Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с фторхинолона )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Хинолон
Класс препарата
Ципрофлоксацин.svg
Фторхинолон второго поколения, ципрофлоксацин. Азотсодержащая система с двумя кольцами и кетоном называется хинолоном .
Идентификаторы класса
ИспользоватьБактериальная инфекция
Код УВДJ01M
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
Внешние ссылки
MeSHD015363
В Викиданных

Хинолон антибиотик является членом большой группы широкого спектра действия bacteriocidals , которые разделяют бициклическую основную структуру , связанную с веществом 4-хинолона . [1] Они используются в медицине и ветеринарии для лечения бактериальных инфекций , а также в животноводстве.

Почти все используемые хинолоновые антибиотики представляют собой фторхинолоны , которые содержат атом фтора в своей химической структуре и эффективны как против грамотрицательных, так и грамположительных бактерий. Одним из примеров является ципрофлоксацин , один из наиболее широко используемых антибиотиков во всем мире. [2] [3]

Медицинское использование [ править ]

Левофлоксацин
Тровафлоксацин

Фторхинолоны часто используются при инфекциях мочеполовой системы и широко используются для лечения внутрибольничных инфекций, связанных с мочевыми катетерами. При внебольничных инфекциях они рекомендуются только при наличии факторов риска множественной лекарственной устойчивости или после того, как другие схемы лечения антибиотиками оказались неэффективными. Однако в серьезных острых случаях пиелонефрита или бактериального простатита, когда человеку может потребоваться госпитализация, в качестве терапии первой линии рекомендуются фторхинолоны. [4]

Из - за человек с серповидно-клеточной анемией является повышенным риском развития остеомиелита из Salmonella , фторхинолоны являются «препаратами выбора» из - за их способность входить костную ткань без хелатируя ее, как тетрациклины , как известны, делает.

Фторхинолоны занимают видное место в руководствах по лечению внутрибольничной пневмонии. [5]

Дети [ править ]

В большинстве стран фторхинолоны разрешены для использования у детей только при строго определенных обстоятельствах, отчасти из-за высокой частоты нежелательных явлений со стороны опорно-двигательного аппарата у молодых животных, получавших фторхинолон. В Великобритании показания к назначению фторхинолонов для детей строго ограничены. Только ингаляционная форма сибирской язвы и псевдомонадные инфекции при муковисцидозе являются разрешенными показаниями к показаниям в Великобритании из-за постоянных опасений по поводу безопасности. В исследовании, сравнивающем безопасность и эффективность левофлоксацина с азитромицином или цефтриаксоному 712 детей с внебольничной пневмонией серьезные побочные эффекты наблюдались у 6% детей, получавших левофлоксацин, и у 4% детей, получавших антибиотики сравнения. Большинство из них было сочтено лечащим врачом не связанным или сомнительно связанным с исследуемым препаратом. В группе левофлоксацина было зарегистрировано две смерти, ни одна из которых не была связана с лечением. Спонтанные сообщения в Систему сообщений о побочных эффектах FDA США во время заседания Консультативного комитета по педиатрическим препаратам FDA США 20 сентября 2011 года включали события со стороны опорно-двигательного аппарата (39, включая пять случаев разрыва сухожилий) и центральной нервной системы.событий (19, включая пять случаев судорог) как наиболее частые спонтанные сообщения в период с апреля 2005 г. по март 2008 г. По оценкам, за этот период 112 000 педиатрических пациентов были выписаны примерно 130 000 рецептов на левофлоксацин. [6]

Мета-анализы пришли к выводу, что фторхинолоны не представляют собой дополнительного риска для детей по сравнению с другими классами антибиотиков. [7] [8] [9] Использование фторхинолинов у детей может быть целесообразным, если инфекция вызвана бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, или когда альтернативные варианты лечения требуют парентерального введения и предпочтительна пероральная терапия. [10]

Побочные эффекты [ править ]

Хотя типичные побочные эффекты лекарств бывают легкой или средней степени, иногда возникают серьезные побочные эффекты.

