Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Энтеровирус A71
Микрофотография ПЭМ вирионов энтеровируса 71. Масштабная шкала, 50 нм.
ПЭМ- микрофотография вирионов энтеровируса А71 . Масштабная шкала, 50 нм.
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Рибовирия
Королевство:Орторнавиры
Тип:Писувирикота
Учебный класс:Pisoniviricetes
Заказ:Пикорнавиралес
Семья:Picornaviridae
Род:Энтеровирус
Разновидность:Энтеровирус А
Серотип:
Энтеровирус A71
Синонимы
  • Энтеровирус 71 (EV71)
  • Риновирус человека A71
  • Риновирус человека 71

Энтеровирус 71 ( EV71 ), также известная как энтеровирусы A71 ( EV-A71 ), является вирусом из рода энтеровирусы в Пикорнавирусах семье [1] примечательны своей роли в возникновении эпидемий тяжелого неврологического заболевания и руки, ноги и рта болезнь у детей. [2] Впервые он был выделен и охарактеризован в случаях неврологического заболевания в Калифорнии в 1969 году. [3] [4] Энтеровирус 71 нечасто вызывает стойкий паралич полиомиелитного синдрома . [5]

Эволюция [ править ]

Этот вирус является представителем энтеровирусов вида A. Вид A ранее относился к роду Rhinovirus . Этот вирус, по-видимому, эволюционировал только недавно, когда в 1965 году был выделен первый известный штамм. Он был связан со вспышкой неврологического заболевания в Соединенных Штатах в 1969 году. Затем он распространился в Европу со вспышками в Болгарии (1975) и Венгрии (1978). ). С тех пор он распространился в различные страны Азии, где стал причиной нескольких вспышек, последняя из которых произошла в Камбодже (2012 г.).

Штаммы делятся на шесть геногрупп, названных от A до F. [6] Обе геногруппы B и C подразделяются на B0 – B5 и C1 – C5. Геногруппа C, по-видимому, эволюционировала к 1970 году, тогда как таксоны A и B появились до этого. Геногруппа D была идентифицирована только в Индии, а геногруппы E и F - только в Африке. Филогенетические исследования, проведенные на частичных последовательностях вирусов из Индии, позволяют предположить, что существуют дополнительные геногруппы. [6]

Анализ штаммов, выделенных в Европе (Австрия, Франция и Германия), показал, что клады C1b и C2b возникли в 1994 г. (95% доверительный интервал 1992,7–1995,8) и 2002 г. (95% доверительный интервал 2001,6–2003,8) соответственно. [7]

Внутритипная и интертипичная рекомбинация часто встречается при вирусных инфекциях EV-A71. [8] Рекомбинация может происходить, когда по крайней мере два вирусных генома присутствуют в одной и той же клетке-хозяине. Механизм рекомбинации, вероятно, включает переключение цепи РНК-зависимой РНК-полимеразой (рекомбинация с выбором копии) [8], механизм, продемонстрированный на полиовирусе . [9] Помимо того, что рекомбинация в РНК-вирусах является источником разнообразия последовательностей, она, по- видимому, является адаптацией для восстановления повреждений генома. [10] [11]

Вирусология [ править ]

Геном энтеровируса, каскад процессинга полипротеина и архитектура капсида энтеровируса.

Рецепторы для EV71 и CVA16 были идентифицированы как лиганд-1 гликопротеина Р-селектина и рецептор скавенджера класса B, член 2 ( SCARB2 ); оба являются трансмембранными белками. [12]

Базовое репродуктивное число (R0) для энтеровируса 71 (EV71) составило медианное значение 5,48 с межквартильным диапазоном от 4,20 до 6,51. [13]

Лечение [ править ]

Не существует известного эффективного противовирусного средства для лечения инфекции EV71. [14] Однако китайская фармацевтическая компания Sinovac Biotech Ltd. провела экспериментальное испытание вакцины EV71, которое было завершено в марте 2013 года. В декабре 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) одобрило первую вакцину EV71. . [15]Вакцина была введена примерно 10 000 детей в возрасте от 6 до 35 месяцев. В группе плацебо было зарегистрировано 30 случаев заболевания рук, ног и рта (HFMD) и 41 случай любого заболевания, связанного с EV71. Это можно сравнить только с 3 случаями HFMD и восемью случаями любого заболевания, связанного с EV71, зарегистрированными в группе вакцинированных. За участниками наблюдали с 56 дня до конца 14-месячного периода эксперимента, в дополнение к осмотрам в пятый, восьмой, одиннадцатый и четырнадцатый месяц. [16] Другие экспериментальные вакцины и противовирусные препараты изучаются. [17] [18] Например, «как бычий, так и человеческий лактоферрины оказались мощными ингибиторами инфекции EV71» [2]и « рибавирин может быть потенциальным лекарством против EV71». [19]

