Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мет-энкефалин
Скелетная формула Мет-энкфалина
Мет-энкефалин мяч-и-палка.png
Имена
Название ИЮПАК
(2 S ) -2 - [[(2 S ) -2 - [[2 - [[2 - [[(2 S ) -2-амино-3- (4-гидроксифенил) пропаноил] амино] ацетил] амино] » ацетил] амино] -3-фенилпропаноил] амино] -4-метилсульфанилбутановая кислота
Другие имена
[Met] энкефалин; [Met 5 ] энкефалин; L -Tyrosylglycylglycyl- L -фенилаланил- л метионина
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.055.741 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 261-335-8
КЕГГ
MeSHЭнкефалин, + метионин
UNII
  • InChI = 1S / C27H35N5O7S / c1-40-12-11-21 (27 (38) 39) 32-26 (37) 22 (14-17-5-3-2-4-6-17) 31-24 ( 35) 16-29-23 (34) 15-30-25 (36) 20 (28) 13-18-7-9-19 (33) 10-8-18 / h2-10,20-22,33H, 11-16,28H2,1H3, (H, 29,34) (H, 30,36) (H, 31,35) (H, 32,37) (H, 38,39) ☒N
    Ключ: YFGBQHOOROIVKG-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • CSCCC (NC (= O) C (Cc1ccccc1) NC (= O) ЧПУ (= O) ЧПУ (= O) C (N) Cc1ccc (O) cc1) C (O) = O
  • CSCCC (NC (= O) C (CC1 = CC = CC = C1) NC (= O) ЧПУ (= O) ЧПУ (= O) C (N) CC1 = CC = C (O) C = C1) C ( O) = O
Характеристики
C 27 H 35 N 5 O 7 S
Молярная масса573,67  г · моль -1
журнал P0,607
Кислотность (p K a )3,234
Основность (p K b )10,763
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Met-энкефалина , также известная как metenkefalin ( INN ), иногда упоминаются как опиоидный фактор роста ( ОГФ ), [1] является естественным , эндогенным опиоидным пептидом , который имеет опиоидные эффекты относительно короткой продолжительности. Это одна из двух форм энкефалина , другая - лейэнкефалин . Энкефалины считаются первичными эндогенными лигандами δ-опиоидного рецептора из-за их высокой активности и селективности в отношении этого сайта по сравнению с другими эндогенными опиоидами.[2]

История [ править ]

Met-энкефалина была обнаружена и характеризуется Джон Хьюз , Hans Костерлиц , и др . в 1975 г. после поиска эндогенных лигандов опиоидных рецепторов. [3]

Химия [ править ]

Мет-энкефалин представляет собой пентапептид с аминокислотной последовательностью тир-гли-гли-фен-мет. Тирозин остаток в положении 1 , как полагают, аналогичен с 3- гидроксильной группы на морфин . [ необходима цитата ]

Биохимия [ править ]

Распространение [ править ]

Met-энкефалина встречается в основном в мозговом веществе надпочечников и в течение центральной нервной системы (ЦНС), в том числе в стриатуме , коре головного мозга , обонятельного бугорка , гиппокампе , перегородке , таламуса и околоводопроводного серого вещества , а также дорсального рога части позвоночника шнур . [2] Он также присутствует на периферии, в частности , в некоторых первичных афферентных волокон , которые иннервируют в области таза внутренностей . [2]

Биосинтез [ править ]

Мет-энкефалин синтезируется из проэнкефалина посредством протеолитического расщепления [4] в две метаболические стадии. Проэнкефалиновые А сначала восстанавливают либо один из два трипсина - подобные эндопептидазы ферментов , прогормон конвертаза 1 (PC1) или прогормон конвертазы 2 (ПК2); затем полученные промежуточные соединения дополнительно восстанавливаются ферментом карбоксипептидазой E (CPE; ранее известная как энкефалин конвертаза (EC)). [5] [6]Проэнкефалин A содержит четыре последовательности мет-энкефалина (в следующих положениях: 100–104; 107–111; 136–140; 210–214), и в результате его расщепление генерирует сразу четыре копии пептидов мет-энкефалина. [4] Кроме того, анаболизм результатов Проэнкефалиновых А в производстве одной копии каждый из двух С-концевыха Выдвинутых мет-энкефалина производных , то гептапептид мет-энкефалина-Arg-Phe (261-267), а также октапептид Met - энкефалин-арг-гли-лей (186–193) [4], хотя не совсем ясно, влияют ли они на опиоидные рецепторы так же, как мет-энкефалин. [7]

Оформление [ править ]

Мет- и лей-энкефалин метаболизируются множеством различных ферментов, включая аминопептидазу N (APN), [8] нейтральную эндопептидазу (NEP), [8] дипептидилпептидазу 3 (DPP3), [8] карбоксипептидазу A6 (CPA6), [9] и ангиотензин-превращающий фермент (АПФ). [10] Эти ферменты иногда называют энкефалиназами .