Предупреждения в рамке [ править ]

В 2008 году FDA США добавило предупреждения в виде черного ящика для всех фторхинолонов, сообщая о повышенном риске повреждения сухожилий. [11] В 2016 году FDA обнаружило, что системное использование (перорально или инъекционно) фторхинолонов было связано с «выведением из строя и потенциально необратимыми серьезными побочными эффектами», затрагивающими сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему. побочные эффекты обычно перевешивают преимущества для людей с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, когда доступны другие варианты лечения. [12] В 2018 году добавились опасения по поводу низкого уровня сахара в крови и проблем с психическим здоровьем. [13]

Сухожилия [ править ]

Хинолоны связаны с небольшим риском тендинита и разрыва сухожилий; обзор 2013 года показал, что частота травм сухожилий среди тех, кто принимает фторхинолоны, составляет от 0,08 до 0,20%. [14] Риск, по-видимому, выше среди людей старше 60 лет и тех, кто также принимает кортикостероиды; [14] риск также может быть выше среди мужчин, у которых уже есть проблемы с суставами или сухожилиями, есть заболевания почек или они очень активны. [15] Некоторые эксперты рекомендуют избегать приема фторхинолонов спортсменами. [15] Если тендинит возникает, он обычно появляется в течение одного месяца, и наиболее частым повреждением сухожилия является ахиллово сухожилие . [14] Причина не совсем понятна.[14]

Нервная система [ править ]

Воздействие на нервную систему включает бессонницу, возбужденное состояние и, в редких случаях, судороги, судороги и психоз. [16] Другие редкие и серьезные побочные эффекты наблюдались с различной степенью доказательности причинно-следственной связи. [17] [18] [19] [20]

Расслоение аорты [ править ]

Фторхинолоны могут увеличить количество редких, но серьезных разрывов аорты на 31% по сравнению с другими антибиотиками. [21] Люди в группе повышенного риска включают те с аневризмой аорты, гипертония, определенные генетические условия , такие как синдром Марфана и Элерса-Данло , и пожилых людей. Этим людям фторхинолоны следует использовать только тогда, когда нет других вариантов лечения. [22]

Колит [ править ]

Клостридиум диффициле колит может возникнуть в связи с использованием любого антибактериального лекарственного средства, особенно тес широким спектром активноститакие как клиндамицин, цефалоспорины и фторхинолоны. Лечение фторхинолином связано с риском, аналогичным [23] или меньшим, чем [24] [25], который связан с цефалоспоринами широкого спектра действия. Введение фторхинолина может быть связано с приобретением и ростом особенно вирулентногоштамма Clostridium . [26]

Другое [ править ]

В целом, фторхинолоны переносятся, при этом типичные побочные эффекты лекарств от легких до умеренных. [27] Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея, а также головная боль и бессонница. Постмаркетинговый надзор выявил ряд относительно редких, но серьезных побочных эффектов, связанных со всеми представителями класса фторхинолоновых антибактериальных средств. Среди них проблемы с сухожилиями и обострение симптомов неврологического расстройства миастения гравис являются предметом предупреждений "черного ящика" в Соединенных Штатах. [28] [29]

Обзор фторхинолонов, проведенный в масштабах всего ЕС в 2018 г., показал, что они связаны с серьезными побочными эффектами, включая тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушением слуха. , зрение, вкус и запах. Повреждение сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но также и других сухожилий) может произойти в течение 48 часов после начала лечения фторхинолоном, но повреждение может быть отложено через несколько месяцев после прекращения лечения. [30]

Общая частота нежелательных явлений у людей, получавших фторхинолоны, примерно такая же, как у людей, получавших другие классы антибиотиков. [24] [31] [32] [33] Исследование Центров по контролю и профилактике заболеваний США показало, что у людей, получавших фторхинолоны, наблюдались достаточно серьезные побочные эффекты, что привело к обращению в отделение неотложной помощи чаще, чем у тех, кто получал цефалоспорины или макролиды , но реже. чаще, чем при лечении пенициллинами , клиндамицином , сульфаниламидами или ванкомицином . [34]

Фторхинолоны удлиняют интервал QT сердца, блокируя потенциал-зависимые калиевые каналы. [35] Удлинение интервала QT может привести к torsades de pointes , опасной для жизни аритмии , но на практике это встречается относительно редко, отчасти потому, что наиболее часто назначаемые фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) лишь минимально удлиняют интервал QT. [36]

События, которые могут возникнуть при острой передозировке, редки и включают почечную недостаточность и судороги. [37] Восприимчивые группы пациентов, такие как дети и пожилые люди, подвергаются большему риску побочных реакций во время терапевтического использования. [27] [38] [39]

