Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нейропептиды эндогенных опиоидов позвоночных
Идентификаторы
СимволOpiods_neuropep
PfamPF01160
ИнтерПроIPR006024
PROSITEPDOC00964
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры
Структурная корреляция между мет-энкефалином , опиоидным пептидом (слева) и морфином , опиатным препаратом (справа)

Опиоидные пептиды - это пептиды, которые связываются с опиоидными рецепторами в головном мозге; опиаты и опиоиды имитируют действие этих пептидов. Такие пептиды могут вырабатываться самим организмом, например эндорфины . Эффекты этих пептидов различаются, но все они похожи на эффекты опиатов. Известно, что мозговые опиоидные пептидные системы играют важную роль в мотивации , эмоциях , поведении привязанности , реакции на стресс и боль и контроле приема пищи .

Опиоидоподобные пептиды также могут абсорбироваться из частично переваренной пищи ( казоморфины , экзорфины и рубисколины ). В опиоидные пептиды пищевых имеют длину типично 4-8 аминокислот . Собственные опиоиды организма обычно намного длиннее.

Опиоидные пептиды высвобождаются посттрансляционным протеолитическим расщеплением из белков - предшественников . Предшественники состоят из следующих компонентов: сигнальная последовательность, которая предшествует консервативной области примерно из 50 остатков; область переменной длины; и последовательность самих нейропептидов . Анализ последовательности показывает, что консервативный N-концевой участок предшественников содержит 6 цистеинов , которые, вероятно, участвуют в образовании дисульфидной связи . Предполагается, что эта область может быть важной для процессинга нейропептида. [1]

Эндогенные опиоиды, вырабатываемые в организме [ редактировать ]

Геном человека содержит несколько гомологичных генов, которые, как известно, кодируют эндогенные опиоидные пептиды.

  • Нуклеотидная последовательность человеческого гена проопиомеланокортина (POMC) была охарактеризована в 1980 году. [2] Ген POMC кодирует эндогенные опиоиды, такие как β-эндорфин и γ-эндорфин . [3]
  • Человеческий ген энкефалинов был выделен, и его последовательность описана в 1982 г. [4]
  • Человеческий ген динорфинов (первоначально названный геном «Энкефалин В» из-за сходства последовательностей с геном энкефалина) был выделен, и его последовательность описана в 1983 г. [5]
  • Ген PNOC, кодирующий препроноцицептин, который расщепляется на ноцицептин и, возможно, на два дополнительных нейропептида. [1]
  • Адренорфин , амидорфин и лейморфин были открыты в 1980-х годах.
  • В эндоморфин были обнаружены в 1990 - х годах.
  • Опиорфин и спинорфин , ингибиторы энкефалиназы (т.е. препятствуют метаболизму энкефалинов).
  • Геморфины , производные гемоглобина опиоидные пептиды, включая, среди прочего , геморфин-4 , валорфин и спинорфин .

Хотя кодеин и морфин не являются пептидами, они также производятся в организме человека. [6] [7]

Эндогенные опиоидные пептиды и их рецепторы
Опиоидный пептидАминокислотная последовательностьМишень (и) опиоидного рецептораРекомендации
Энкефалины
Лей-энкефалинYGGFLδ-опиоидный рецептор † , μ-опиоидный рецептор †[8] [9] [10]
Мет-энкефалинYGGFMδ-опиоидный рецептор † , μ-опиоидный рецептор †[8] [9] [10]
МеторфамидYGGFMRRV-NH 2δ-опиоидный рецептор , μ-опиоидный рецептор[8]
Пептид EYGGFMRRVGRPEWWMDYQKRYGGFLμ-опиоидный рецептор , κ-опиоидный рецептор[8]
Эндорфины
α-эндорфинYGGFMTSEKSQTPLVTμ-опиоидный рецептор , сродство к другим опиоидным рецепторам неизвестно[8]
β-эндорфинYGGFMTSEKSQTPLVTLFKNAIIKNAYKKGEμ-опиоидный рецептор ' †' ‡ , δ-опиоидный рецептор †[8] [9] [10] [7]
γ-эндорфинYGGFMTSEKSQTPLVTLμ-опиоидный рецептор , сродство к другим опиоидным рецепторам неизвестно[8]
Динорфины
Динорфин АYGGFLRRIRPKLKWDNQκ-опиоидный рецептор ' †' ‡[8] [9] [11]
Динорфин А 1–8YGGFLRRIκ-опиоидных рецепторов , μ-опиатных рецепторов ( частичный агонист при б-опиоидных рецепторов )[12] [13]
Динорфин BYGGFLRRQFKVVTκ-опиоидный рецептор[8] [9]
Большой динорфинYGGFLRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVTκ-опиоидный рецептор ' †' ‡[11] [14] [15]
ЛеуморфинYGGFLRRQFKVVTRSQEDPNAYYEELFDVκ-опиоидный рецептор[16] [17] [18] [19]
α-НеоэндорфинYGGFLRKYPKκ-опиоидный рецептор[8] [9]
β-НеоэндорфинYGGFLRKYPκ-опиоидный рецептор[8]
Ноцицептин
НоцицептинFGGFTGARKSARKLANQрецептор ноцицептина ' †' ‡[8] [9] [20]
Эндоморфины
Эндоморфин-1YPWF-NH 2μ-опиоидный рецептор[8] [9]
Эндоморфин-2YPFF-NH 2μ-опиоидный рецептор[8] [9]
† Этот символ рядом с рецептором указывает на то, что соответствующий пептид является основным эндогенным агонистом рецептора у человека.
‡ Этот символ рядом с рецептором указывает на то, что соответствующий пептид является эндогенным лигандом с наивысшей известной эффективностью в отношении рецептора у человека.

