Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Анимированный вид k-опиоидного рецептора человека в комплексе с антагонистом JDTic .

Опиоидные рецепторы представляют собой группу ингибирующих рецепторов, связанных с G-белком, с опиоидами в качестве лигандов . [1] [2] [3] В эндогенные опиоиды динорфины , энкефалины , эндорфины , эндоморфин и ноцицептина . Опиоидные рецепторы примерно на 40% идентичны рецепторам соматостатина (SSTR). Опиоидные рецепторы широко распространены в головном мозге , спинном мозге , периферических нейронах и пищеварительном тракте .

Открытие [ править ]

К середине 1960-х годов из фармакологических исследований стало очевидно, что опиатные препараты могут оказывать свое действие на определенные рецепторные участки и что таких участков может быть несколько. [4] Ранние исследования показали, что опиаты накапливаются в головном мозге. [5] Рецепторы были впервые идентифицированы как специфические молекулы с помощью исследований связывания, в которых было обнаружено , что опиаты, меченные радиоизотопами , связываются с гомогенатами мембран мозга . Первое такое исследование было опубликовано в 1971 году с использованием 3 H - леворфанола . [6] В 1973 году Кэндис Перт иСоломон Х. Снайдер опубликовал первое подробное исследование связывания того , что бы оказаться на М опиоидного рецептора , с использованием 3 H - налоксон . [7] Это исследование было широко признано первым окончательным открытием опиоидного рецептора, хотя вскоре после этого последовали два других исследования. [8] [9]

Очищение [ править ]

Очистка рецептора дополнительно подтвердила его существование. Первая попытка очистить рецептор включала использование нового антагониста опиоидных рецепторов, называемого хлорналтрексамином, который, как было продемонстрировано, связывается с опиоидным рецептором. [10] Карузо позже очистил экстрагированный детергентом компонент мембраны мозга крысы, который элюировал специфически связанным 3 H -хлорналтрексамином. [11]

Основные подтипы [ править ]

Есть четыре основных подтипа опиоидных рецепторов. [12] OGFr был первоначально открыт и назван новым опиоидным рецептором дзета (ζ). Однако впоследствии было обнаружено, что он имеет небольшое сходство последовательностей с другими опиоидными рецепторами и выполняет совершенно иную функцию.

РецепторПодтипыМестоположение [13] [14]Функция [13] [14]Субъединица G-белка
дельта (δ)
DOR
OP 1 (I)		δ 1 , [15] δ 2
  • мозг
    • понтинные ядра
    • миндалина
    • обонятельные луковицы
    • глубокая кора
  • периферические сенсорные нейроны
  • обезболивание
  • антидепрессивный эффект
  • судорожные эффекты
  • физическая зависимость
  • может модулировать угнетение дыхания, опосредованное μ-опиоидными рецепторами
Gi
каппа (κ)
KOR
OP 2 (I)		κ 1 , κ 2 , κ 3
  • мозг
    • гипоталамус
    • периакведуктальный серый
    • клаустр
  • спинной мозг
    • желатиновая субстанция
  • периферические сенсорные нейроны
  • обезболивание
  • противосудорожные эффекты
  • депрессия
  • диссоциативные / галлюциногенные эффекты
  • диурез
  • миоз
  • нейрозащита
  • седация
  • стресс
Gi
mu (μ)
MOR
OP 3 (I)		μ 1 , μ 2 , μ 3
  • мозг
    • кора (пластинки III и IV)
    • таламус
    • стриосомы
    • периакведуктальный серый
    • ростральный вентромедиальный мозг
  • спинной мозг
    • желатиновая субстанция
  • периферические сенсорные нейроны
  • кишечного тракта
μ 1 :
  • обезболивание
  • физическая зависимость

μ 2 :

  • угнетение дыхания
  • миоз
  • эйфория
  • пониженная Г.И. моторика
  • физическая зависимость

μ 3 :

  • возможное расширение сосудов
Gi
Рецептор ноцицептина
NOR
OP 4 (I)		ORL 1
  • мозг
    • кора
    • миндалина
    • гиппокамп
    • септальные ядра
    • хабенула
    • гипоталамус
  • спинной мозг
  • беспокойство
  • депрессия
  • аппетит
  • развитие толерантности к агонистам μ-опиоидов
дзета (ζ )
ZOR
  • сердце
  • печень
  • скелетные мышцы
  • почка
  • мозг
  • поджелудочная железа
  • ткань плода
    • печень
    • почка
  • рост тканей
    • эмбриональное развитие
    • регулирование пролиферации раковых клеток

(Я). Имя в соответствии с порядком обнаружения

Эволюция [ править ]