Механизм токсичности [ править ]

Механизмы токсичности фторхинолонов связывают с их взаимодействием с различными рецепторными комплексами, такими как блокада рецепторного комплекса ГАМКа в центральной нервной системе, что приводит к эффектам эксайтотоксического типа [29] и окислительному стрессу. [40]

Взаимодействия [ править ]

Продукты, содержащие поливалентные катионы , такие как антациды , содержащие алюминий или магний , и продукты, содержащие кальций, железо или цинк, неизменно приводят к заметному снижению пероральной абсорбции фторхинолонов. [41] Другие препараты, которые взаимодействуют с фторхинолонами, включают сукральфат , пробенецид , циметидин , теофиллин , варфарин , противовирусные средства , фенитоин , циклоспорин , рифампин , пиразинамид и циклосерин . [41]

Назначение хинолоновых антибиотиков человеку с бензодиазепиновой зависимостью может спровоцировать острые симптомы отмены бензодиазепинов из-за того, что хинолоны вытесняют бензодиазепины из их участков связывания. [42] Фторхинолоны обладают различной специфичностью к цитохрому P450 , поэтому могут взаимодействовать с лекарствами, очищаемыми этими ферментами; порядок от наиболее ингибирующего P450 к наименьшему: эноксацин> ципрофлоксацин> норфлоксацин> офлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин. [41]

Противопоказания [ править ]

Фторхинолонов не рекомендуется людям с эпилепсией , синдром Марфана , Элерса-Данлоса , [43] QT пролонгации , предварительно существующие поражения ЦНС, или воспаление ЦНС, или у кого был инсульт . [29] Их лучше избегать среди спортсменов. [44] При использовании фторхинолонов во время беременности существуют опасения по поводу безопасности, поэтому они противопоказаны, если не существует другого безопасного альтернативного антибиотика. [45] Однако один метаанализ, посвященный исходам беременностей с применением хинолонов в первом триместре, не обнаружил повышенного риска пороков развития. [46]Также они противопоказаны детям из-за риска повреждения опорно-двигательного аппарата. [47] Однако их использование у детей не является абсолютно противопоказанным. При некоторых тяжелых инфекциях, когда другие антибиотики не подходят, их использование может быть оправдано. [48] Хинолоны также не следует назначать людям с известной гиперчувствительностью к этому классу наркотиков. [49] [50]

Основной фармакофор , или активная структура, класса фторхинолонов основан на хинолиновой кольцевой системе. [51] Добавление атома фтора к C6 отличает фторхинолоны следующего поколения от хинолонов первого поколения. С тех пор было продемонстрировано, что добавление атома фтора C6 не требуется для антибактериальной активности этого класса ( около 1997 г.). [52]

Неправильное использование антибиотиков и устойчивость бактерий [ править ]

Смотрите также: Антибиотик злоупотребление и устойчивость к антибиотику

Поскольку использование антибиотиков широкого спектра действия способствует распространению штаммов с множественной лекарственной устойчивостью и развитию инфекций Clostridium difficile , руководящие принципы лечения часто рекомендуют минимизировать использование фторхинолонов и других антибиотиков широкого спектра действия при менее тяжелых инфекциях и тех, у которых есть факторы риска. для множественной лекарственной устойчивости нет. Было рекомендовано не использовать фторхинолоны в качестве средства первого ряда при внебольничной пневмонии [53], вместо этого рекомендуются макролиды или доксициклин в качестве препаратов первого ряда. Лекарственно-устойчивый Streptococcus pneumoniaeРабочая группа рекомендует использовать фторхинолоны для амбулаторного лечения внебольничной пневмонии только после того, как другие классы антибиотиков были опробованы и потерпели неудачу, или в случаях с продемонстрированной лекарственной устойчивостью Streptococcus pneumoniae . [54]

Устойчивость к хинолонам может быстро развиваться даже во время курса лечения. Многие патогены , в том числе кишечная палочка , обычно проявляют устойчивость. [55] Было замешано широкое использование хинолонов в ветеринарии, особенно в Европе. [56]