Опиоидные пищевые пептиды [ править ]

Экзогенные опиоидные вещества называются экзорфинами , в отличие от эндорфинов . Экзорфины включают опиоидные пищевые пептиды, такие как экзорфин глютена и опиоидные пищевые пептиды, и в основном они содержатся в злаках и молоке животных. Они имитируют действие эндорфинов, потому что связываются с теми же опиоидными рецепторами в головном мозге.

Это самые распространенные экзорфины:

  • Казоморфин (из казеина, содержащегося в молоке млекопитающих, в том числе коров)
  • Экзорфин глютена (из глютена, содержащегося в зерновых, пшенице, ржи, ячмене)
  • Глиадорфин / глютеоморфин (из глютена, содержащегося в зерновых, пшенице, ржи, ячмене)
  • Сойморфин-5 (из сои )
  • Рубисколин (из шпината )

Опиоидные пептиды амфибий [ править ]

  • Дельторфин
  • Дельторфин I
  • Дельторфин II
  • Дерморфин

Синтетические опиоидные пептиды [ править ]

  • Циклофин - полусинтетический антагонист KOR, полученный из динорфина А

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (август 1996). «Структура, распределение тканей и хромосомная локализация гена препроноцицептина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (16): 8666–70. Bibcode : 1996PNAS ... 93.8666M . DOI : 10.1073 / pnas.93.16.8666 . PMC  38730 . PMID  8710928 .
  2. Перейти ↑ Chang AC, Cochet M, Cohen SN (август 1980). «Структурная организация геномной ДНК человека, кодирующей проопиомеланокортин пептид» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 77 (8): 4890–4. Bibcode : 1980PNAS ... 77.4890C . DOI : 10.1073 / pnas.77.8.4890 . PMC 349954 . PMID 6254047 .  
  3. ^ Лин Н, Burgus R, R Гиймен (ноябрь 1976). «Выделение, первичная структура и синтез альфа-эндорфина и гамма-эндорфина, двух пептидов гипоталамо-гипофизарного происхождения с морфиномиметической активностью» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 73 (11): 3942–6. Bibcode : 1976PNAS ... 73.3942L . DOI : 10.1073 / pnas.73.11.3942 . PMC 431275 . PMID 1069261 .  
  4. ↑ Noda M, Teranishi Y, Takahashi H, Toyosato M, Notake M, Nakanishi S, Numa S (июнь 1982). «Выделение и структурная организация гена препроэнкефалина человека». Природа . 297 (5865): 431–4. Bibcode : 1982Natur.297..431N . DOI : 10.1038 / 297431a0 . PMID 6281660 . S2CID 4371340 .  
  5. ^ Хорикава S, Takai T, Toyosato M, Takahashi H, Noda M, Kakidani H и др. (Декабрь 1983 г.). «Выделение и структурная организация гена человеческого препроэнкефалина B». Природа . 306 (5943): 611–4. Bibcode : 1983Natur.306..611H . DOI : 10.1038 / 306611a0 . PMID 6316163 . S2CID 4315441 .  
  6. ^ Стефано ГБ, Ptáček R, Kuželová Н, Kream Р. М. (2012). «Эндогенный морфин: современный обзор 2011» (PDF) . Folia Biol. (Прага) . 58 (2): 49–56. PMID 22578954 .  Положительное эволюционное давление, по-видимому, сохранило способность синтезировать химически аутентичный морфин, хотя и в гомеопатических концентрациях, во всех типах животных. ... По-видимому, случайное открытие подтипа опиатного рецептора µ3, чувствительного к опиатным алкалоидам, нечувствительного к опиоидным пептидам, экспрессируемого иммуноцитами беспозвоночных, моноцитами крови человека, линиями макрофагальных клеток и гранулоцитами крови человека, предоставило убедительные подтверждающие доказательства автономной роли эндогенных морфин как биологически важная клеточная сигнальная молекула (Stefano et al., 1993; Cruciani et al., 1994; Stefano and Scharrer, 1994; Makman et al., 1995). ... Лейкоциты человека обладают способностью производить и выделять морфин
  7. ^ a b «μ-рецептор» . IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 15 марта 2017 . Проверено 28 декабря 2017 . Комментарии: β-Эндорфин является эндогенным лигандом наивысшей активности ... Морфин происходит эндогенно [ 117 ] ... ... Основные эндогенные агонисты (Человеческий) β-эндорфин (POMC, P01189), [Met] энкефалин (PENK, P01210), [Leu] энкефалин (PENK, P01210)

