Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

"Колас" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Colace (значения) .
Docusate
Docusate2DCSD.svg
Докусат натрия
Клинические данные
Торговые наименованияColace, Смягчитель стула Ex-Lax, другие
Другие названияДиоктилсульфосукцинат
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601113
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : A
Пути администрированияВнутрь , ректально
Класс препаратаСлабительное
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Начало действияОт 12 часов до 5 дней [1]
Продолжительность действия3 дня [1]
Идентификаторы
  • 1,4-бис (2-этилгексилокси) -1,4-диоксобутан-2-сульфоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • в виде соли:  D00305
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Номер EE480 (загустители, ...) Отредактируйте это в Викиданных
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.008.553 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 37 O 7 S
Молярная масса421,57  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Плотность1,1 г / см 3
Температура плавленияОт 153 до 157 ° C (от 307 до 315 ° F)
Растворимость в воде1 в 70 частях мг / мл (20 ° C)
  • CCCCC (CC) COC (= O) CC (C (= O) OCC (CC) CCCC) S (O) (= O) = O

  • в виде соли: [Na +]. [O-] S (= O) (= O) C (C (= O) OCC (CC) CCCC) CC (= O) OCC (CC) CCCC
  • InChI = 1S / C20H38O7S / c1-5-9-11-16 (7-3) 14-26-19 (21) 13-18 (28 (23,24) 25) 20 (22) 27-15-17 ( 8-4) 12-10-6-2 / ч 16-18H, 5-15H2,1-4H3, (H, 23,24,25)
  • Ключ: HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N

  • в виде соли: InChI = 1S / C20H38O7S.Na / c1-5-9-11-16 (7-3) 14-26-19 (21) 13-18 (28 (23,24) 25) 20 (22) 27 -15-17 (8-4) 12-10-6-2; / h16-18H, 5-15H2,1-4H3, (H, 23,24,25); / q; + 1 / p-1
  • Ключ: APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M

Докзат - это обычное химическое и фармацевтическое название анион- бис (2-этилгексил) сульфосукцината , также обычно называемого диоктилсульфосукцинатом ( DOSS ). [2] [3] [4]

Соли этого аниона, особенно докузат натрия , широко используются в медицине в качестве слабительного и размягчителя стула, перорально или ректально. [1] Докусат натрия включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . В 2018 году это было 142-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 4  миллионов рецептов. [5] [6] Некоторые исследования утверждают, что докузат не более эффективен, чем плацебо для лечения запора. [7] [8] [9] [10] Другие соли докузата, применяемые в медицине, включают соликальций и калий . [11] [1] [2]

Соли докузата также используются в качестве пищевых добавок, эмульгаторов , диспергаторов и смачивающих агентов , среди прочего. [12]

История [ править ]

Докузат натрия был запатентован в 1937 году Колман Р. Кэрил и Альфонсом О. Jaeger для американского Cyanamid , [3] , который коммерциализировал это в течение многих лет в качестве моющего средства под торговой маркой Аэрозоль OT .

Его использование для лечения запоров впервые был предложен в 1955 году Джеймсом Л. Уилсон и Дэвид Г. Дикинсон , [4] и Quicky популяризировал под названием Doxinate . [13]

Медицинское использование [ править ]

Запор [ править ]

Основное применение докузата натрия в медицине - лечение запоров , поскольку он действует как слабительное средство и размягчитель стула. При болезненных аноректальных состояниях, таких как геморрой и трещины заднего прохода , это может помочь избежать боли, вызванной напряжением во время дефекации.

При пероральном приеме опорожнение кишечника часто происходит в течение 1–3 дней [1], тогда как ректальное применение может быть эффективным в течение 20 минут. [14]

Докузат натрия рекомендуется детям в качестве смягчителя стула. [1]

Однако его эффективность при запоре мало подтверждена доказательствами. [7] [8] Многочисленные исследования показали, что докузат не более эффективен, чем плацебо для лечения запора. [7] [8] [9] [10] Другие считают, что он менее полезен для лечения хронических запоров, чем псиллиум . [10] [15] [16]

Лекарство можно давать людям, принимающим опиоидные препараты, хотя длительное употребление может вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта. [10] [16]

Другое медицинское использование [ править ]

Докусат натрия при использовании спринцевания для ушей может помочь с удалением ушной серы , особенно в случае закупорки. [17]

Докузат натрия также используется в качестве смазки при производстве таблеток и в качестве эмульгатора в препаратах для местного применения и других суспензиях . [18]

Меры предосторожности и противопоказания [ править ]

Докусат натрия одобрен и рекомендован как безопасный при беременности и кормлении грудью . [19] [20]

Докусат не рекомендуется людям с аппендицитом , острым животом или кишечной непроходимостью . [16]

При приеме внутрь следует запивать большим количеством воды.