Семейство опиоидных рецепторов (OR) возникло в результате двух событий дупликации одного предкового опиоидного рецептора на ранних этапах эволюции позвоночных. Филогенетический анализ показывает, что семейство опиоидных рецепторов уже присутствовало у челюстных позвоночных более 450 миллионов лет назад. У людей этот паралогон, возникший в результате события двойной тетраплоидизации, привел к тому, что гены рецепторов оказались на хромосомах 1, 6, 8 и 20. События тетраплоидизации часто приводят к потере одного или нескольких дублированных генов., но в этом случае почти все виды сохраняют все четыре опиоидных рецептора, что указывает на биологическое значение этих систем. Стефано проследил совместную эволюцию OR и иммунной системы, лежащую в основе того факта, что эти рецепторы помогали более ранним животным пережить боль и воспалительный шок в агрессивной среде. [16]

Семейства рецепторов дельта, каппа и мю демонстрируют 55–58% идентичности друг с другом и 48–49% гомологии с рецептором ноцицептина . Взятые вместе, это указывает на то, что ген рецептора NOP, OPRL1, имеет такое же эволюционное происхождение, но с более высокой скоростью мутаций, чем другие гены рецептора. [17]

Хотя семейства опиоидных рецепторов во многом похожи друг на друга, их структурные различия приводят к различиям в функциональности. Таким образом, мю-опиоидные рецепторы вызывают расслабление, доверие, удовлетворение и обладают сильным обезболивающим действием. [18] [19] Эта система также считается важной в опосредовании сложных социальных форм поведения, участвующих в формировании стабильных, эмоционально ориентированных отношений. Было продемонстрировано, что социальная привязанность опосредуется опиоидной системой посредством экспериментов с введением морфина и налтрексона , агониста опиоидов.и антагонист для молодых морских свинок. Агонист уменьшал предпочтение подростка находиться рядом с матерью и уменьшал дистресс-вокал, тогда как антагонист имел противоположные эффекты. Были подтверждены эксперименты на собаках, цыплятах и ​​крысах, подтверждающие эволюционное значение передачи опиоидных сигналов в этом поведении. [18] Исследователи также обнаружили, что системное лечение налтрексоном самок степных полевок во время первоначального контакта с самцом уменьшало последующие брачные схватки и несексуальную социализацию с этим знакомым партнером, когда впоследствии проводился тест выбора с участием нового самца. Это указывает на роль опиоидных рецепторов в брачном поведении. [20]Однако мю-опиоидные рецепторы не обладают специфичностью для регулирования социального поведения, поскольку они вызывают расслабляющий эффект в широком спектре несоциальных контекстов.

Функциональность каппа- и дельта-опиоидных рецепторов может быть в меньшей степени связана с релаксационными и обезболивающими эффектами, поскольку каппа-OR часто подавляет активацию мю-опиоидных рецепторов, а дельта-OR отличается от mu-OR своим взаимодействием с агонистами и антагонистами. Каппа-опиоидные рецепторы были вовлечены в перцептивную мобилизацию, наблюдаемую при хронической тревоге, тогда как дельта-опиоидные рецепторы, как было обнаружено, индуцируют инициирование действий, импульсивность и поведенческую мобилизацию. [19] [21] Эти различия привели некоторые исследования к предположению, что повышение или понижение регуляции внутри трех семейств опиоидных рецепторов является основой различной диспозиционной эмоциональности, наблюдаемой при психических расстройствах. [22] [23] [24]

Имеются данные о том, что специфические для человека когнитивные особенности, модулируемые опиоидами, зависят не от различий в кодировании рецепторов или лигандов, которые демонстрируют 99% гомологии с приматами, а вместо этого обусловлены регуляторными изменениями в уровнях экспрессии, для которых специально отобраны. [25] [26]

Именование [ править ]

Рецепторы были названы по первой букве первого лиганда, который, как было установлено, с ними связывается. М Orphine было первое химическое вещество показано, связываются с «мю» рецепторов. Первая буква морфина - м , переводимая как соответствующая греческая буква μ. Подобным же образом, препарат , известный как K etocyclazocine впервые было показано , чтобы прикрепить к «х» (каппа) рецепторы, [27] в то время как рецептор (дельта) «δ» был назван после того, как мыши VAS д eferens ткани , в которых рецептор был впервые охарактеризован. [28] Дополнительный опиоидный рецептор был позже идентифицирован и клонирован на основе гомологии с кДНК.. Этот рецептор известен как рецептор ноцицептина или ORL1 (опиатный рецептор-подобный 1).

Типы опиоидных рецепторов почти на 70% идентичны, с различиями, расположенными на N- и C-концах. Рецептор μ, пожалуй, самый важный. Считается, что G-белок связывается с третьей внутриклеточной петлей всех опиоидных рецепторов. Как у мышей, так и у людей гены различных подтипов рецепторов расположены на отдельных хромосомах.