В 2002 году фторхинолоны стали классом антибиотиков, наиболее часто назначаемых взрослым. По данным, почти половина (42%) этих рецептов приходилась на состояния, не одобренные FDA США, такие как острый бронхит , средний отит и острая инфекция верхних дыхательных путей. к исследованию, частично поддержанному Агентством исследований и качества в области здравоохранения . [57] [58] Кроме того, они обычно назначаются при заболеваниях, таких как острые респираторные заболевания, которые обычно вызваны вирусными инфекциями. [59]

Известны три механизма сопротивления. [60] Некоторые типы оттокных насосов могут снижать внутриклеточную концентрацию хинолона. [61] У грамотрицательных бактерий гены устойчивости, опосредованные плазмидами, продуцируют белки, которые могут связываться с ДНК-гиразой , защищая ее от действия хинолонов. Наконец, мутации в ключевых сайтах ДНК-гиразы или топоизомеразы IV могут снизить их аффинность связывания с хинолонами, снижая эффективность препаратов.

Механизм действия [ править ]

Структура бактериальной ДНК-гиразы в комплексе с ДНК и двумя молекулами ципрофлоксацина (зеленый)

Хинолоны - химиотерапевтические бактерицидные препараты. Они мешают репликации ДНК , предотвращая раскручивание и дублирование бактериальной ДНК. [62] В частности, они ингибируют лигазную активность топоизомераз типа II , ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, которые разрезают ДНК для создания суперспирализации, не влияя на нуклеазную активность. При нарушении активности лигазы эти ферменты высвобождают ДНК с одно- и двухцепочечными разрывами, что приводит к гибели клеток. [63] Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, представляют собой фторхинолоны, которые имеют атом фтора, присоединенный к центральной кольцевой системе, обычно в положении 6 или положении C-7.. Большинство из них названы с суффиксом -оксацин . Хинолоны первого и второго поколения в значительной степени активны против грамотрицательных бактерий, тогда как хинолоны третьего и четвертого поколения обладают повышенной активностью против грамположительных и анаэробных бактерий. [64] Некоторые хинолоны, содержащие ароматические заместители в своих положениях C-7, обладают высокой активностью в отношении топоизомеразы эукариот II типа. [65]

Клеточное поглощение [ править ]

Фторхинолоны могут легко проникать в клетки через порины , поэтому часто используются для лечения внутриклеточных патогенов, таких как Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae . Для многих грамотрицательных бактерий мишенью является ДНК-гираза, тогда как топоизомераза IV является мишенью для многих грамположительных бактерий.

Считается, что эукариотические клетки не содержат ДНК-гиразу или топоизомеразу IV. Тем не менее, ведутся споры о том, оказывают ли хинолоны такое отрицательное влияние на ДНК здоровых клеток. Было показано, что некоторые соединения этого класса подавляют синтез митохондриальной ДНК . [66] [67] [68] [69]

Фармакология [ править ]

Основной фармакофор , или активная структура, класса фторхинолонов основан на хинолиновой кольцевой системе. [70] Различные замены, сделанные в хинолиновом кольце, привели к разработке множества фторхинолоновых препаратов. Добавление атома фтора к C-6 отличает фторхинолоны следующего поколения от хинолонов первого поколения, хотя известны примеры, в которых атом отсутствует, но сохраняется антибактериальная активность. [52]

Фармакокинетика [ править ]

Фармакокинетика новых фторхинолонов после однократного перорального приема [71]
ЛекарствоДозировка а
(мг)		БА (%)C макс
(мкг / мл)		t макс
(ч)		AUC
(мкг • ч / мл)		т 1/2
(ч)		Vd / F
(л / кг)		Белок связывания (%)Выводится
без изменений (%)		Регулировка дозы
ПочечныйПеченочный
Ципрофлоксацин500
750		70
70		2,30
3,00		1,2
1,2		10,1
14,0		3,5
3,5		3,5
3,5		30
30		34
34		Да
да		Нет
нет
Гареноксацин400
600		ND
92		5,0
10,4		ND
1.2		60
96,7		14,2
9,8		ND
ND		75
н.э.		40
н.э.		ND
ND		ND
ND
Гатифлоксацин400963,861.533,88.01,82076даНет
Гемифлоксацин320
640		70
70		1,19
2,29		1,2
1,2		7,3
15,9		8,0
8,0		3,5
3,5		60
60		27
27		Да
да		Нет
нет
Левофлоксацин500
750		99
99		5,08
7,13		1,7
1,7		48,0
82,0		6,9
6,9		1.1
1.1		31
31		83
83		Да
да		ND
ND
Моксифлоксацин200
400		86
86		1,16
3,34		1,7
1,7		15,4
33,8		12,1
12,1		3.3
3.3		47
47		19
19		Нет
нет		Нет
нет
a = Дозировка относится только к C max и AUC . Остальные параметры представляют собой средние значения, доступные в литературе, независимо от дозировки.

