Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования в других целях, см Эндорфины (значения) .

Эндорфины (заразились от « эндо генный мо rphin е» [1] [2] ) являются эндогенные опиоидные нейропептиды и пептидные гормоны в организме человека и других животных. Они производятся и хранятся в гипофизе . Классификация молекул как эндорфинов основана на их фармакологической активности, а не на конкретном химическом составе.

Класс эндорфинов состоит из α-эндорфина , β-эндорфина и γ-эндорфина . Все три предпочтительно связываются с μ-опиоидными рецепторами . [3] Основная функция эндорфинов - подавлять передачу болевых сигналов. Эндорфины также могут вызывать чувство эйфории, очень похожее на то, которое вызывается другими опиоидами . [4]

История [ править ]

Опиоидные пептиды в головном мозге были впервые обнаружены в 1973 году двумя независимыми группами исследователей: Джоном Хьюзом и Хансом Костерлицем . Они выделили « энкефалины » (от греческого εγκέφαλος , головной мозг ) из головного мозга свиньи , идентифицированные как Мет-энкефалин и Лей-энкефалин. [5] [6] [7] [8] Это произошло после открытия рецептора, который, как было предложено, оказывает обезболивающее обезболивающее действие морфина и других опиоидов, что привело Костерлиц и Хьюз к открытию эндогенных опиоидных лигандов. . [9]Исследования в то время были сосредоточены на поиске болеутоляющего, не вызывающего привыкания или риска передозировки морфина . [8] [10]

Раби Симантов и Соломон Х. Снайдер выделили морфиноподобные пептиды из мозга теленка . [11] Эрик Дж. Саймон , который независимо открыл опиоидные рецепторы, позже назвал эти пептиды эндорфинами. [12] Этот термин относился к любому пептиду, который демонстрировал морфиноподобную активность. [13] В 1976 году Чох Хао Ли и Дэвид Чанг записали последовательности α-, β- и γ-эндорфинов, выделенных из гипофиза верблюда для определения их опиоидной активности. [14] [15] Они определили, что β-эндорфин оказывает сильное обезболивающее. [15] Вильгельм Фельдберг и Дерек Джордж Смитв 1977 году подтвердили это утверждение, обнаружив, что β-эндорфин намного сильнее морфина. Кроме того, они обнаружили, что он полностью удаляется из опиатных рецепторов налоксоном , идентифицированным антагонистом морфина . [16]

Впоследствии в исследованиях было проведено различие между энкефалинами, эндорфинами и эндогенно продуцируемым морфином [17] [18], который не является пептидом . Опиоидные пептиды классифицируются на основе их пропептидов-предшественников: все эндорфины синтезируются из проопиомеланокортина-предшественника (ПОМК), кодируемого проэнкефалином А, и динорфинов, кодируемых пре-динорфином. [19] [20]

Этимология [ править ]

Слово эндорфин происходит от ἔνδον / греческого : éndon, что означает «внутри» ( эндогенный , ἐνδογενής / греческий : endogenes , «исходящий изнутри»), и морфин - от Морфея ( древнегреческий : Μορφεύς , латинизированный :  Morpheús ), бога сны в греческой мифологии. Таким образом, эндорфин - это сокращение от «эндо (генный) (мо) рфин» (морфин - это старое написание морфина).

Типы [ править ]

Класс эндорфинов состоит из трех эндогенных опиоидных пептидов: α-эндорфин , β-эндорфин и γ-эндорфин . [3] Все эндорфины синтезируются из белка-предшественника, проопиомеланокортина, и все содержат мотив Met-энкефалина на своем N-конце: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met. [21] α-эндорфин и γ-эндорфин являются результатом протеолитического расщепления β-эндорфина между остатками Thr (16) -Leu (17) и Leu (17) -Phe (18) соответственно. [22] α-эндорфин имеет самую короткую последовательность, а β-эндорфин имеет самую длинную последовательность.