Биологическая активность [ править ]

Met-энкефалина является мощным агонистом из б-опиоидных рецепторов , а также в меньшей степени μ-опиатных рецепторов , с практически не влияет на каппа-опиоидных рецепторов . Именно через эти рецепторы метэнкефалин производит свои опиоидные эффекты, такие как анальгезия и эффекты, подобные антидепрессантам .

Это также эндогенный лиганд из рецептора фактора роста опиоидных (OGFR; ранее известный как г-опиоидных рецепторов), который играет роль в регуляции роста и регенерации тканей; поэтому мет-энкефалин иногда называют OGF.

Фармакокинетика [ править ]

Мет-энкефалин имеет низкую биодоступность , быстро метаболизируется и имеет очень короткий период полувыведения (минуты). [3] [11] Эти свойства считаются нежелательными для фармацевтических препаратов, поскольку для поддержания терапевтически релевантного эффекта потребуется вводить большие дозы несколько раз в час, что делает маловероятным использование метэнкефалина в качестве лекарства.

[D-Ala2] -мет-энкефалинамид (DALA) представляет собой синтетический аналог энкефалина, который не подвержен деградации ферментами головного мозга и в низких дозах (от 5 до 10 микрограммов) вызывает глубокую, длительную морфиноподобную анальгезию при микроинъекции. в мозг крысы. [12]

См. Также [ править ]

  • Лей-энкефалин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Zagon IS, Isayama T, McLaughlin PJ (январь 1994). «Экспрессия мРНК препроэнкефалина в головном мозге развивающейся и взрослой крысы». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 21 (1–2): 85–98. DOI : 10.1016 / 0169-328x (94) 90381-6 . PMID  8164525 .
  2. ^ a b c Кристоф Штайн (1999). Опиоиды для снятия боли: основные и клинические аспекты . Издательство Кембриджского университета. С. 22–23. ISBN 978-0-521-62269-1. Проверено 25 ноября 2011 года .
  3. ^ a b Томас Карлтон Мур (1993). Нейроваскулярная иммунология: вазоактивные нейротрансмиттеры и модуляторы клеточного иммунитета и памяти . CRC Press. п. 179. ISBN. 978-0-8493-6894-3. Проверено 25 ноября 2011 года .
  4. ^ a b c Флер Л. Стрэнд (1999). Нейропептиды: регуляторы физиологических процессов . MIT Press. п. 348 . ISBN 978-0-262-19407-5. Проверено 25 ноября 2011 года .
  5. ^ Costa E, Mocchetti I, Supattapone S, Snyder SH (июль 1987). «Биосинтез опиоидных пептидов: ферментативная селективность и регуляторные механизмы» . Журнал FASEB . 1 (1): 16–21. DOI : 10.1096 / fasebj.1.1.3111927 . PMID 3111927 . 
  6. ^ Крайник М., Шефер М., Собанский П. и др. (Май 2010 г.). «Энкефалин, его предшественник, процессирующие ферменты и рецептор как часть локальной опиоидной сети во всей дыхательной системе больных раком легких». Патология человека . 41 (5): 632–42. DOI : 10.1016 / j.humpath.2009.08.025 . PMID 20040394 . 
  7. ^ Баки ID, Чаудхари S, Карар Дж, Нат М, Паша Q, S - паша (октябрь 2009 г.). «Эндогенный пептид: Met-энкефалин-Arg-Phe, по-разному регулирующий экспрессию опиоидных рецепторов при хроническом лечении». Нейропептиды . 43 (5): 355–62. DOI : 10.1016 / j.npep.2009.07.003 . PMID 19716174 . 
  8. ^ a b c Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (октябрь 2008 г.). «Ингибиторы энкефалиназы: потенциальные средства для лечения боли» . Текущие цели в отношении лекарств . 9 (10): 887–94. DOI : 10,2174 / 138945008785909356 . PMID 18855623 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  9. ^ Lyons PJ, Callaway MB, Fricker LD (март 2008). «Характеристика карбоксипептидазы A6, пептидазы внеклеточного матрикса» . Журнал биологической химии . 283 (11): 7054–63. DOI : 10.1074 / jbc.M707680200 . PMID 18178555 . 
  10. ^ Benuck M, Berg MJ, Marks N (1982). «Раздельные метаболические пути для деградации Leu-энкефалина и Met-энкефалина-Arg (6) -Phe (7) синаптосомными мембранами полосатого тела крысы». Neurochemistry International . 4 (5): 389–96. DOI : 10.1016 / 0197-0186 (82) 90081-X . PMID 20487892 . 
  11. ^ Уильям Дж. Кремер; Алан Дэвид Рогол (29 августа 2005 г.). Эндокринная система в спорте и физических упражнениях . Джон Вили и сыновья. С. 203–. ISBN 978-1-4051-3017-2. Проверено 25 ноября 2011 года .
  12. ^ Перт, CB; Pert, A .; Чанг, JK; Фонг, БТ (1976-10-15). «(D-Ala2) -Met-энкефалинамид: мощный синтетический пентапептидный анальгетик длительного действия». Наука . 194 (4262): 330–332. DOI : 10.1126 / science.968485 . ISSN 0036-8075 . PMID 968485 .