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты встречаются редко и обычно мягкая, [1] и может включать желудка боль, спазмы в животе или понос , [1] Эффективность снижается при длительном использовании, и может привести к ухудшению функции кишечника. [11]

При приеме препарата возможны серьезные аллергические реакции. Самым серьезным побочным эффектом докузата, хотя и очень редким, является ректальное кровотечение. [21]

Взаимодействия [ править ]

Докзат может увеличивать резорбцию других препаратов, например дантрона (1,8-дигидроксиантрахинона). [16]

Механизм действия [ править ]

Докусат натрия работает, позволяя большему количеству воды абсорбироваться стулом. [11] [22]

Докзат не остается в желудочно-кишечном тракте, но всасывается в кровоток и выводится через желчный пузырь [16] после интенсивного метаболизма.

Эффект докузата не обязательно может быть связан только с его поверхностно-активными свойствами. Исследования перфузии показывают, что докузат подавляет абсорбцию жидкости или стимулирует секрецию в той части тонкой кишки, которая называется тощей кишкой . [ требуется медицинская цитата ]

Названия фармацевтических брендов [ править ]

В США докузат натрия для фармацевтического применения доступен под несколькими торговыми марками: Aqualax, Calube, Colace, Colace Micro-Enema, Correctol Softgel Extra Gentle, DC-240, Dialose, Diocto, Dioctocal, Dioctosoftez, Dioctyn, Dionex, Doc- Q-Lace, Docu Soft, Docucal, Doculax, Docusoft S, DOK, DOS, Doss-Relief, DSS, Dulcolax - смягчитель стула (не путать с другим препаратом, продаваемым под торговой маркой Dulcolax , бисакодилом , который является стимулирующим слабительным средством) , Смягчитель стула Ex-Lax, Fleet Sof-Lax, Genasoft, Kasof, Laxa-basic, Modane Soft, Octycine-100, Pedia-Lax, Preferred Plus для смягчения стула в аптеке, Regulax SS, Sulfalax Calcium, Sur-Q-Lax, Surfak Смягчитель стула и Therevac-SB. Также доступны дженерики.

В Великобритании диоктилсульфосукцинат натрия продается под торговыми марками Docusol (Typharm Ltd) и DulcoEase (Boehringer Ingelheim).

В Австралии, диоктилнатрийсульфосукцинат продаются как Coloxyl и Coloxyl с сено .

В Индии препараты включают Laxatin от Alembic, Doslax от Raptakos Laboratories, Cellubril от AstraZeneca и Laxicon от Stadmed.

Другое использование [ править ]

Сульфосукцинат диоктил натрия используется в качестве поверхностно-активного вещества в широком диапазоне применений, часто под названием Aerosol-OT. [4] [23] Он необычен тем, что способен образовывать микроэмульсии без использования дополнительных поверхностно-активных веществ, и он имеет широкий спектр поведения водной фазы, включая несколько жидкокристаллических фаз. [24]

Пищевая добавка [ править ]

Диоктилсульфосукцинат натрия был одобрен FDA США как «общепризнанная безопасная» (GRAS) добавка. [25] Он используется в различных пищевых продуктах в качестве поверхностно-активного вещества, стабилизатора , загустителя , смачивающего агента , технологической добавки, солюбилизирующего агента , эмульгатора и диспергатора . Наибольшее количество в пищевых продуктах составляет 0,5% по весу, включая пастеризованные сырные пасты, сливочные сыры и заправки для салатов. [26] FDA также одобрило его использование в качестве смачивающего агента или солюбилизатора для ароматизаторов в газированныхи негазированные напитки на уровне до 10 частей на миллион. [25]

Микроинкапсуляция [ править ]

Докузат натрия является наиболее широко используемым поверхностно-активным веществом в исследованиях инкапсуляции обратных мицелл . [27]

Немедицинские торговые марки [ править ]

В качестве поверхностно-активного вещества документат натрия выпускается или продается под многими торговыми марками, включая DSSj Aerosol OT, Alphasol OT, Colace, Complemix, Coprol, Dioctylal, Dioctyl-Medo Forte, Diotilan, Diovac, Disonate, Doxinate, Doxol, Dulsivac, Molatoc. , Молофак, Невакс, Норвал, Регутол, Софтили, Солусол, Сульфимел ДОС, Ватсол ОТ, Велмол и Ваксол [28]

Химия [ править ]

Структура и свойства [ править ]

Структурная формула из докузата аниона Р-О-С (= O) -CH (SO-
3) −CH
2−C (= O) −O − R , где R - 2-этилгексильная группа H
3C− (CH
2)
3−C (−CH
2-CH
3) H − CH
2- . Сопряженная кислота может быть описана как двойная карбоксилат эфир сульфоянтарной кислоты с 2-этилгексанолом .