α-эндорфин и γ-эндорфин в основном обнаруживаются в передней и средней части гипофиза. [23] В то время как β-эндорфин исследуется на предмет его опиоидной активности, α-эндорфин и γ-эндорфин не имеют сродства к опиатным рецепторам и, следовательно, не влияют на организм так же, как β-эндорфин. Некоторые исследования охарактеризовали активность α-эндорфина как аналогичную активности психостимуляторов, а активность γ-эндорфина - как активность этих нейролептиков. [23]

ИмяПоследовательностьСправка
α-эндорфинTyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-OH[24] [10]
β-эндорфинTyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn- Ала-Тир-Лиз-Лиз-Гли-Глю[25] [26]
γ-эндорфинTyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-OH[24] [10]

Синтез [ править ]

Предшественники эндорфина в основном вырабатываются в гипофизе . [27] [28] [29] Все три типа эндорфинов являются фрагментами белка-предшественника проопиомеланокортина (ПОМК). В транс-сети Гольджи POMC связывается с мембранно-связанным белком карбоксипептидазой E (CPE). [30] CPE облегчает транспорт POMC в незрелые почкующиеся пузырьки. [31] У млекопитающих пропептидная конвертаза 1 (PC1) расщепляет POMC на адренокортикотропин (АКТГ) и бета-липотропин (β-LPH). [30]β-LPH, гормон гипофиза с низкой опиатной активностью, затем непрерывно фрагментируется на различные пептиды, включая α-эндорфин, β-эндорфин и γ-эндорфин. [26] [32] [33] Пептидконвертаза 2 (PC2) отвечает за расщепление β-LPH на β-эндорфин и γ-липотропин. [10] Образование α-эндорфина и γ-эндорфина происходит в результате протеолитического расщепления β-эндорфина. [22]

Механизм действия [ править ]

Эндорфины высвобождаются из гипофиза, обычно в ответ на боль, и могут действовать как в центральной нервной системе (ЦНС), так и в периферической нервной системе (ПНС). В ПНС β-эндорфин - это первичный эндорфин, высвобождаемый гипофизом . Эндорфины ингибируют передачу сигналов боли путем связывания мю-рецепторы периферических нервов, которые блокируют их высвобождение нейротрансмиттера вещества Р . Механизм в ЦНС аналогичен, но работает путем блокирования другого нейромедиатора: гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). В свою очередь, ингибирование ГАМК увеличивает производство и высвобождение дофамина , нейромедиатора, связанного с удовольствием. [25] [34]

Функции [ править ]

Эндорфины играют важную роль в подавляющей реакции организма на боль. Выделение эндорфина также отвечает за создание эйфорического состояния в таких случаях, как секс , оргазм , прослушивание музыки и употребление аппетитной пищи, такой как шоколад . [25] [35] Исследования показали, что медитация обученными людьми может быть использована для запуска выброса эндорфина. [35] Смех также может стимулировать выработку эндорфинов и повысить болевой порог . [36]

