Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

В энзимологии , A DTDP-глюкоза 4,6-дегидратаз ( EC 4.2.1.46 ) представляет собой фермент , который катализирует в химическую реакцию

dTDP-глюкоза dTDP-4-дегидро-6-дезокси-D-глюкоза + H 2 O

Таким образом, этот фермент имеет один субстрат , DTDP-глюкозу , и два изделия , DTDP-4-дегидро-6-дезокси-D-глюкозу и H 2 O .

Структура и механизм действия [ править ]

Первые белковые структуры dTDP-глюкозо-4,6-дегидратазы (RmlB) были завершены Джимом Тоденом в лаборатории Хейзел Холден ( Университет Висконсина-Мэдисон ) и Саймоном Аллардом в лаборатории Джима Нейсмита ( Университет Сент-Эндрюс ). [1] [2] Дальнейшие структурные , мутагенные и ферментативные исследования обеими группами, а также важная механистическая работа групп Уоллеса Клеланда и Перри Фрея привели к хорошему пониманию этого фермента. [3] [4] Вкратце, фермент представляет собой димерный белок со складкой Россмана.; он использует прочно связанный кофермент НАД + для временного окисления субстрата, активируя его на стадии дегидратации . [5] [6]

Номенклатура [ править ]

Этот фермент принадлежит к семейству лиаз , а именно к гидролазам, которые расщепляют углерод-кислородные связи. Систематическое название данного фермента класса DTDP-глюкоза 4,6-гидро-лиазы (DTDP-4-дегидро-6-дезокси-D-глюкоза-образующих) . Другие широко используемые названия включают тимидиндифосфоглюкозооксидоредуктазу , TDP-глюкозооксидоредуктазу , RmlB , DESIV и dTDP-глюкозо-4,6-гидролазу . Этот фермент участвует в 4 - метаболических путях : нуклеотидная сахара метаболизм , стрептомицин биосинтез , биосинтез блока сахара поликетидного , ибиосинтез антибиотиков группы ванкомицина .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Аллард, СТМ; Cleland WW ; Холден, HM. (2004). «Рентгеновская структура высокого разрешения dTDP-глюкозо-4,6-дегидратазы из Streptomyces venezuelae» . Журнал биологической химии . 279 (3): 2211–20. DOI : 10.1074 / jbc.M310134200 . PMID  14570895 .
  2. ^ Аллард, СТМ; Жиро, MF; Нейсмит, JH; и другие. (2001). «Кристаллическая структура dTDP-d-глюкозо-4,6-дегидратазы (RmlB) из Salmonella enterica serovar typhimurium, второго фермента в пути dTDP-1-рамнозы». Журнал молекулярной биологии . 307 (1): 283–295. DOI : 10.1006 / jmbi.2000.4470 . PMID 11243820 . 
  3. ^ Hegeman Д., Гросс JW, Frey PA (февраль 2002). «Согласованные и поэтапные механизмы дегидратации, наблюдаемые у мутантной Escherichia coli dTDP-глюкозо-4,6-дегидратазы». Биохимия . 41 (8): 2797–804. CiteSeerX 10.1.1.557.8752 . DOI : 10.1021 / bi011748c . PMID 11851427 .  
  4. ^ Gerratana B, Клиланд WW, Frey PA (август 2001). «Механистические роли Thr134, Tyr160 и Lys 164 в реакции, катализируемой dTDP-глюкозо-4,6-дегидратазой». Биохимия . 40 (31): 9187–95. DOI : 10.1021 / bi0108249 . PMID 11478886 . 
  5. ^ Аллард, СТМ; Beis K; Жиро MF; Hegeman AD; Брутто JW; Уилмут RC; Whitfield C; Graninger M; Месснер П; Allen AG; Маскелл DJ ; Нейсмит Дж. Х. (январь 2002 г.). «К структурному пониманию механизма дегидратазы». Структура . 10 (1): 81–92. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (01) 00694-3 . PMID 11796113 . 
  6. ^ Бейс К., Аллард; STM, Hegeman AD; Муршудов Г; Philp D; Нейсмит Дж. Х. (октябрь 2003 г.). «Структура НАДН в ферменте dTDP-d-глюкозодегидратаза (RmlB)». Варенье. Chem. Soc . 125 (39): 11872–8. DOI : 10.1021 / ja035796r . PMID 14505409 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гилберт Дж. М., Матшуши М., Строминджер Дж. Л. (1965). «Тимидиндифосфат 4-ацетамидо-4,6-дидезоксигексозы. II Очистка и свойства тимидиндифосфат d-глюкозооксидоредуктазы». J. Biol. Chem . 240 : 1305–8. PMID  14284740 .
  • Мело А, Эллиотт WH, Глейзер L (1968). «Механизм синтеза 6-дезоксигексозы. I. Внутримолекулярный перенос водорода, катализируемый дезокситимидиндифосфат D-глюкозооксидоредуктазой». J. Biol. Chem . 243 (7): 1467–74. PMID  4869560 .
  • Ван SF, Габриэль О. (1969). «Биологические механизмы, участвующие в образовании дезоксисахаров. V Выделение и кристаллизация тимидиндифосфат-D-глюкозооксидоредуктазы из Escherichia coli B». J. Biol. Chem . 244 (13): 3430–7. PMID  4307450 .