В тканях человека были идентифицированы отдельные подтипы опиоидных рецепторов. Исследования пока не смогли идентифицировать генетические доказательства подтипов, и считается, что они возникают в результате посттрансляционной модификации клонированных типов рецепторов. [29]

IUPHAR подкомитет [30] [31] рекомендовал соответствующую терминологию для 3 классических (М, б, х) рецепторов, а также неклассического (Ноцицептин) рецептора, должно быть СС ( « М у ОП Iate рецептор»), DOP, KOP и NOP соответственно.

Дополнительные рецепторы [ править ]

Рецепторы сигма (σ) когда-то считались опиоидными рецепторами из-за противокашлевого действия многих опиоидных препаратов, опосредованных через σ-рецепторы, и первые селективные σ-агонисты были производными опиоидных препаратов (например, аллилнорметазоцина ). Однако было обнаружено, что σ-рецепторы не активируются эндогенными опиоидными пептидами и сильно отличаются от других опиоидных рецепторов как по функциям, так и по последовательности генов, поэтому в настоящее время их обычно не относят к опиоидным рецепторам.

Существование дополнительных опиоидных рецепторов (или подтипов рецепторов) также было предложено из-за фармакологических данных о действиях, производимых эндогенными опиоидными пептидами, но, как было показано, не опосредовано ни одним из четырех известных подтипов опиоидных рецепторов. Существование подтипов рецепторов или дополнительных рецепторов, отличных от классических опиоидных рецепторов (μ, δ, κ), было основано на ограниченных доказательствах, поскольку были идентифицированы только три гена для трех основных рецепторов. [32] [33] [34] [35] Единственный из этих дополнительных рецепторов, который был окончательно идентифицирован, - это дзета (ζ) опиоидный рецептор, который, как было показано, является модулятором фактора клеточного роста с метэнкефалином.являясь эндогенным лигандом. Этот рецептор сейчас чаще всего называют рецептором опиоидного фактора роста (OGFr) . [36] [37]

ε опиоидный рецептор [ править ]

Другой постулируемый опиоидный рецептор - это ε-опиоидный рецептор. Существование этого рецептора было заподозрено после того, как было показано, что эндогенный опиоидный пептид бета-эндорфин вызывает дополнительные действия, которые, по-видимому, не опосредуются ни одним из известных опиоидных рецепторов. [38] [39] Активация этого рецептора вызывает сильную анальгезию и высвобождение мет-энкефалина ; Было показано, что ряд широко используемых опиоидных агонистов, таких как μ-агонист эторфин и κ-агонист бремазоцин , действуют как агонисты этого эффекта (даже в присутствии антагонистов их более известных мишеней) [40], в то время как бупренорфинбыло показано, что он действует как антагонист эпсилон. Несколько селективных агонистов и антагонистов теперь доступны для предполагаемого рецептора эпсилон; [41] [42] однако попытки найти ген этого рецептора оказались безуспешными, а эпсилон-опосредованные эффекты отсутствовали у мышей μ / δ / κ с «тройным нокаутом» , [43] предполагая, что эпсилон-рецептор, вероятно, будет либо вариант сплайсинга, полученный в результате альтернативной посттрансляционной модификации, либо гетеромер, полученный в результате гибридизации двух или более известных опиоидных рецепторов.

Механизм активации [ править ]

Опиоидные рецепторы представляют собой тип рецепторов, связанных с G-белком (GPCR). Эти рецепторы распределены по всей центральной нервной системе и в периферических тканях нервного и ненейронного происхождения. Они также расположены в высоких концентрациях в сером около водопровода головного мозга , голубого пятна , а Ростральный вентромедиального мозгового . [44] Рецепторы отвечают за обезболивание и состоят из N-конца внеклеточной аминокислоты, семи трансмембранных спиральных петель, трех внеклеточных петель, трех внутриклеточных петель и внутриклеточного карбоксильного C-конца. Три внеклеточные петли GPCR образуют части кармана, в котором могут связываться сигнальные молекулы, чтобы инициировать ответ.G-белки - это специализированные белки, с которыми связываются нуклеотиды гуанозиндифосфат (GDP) и гуанозинтрифосфат (GTP). Они классифицируются как гетеротримерные , что означает, что они содержат три различных субъединицы, которые включают субъединицу альфа (α), субъединицу бета (β) и субъединицу гамма (γ). [45]Субъединицы гамма и бета постоянно связаны вместе, образуя одну субблоку Gβγ. Гетеротримерные G-белки действуют как «молекулярные переключатели», которые играют ключевую роль в передаче сигналов, поскольку они передают информацию от активированных рецепторов к соответствующим эффекторным белкам. Все α-субъединицы G-белка содержат пальмитат, который представляет собой насыщенную жирную кислоту с 16 атомами углерода, которая присоединена к N-концу через лабильную обратимую тиоэфирную связь с аминокислотой цистеина. Это пальмитоилированиечто позволяет белку G взаимодействовать с мембранными фосфолипидами из-за гидрофобной природы альфа-субъединиц. Гамма-субъединица также модифицирована липидами и также может прикрепляться к плазматической мембране. Эти свойства двух субъединиц позволяют белку G опиоидного рецептора постоянно взаимодействовать с мембраной через липидные якоря. [46]