Производство эндорфина может быть вызвано энергичными аэробными упражнениями . Было высказано предположение, что высвобождение β-эндорфина вносит свой вклад в явление, известное как « беговой кайф ». [37] [38] Эндорфины могут способствовать положительному влиянию физических упражнений на тревожность и депрессию . [39] То же явление может также играть роль в зависимости от физических упражнений. Регулярные интенсивные упражнения могут заставить мозг подавлять выработку эндорфинов в периоды отдыха для поддержания гомеостаза , заставляя человека тренироваться более интенсивно, чтобы получить то же чувство. [40]Тем не менее, несколько исследований подтвердили гипотезу о том, что кайф у бегунов вызван высвобождением эндоканнабиноидов, а не эндорфинов. [41]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Стефано Г.Б., Птачек Р., Кужелова Н., Крим Р.М. (1515). «Эндогенный морфин: современный обзор 2011» (PDF) . Folia Biologica . 58 (2): 49–56. PMID  22578954 .Положительное эволюционное давление, по-видимому, сохранило способность синтезировать химически аутентичный морфин, хотя и в гомеопатических концентрациях, во всех типах животных. ... По-видимому, случайное открытие подтипа опиатного рецептора µ3, чувствительного к опиатным алкалоидам, нечувствительного к опиоидным пептидам, экспрессируется иммуноцитами беспозвоночных, моноцитами крови человека, линиями макрофагальных клеток и гранулоцитами крови человека, предоставило убедительные подтверждающие доказательства автономной роли эндогенных морфин как биологически важная клеточная сигнальная молекула (Stefano et al., 1993; Cruciani et al., 1994; Stefano and Scharrer, 1994; Makman et al., 1995). ... Лейкоциты человека обладают способностью производить и выделять морфин
  2. ^ "μ-рецептор" . IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 15 марта 2017 . Проверено 28 декабря 2017 года . Комментарии: β-Эндорфин является эндогенным лигандом наивысшей активности ... Морфин происходит эндогенно 117 .
  3. ^ a b Li Y, Lefever MR, Muthu D, Bidlack JM, Bilsky EJ, Polt R (февраль 2012 г.). «Опиоидные гликопептидные анальгетики, полученные из эндогенных энкефалинов и эндорфинов» . Медицинская химия будущего . 4 (2): 205–26. DOI : 10.4155 / fmc.11.195 . PMC 3306179 . PMID 22300099 .  
  4. ^ "Есть ли связь между упражнениями и счастьем?" . 22 июня 2009 года Архивировано из оригинала 14 августа 2014 года . Проверено 18 сентября 2014 года .
  5. ^ «Роль эндорфинов обнаружена» . Интернет-канал PBS: научная одиссея: люди и открытия . Система общественного вещания. 1 января 1998 . Проверено 15 октября 2008 года .
  6. Перейти ↑ Hughes J, Smith TW, Kosterlitz HW, Fothergill LA, Morgan BA, Morris HR (декабрь 1975). «Идентификация двух родственных пентапептидов из мозга с сильной опиатной агонистической активностью». Природа . 258 (5536): 577–80. Bibcode : 1975Natur.258..577H . DOI : 10.1038 / 258577a0 . PMID 1207728 . S2CID 95411 .  
  7. ^ Березнюк Ирина; Fricker, Ллойд Д. (2011), Пастернак, Гаврил В. (ред.), "Эндогенные опиоиды" , опиумрецепторы , Рецепторы, Totowa, NJ: Humana Press, стр 93-120,. Дои : 10.1007 / 978- 1-60761-993-2_5 , ISBN 978-1-60761-993-2, дата обращения 25 октября 2020
  8. ^ а б Корбетт, Алистер D; Хендерсон, Грэм; Макнайт, Александр Т; Патерсон, Стюарт Дж (январь 2006 г.). «75 лет исследований опиоидов: захватывающие, но тщетные поиски Святого Грааля» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): S153 – S162. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706435 . ISSN 0007-1188 . PMC 1760732 . PMID 16402099 .   
  9. ^ Корбетт, Алистер D; Хендерсон, Грэм; Макнайт, Александр Т; Патерсон, Стюарт Дж (январь 2006 г.). «75 лет исследований опиоидов: захватывающие, но тщетные поиски Святого Грааля: опиоидов и опиоидных пептидов» . Британский журнал фармакологии . 147 (S1): S153 – S162. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706435 . PMC 1760732 . PMID 16402099 .  
  10. ^ a b c d Purves D (4 июля 2018 г.). Неврология (Шестое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-60535-380-7. OCLC  990257568 .
