.н. и кодирует не менее 208 белков. Таким образом, он длиннее, чем все другие вирусы герпеса человека, и является одним из самых длинных геномов среди всех вирусов человека в целом. Он имеет характерную архитектуру генома герпесвируса класса E, состоящую из двух уникальных регионов (уникальный длинный UL и уникальный короткий US), фланкированных парой инвертированных повторов (концевой / внутренний повтор длинный TRL / IRL и внутренний / концевой повтор короткий IRS / TRS). Оба набора повторов имеют общую область в несколько сотен п.о., так называемую «последовательность»; другие области повторов иногда называют «последовательностью b» и «последовательностью c».[12]

Жизненный цикл [ править ]

Репликация вируса является ядерной и лизогенной. Проникновение в хозяйскую клетку достигается прикреплением вирусных гликопротеинов к рецепторам хозяина, что опосредует эндоцитоз . Репликация следует модели двунаправленной репликации дцДНК. ДНК-шаблонная транскрипция с некоторым альтернативным механизмом сплайсинга - это метод транскрипции. Перевод происходит методом дырявого сканирования . Вирус покидает клетку-хозяина путем выхода ядра и отпочкования.Естественными хозяевами служат люди и обезьяны. Пути передачи зависят от контакта с жидкостями организма (такими как слюна, моча и генитальные выделения) инфицированного человека. [4] [13]

Все герпесвирусы обладают характерной способностью оставаться в латентном состоянии в организме в течение длительного времени. Хотя они могут быть обнаружены по всему телу, инфекции ЦМВ часто связаны со слюнными железами у людей и других млекопитающих . [7]

Генная инженерия [ править ]

Промотор CMV обычно включается в векторы, используемые в генной инженерии, проводимой в клетках млекопитающих , поскольку он является сильным промотором и управляет конститутивной экспрессией генов, находящихся под его контролем. [14]

История [ править ]

Цитомегаловирус был впервые обнаружен немецким патологом Хьюго Риббертом в 1881 году, когда он заметил увеличенные клетки с увеличенными ядрами, присутствующими в клетках младенца. [15] Спустя годы, между 1956 и 1957 годами, Томас Хакл Веллер вместе со Смитом и Роу независимо изолировали вирус, впоследствии известный как «цитомегаловирус». [16] В 1990 году был опубликован первый проект генома цитомегаловируса человека [17], крупнейшего последовательного генома, секвенированного на тот момент. [18]

В январе 2020 года ученые из Университета Рокфеллера во главе с Жаном-Лораном Казановой обнаружили, что может быть связь между дефицитом синтазы оксида азота 2 (NOS2) и смертельными случаями ЦМВ. Это открытие может привести к новым методам лечения пациентов с ЦМВ и новым подходам к генетическому скринингу для выявления тех, кто уязвим к вирусу из-за дефицита NOS2. [19]

См. Также [ править ]