Исследование [ править ]

Совместная группа из Великобритании и Китая, работающая на национальной синхротронной установке Великобритании недалеко от Оксфорда, определила структуру EV71 в 2012 году. Исследователи наблюдали движения, напоминающие дыхание вируса, и обнаружили, что это сопровождает процесс заражения вместе с небольшой молекулой. из клеток тела и используется для переключения состояния. Эта конкретная молекула должна быть выброшена, чтобы запустить инфекцию, и новое исследование будет направлено на создание синтетической копии, которая будет прочно связываться с вирусом и останавливать процесс заражения. [20] [21]

Вспышки [ править ]

Австралия [ править ]

В июне 2013 года в Сиднее была отмечена вспышка четырех случаев заболевания. Считается, что инфицированы еще около 100 детей, и в настоящее время за ситуацией следит группа врачей. [22]

Камбоджа [ править ]

С апреля по июль 2012 года по меньшей мере 64 ребенка умерли и двое выжили от болезни, поразившей детей в возрасте до 7 лет в Камбодже . Большинство из них умерли в течение 24 часов, и у них проявились симптомы, включая респираторные заболевания, лихорадку и общие неврологические нарушения. [23] Первоначальная выборка, взятая у 24 пациентов, показала, что 6 июля 2012 г. 15 дали положительный результат на EV71. Всемирная организация здравоохранения отметила, что причина вспышки не была полностью решена и что требуется дополнительный анализ. [24]

15 июля 2012 г. было объявлено, что новых случаев заболевания в Камбодже не зарегистрировано и что смерть наступила в результате сочетания инфекций, вызванных EV 71, лихорадкой денге и Streptococcus suis . [25] и использование стероидов для лечения инфекций.

Китай [ править ]

HFMD был признан в Китае в 1980-х годах, а EV71 был впервые выделен в Китае из жидкости везикул HFMD в 1987 году Чжи-Мин Чжэн из Института вирусных исследований Медицинского университета Хубэй. [26] [27] С 1999 по 2004 год в Шэньчжэне , Китайская Народная Республика , не было эпидемий болезней рук, ягодиц и рта , но каждый год случались небольшие местные вспышки, связанные лишь с несколькими случаями неврологических заболеваний и заболеваний. нет сообщений о смертельных случаях. Генетический анализ выявил 19 случаев EV71 среди 147 детей, перенесших болезнь рук, ног и рта в Шэньчжэне за это время. [28]До 2008 года на материковой части Китая не регистрировалось крупной эпидемии EV71, но спорадические инфекции были обычным явлением в юго-восточной прибрежной зоне, а также во внутренних регионах, таких как Пекин , Чунцин и Цзинань . С 1998 по 2004 год единственные вирусы EV71, идентифицированные на материковом Китае, относились к генотипу C4, что указывает на гораздо меньшее разнообразие вирусов в Китае, чем на Тайване . [28]

3 мая 2008 г. китайские органы здравоохранения сообщили о крупной вспышке энтеровируса EV71 в городе Фуян и других населенных пунктах провинций Аньхой, Чжэцзян и Гуандун. По состоянию на 3 мая 2008 г. было зарегистрировано 3736 случаев заболевания, в основном у детей, из которых 22 умерли и 42 были в критическом состоянии. Только в городе Фуян за 24 часа было зарегистрировано около 415 новых случаев заболевания. [29] [30] По состоянию на 5 мая 2008 г. 6 300 человек заболели вирусной вспышкой, в результате которой погиб еще один ребенок в Чжэцзяне , в результате чего число погибших увеличилось до 26 детей, причем только в этой провинции пострадали 1198 других детей.