Когда агонистический лигандсвязывается с опиоидным рецептором, происходит конформационное изменение, и молекула GDP высвобождается из субъединицы Gα. Этот механизм сложен и является основной стадией пути передачи сигнала. Когда молекула GDP присоединяется, субъединица Gα находится в неактивном состоянии, и карман для связывания нуклеотидов закрыт внутри белкового комплекса. Однако при связывании лиганда рецептор переключается в активную конформацию, и это происходит за счет межмолекулярной перестройки между трансмембранными спиралями. Активация рецептора освобождает «ионный замок», который удерживает вместе цитоплазматические стороны трансмембранных спиралей номер три и шесть, заставляя их вращаться. Это конформационное изменение обнажает внутриклеточные рецепторные домены на цитозольной стороне, что в дальнейшем приводит к активации G-белка.Когда молекула GDP диссоциирует от субъединицы Gα, молекула GTP связывается со свободным нуклеотид-связывающим карманом, и G-белок становится активным. Образуется комплекс Gα (GTP), который имеет более слабое сродство к субъединице Gβγ, чем комплекс Gα (GDP), в результате чего субъединица Gα отделяется от субъединицы Gβγ, образуя две части G-белка. . Субъединицы теперь могут свободно взаимодействовать с эффекторными белками; однако они все еще прикреплены к плазматической мембране липидными якорями.Субъединицы теперь могут свободно взаимодействовать с эффекторными белками; однако они все еще прикреплены к плазматической мембране липидными якорями.Субъединицы теперь могут свободно взаимодействовать с эффекторными белками; однако они все еще прикреплены к плазматической мембране липидными якорями.[47] После связывания активные субъединицы G-белка диффундируют внутри мембраны и действуют на различные внутриклеточные эффекторные пути. Это включает ингибирование нейрональной активности аденилатциклазы, а также усиление гиперполяризации мембраны. Когдастимулируется ферментный комплекс аденилатциклазы , это приводит к образованию циклического аденозин-3 ', 5'-монофосфата (цАМФ) из аденозин-5' трифосфата (АТФ). цАМФ действует как вторичный мессенджер, поскольку он перемещается от плазматической мембраны в клетку и передает сигнал. [48]

цАМФ связывается и активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу А (ПКА), которая находится внутри клетки в нейроне. PKA состоит из холоэнзима - соединения, которое становится активным благодаря комбинации фермента с коферментом. Фермент PKA также содержит две каталитические субъединицы PKS-Cα и димер субъединицы регулятора PKA-R. Холофермент PKA неактивен в нормальных условиях, однако, когда молекулы цАМФ, которые продуцируются ранее в механизме передачи сигнала, объединяются с ферментом, PKA претерпевает конформационные изменения. Это активирует его, давая ему способность катализировать фосфорилирование субстрата. [49] CREB(белок, связывающий элемент ответа цАМФ) принадлежит к семейству факторов транскрипции и расположен в ядре нейрона. Когда PKA активируется, он фосфорилирует белок CREB (добавляет высокоэнергетическую фосфатную группу) и активирует его. Белок CREB связывается с элементами ответа цАМФ CRE и может увеличивать или уменьшать транскрипцию определенных генов. Описанный выше сигнальный путь cAMP / PKA / CREB имеет решающее значение для формирования памяти и модуляции боли. [50] Это также важно для индукции и поддержания долгосрочной потенциации , которая является феноменом, лежащим в основе синаптической пластичности - способности синапсов со временем усиливаться или ослабевать.

Зависящие от напряжения кальциевые каналы (VDCC) являются ключевыми в деполяризации нейронов и играют важную роль в стимулировании высвобождения нейротрансмиттеров. Когда агонисты связываются с опиоидными рецепторами, G-белки активируются и диссоциируют на составляющие их субъединицы Gα и Gβγ. Субъединица Gβγ связывается с внутриклеточной петлей между двумя трансмембранными спиралями VDCC. Когда субъединица связывается с зависимым от напряжения кальциевым каналом, она производит зависимый от напряжения блок, который блокирует канал, предотвращая поток ионов кальция в нейрон. В клеточную мембрану также встроен G-белок, выпрямляющий внутрь калиевый канал.. Когда молекула Gβγ или Gα (GTP) связывается с С-концом калиевого канала, она становится активной, и ионы калия откачиваются из нейрона. [51] Активация калиевого канала и последующая дезактивация кальциевого канала вызывает гиперполяризацию мембраны . Это когда есть изменение потенциала мембраны, так что он становится более отрицательным. Уменьшение количества ионов кальция вызывает сокращение высвобождения нейромедиаторов, потому что кальций необходим для возникновения этого события. [52] Это означает, что нейротрансмиттеры, такие как глутамат и вещество Pне может быть выпущен из пресинаптического терминала нейронов. Эти нейротрансмиттеры жизненно важны для передачи боли, поэтому активация опиоидных рецепторов снижает высвобождение этих веществ, тем самым создавая сильный обезболивающий эффект.