История [ править ]

Налидиксовая кислота. Хотя технически это нафтиридин , он считается предшественником всех впоследствии разработанных хинолоновых антибиотиков.

Хотя формально налидиксовая кислота не является хинолоном, она считается первым хинолоновым препаратом. Он был введен в 1962 году для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у людей. [72] Налидиксовая кислота была обнаружена Джорджем Лешером и его коллегами в дистилляте во время попытки синтеза хлорохина . [73] Таким образом, налидиксовая кислота считается предшественником всех членов семейства хинолонов, включая второе, третье и четвертое поколения, широко известные как фторхинолоны. С момента появления налидиксовой кислоты появилось более 10 000 аналогов.были синтезированы, но лишь немногие из них нашли применение в клинической практике. Первое поколение также включало другие хинолоновые препараты, такие как пипемидовая кислота , оксолиновая кислота и циноксацин , которые были представлены в 1970-х годах. Они оказались лишь незначительными улучшениями по сравнению с налидиксовой кислотой. [74]

Эти препараты широко использовались в качестве лечения первой линии при многих инфекциях, в том числе очень распространенных, таких как острый синусит, острый бронхит и неосложненные ИМП. [75] Начали появляться сообщения о серьезных побочных эффектах, и в июле 2008 года FDA впервые добавило предупреждение о повышенном риске тендинита и разрыва сухожилий для фторхинолонов. В феврале 2011 года к предупреждению был добавлен риск ухудшения симптомов у пациентов с миастенией. В августе 2013 года агентство потребовало обновить этикетки, чтобы описать возможность необратимой периферической невропатии (серьезное повреждение нервов).

В ноябре 2015 года Консультативный комитет FDA обсудил риски и преимущества фторхинолонов для лечения острого бактериального синусита, острого бактериального обострения хронического бронхита и неосложненных ИМП на основе новой информации о безопасности. Новая информация была сосредоточена на двух или более побочных эффектах, возникающих одновременно и вызывающих возможность необратимого ухудшения. Консультативный комитет пришел к выводу, что серьезные риски, связанные с использованием фторхинолонов для лечения этих типов неосложненных инфекций, обычно перевешивают преимущества для пациентов с другими вариантами лечения. [75] [76] [77] [78] [79]Объединенный комитет из 21 члена в подавляющем большинстве рекомендовал более строгие предупреждения на этикетках контейнеров из-за редких, но иногда разрушительных побочных эффектов. [80]

12 мая 2016 года FDA выпустило сообщение о безопасности лекарств, в котором говорится, что фторхинолоны следует использовать для этих состояний только в том случае, если другие варианты недоступны из-за потенциально постоянных, приводящих к инвалидности побочных эффектов, возникающих вместе. В сообщении о безопасности лекарств также сообщалось о необходимых обновлениях маркировки, чтобы отразить эту новую информацию о безопасности. [75] FDA внесло еще одно изменение в этикетку в июле 2017 года, усилив предупреждения о потенциально выводящих из строя побочных эффектах и ​​ограничив использование этих препаратов препаратами второй линии для лечения острого синусита, острого бронхита и неосложненных ИМП. [75]

Поколения [ править ]

Первое поколение хинолонов началось после введения родственной, но структурно отличной налидиксовой кислоты семейства нафтиридина в 1962 году для лечения ИМП у людей. [81] Налидиксовая кислота была обнаружена Джорджем Лешером и его коллегами в химическом дистилляте во время попытки синтеза хлорхинолинового противомалярийного агента, хлорохина . [82] Нафтиридоновые и хинолоновые классы антибиотиков предотвращают репликацию бактериальной ДНК путем ингибирования событий раскручивания ДНК и могут быть как бактериостатическими, так и бактерицидными. [62] (См. Механизм действияпозже.) Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, принадлежат ко второму поколению класса «фторхинолонов», которые имеют истинный хинолиновый каркас, сохраняют группу C-3 карбоновой кислоты и добавляют атом фтора к полностью углеродсодержащему кольцу, обычно на позициях C-6 или C-7.