Компаунд представляет собой белое воскообразное пластичное твердое вещество с запахом, напоминающим октиловый спирт . Он начинает разлагаться примерно при 220 ° C. [28]

Растворимость диоктилсульфосукцината натрия в воде составляет 14 г / л при 25 ° C, увеличиваясь до 55 г / л при 70 ° C. [28] Растворимость лучше в менее полярных растворителях: 1:30 в этаноле , 1: 1 в хлороформе и диэтиловом эфире и практически не ограничена в петролейном эфире (25 ° C). Он также хорошо растворяется в глицерине , хотя это довольно полярный растворитель. Он также хорошо растворяется в ксилоле , олеиновой кислоте , ацетоне , диацетоновом спирте , метаноле , изопропаноле , 2-бутаноле , метилацетате., этилацетат , фурфурол и растительные масла . [28]

Эти эфирные группы легко расщепляться в основных условиях, но устойчивы по отношению к кислотам . [16]

Синтез [ править ]

Диоктилсульфосукцинат натрия может быть получен путем обработки диоктилмалеата с бисульфит натрия . Бисульфит анион добавляет к двойной связи :

−CH = CH− + HSO-
3 → −CH (−SO-
3) −CH
2-

Токсичность [ править ]

Проглатывание может вызвать описанные выше побочные эффекты, такие как диарея, вздутие живота и иногда схваткообразные боли. Не известно, что диоктилсульфосукцинат натрия является канцерогенным , мутагенным или тератогенным . [29]

Морские виды [ править ]

Диоктилсульфосукцинат натрия имеет низкую токсичность для ракообразных, таких как рак-отшельник Clibanarius erythropus и креветка Crangon crangon . Токсичность для моллюсков широко варьируется: 48-часовая ЛД 50 составляет от 5 мг / л для моллюска обыкновенного до 100 мг / л для барвинка обыкновенного . Различные виды фитопланктона имеют LD 50 около 8 мг / л.

В исследовании 2010 года диоктилсульфосукцинат натрия проявил более высокую токсичность в отношении бактерий ( Vibrio fischeri , Anabaena sp.) И водорослей ( Pseudokirchneriella subcapitata ), чем ряд фторированных поверхностно-активных веществ ( PFOS , PFOA или PFBS ). При измерении ингибирования биолюминесценции бактерий и ингибирования роста водорослей LD 50 находился в диапазоне 43–75 мг / л. Комбинации фторированных соединений с диоктилсульфосукцинатом натрия показали синергетический эффект от среднего до сильного в большинстве случаев, что означает, что такие комбинации значительно более токсичны, чем отдельные вещества. [30]

Пресноводные виды [ править ]

Вещество очень токсично для радужной форели со средней смертельной концентрацией (LC 50 ) 0,56 мг / л для чистого вещества через 48 часов. Он незначительно или умеренно токсичен для мальков радужной форели и незначительно токсичен для мальков арлекина расборы (LC 50 27 мг / л 60% состава через 48 часов).