  • ЦМВ полирадикуломиелопатия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Маттес FM, McLaughlin JE, Эмери VC, Кларк Д., Гриффитс PD (август 2000). «Гистопатологическое обнаружение включений из глаз совы по-прежнему специфично для цитомегаловируса в эпоху герпесвирусов человека 6 и 7» . Журнал клинической патологии . 53 (8): 612–4. DOI : 10.1136 / jcp.53.8.612 . PMC  1762915 . PMID  11002765 .
  2. ^ Francki Р.И., Fauquet CM, Нудсон DL, Brown (1991). «Классификация и номенклатура вирусов. Пятый доклад Международного комитета по тексономии вирусов» (PDF) . Arch. Virol. : 107.
  3. ^ Anshu A, D Тан, Чи SP, Мехта JS, Htoon HM (август 2017). «Вмешательства для лечения ЦМВ-ассоциированного воспаления переднего сегмента» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD011908. DOI : 10.1002 / 14651858.cd011908.pub2 . PMC 6483705 . PMID 28838031 .  
  4. ^ a b c «Вирусная зона» . ExPASy . Дата обращения 15 июня 2015 .
  5. ^ а б ICTV. «Таксономия вирусов: выпуск 2014 г.» . Дата обращения 15 июня 2015 .
  6. ^ a b Райан KJ, Рэй CG, ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 556, 566–9. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  7. ^ a b c Яманиши К., Арвин А.М., Кампаделли-Фьюме Г., Мокарски Е., Мур П., Ройзман Б., Уитли Р. (2007). Герпесвирусы человека: биология, терапия и иммунопрофилактика . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-82714-0.
  8. ^ "Panine betaherpesvirus 2 (цитомегаловирус шимпанзе)" . www.uniprot.org . Проверено 13 марта 2019 .
  9. ^ "Обезьяний цитомегаловирус (штамм Colburn)" . www.uniprot.org . Проверено 13 марта 2019 .
  10. ^ «Macacine betaherpesvirus 3 (цитомегаловирус резус)» . www.uniprot.org . Проверено 13 марта 2019 .
  11. ^ «Murid herpesvirus 1, полный геном» . 13 августа 2018 . Проверено 13 марта 2019 года - через NCBI Nucleotide.
  12. ^ а б Сиджмонс, Стивен; Ван Ранст, Марк; Маес, Пит (5 марта 2014 г.). «Геномные и функциональные характеристики цитомегаловируса человека, выявленные с помощью секвенирования нового поколения» . Вирусы . 6 (3): 1049–1072. DOI : 10,3390 / v6031049 . ISSN 1999-4915 . PMC 3970138 . PMID 24603756 .   
  13. ^ Кэннон, Майкл Дж .; Гайд, Терри Б.; Шмид, Д. Скотт (июль 2011 г.). «Обзор распространения цитомегаловируса в жидкостях организма и его отношение к врожденной цитомегаловирусной инфекции» . Обзоры по медицинской вирусологии . 21 (4): 240–255. DOI : 10.1002 / rmv.695 . ISSN 1052-9276 . PMC 4494736 . PMID 21674676 .   
  14. Morgan K (3 апреля 2014 г.). "Плазмиды 101: Промоутер - поехали!" . Блог Addgene .
  15. ^ Reddehase MJ, Lemmermann N, ред. (2006). "Предисловие". Цитомегаловирусы: молекулярная биология и иммунология . Horizon Scientific Press. стр. xxiv. ISBN 9781904455028.
  16. ^ Craig JM, Маколей JC, Weller TH, Wirth P (январь 1957). «Выделение агентов, продуцирующих внутриядерные включения, от младенцев с заболеваниями, напоминающими цитомегалическую болезнь включения». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 94 (1): 4–12. DOI : 10.3181 / 00379727-94-22841 . PMID 13400856 . S2CID 29263626 .  
  17. ^ Chee MS, Bankier AT, Beck S, Bohni R, Brown CM, Cerny R, et al. (1990). «Анализ кодирующего белок содержания последовательности штамма цитомегаловируса человека AD169». Цитомегаловирусы . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 154 . Springer Berlin Heidelberg. С. 125–69. DOI : 10.1007 / 978-3-642-74980-3_6 . ISBN 978-3-642-74982-7. PMID  2161319 .
  18. Марти-Каррерас Дж, Маес П. (апрель 2019 г.). «Геномика и транскриптомика цитомегаловируса человека через призму секвенирования следующего поколения: пересмотр и будущие проблемы» . Гены вирусов . 55 (2): 138–164. DOI : 10.1007 / s11262-018-1627-3 . PMC 6458973 . PMID 30604286 .  
  19. Казанова, Жан-Лоран (29 января 2020 г.). «Пациент с необычно тяжелой инфекцией приводит ученых к редкому типу иммунодефицита» . Рокфеллеровский университет . Дата обращения 14 марта 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • ICTV