В частности, еще 5 151 случай был зарегистрирован в провинции Аньхой , и еще больше - в 4 других провинциях. В Китае зарегистрирован 8 531 случай заражения детей болезнью «ладонь-ящур» ( HFMD ). Все инфицированные дети были в возрасте до 6 лет, большинство из них моложе 2 лет. [31] [32] [33] По состоянию на май 7 заразных HFMD привело к 28 смертельным случаям. [34] Синьхуа сообщило, что число инфицированных также увеличилось с 4000 до 15799 человек. [35]

Тайвань [ править ]

Энтеровирусы были выделены в этой лаборатории у 1892 пациентов за этот период. Из изолятов вируса энтеровирус 71 (EV71) был диагностирован у 44,4% пациентов (132 из 297) в 1998 г., 2% (13 из 646) в 1999 г. и 20,5% (195 из 949) в 2000 г. Генетический анализ 5'-нетранслируемойи области VP1 изолятов EV71 с помощью ПЦР с обратной транскрипцией и секвенирования были выполнены, чтобы понять разнообразие EV71 в этих вспышках HFMD. Большинство изолятов EV71 от эпидемии 1998 г. относились к генотипу C, в то время как только одна десятая изолятов относились к генотипу B. Все изоляты EV71, протестированные с 1999 по 2000 г., относились к генотипу B. болезнь распространена в Тайване. Кроме того, преобладающие генотипы EV71, ответственные за каждую из двух основных вспышек HFMD в течение трехлетнего периода на Тайване, были разными.

Значительные вспышки энтеровируса 71 (EV71) произошли в 1998, 2000 и 2001 годах с 78 смертельными случаями в 1998 году, 25 - в 2000 году и 26 - в 2001 году. смерть или они тяжелые с высоким уровнем смертности. Вспышка 1998 г. распространилась на Тайвань двумя волнами. Первая волна достигла пика смертельных исходов на неделе 7 июня, когда были зарегистрированы случаи заболевания во всех четырех регионах Тайваня. Было около 405 тяжелых случаев, и 91% смертельных случаев приходились на детей в возрасте до пяти лет. [36]После дальнейшего расследования летальных исходов среди детей 16% были в возрасте шести месяцев или младше, 43% - в возрасте от семи до двенадцати месяцев, что означает, что это было более смертельным для детей в возрасте до одного года. 65 из 78 пациентов умерли от отека легких или кровотечения, что является самым смертельным эффектом, вызванным вирусом. [37] Вторая волна произошла на неделе 4 октября, и у нее было меньше случаев, которые больше касались Южного Тайваня. Общее количество случаев заболевания кистей, стопы и рта (HFMD) и герпангины на Тайване составило 129 106.

Разработка и обнаружение [ править ]

Вспышки энтеровируса 71 на Тайване, а также количество случаев заболевания и летальных исходов стали показателем серьезности угрозы вируса. Следует разработать новые противовирусные препараты и рассмотреть вопрос о вакцинации детей в возрасте до пяти лет в районах, наиболее восприимчивых к вирусу. [36]В июле 1989 года Служба контроля заболеваний, эпиднадзора и карантина Министерства здравоохранения Тайваня создала на Тайване систему дозорного эпиднадзора за инфекционными заболеваниями. Система дозорного эпиднадзора основана на врачах и насчитывает около 850 тайваньских врачей из различных регионов Тайваня. Сотрудники общественного здравоохранения еженедельно связываются с врачами для сбора информации о болезни, а в случае подозрения на вспышку инфекционного заболевания они несут ответственность за уведомление населения. После наблюдаемой вспышки HFMD и герпангины в Малайзии в 1997 году они были включены в систему обнаружения. [38]

В марте 1998 года в рамках системы дозорного эпиднадзора было замечено, что на Тайване растет число случаев HFMD и герпангины. К концу апреля того же года количество случаев, связанных с HFMD у детей, значительно увеличилось. [36] В связи с наличием возможной угрозы эпидемии 12 мая было выпущено предупреждение о вирусе, и населению были рекомендованы профилактические меры, такие как соблюдение правил гигиены и изоляция инфицированных детей. Несмотря на то, что общественное уведомление было уведомлено и были приняты превентивные меры, количество случаев HFMD продолжало расти. 29 мая в ответ на это была разработана другая система отчетов, основанная на больницах, а не только на врачах, где все тяжелые и смертельные случаи более тщательно отслеживались из 597 больниц и медицинских центров. [38]