  11. ^ Simantov R, Snyder SH (июль 1976). «Морфиноподобные пептиды в головном мозге млекопитающих: выделение, выяснение структуры и взаимодействия с опиатным рецептором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (7): 2515–9. Bibcode : 1976PNAS ... 73.2515S . DOI : 10.1073 / pnas.73.7.2515 . PMC 430630 . PMID 1065904 .  
  12. ↑ Goldstein A, Lowy PJ (сентябрь 1975 г.). «Влияние налоксона антагониста опиатов на температуру тела крыс». Науки о жизни . 17 (6): 927–31. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (75) 90445-2 . PMID 1195988 . 
  13. ^ Маклафлин, Патриция Дж .; Zagon, Ян С. (2013), "РОМС-производный опиоидные пептиды" , Справочник биологически активные пептиды , Elsevier, стр 1592-1595,. DOI : 10.1016 / b978-0-12-385095-9.00217-7 , ISBN 978-0-12-385095-9, дата обращения 9 ноября 2020
  14. ^ Li, CH; Чанг, Д. (апрель 1976 г.). «Выделение и структура нетриаконтапептида с опиатной активностью из гипофиза верблюда» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (4): 1145–1148. Bibcode : 1976PNAS ... 73.1145L . DOI : 10.1073 / pnas.73.4.1145 . ISSN 0027-8424 . PMC 430217 . PMID 1063395 .   
  15. ^ a b Смит, генеральный директор (май 2016 г.). «60 ЛЕТ POMC: липотропин и бета-эндорфин: перспективы» . Журнал молекулярной эндокринологии . 56 (4): T13 – T25. DOI : 10.1530 / JME-16-0033 . ISSN 0952-5041 . PMID 26903509 .  
  16. ^ FELDBERG, W .; SMYTH, DG (июль 1977 г.). «C-фрагмент липотропина - эндогенного мощного анальгетического пептида» . Британский журнал фармакологии . 60 (3): 445–453. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1977.tb07521.x . ISSN 0007-1188 . PMC 1667279 . PMID 560894 .   
  17. ^ Poeaknapo С, Шмидт Дж, Brandsch М, Дрегер В, зенки МН (сентябрь 2004 г.). «Эндогенное образование морфина в клетках человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (39): 14091–6. Bibcode : 2004PNAS..10114091P . DOI : 10.1073 / pnas.0405430101 . PMC 521124 . PMID 15383669 .  
  18. ^ Kream RM, Stefano GB (октябрь 2006). «De novo биосинтез морфина в клетках животных: доказательная модель». Монитор медицинской науки . 12 (10): RA207-19. PMID 17006413 . 
  19. ^ Purves D. Неврология (Шестое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-60535-380-7. OCLC  990257568 .
  20. ↑ Stein, Christoph (14 января 2016 г.). «Опиоидные рецепторы» . Ежегодный обзор медицины . 67 (1): 433–451. DOI : 10.1146 / annurev-med-062613-093100 . ISSN 0066-4219 . 
  21. ^ Первс D (4 июля 2018). Неврология (Шестое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-60535-380-7. OCLC  990257568 .
  22. ^ a b Burbach, J.Peter H. (январь 1984). «Действие протеолитических ферментов на липотропины и эндорфины: биосинтез, биотрансформация и судьба» . Фармакология и терапия . 24 (3): 321–354. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (84) 90008-1 . ISSN 0163-7258 . 
  23. ^ a b Wiegant, Victor M .; Ронкен, Эрик; Ковач, Габор; Де Wied, Дэвид (1992), "Глава 29 Эндорфины и шизофрения" , Прогресс в области исследований мозга , Elsevier, 93 , стр 433-453,. Дои : 10.1016 / s0079-6123 (08) 64588-4 , ISBN 978-0-444-89538-7, дата обращения 9 ноября 2020
  24. ^ a b Ling N, Burgus R, Guillemin R (ноябрь 1976 г.). «Выделение, первичная структура и синтез альфа-эндорфина и гамма-эндорфина, двух пептидов гипоталамо-гипофизарного происхождения с морфиномиметической активностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (11): 3942–6. Bibcode : 1976PNAS ... 73.3942L . DOI : 10.1073 / pnas.73.11.3942 . PMC 431275 . PMID 1069261 .  
  25. ^ a b c Чаудри С. Р., Бхимджи СС (2018). Биохимия, Эндорфин . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 29262177 . Проверено 20 февраля 2019 . 
  26. ^ a b Ambinder RF, Schuster MM (ноябрь 1979 г.). «Эндорфины: новые пептиды кишечника со знакомым лицом» . Гастроэнтерология . 77 (5): 1132–40. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (79) 80089-X . PMID 226450 . 