Патология [ править ]

Некоторые формы мутаций в δ-опиоидных рецепторах приводят к постоянной активации рецептора. [53]

Белковые взаимодействия [ править ]

Рецепторные гетеромеры [ править ]

  • δ-κ [54]
  • δ-μ
  • κ-μ
  • μ-ORL1
  • δ- CB1
  • μ-CB1
  • κ-CB1
  • δ- α2A
  • δ- β2
  • κ- β2
  • μ-α2A
  • δ- CXCR4
  • δ- SNSR4
  • κ- APJ
  • μ- CCR5
  • μ1D- GRPR
  • μ- mGlu5
  • μ- 5-HT1A
  • μ- NK1
  • μ- sst2A

См. Также [ править ]

  • Список опиоидов
  • Антагонист опиоидов
  • Опиоидергический

Ссылки [ править ]

  1. ^ Dhawan Б. Н., Cesselin Р, Р Raghubir, Reisine T, Брэдли ПБ, Portoghese П.С., Хамон М (декабрь 1996). «Международный союз фармакологии. XII. Классификация опиоидных рецепторов» . Фармакологические обзоры . 48 (4): 567–92. PMID  8981566 .
  2. ^ Janečka А, Fichna Дж, Janecki Т (2004). «Опиоидные рецепторы и их лиганды». Актуальные темы медицинской химии . 4 (1): 1–17. DOI : 10.2174 / 1568026043451618 . PMID 14754373 . 
  3. ^ Waldhoer M, Bartlett SE, Whistler JL (2004). «Опиоидные рецепторы». Ежегодный обзор биохимии . 73 : 953–90. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.73.011303.073940 . PMID 15189164 . 
  4. ^ Мартин WR (декабрь 1967). «Антагонисты опиоидов» . Фармакологические обзоры . 19 (4): 463–521. PMID 4867058 . 
  5. ^ Ingoglia Н.А., Dole В.П. (октябрь 1970). «Локализация d- и l-метадона после внутрижелудочковой инъекции в мозг крысы» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 175 (1): 84–7. PMID 5471456 . 
  6. ^ Goldstein A, Lowney LI, Pal BK (август 1971). «Стереоспецифические и неспецифические взаимодействия конгенера морфина леворфанола в субклеточных фракциях головного мозга мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (8): 1742–7. Bibcode : 1971PNAS ... 68.1742G . DOI : 10.1073 / pnas.68.8.1742 . PMC 389284 . PMID 5288759 .  
  7. ^ Pert CB, Snyder SH (март 1973). «Опиатный рецептор: проявление в нервной ткани». Наука . 179 (4077): 1011–4. Bibcode : 1973Sci ... 179.1011P . DOI : 10.1126 / science.179.4077.1011 . PMID 4687585 . S2CID 21783674 .  
  8. ^ Терениус L (1973). «Стереоспецифическое взаимодействие между наркотическими анальгетиками и синаптической плазмой, мембранной фракцией коры головного мозга крысы». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 32 (3): 317–20. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1973.tb01477.x . PMID 4801733 . 
  9. ^ Саймон EJ, Хиллер JM, Эдельман I (июль 1973). «Стереоспецифическое связывание сильнодействующего наркотического анальгетика (3H) эторфина с гомогенатом головного мозга крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 70 (7): 1947–9. Bibcode : 1973PNAS ... 70.1947S . DOI : 10.1073 / pnas.70.7.1947 . PMC 433639 . PMID 4516196 .  
  10. ^ Caruso Т.П., Takemori А.Е., Larson DL, Portoghese PS (апрель 1979). «Хлороксиморфамин и сайт-направленный алкилирующий агент опиоидного рецептора, обладающий активностью агониста наркотиков». Наука . 204 (4390): 316–8. Bibcode : 1979Sci ... 204..316C . DOI : 10.1126 / science.86208 . PMID 86208 . 
  11. ^ Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (декабрь 1980). «Выделение селективных комплексов, связанных с 3H-хлорналтрексамином, возможных компонентов опиоидных рецепторов в мозге мышей». Науки о жизни . 27 (22): 2063–9. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (80) 90485-3 . PMID 6259471 . 
  12. ↑ Corbett AD, Henderson G, McKnight AT, Paterson SJ (январь 2006 г.). «75 лет исследований опиоидов: захватывающие, но тщетные поиски Святого Грааля» . Британский журнал фармакологии . 147 Дополнение 1 (Дополнение 1): С153-62. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706435 . PMC 1760732 . PMID 16402099 .  
  13. ^ a b Stein C, Schäfer M, Machelska H (август 2003 г.). «Устранение боли в ее источнике: новые взгляды на опиоиды». Природная медицина . 9 (8): 1003–8. DOI : 10.1038 / nm908 . PMID 12894165 . S2CID 25453057 .  