Точные причины вспышек трудно определить, но их еще предстоит определить, однако с помощью разработанных систем отчетности обнаружение вируса имеет большое значение и дает возможность для дальнейшего изучения и расследования. Возможные причины развития вспышек заключаются в том, что вирус, возможно, мутировал с повышенной вирулентностью, что сделало его более легко поддающимся сокращению, или что популяция и генетика стали более восприимчивыми к заражению болезнью. [38]Исследования серийных титров сывороточных антител к энтеровирусу 71 в образцах крови, ежегодно отбираемых у 81 ребенка, родившегося в 1988 году, проводились с 1989 по 1994 и с 1997 по 1999 годы. Они обнаружили увеличение сероконверсии EV71 (повышенная восприимчивость к болезни) с 3% до 11% с 1989 по 1997 год, а к 1997 году 68% детей имели признаки заражения вирусом. Вирус был также очевиден у пациентов с HFMD еще в 1981 году. [36] Другие исследования, проведенные в начале 1999 года, показали, что половина взрослого населения Тайваня имела антитела против энтеровируса 71 до вспышки 1998 года, что означает, что население детей было больше. восприимчивы к вирусу. [37]Возможно, что до вспышки в 1998 г. были случаи тяжелых и смертельных случаев, которые не были распознаны как случаи EV71 у детей, умерших от необъяснимых заболеваний, и исследования все еще продолжаются. [3] [36]

Вьетнам [ править ]

Во Вьетнаме было зарегистрировано 63 780 случаев заболеваний рук, ящура и рта за первые семь месяцев 2012 года. [39] По словам Чан Минь Дьена, заместителя директора Национальной детской больницы, около 58,7% процентов были вызваны EV71. [40]

См. Также [ править ]

  • Энтеровирус 68 , аналогичный родственный вирус, также впервые выделенный в Калифорнии в 1960-х годах.
  • Герпетическая ангина , волдыри во рту, которые могут быть вызваны энтеровирусами