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h "Докусатные соли" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 23 сентября 2015 года . Дата обращения 11 августа 2015 .
  2. ^ a b Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (15 августа 2011 г.). «Смягчители стула» . Архивировано 5 сентября 2015 года.
  3. ^ Б США 2181087 , Кэрил CR, Jaeger АО «моющая композиция», выпущенный 21 ноября 1939 года, назначен американский Cyanamid 
  4. ^ a b c Уилсон Дж. Л., Дикинсон Д. Г. (май 1955 г.). «Применение диоктилсульфосукцината натрия (аэрозоль ОТ) при сильном запоре». Журнал Американской медицинской ассоциации . 158 (4): 261–3. DOI : 10.1001 / jama.1955.02960040019006a . PMID 14367076 . 
  5. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  6. ^ «Докусат - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  7. ^ a b c Факери Р.Дж., Volpicelli FM (февраль 2019 г.). «Вещи, которые мы делаем без всякой причины: назначение Docusate от запора у госпитализированных взрослых» . Журнал госпитальной медицины . 14 (2): 110–113. DOI : 10,12788 / jhm.3124 . PMID 30785419 . 
  8. ^ a b c «Диоктилсульфосукцинат или докузат (кальций или натрий) для профилактики или лечения запоров: обзор клинической эффективности» . Отчеты об оперативном реагировании CADTH . 26 июня 2014 г. PMID 25520993 . 
  9. ^ a b Candy B, Jones L, Larkin PJ, Vickerstaff V, Tookman A, Stone P (май 2015 г.). «Слабительные средства для лечения запоров у людей, получающих паллиативную помощь» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 13 (5): CD003448. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003448.pub4 . PMC 6956627 . PMID 25967924 .   
  10. ^ a b c d Рамкумар Д., Рао СС (апрель 2005 г.). «Эффективность и безопасность традиционных методов лечения хронических запоров: систематический обзор». Американский журнал гастроэнтерологии . 100 (4): 936–71. PMID 15784043 . 
  11. ^ Б с Handbook наркотиками 2013 медицинской сестры . Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. 2013. с. 366 . ISBN 9781449642846.
  12. Перейти ↑ Ash M, Ash I (2004). Справочник консервантов . Эндикотт, Нью-Йорк: информационные ресурсы Synapse. п. 375. ISBN 9781890595661.
  13. ↑ Friedman M (октябрь 1956 г.). «Диоктилсульфосукцинат (доксинат) натрия при хронических функциональных запорах». Американский практик и дайджест лечения . 7 (10): 1588–91. PMID 13362832 . 
  14. ^ "Докусат натрия" . 18 декабря 2004 года Архивировано из оригинала 21 июля 2011 года . Проверено 6 марта 2019 .
  15. ^ Portalatin M, N Уинстед (март 2012). «Медикаментозное лечение запоров» . Клиники хирургии толстой кишки и прямой кишки . 25 (1): 12–9. DOI : 10,1055 / с-0032-1301754 . PMC 3348737 . PMID 23449608 .  
  16. ^ a b c d e f Dinnendahl V, Fricke U, ред. (2010). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 2 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  17. ^ "Насколько эффективен докузат как церуменолитическое средство?" . GlobalRPH.com . Архивировано из оригинального 23 ноября 2010 года.
  18. ^ Jasek W, изд. (2008). Австрия-Codex Stoffliste (на немецком языке) (41-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. п. 316. ISBN. 978-3-85200-190-6.
  19. ^ Яффа SJ (2011). Лекарственные средства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного (9 изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 1651. ISBN 9781608317080.
  20. ^ Mahadevan U, Kane S (июль 2006). «Заявление о медицинской позиции института Американской гастроэнтерологической ассоциации по использованию желудочно-кишечных препаратов во время беременности». Гастроэнтерология . 131 (1): 278–82. DOI : 10,1053 / j.gastro.2006.04.048 . PMID 16831610 . 
  21. ^ Drugs.com: Docusate архивации 16 июля 2010 в Wayback Machine
  22. ^ Гамильтон RJ (2013). Карманная фармакопея Тараскона: классическое издание с карманом рубашки 2013 г. (27 изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 112. ISBN 9781449665869.
  23. ^ Whiffen AJ (1946). «Аэрозоль ОТ при приготовлении микроскопических препаратов грибов». Mycologia . 38 : 346. DOI : 10,1080 / 00275514.1946.12024063 . PMID 20983186 . 
  24. ^ Ступица S, Eastoe J, J Пенфолда (ноябрь 2000 года). «Что такого особенного в Aerosol-OT? 1. Водные системы». Ленгмюра . 16 (23): 8733–8740. DOI : 10.1021 / la000341q .
  25. ^ a b «Ответное письмо агентства по инвентаризации извещений GRAS, извещение GRAS № GRN 000006» . Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания . 20 июля 1998 года Архивировано из оригинала 31 октября 2017 года . Проверено 24 января 2020 года .
  26. ^ "CFR - Свод федеральных правил, раздел 21" . www.accessdata.fda.gov . Проверено 29 января 2020 года .
  27. Перейти ↑ Flynn PF (2004). «Многомерные многоядерные ЯМР-исследования инкапсулированных макромолекул в растворе». Прог. Nucl. Magn. Резон. Spectrosc . 45 (1-2): 31-51. DOI : 10.1016 / j.pnmrs.2004.04.003 .
  28. ^ a b c d Ахуджа С., Коэн Дж. (январь 1973 г.). «Диоктилсульфосукцинат натрия». Аналитические профили лекарственных веществ . Аналитические профили лекарственных веществ. 2 . Академическая пресса. С. 199–219. DOI : 10.1016 / S0099-5428 (08) 60040-4 . ISBN 9780122608025.
  29. ^ ScienceLab.com: Паспорт безопасности материала докузата натрия, архивирован 17 октября 2006 г. в Wayback Machine
  30. ^ Росаль R, Rodea-Паломарес I, Boltes K, Фернандес-Piñas F, Leganés F, Petre A (сентябрь 2010). «Экотоксикологическая оценка поверхностно-активных веществ в водной среде: комбинированная токсичность докузата натрия с хлорированными загрязнителями». Chemosphere . 81 (2): 288–93. Bibcode : 2010Chmsp..81..288R . DOI : 10.1016 / j.chemosphere.2010.05.050 . PMID 20579683 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Докусейт» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Докусат натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Смягчители стула на ресурсе NIH PubMed Health.