  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n Li Y, Lefever MR, Muthu D, Bidlack JM, Bilsky EJ, Polt R (февраль 2012 г.). «Опиоидные гликопептидные анальгетики, полученные из эндогенных энкефалинов и эндорфинов» . Медицинская химия будущего . 4 (2): 205–226. DOI : 10.4155 / fmc.11.195 . PMC 3306179 . PMID 22300099 . Таблица 1: Эндогенные опиоидные пептиды  
  9. ^ a b c d e f g h i Toll L, Caló G, Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Connor M, Devi LA, Evans C, Henderson G, Höllt V, Kieffer B, Kitchen I, Kreek MJ, Лю-Чен LY, Менье JC, Портогезе PS, Шиппенберг TS, Саймон EJ, Traynor JR, Ueda H, Wong YH (10 августа 2015 г.). «Опиоидные рецепторы: Введение» . IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 года .
  10. ^ a b c «δ рецептор» . IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 15 мая 2017 . Проверено 28 декабря 2017 . Основные эндогенные агонисты (Человеческий) β-эндорфин (POMC, P01189), [Leu] энкефалин (PENK, P01210), [Met] энкефалин (PENK, P01210)
  11. ^ a b «κ рецептор» . IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 21 февраля 2017 . Проверено 28 декабря 2017 . Комментарии: Динорфин A и большой динорфин являются эндогенными лигандами наивысшей эффективности ... Основные эндогенные агонисты (человека) большой динорфин (PDYN, P01213), динорфин A (PDYN, P01213)

  12. ^ «Динорфин A 1–8» . HMDB версии 4.0 . База данных человеческого метаболома. 27 сентября 2017 . Проверено 20 октября 2017 года . Динорфин A (1–8) является фракцией динорфина A, содержащей только пептидную цепь Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile.
  13. ^ «Динорфин A- (1-8): биологическая активность» . IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 года .
  14. ^ «Большой динорфин: биологическая активность» . IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 года . Основные эндогенные агонисты κ-рецептора
  15. ^ «Большой динорфин: структура - последовательность пептидов» . IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 года . Пептидная последовательность YGGFLRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVT
  16. Перейти ↑ Schwarzer C (сентябрь 2009 г.). «30 лет динорфинов - новые взгляды на их функции при психоневрологических заболеваниях» . Фармакология и терапия . 123 (3): 353–370. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.05.006 . PMC 2872771 . PMID 19481570 .  
  17. ^ «Динорфин B (1-29)» . PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. 23 декабря 2017 . Проверено 28 декабря 2017 .
  18. ↑ Suda M, Nakao K, Yoshimasa T, Sakamoto M, Morii N, Ikeda Y, Yanaihara C, Yanaihara N, Numa S, Imura H (сентябрь 1984). «Человеческий лейморфин является сильным агонистом каппа-опиоидных рецепторов». Письма неврологии . 50 (1–3): 49–52. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (84) 90460-9 . PMID 6149506 . S2CID 42419724 .  
  19. ^ Inenaga К, Нагатомо Т, Накао К, Yanaihara Н, Н Ямашита (январь 1994). «Каппа-селективные агонисты снижают постсинаптические потенциалы и кальциевые компоненты потенциалов действия в супраоптическом ядре гипоталамуса крысы in vitro». Неврология . 58 (2): 331–340. DOI : 10.1016 / 0306-4522 (94) 90039-6 . PMID 7908725 . S2CID 24631286 .  
  20. ^ "NOP рецептор" . IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 18 августа 2017 . Проверено 28 декабря 2017 . Природные / эндогенные лиганды ноцицептин / орфанин FQ

Внешние ссылки [ править ]

  • Опиоид + пептиды в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR006024