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Ген полипротеина энтеровируса человека 71, полные CD" . 2001-04-30. Архивировано 12 декабря 2014 года . Проверено 4 февраля 2020 года .
  2. ↑ a b Lin TY, Chu C, Chiu CH (октябрь 2002 г.). «Лактоферрин ингибирует энтеровирус 71 инфицирования человеческих эмбриональных клеток рабдомиосаркомы in vitro» . J. Infect. Dis . 186 (8): 1161–4. DOI : 10.1086 / 343809 . PMID 12355368 . 
  3. ^ a b Ван, Джен-Рен; Туан, Йен-Чанг; Цай, Хуэй-Пин; Ян, Цзин-Джоу; Лю, Чинг-Чуань; Су, Их-Джен (январь 2002 г.). «Изменение основного генотипа энтеровируса 71 во время вспышек болезни рук, ног и рта на Тайване в период с 1998 по 2000 годы» (PDF) . Журнал клинической микробиологии . Американское общество микробиологии. 40 (1): 10–5. DOI : 10.1128 / JCM.40.1.10-15.2002 . PMC 120096 . PMID 11773085 . Архивировано (PDF) из оригинала 27.09.2011 . Проверено 28 июля 2012 года .   
  4. ^ SY Wang; CL Lin; HC Sun; HY Chen (25 декабря 1999 г.). «Лабораторное исследование предполагаемой вспышки энтеровируса 71 в Центральном Тайване» (PDF) . Бюллетень эпидемиологии . 15 (12): 215–219. Архивировано из оригинального (PDF) 28 мая 2008 года.
  5. ^ Шуберт, Райан Д .; Hawes, Isobel A .; и другие. (2019). «Пановирусная серология указывает на вовлечение энтеровирусов в острый вялый миелит» . Природная медицина . 25 (11): 1748–1752. DOI : 10.1038 / s41591-019-0613-1 . PMC 6858576 . PMID 31636453 .  
  6. ^ а б Бессо М. и др. (Март 2014 г.). "Молекулярное сравнение и эволюционный анализ нуклеотидных последовательностей VP1 новых изолятов африканского энтеровируса человека 71 выявить широкое генетическое разнообразие" . PLOS One . 9 (3): e90624. Bibcode : 2014PLoSO ... 990624B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0090624 . PMC 3944068 . PMID 24598878 .  
  7. ^ Миранд А, Шуффенекер I, Хенквелл C, Билло G, Джуги G, Сокол D, Махул А, Арчимбо С, Терлецкая-Ладвиг Э и др. (2009). «Филогенетическое свидетельство недавнего распространения двух популяций энтеровируса человека 71 в европейских странах» . J Gen Virol . 91 (9): 2263–2277. DOI : 10.1099 / vir.0.021741-0 . PMID 20505012 . 
  8. ^ а б Хуанг С.В., Ченг Д., Ван младший. Энтеровирус A71: вирулентность, антигенность и генетическая эволюция на протяжении многих лет. J Biomed Sci. 2019 Октябрь 21; 26 (1): 81. DOI: 10.1186 / s12929-019-0574-1. Рассмотрение. PMID 31630680 
  9. ^ Киркегаард К., Балтимор Д. Механизм рекомбинации РНК в полиовирусе. Клетка. 1986, 7 ноября; 47 (3): 433-43. PMID 3021340 
  10. ^ Барр Дж. Н., Фернс Р. Как РНК-вирусы поддерживают целостность своего генома. J Gen Virol. 2010 июн; 91 (Pt 6): 1373-87. DOI: 10.1099 / vir.0.020818-0. Epub 2010 24 марта. Обзор. PMID 20335491 
  11. ^ Бернштейн H, Бернштейн C, Michod RE. Секс с микробными возбудителями. Заразить Genet Evol. 2018 Янв; 57: 8-25. DOI: 10.1016 / j.meegid.2017.10.024. Epub 2017 27 октября. Обзор. PMID 29111273 
  12. Перейти ↑ Nishimura Y, Shimizu H (2012). «Клеточные рецепторы энтеровируса человека вида А.» Front Microbiol . 3 : 105. DOI : 10,3389 / fmicb.2012.00105 . PMC 3313065 . PMID 22470371 .   
  13. Перейти ↑ Ma E, Fung C, Yip SH, Wong C, Chuang SK, Tsang T (август 2011). «Оценка основного репродуктивного числа энтеровируса 71 и вируса Коксаки А16 при вспышках болезней рук, ящура и рта». Pediatr Infect Dis J . 30 (8): 675–9. DOI : 10.1097 / INF.0b013e3182116e95 . PMID 21326133 . 
  14. ^ Линь, Цзин-И; Кунг, Ю-Ан; Ши, Шин-ру (3 сентября 2019 г.). «Противовирусные препараты и вакцины против энтеровируса А71» . Журнал биомедицинских наук . 26 (65): 65. DOI : 10,1186 / s12929-019-0560-7 . PMC 6720414 . PMID 31481071 .  
  15. ^ Мао, Цюнь-инь; Ван, Ипин; Биан, Лянлиан; Сюй, Мяо; Лян, Чжэнлун (май 2016 г.). «Вакцина EV71 - новый инструмент для борьбы со вспышками болезней рук, ящура и рта (HFMD)». Экспертный обзор вакцин . 15 (5): 599–606. DOI : 10.1586 / 14760584.2016.1138862 . PMID 26732723 . 
  16. ^ Уолш, Нэнси (2013-05-29). «Вакцина блокирует болезни рук, ног и рта» . MedPage сегодня. Архивировано 17 февраля 2018 года . Проверено 30 мая 2013 года .