  14. ^ a b Fine PG, Портеной РК (2004). «Глава 2: Эндогенная опиоидная система» (PDF) . Клиническое руководство по опиоидной анальгезии . Макгроу Хилл. Архивировано из оригинального (PDF) 19 июля 2011 года.
  15. ^ Portoghese PS, Lunzer MM (апрель 2003). «Идентификация предполагаемого дельта-опиоидного рецептора как дельта-каппа-гетеромера в спинном мозге мыши». Европейский журнал фармакологии . 467 (1–3): 233–4. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (03) 01599-1 . PMID 12706480 . 
  16. ^ Stefano GB, Kream RM (июнь 2010). «Опиоидные пептиды и опиатные алкалоиды в иммунорегуляторных процессах» . Архив медицинской науки . 6 (3): 456–60. DOI : 10,5114 / aoms.2010.14271 . PMC 3282526 . PMID 22371785 .  
  17. ↑ Стивенс CW (январь 2009 г.). «Эволюция опиоидных рецепторов позвоночных» . Границы биологических наук . 14 (14): 1247–69. DOI : 10,2741 / 3306 . PMC 3070387 . PMID 19273128 .  
  18. ^ a b Furay AR, Neumaier JF (октябрь 2011 г.). «Опиоидные рецепторы: связывающие, которые связывают» . Нейропсихофармакология . 36 (11): 2157–8. DOI : 10.1038 / npp.2011.147 . PMC 3176578 . PMID 21918519 .  
  19. ^ a b Bodnar RJ (январь 2016 г.). «Эндогенные опиаты и поведение: 2014». Пептиды . 75 : 18–70. DOI : 10.1016 / j.peptides.2015.10.009 . PMID 26551874 . S2CID 34578840 .  
  20. ^ Беркетт JP, Spiegel LL, Inoue K, Murphy AZ, Young LJ (октябрь 2011). «Активация μ-опиоидных рецепторов в спинном полосатом теле необходима для социальной привязанности взрослых моногамных степных полевок» . Нейропсихофармакология . 36 (11): 2200–10. DOI : 10.1038 / npp.2011.117 . PMC 3176565 . PMID 21734650 .  
  21. ^ Olmstead MC, Ouagazzal AM, КлеГГег BL (2009). «Мю- и дельта-опиоидные рецепторы противоположно регулируют двигательную импульсивность в задаче« тыкание носа » . PLOS ONE . 4 (2): e4410. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.4410O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0004410 . PMC 2635474 . PMID 19198656 .  
  22. ^ Акил Н, Оуэнс С, Gutstein Н, Тейлор л, Керрэн Е, Уотсон S (1999). «Эндогенные опиоиды: обзор и текущие проблемы». Наркотическая и алкогольная зависимость . 51 (1–2): 127–40. DOI : 10.1016 / s0376-8716 (98) 00071-4 . PMID 9716935 . 
  23. ^ Трофимова I (апрель 2018). «Функциональность против размерности в психологических таксономиях и загадка эмоциональной валентности» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 373 (1744): 20170167. DOI : 10.1098 / rstb.2017.0167 . PMC 5832691 . PMID 29483351 .  
  24. ^ Туоминен Л., Сало Дж, Хирвонен Дж, Ногрен К., Лайне П., Мелартин Т. и др. (Июль 2012 г.). «Характеристика темперамента, связанная с избеганием вреда, связана с наличием μ-опиоидных рецепторов в лобной коре: исследование ПЭТ с использованием [(11) C] карфентанила». NeuroImage . 61 (3): 670–6. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2012.03.063 . PMID 22484309 . S2CID 26046363 .  
  25. ^ Круз-Гордилло Р, Федриго О, Врэй Г.А., Бэббит CC (2010). «Обширные изменения в экспрессии опиоидных генов между людьми и шимпанзе». Мозг, поведение и эволюция . 76 (2): 154–62. DOI : 10.1159 / 000320968 . PMID 21079395 . S2CID 252466 .  
  26. ^ Rockman М.В., Hahn МВт, Соранцо N, Zimprich F, Goldstein DB, Врэй Г.А. (декабрь 2005). «Древний и недавний позитивный отбор изменил цис-регуляцию опиоидов у людей» . PLOS Биология . 3 (12): e387. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0030387 . PMC 1283535 . PMID 16274263 .  
  27. ^ Aggrawal А (1 мая 1995). «Опиум: король наркотиков» . Опиоиды: прошлое, настоящее и будущее . BLTC Research. Архивировано 26 мая 2012 года . Проверено 29 декабря 2013 года .