  27. ^ Бурбах, J.Peter H. (январь 1984). «Действие протеолитических ферментов на липотропины и эндорфины: биосинтез, биотрансформация и судьба» . Фармакология и терапия . 24 (3): 321–354. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (84) 90008-1 . hdl : 1874/25178 . ISSN 0163-7258 . PMID 6087385 .  
  28. ^ Mousa, Shaaban A .; Шакибаи, Мехди; Ситте, Николь; Шефер, Михаэль; Штейн, Кристоф (1 марта 2004 г.). «Субклеточные пути синтеза, обработки и высвобождения β-эндорфина из иммуноцитов при воспалительной боли» . Эндокринология . 145 (3): 1331–1341. DOI : 10.1210 / en.2003-1287 . ISSN 0013-7227 . PMID 14630714 .  
  29. ^ Такахаши, Акиёси; Мизусава, Канта (2013). «Посттрансляционные модификации проопиомеланокортина у позвоночных и их биологическое значение» . Границы эндокринологии . 4 . DOI : 10.3389 / fendo.2013.00143 . ISSN 1664-2392 . PMID 24146662 . S2CID 18975702 .   
  30. ^ a b Mousa, Shaaban A .; Шакибаи, Мехди; Ситте, Николь; Шефер, Михаэль; Штейн, Кристоф (1 марта 2004 г.). «Субклеточные пути синтеза, обработки и высвобождения β-эндорфина из иммуноцитов при воспалительной боли» . Эндокринология . 145 (3): 1331–1341. DOI : 10.1210 / en.2003-1287 . ISSN 0013-7227 . PMID 14630714 .  
  31. ^ Ло, Ю. Пэн; Ким, Тэюн; Rodriguez, Yazmin M .; Cawley, Niamh X. (2004). «Биогенез секреторных гранул и сортировка нейропептидов для регулируемого секреторного пути в нейроэндокринных клетках» . Журнал молекулярной неврологии . 22 (1–2): 63–72. DOI : 10,1385 / jmn: 22: 1-2: 63 . ISSN 0895-8696 . PMID 14742911 . S2CID 30140731 .   
  32. ^ Crine P, Gianoulakis C, Seidah NG, Госсард F, Pezalla PD, Lis M, Кретьен M (октябрь 1978). «Биосинтез бета-эндорфина из бета-липотропина и предшественника с большей молекулярной массой в промежуточных частях крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (10): 4719–23. Bibcode : 1978PNAS ... 75.4719C . DOI : 10.1073 / pnas.75.10.4719 . PMC 336191 . PMID 216997 .  
  33. ↑ Goldstein A (сентябрь 1976 г.). «Опиоидные пептиды эндорфины в гипофизе и головном мозге». Наука . 193 (4258): 1081–6. Bibcode : 1976Sci ... 193.1081G . DOI : 10.1126 / science.959823 . PMID 959823 . 
  34. ^ Sprouse-Блюм А.С., Смит G, Sugai D, Парс FD (март 2010). «Понимание эндорфинов и их важности в лечении боли» . Гавайский медицинский журнал . 69 (3): 70–1. PMC 3104618 . PMID 20397507 .  
  35. ^ a b Dfarhud D, Malmir M, Khanahmadi M (ноябрь 2014 г.). "Счастье и здоровье: биологические факторы - статья систематического обзора" . Иранский журнал общественного здравоохранения . 43 (11): 1468–77. PMC 4449495 . PMID 26060713 .  
  36. ^ Данбэр Р.И., барон Р, Frangou А, Пирс Е, ван Лиувен Е.Ю., Стоу Дж, куропатка О, Макдональд Я, Барра В, ван Вугт М (март 2012). «Социальный смех связан с повышенным болевым порогом» . Труды: Биологические науки . 279 (1731): 1161–7. DOI : 10.1098 / rspb.2011.1373 . PMC 3267132 . PMID 21920973 .  
  37. ^ Boecker Н, Спренгер Т, Spilker М, Хенриксен О, Koppenhoefer М, Вагнер КДж, Услуги М, Berthele А, Толл ТР (ноябрь 2008 г.). «Кайф бегуна: опиоидергические механизмы в человеческом мозге» (PDF) . Кора головного мозга . 18 (11): 2523–31. DOI : 10.1093 / cercor / bhn013 . PMID 18296435 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  38. ^ Kolata G (27 марта 2008). «Да, бег может сделать вас кайфом» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 26 мая 2016 . 
  39. ^ Anderson E, G Шивакумар (23 апреля 2013). «Влияние упражнений и физической активности на тревожность» . Границы в психиатрии . 4 : 27. DOI : 10,3389 / fpsyt.2013.00027 . PMC 3632802 . PMID 23630504 .  
  40. ^ Freimuth M, S Монис, Ким SR (октябрь 2011). «Уточнение зависимости от физических упражнений: дифференциальный диагноз, сопутствующие расстройства и фазы зависимости» . Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 8 (10): 4069–81. DOI : 10.3390 / ijerph8104069 . PMC 3210598 . PMID 22073029 .  
  41. ↑ Рейнольдс, Гретхен (10 марта 2021 г.). «Достижение дна бега» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 16 марта 2021 года . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Эндорфины в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)