Эффект Орла , феномен Орла или феномен парадоксальной зоны , названный в честь Гарри Игла, который его первым описал, первоначально относился к парадоксально уменьшенному антибактериальному эффекту пенициллина в высоких дозах [1] [2], хотя недавнее использование обычно относится к относительному отсутствию эффективности бета-лактамных антибактериальных препаратов при инфекциях с большим количеством бактерий. [3] Первый эффект парадоксален, потому что эффективность антибиотика обычно повышается с увеличением концентрации лекарства.
Механизм
Предлагаемые механизмы:
- Снижение экспрессии связывающих пенициллин белков во время стационарной фазы роста [4]
- Индукция механизмов устойчивости микробов (таких как бета-лактамазы с коротким периодом полураспада) за счет высоких концентраций лекарств [5]
- Осаждение противомикробного препарата in vitro [1], возможно, также приводит к тому, что кристаллизованное лекарственное средство ошибочно определяется как колонии микроба.
- Само- антагонистического рецептор , с которым он связывается ( пенициллин - связывающих белков, например, в случае пенициллин). [6]
Пенициллин - это бактерицидный антибиотик, который ингибирует синтез клеточной стенки, но этот синтез происходит только тогда, когда бактерии активно размножаются (или находятся в логарифмической фазе роста). В случаях чрезвычайно высокой бактериальной нагрузки (например, стрептококка группы А ) бактерии могут находиться в стационарной фазе роста. В этом случае, поскольку никакие бактерии не размножаются активно (предположительно из-за ограничения питательных веществ), пенициллин не имеет активности. Вот почему добавление антибиотика, такого как клиндамицин, который действует рибосомно, убивает некоторые бактерии и возвращает их в логарифмическую фазу роста [ цитата необходима ] .
Рекомендации
- ^ a b Орел, Гарри; Массельман, AD (июль 1948 г.). «Степень бактерицидного действия пенициллина in vitro в зависимости от его концентрации и его парадоксально сниженная активность в высоких концентрациях против определенных организмов» . Журнал экспериментальной медицины . 88 (1): 99–131. DOI : 10,1084 / jem.88.1.99 . PMC 2135799 . PMID 18871882 .
- ^ Юрасовский, Э; Вандер Линден, член парламента; Лисмонт, MJ; Schoutens, E (1978). «Качественное исследование феномена парадоксальной зоны пенициллинов против 17 клинически значимых видов бактерий». Химиотерапия . 24 (2): 92–6. DOI : 10.1159 / 000237766 . PMID 340171 .
- ^ Стивенс, DL; Гиббонс, AE; Bergstrom, R; Винн, V (июль 1988 г.). «Новый взгляд на эффект Игла: эффективность клиндамицина, эритромицина и пенициллина в лечении стрептококкового миозита». Журнал инфекционных болезней . 158 (1): 23–8. DOI : 10.1093 / infdis / 158.1.23 . PMID 3292661 .
- ^ Поллард, Эндрю Дж .; Маккракен, Джордж Х .; Финн, Адам (2004). Актуальные темы инфекции и иммунитета у детей . Springer. п. 187. ISBN. 9780306483448.
- ^ Икеда, Y; Фукуока, Y; Мотомура, К; Ясуда, Т; Нишино, Т. (январь 1990 г.). «Парадоксальная активность бета-лактамных антибиотиков против Proteus vulgaris при экспериментальной инфекции у мышей» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 34 (1): 94–7. DOI : 10.1128 / AAC.34.1.94 . PMC 171526 . PMID 2183712 .
- ^ Фармацевтическая микробиология , pg188, 7-е издание, Denyer, Hodges, Gorman