  28. ↑ Lord JA, Waterfield AA, Hughes J, Kosterlitz HW (июнь 1977). «Эндогенные опиоидные пептиды: множественные агонисты и рецепторы». Природа . 267 (5611): 495–9. Bibcode : 1977Natur.267..495L . DOI : 10.1038 / 267495a0 . PMID 195217 . S2CID 4160761 .  
  29. ^ Lemke, Thomas L .; Уильямс, Дэвид Х .; Фой, Уильям О. (2002). «Опиоидные анальгетики; Fries, DS». Принципы медицинской химии Фуа . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-683-30737-5.
  30. ^ Гердлстон D (октябрь 2000). «Опиоидные рецепторы; Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Evans C, Hamon MD и др.». Компендиум IUPHAR по характеристике и классификации рецепторов (2-е изд.). Лондон: IUPHAR Media. С. 321–333.
  31. ^ «Опиоидные рецепторы». База данных IUPHAR. Международный союз фармакологии (2008-08-01).
  32. ^ Dietis N, Rowbotham DJ, Ламберт DG (июль 2011). «Подтипы опиоидных рецепторов: факт или артефакт?» . Британский журнал анестезии . 107 (1): 8–18. DOI : 10.1093 / ВпМ / aer115 . PMID 21613279 . 
  33. ^ Grevel Дж, Ю, Sadée Вт (май 1985 г.). «Характеристика лабильного сайта связывания налоксона (лямбда-сайта) в головном мозге крысы». Журнал нейрохимии . 44 (5): 1647–56. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1985.tb08808.x . PMID 2985759 . 
  34. Перейти ↑ Mizoguchi H, Narita M, Nagase H, Tseng LF (октябрь 2000 г.). «Активация G-белков в мосту / мозговом веществе мыши бета-эндорфином опосредуется стимуляцией мю- и предполагаемых эпсилон-рецепторов». Науки о жизни . 67 (22): 2733–43. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (00) 00852-3 . PMID 11105989 . 
  35. ^ Wollemann M, Benyhe S (июнь 2004). «Неопиоидные действия опиоидных пептидов». Науки о жизни . 75 (3): 257–70. DOI : 10.1016 / j.lfs.2003.12.005 . PMID 15135648 . 
  36. ^ Zagon IS, Verderame MF, Allen SS, McLaughlin PJ (февраль 2000). «Клонирование, секвенирование, хромосомное расположение и функция кДНК, кодирующих рецептор опиоидного фактора роста (OGFr) у людей». Исследование мозга . 856 (1–2): 75–83. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (99) 02330-6 . PMID 10677613 . S2CID 37516655 .  
  37. ^ Zagon IS, Verderame MF, McLaughlin PJ (февраль 2002). «Биология рецептора опиоидного фактора роста (OGFr)». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 38 (3): 351–76. DOI : 10.1016 / S0165-0173 (01) 00160-6 . PMID 11890982 . S2CID 37812525 .  
  38. ^ Wuster M, Schulz R, Herz A (декабрь 1979). «Специфичность опиоидов в отношении мю-, дельта- и эпсилон-опиатных рецепторов». Письма неврологии . 15 (2–3): 193–8. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (79) 96112-3 . PMID 231238 . S2CID 53251283 .  
  39. ↑ Schulz R, Wüster M, Herz A (март 1981). «Фармакологическая характеристика эпсилон-опиатного рецептора» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 216 (3): 604–6. PMID 6259326 . 
  40. ↑ Нарита М, Ценг Л.Ф. (март 1998 г.). «Доказательства существования бета-эндорфин-чувствительного« эпсилон-опиоидного рецептора »в головном мозге: механизмы эпсилон-опосредованной антиноцицепции» . Японский журнал фармакологии . 76 (3): 233–53. DOI : 10.1254 / jjp.76.233 . PMID 9593217 . 
  41. ^ Fujii H, Нарита M, Mizoguchi H, Murachi M, Tanaka T, Kawai K и др. (Август 2004 г.). «Разработка лекарств и синтез агониста эпсилон-опиоидных рецепторов: 17- (циклопропилметил) -4,5альфа-эпокси-3,6бета-дигидрокси-6,14-эндоэтеноморфинан-7альфа- (N-метил-N-фенэтил) карбоксамид (TAN- 821) индуцирует антиноцицепцию, опосредованную предполагаемым опиоидным рецептором эпсилон ». Биоорганическая и медицинская химия . 12 (15): 4133–45. DOI : 10.1016 / j.bmc.2004.05.024 . PMID 15246090 . 
  42. ↑ Fujii H, Nagase H (2006). «Рациональная разработка лекарств селективного агониста эпсилон-опиоидных рецепторов TAN-821 и антагониста TAN-1014». Современная лекарственная химия . 13 (10): 1109–18. DOI : 10.2174 / 092986706776360851 . PMID 16719773 . 
