Фибриллин

Фибриллин - это гликопротеин , который необходим для образования эластичных волокон в соединительной ткани . ^[2] Фибриллин секретируется в внеклеточный матрикс с помощью фибробластов и становится включен в нерастворимые микрофибриллы, которые появляются , чтобы обеспечить каркас для нанесения эластина . ^[3]

Клинические аспекты [ править ]

Синдром Марфана - это генетическое заболевание соединительной ткани, вызванное дефектным геном FBN1 . Мутации в FBN1 и FBN2 также иногда ассоциируется с подростковым идиопатическим сколиозом . ^[4]

Типы [ править ]

Фибриллин-1 [ править ]

Фибриллин-1 является основным компонентом микрофибрилл, которые образуют оболочку, окружающую аморфный эластин . Считается, что микрофибриллы состоят из непрерывных полимеров фибриллина. На сегодняшний день описано 3 формы фибриллина. Белок фибриллин-1 был выделен Энгваллом в 1986 году ^[5], и мутации в гене FBN1 вызывают синдром Марфана . ^[6]^[7]

Этот белок обнаружен у человека, и его ген находится на хромосоме 15. В настоящее время описано более 1500 различных мутаций. ^[1]^[7]

Структура [ править ]

Полная структура фибриллина-1 с высоким разрешением отсутствует. Вместо этого короткие фрагменты были получены рекомбинантно, а их структуры решены с помощью рентгеновской кристаллографии или ЯМР-спектроскопии. Недавним примером является структура домена фибриллина-1 hybrid2 в контексте его фланкирующих кальций-связывающих доменов эпидермального фактора роста, которая была определена с помощью рентгеновской кристаллографии с разрешением 1,8 Å. ^[1] Микрофибриллы, состоящие из белка фибриллина, ответственны за различные взаимодействия между клеткой и матрицей в организме человека.

Фибриллин-2 [ править ]

Фибриллин-2 был выделен в 1994 г. Чжаном ^[8] и, как полагают, играет роль в раннем эластогенезе. Мутации в гене фибриллина-2 связаны с синдромом Била .

Фибриллин-3 [ править ]

Совсем недавно был описан фибриллин-3, который, как полагают, находится в основном в головном мозге. ^[9] Наряду с мозгом фибриллин-3 был локализован в гонадах и яичниках полевых мышей.

Фибриллин-4 [ править ]

Фибриллин-4 был впервые обнаружен у рыбок данио и имеет последовательность, аналогичную фибриллину-2. ^[10]

Ссылки [ править ]

^ а б в PDB : 2W86 ; Дженсен С.А., Икбал С., Лоу Э.Д., Редфилд С., Хэндфорд ПА (май 2009 г.) «Структура и междоменные взаимодействия гибридного домена: богатый дисульфидом модуль суперсемейства фибриллин / LTBP матричных белков» . Структура . 17 (5): 759–68. DOI : 10.1016 / j.str.2009.03.014 . PMC 2724076 . PMID 19446531 .
^ Kielty CM, Бэлдок C, D Lee, Rock MJ, Ашуорт JL, Шаттлворт CA (февраль 2002). «Фибриллин: от сборки микрофибрилл до биомеханической функции» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 357 (1418): 207–17. DOI : 10.1098 / rstb.2001.1029 . PMC 1692929 . PMID 11911778 .
^ Сингх (2006). Учебник гистологии человека . Издательство Jaypee Brothers. С. 64–. ISBN 978-81-8061-809-3. Проверено 9 декабря 2010 года .
^ Buchan JG, Альварадо DM, Халлер GE, Кручага C, Хармс МБ, Чжан Т., Уиллинг MC, Гранж Д.К., Браверман А.С., Миллер Н.Х., Моркуенде JA, Тан Н.Л., Лам Т.П., Нг Б.К., Ченг JC, Доббс МБ, Гурнетт CA (октябрь 2014 г.). «Редкие варианты FBN1 и FBN2 связаны с тяжелым подростковым идиопатическим сколиозом» . Молекулярная генетика человека . 23 (19): 5271–82. DOI : 10,1093 / HMG / ddu224 . PMC 4159151 . PMID 24833718 .
^ Sakai LY, Кини DR, Engvall E (декабрь 1986). «Фибриллин, новый гликопротеин массой 350 кДа, является компонентом внеклеточных микрофибрилл» . Журнал клеточной биологии . 103 (6 Pt 1): 2499–509. DOI : 10,1083 / jcb.103.6.2499 . PMC 2114568 . PMID 3536967 .
Перейти ↑ Dietz HC (август 2010). «Новые терапевтические подходы к менделевским расстройствам». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (9): 852–63. DOI : 10.1056 / NEJMra0907180 . PMID 20818846 .
^ a b фон Кодолич И., Де Бакер Дж., Шулер Х., Баннас П., Бехзади С., Бернхардт А.М., Хиллебранд М., Фуистинг Б., Шейхзаде С., Рыбчинский М., Кельбель Т., Пушель К., Бланкенберг С., Робинсон П.Н. (2015). «Перспективы пересмотренных Гентских критериев диагностики синдрома Марфана» . Применение клинической генетики . 8 : 137–55. DOI : 10.2147 / TACG.S60472 . PMC 4476478 . PMID 26124674 .
^ Чжан Н, Apfelroth С.Д., Х Вт, Дэвис ЕС, Sanguineti С, Bonadio Дж, Мечи Р.П., Рамирес F (март 1994). «Структура и экспрессия фибриллина-2, нового микрофибриллярного компонента, преимущественно расположенного в эластичных матрицах» . Журнал клеточной биологии . 124 (5): 855–63. DOI : 10,1083 / jcb.124.5.855 . PMC 2119952 . PMID 8120105 .
↑ Corson GM, Charbonneau NL, Keene DR, Sakai LY (март 2004 г.). «Дифференциальная экспрессия фибриллина-3 увеличивает разнообразие микрофибрилл в соединительной ткани человека и птицы, но не грызунов». Геномика . 83 (3): 461–72. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2003.08.023 . PMID 14962672 .
^ Gansner JM, Madsen EC, Мечи RP, Gitlin JD (октябрь 2008). «Важная роль фибриллина-2 в хорде рыбок данио и морфогенезе сосудов» . Динамика развития . 237 (10): 2844–61. DOI : 10.1002 / dvdy.21705 . PMC 3081706 . PMID 18816837 .