  17. ^ Чжу, Фэн-Кай; Лян, Чжэн-Лунь; Ли, Сю-Лин; Ге, Хэн-Мин; Мэн, Фань-Юэ; Мао Цюнь-Инь; и другие. (23 марта 2013 г.). «Иммуногенность и безопасность вакцины против энтеровируса 71 у здоровых китайских детей и младенцев: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание фазы 2» . Ланцет . 381 (9871): 1037–1045. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61764-4 . PMID 23352749 . 
  18. ^ Tung WS, Бакар SA, Sekawi Z, Росли R (2007). «Конструкции ДНК-вакцины против энтеровируса 71 вызывают иммунный ответ у мышей» . Genet Vaccines Ther . 5 : 6. DOI : 10,1186 / 1479-0556-5-6 . PMC 3225814 . PMID 17445254 .  
  19. ^ Li ZH, Li CM, Ling P и др. (Март 2008 г.). «Рибавирин снижает смертность мышей, инфицированных энтеровирусом 71, за счет уменьшения репликации вируса» . J. Infect. Dis . 197 (6): 854–7. DOI : 10.1086 / 527326 . PMC 7109938 . PMID 18279075 .  
  20. Перейти ↑ Amos, J. (17 февраля 2013 г.). «Бриллиант, проливающий свет на инфекции» . BBC News . Архивировано 17 февраля 2013 года . Проверено 18 февраля 2013 года .
  21. ^ "Препарат от гриппа" обещает "преодолеть сопротивление" . BBC News . 21 февраля 2013. Архивировано 24 февраля 2013 года . Проверено 24 февраля 2013 года .
  22. ^ «Смертельные опасения по поводу« современного полиомиелита » » . 7Новости. 19 июня 2013. Архивировано 22 июня 2013 года . Проверено 19 июня 2013 года .
  23. ^ Квок, Yenni (5 июля 2012). «Загадочная болезнь уносит десятки камбоджийских детей» . CNN. Архивировано 6 июля 2012 года . Проверено 8 июля 2012 года .
  24. ^ «Чиновники прорываются в загадочную болезнь, убивающую камбоджийских детей» . CNN. 8 июля 2012 года. Архивировано 8 июля 2012 года . Проверено 8 июля 2012 года .
  25. ^ "Тайная болезнь в Камбодже раскрыта, говорят врачи" . CNN.com. Архивировано 12 июля 2012 года . Проверено 28 июля 2012 .
  26. ^ Чжэн ZM, Чжан JH, Чжу WP, он PJ (1989). «Первое выделение энтеровируса типа 71 из везикулярной жидкости взрослого пациента с болезнью кистей и ягодиц в Китае». Virologica Sinica . 4 (4): 375–382.
  27. ^ Zheng, ZM; Он, ПиДжей; Caueffield, D .; Neumann, M .; Spectre, S .; Бейкер, СС; Банковски, MJ (1995). «Энтеровирус 71, выделенный из Китая, серологически подобен прототипу штамма BrCr E71, но отличается 5'-некодирующей областью». Журнал медицинской вирусологии . 47 (2): 161–167. DOI : 10.1002 / jmv.1890470209 . PMID 8830120 . 
  28. ^ а б 1
  29. ^ «Китай в тревоге, поскольку вирус распространяется» . BBC News . 3 мая 2008 года. Архивировано 6 мая 2008 года . Проверено 7 мая 2008 года .
  30. ^ Китай требует активизировать усилия, чтобы остановить смертельный вирус AP News
  31. ^ «Число жертв вируса в Китае продолжает расти» . BBC News . 5 мая 2008 года. Архивировано 8 мая 2008 года . Проверено 7 мая 2008 года .
  32. ^ «www.inthenews.co.uk, Эпидемия« рука-лапка-рот »продолжает заражать детей по всему Китаю» . Inthenews.co.uk. Архивировано из оригинала на 2012-02-10 . Проверено 28 июля 2012 .
  33. ^ "6300 больных, 26 погибших в вирусной вспышке в Китае | Звезда" . thestar.com . Архивировано 22 октября 2017 года . Проверено 27 августа 2017 .
  34. ^ "news.xinhuanet.com, подсчет Синьхуа: Число погибших от болезни рук и ног в Китае возросло до 28" . News.xinhuanet.com. 2008-05-07. Архивировано 17 октября 2012 года . Проверено 28 июля 2012 .
  35. ^ «28 китайских детей умирают от вируса» . Австралийский . Архивировано из оригинала на 2008-05-10 . Проверено 7 мая 2008 .
  36. ^ a b c d e Линь, Цзоу-Иен (март 2003 г.). «Вспышки энтеровируса 71, Тайвань: возникновение и признание» . Возникающие инфекционные заболевания . 9 (3): 291–293. DOI : 10.3201 / eid0903.020285 . PMC 2963902 . PMID 12643822 .  
  37. ^ а б Хо, Монто (23 сентября 1999 г.). «Эпидемия энтеровируса 71 на Тайване». Медицинский журнал Новой Англии . 341 (13): 929–935. DOI : 10.1056 / nejm199909233411301 . PMID 10498487 . 
  38. ^ a b c Ву, Чронг-Ненг (май – июнь 1999 г.). «Дозорный эпиднадзор за энтеровирусом 71, Тайвань, 1998» . Возникающие инфекционные заболевания . 5 (3): 458–460. DOI : 10.3201 / eid0503.990321 . PMC 2640775 . PMID 10341187 .  
  39. ^ «WPRO | Заболевания рук, стопы и рта (HFMD)» . Wpro.who.int. Архивировано 17 октября 2013 года . Проверено 28 июля 2012 .
  40. ^ "Bệnh TCM tăng 10 ln so với năm trước-Benh tay chan mieng | Suc khoe" . Hn.24h.com.vn. Архивировано 29 мая 2012 года . Проверено 28 июля 2012 .