  43. ^ Contet C, Matifas A, КлеГГег BL (май 2004). «Нет доказательств существования эпсилон-рецептора, связанного с G-белком, в мозге мышей с тройным опиоидным рецептором». Европейский журнал фармакологии . 492 (2–3): 131–6. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.03.056 . PMID 15178356 . 
  44. ^ Al-Hasani R, Bruchas MR (декабрь 2011). «Молекулярные механизмы опиоидных рецепторов-зависимых сигналов и поведения» . Анестезиология . 115 (6): 1363–81. DOI : 10,1097 / ALN.0b013e318238bba6 . PMC 3698859 . PMID 22020140 .  
  45. ^ «Введение в основы клеточной биологии | Изучение науки в Scitable» . www.nature.com . Проверено 8 ноября 2017 .
  46. ^ Wedegaertner PB, Wilson PT, Bourne HR (январь 1995). «Липидные модификации тримерных G белков» . Журнал биологической химии . 270 (2): 503–6. DOI : 10.1074 / jbc.270.2.503 . PMID 7822269 . 
  47. ^ Philip F, P Сенгупта, Scarlata S (июнь 2007). «Передача сигналов через рецептор, связанный с G-белком, и соответствующий ему G-белок следует стехиометрически ограниченной модели» . Журнал биологической химии . 282 (26): 19203–16. DOI : 10.1074 / jbc.M701558200 . PMID 17420253 . 
  48. Перейти ↑ Steer ML (ноябрь 1975 г.). «Аденилциклаза» . Анналы хирургии . 182 (5): 603–9. DOI : 10.1097 / 00000658-197511000-00012 . PMC 1344045 . PMID 172034 .  
  49. ^ Keshwani М.М., Кэнтер JR, Ма Да, Wilderman А, Darshi М, Инсель ПА, Тейлор СС (октябрь 2015). «Механизмы апоптоза, опосредованного циклическим АМФ / протеинкиназой А и глюкокортикоидами, с использованием клеток лимфомы S49 в качестве модельной системы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (41): 12681–6. Bibcode : 2015PNAS..11212681K . DOI : 10.1073 / pnas.1516057112 . PMC 4611605 . PMID 26417071 .  
  50. ^ Шао XM, Sun J, Jiang YL, Liu BY, Shen Z, Fang F и др. (2016). «Ингибирование пути цАМФ / PKA / CREB способствует обезболивающему эффекту электроакупунктуры в передней поясной коре в модели памяти боли у крыс» . Нейропластичность . 2016 : 5320641. дои : 10,1155 / 2016/5320641 . PMC 5206448 . PMID 28090359 .  
  51. ^ Yamada M, Inanobe A, Kurachi Y (декабрь 1998). «G-белковая регуляция калиевых ионных каналов». Фармакологические обзоры . 50 (4): 723–60. PMID 9860808 . 
  52. ^ Kosten TR, Джордж TP (июль 2002). «Нейробиология опиоидной зависимости: значение для лечения» . Перспективы науки и практики . 1 (1): 13–20. DOI : 10,1151 / spp021113 . PMC 2851054 . PMID 18567959 .  
  53. ^ Befort К, Zilliox С, D Filliol, Юэ S, ЮеНег BL (июнь 1999 г.). «Конститутивная активация дельта-опиоидного рецептора мутациями в трансмембранных доменах III и VII» . Журнал биологической химии . 274 (26): 18574–81. DOI : 10.1074 / jbc.274.26.18574 . PMID 10373467 . 
  54. ↑ Fujita W, Gomes I, Devi LA (сентябрь 2014 г.). «Революция в передаче сигналов GPCR: гетеромеры опиоидных рецепторов как новые терапевтические мишени: обзор 10 IUPHAR» . Британский журнал фармакологии . 171 (18): 4155–76. DOI : 10.1111 / bph.12798 . PMC 4241085 . PMID 24916280 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Опиоидные + рецепторы в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • «Опиоидные рецепторы» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Корбетт А., Макнайт С., Хендерсон Г. «Опиоидные рецепторы» . BLTC Research . Проверено 21 марта 2008 .
  • Ломизе А., Ломизе М., Погожева И. "Ориентации белков в базе данных мембран (OPM)" . Университет Мичигана. Архивировано из оригинала на 2014-01-03 . Проверено 21 марта 2008 .
    • «Модель мю-опиоидного рецептора (неактивное состояние) с антагонистом» . Проверено 21 марта 2008 .
    • «Модель мю-опиоидного рецептора в активном состоянии с агонистом» . Проверено 21 марта 2008 .
  • Гусман Ф. «Видеолекции по опиоидным рецепторам» . Уголок фармакологии . Проверено 30 июля 2012 .