Внешние ссылки [ править ]

Фибриллин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[pmid19446531-1] а б в PDB : 2W86 ; Дженсен С.А., Икбал С., Лоу Э.Д., Редфилд С., Хэндфорд ПА (май 2009 г.) «Структура и междоменные взаимодействия гибридного домена: богатый дисульфидом модуль суперсемейства фибриллин / LTBP матричных белков» . Структура . 17 (5): 759–68. DOI : 10.1016 / j.str.2009.03.014 . PMC 2724076 . PMID 19446531 .

[pmid11911778-2] Kielty CM, Бэлдок C, D Lee, Rock MJ, Ашуорт JL, Шаттлворт CA (февраль 2002). «Фибриллин: от сборки микрофибрилл до биомеханической функции» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 357 (1418): 207–17. DOI : 10.1098 / rstb.2001.1029 . PMC 1692929 . PMID 11911778 .

[Singh2006-3] Сингх (2006). Учебник гистологии человека . Издательство Jaypee Brothers. С. 64–. ISBN 978-81-8061-809-3. Проверено 9 декабря 2010 года .

[4] Buchan JG, Альварадо DM, Халлер GE, Кручага C, Хармс МБ, Чжан Т., Уиллинг MC, Гранж Д.К., Браверман А.С., Миллер Н.Х., Моркуенде JA, Тан Н.Л., Лам Т.П., Нг Б.К., Ченг JC, Доббс МБ, Гурнетт CA (октябрь 2014 г.). «Редкие варианты FBN1 и FBN2 связаны с тяжелым подростковым идиопатическим сколиозом» . Молекулярная генетика человека . 23 (19): 5271–82. DOI : 10,1093 / HMG / ddu224 . PMC 4159151 . PMID 24833718 .

[pmid3536967-5] Sakai LY, Кини DR, Engvall E (декабрь 1986). «Фибриллин, новый гликопротеин массой 350 кДа, является компонентом внеклеточных микрофибрилл» . Журнал клеточной биологии . 103 (6 Pt 1): 2499–509. DOI : 10,1083 / jcb.103.6.2499 . PMC 2114568 . PMID 3536967 .

[pmid20818846-6] Перейти ↑ Dietz HC (август 2010). «Новые терапевтические подходы к менделевским расстройствам». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (9): 852–63. DOI : 10.1056 / NEJMra0907180 . PMID 20818846 .

[pmid26124674-7] фон Кодолич И., Де Бакер Дж., Шулер Х., Баннас П., Бехзади С., Бернхардт А.М., Хиллебранд М., Фуистинг Б., Шейхзаде С., Рыбчинский М., Кельбель Т., Пушель К., Бланкенберг С., Робинсон П.Н. (2015). «Перспективы пересмотренных Гентских критериев диагностики синдрома Марфана» . Применение клинической генетики . 8 : 137–55. DOI : 10.2147 / TACG.S60472 . PMC 4476478 . PMID 26124674 .

[8] Чжан Н, Apfelroth С.Д., Х Вт, Дэвис ЕС, Sanguineti С, Bonadio Дж, Мечи Р.П., Рамирес F (март 1994). «Структура и экспрессия фибриллина-2, нового микрофибриллярного компонента, преимущественно расположенного в эластичных матрицах» . Журнал клеточной биологии . 124 (5): 855–63. DOI : 10,1083 / jcb.124.5.855 . PMC 2119952 . PMID 8120105 .

[pmid14962672-9] Corson GM, Charbonneau NL, Keene DR, Sakai LY (март 2004 г.). «Дифференциальная экспрессия фибриллина-3 увеличивает разнообразие микрофибрилл в соединительной ткани человека и птицы, но не грызунов». Геномика . 83 (3): 461–72. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2003.08.023 . PMID 14962672 .

[pmid18816837-10] Gansner JM, Madsen EC, Мечи RP, Gitlin JD (октябрь 2008). «Важная роль фибриллина-2 в хорде рыбок данио и морфогенезе сосудов» . Динамика развития . 237 (10): 2844–61. DOI : 10.1002 / dvdy.21705 . PMC 3081706 . PMID 18816837 .

[1]