Места замещения фторхинолоновых антибиотиков второго поколения: здесь и далее ориентация хинолонов перевернута относительно горизонтальной и вертикальной осей относительно более ранних изображений; азот (N) -содержащее пиридиновое кольцо теперь находится слева, а атом N-1 и карбонил С-6 находятся у 12 часов и 6 часов в пиридиновом кольце. Характерная 6-фторгруппа показана красным. Например, в ципрофлоксацине, приведенном выше, заместитель R, присоединенный к атому N-1, представляет собой циклопропильную группу, заместитель R синего цвета представляет собой пиперазиновый фрагмент, а остальные сайты замещения (группы R) представляют собой атомы водорода.

Хинолоны можно разделить на поколения на основе их антибактериального спектра. [83] [84] Агенты более раннего поколения, как правило, имеют более узкий спектр действия, чем более поздние, но не используются стандарты для определения того, какой препарат принадлежит к какому поколению. Единственный применяемый универсальный стандарт - это объединение нефторированных препаратов, входящих в этот класс (хинолоны), в группу первого поколения. Таким образом, в литературе существует большое разнообразие в зависимости от методов, используемых авторами.

Первое поколение используется редко. Часто назначаемыми препаратами являются Авелокс (моксифлоксацин), Ципро (ципрофлоксацин), Леваквин (левофлоксацин) и, в некоторой степени, их аналоги-дженерики.

Первое поколение [ править ]

  • флумекин (ветеринарное применение)
  • оксолиновая кислота
  • розоксацин

Структурно родственные препараты первого поколения, но формально не 4-хинолонов, включает в себя cinoxacin , [85] налидиксовая кислота , [85] и пиромидиновая кислота , пипемидовая кислота

Второе поколение [ править ]

Класс второго поколения иногда подразделяется на «класс 1» и «класс 2». [85]

  • ципрофлоксацин [85] [86]
  • флероксацин
  • ломефлоксацин [85]
  • надифлоксацин
  • норфлоксацин
  • офлоксацин [85]
  • пефлоксацин
  • руфлоксацин

Структурно родственный препарат второго поколения, но формально не 4-хинолон, - это эноксацин . [85]

Третье поколение [ править ]

В отличие от первого и второго поколений, третье поколение активно в отношении стрептококков . [85]

  • балофлоксацин
  • грепафлоксацин
  • левофлоксацин [85] [86]
  • пазуфлоксацин
  • спарфлоксацин [85] [87]
  • темафлоксацин

Структурно родственный препарат третьего поколения, но формально не 4- хинолон , - это тосуфлоксацин (Ozex, Tosacin).

Четвертое поколение [ править ]

Фторхинолоны четвертого поколения действуют на ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. [88] Это двойное действие замедляет развитие сопротивления.

  • клинафлоксацин [86]
  • гатифлоксацин [89]
  • моксифлоксацин [85]
  • ситафлоксацин
  • прулифлоксацин
  • безифлоксацин
  • делафлоксацин

Два структурно связанных препарата третьего поколения, но формально не 4-хинолоны, - это гемифлоксацин и тровафлоксацин (снятые с клинического применения). [85] [86]

В развитие:

  • озеноксацин

Ветеринарное использование [ править ]

Хинолоны широко используются в животноводстве , а некоторые агенты имеют специфическое ветеринарное применение.

  • данофлоксацин
  • дифлоксацин
  • энрофлоксацин
  • ибафлоксацин
  • марбофлоксацин
  • орбифлоксацин
  • сарафлоксацин

Ссылки [ править ]

 Эта статья включает материалы, являющиеся  общественным достоянием, из документа Министерства здравоохранения и социальных служб США: «FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков» .

  1. ^ Андриол, В. Т. Хинолоны . Академическая пресса, 1989.
  2. ^ Andersson М.И., MacGowan А.П. (май 2003). «Развитие хинолонов» . Журнал антимикробной химиотерапии . 51 Дополнение 1 (Дополнение S1): 1–11. DOI : 10,1093 / JAC / dkg212 . PMID 12702698 . 
  3. ^ Хееб S, Fletcher MP, Chhabra SR, Диггл SP, Williams P, Cámara M (март 2011). «Хинолоны: от антибиотиков до аутоиндукторов» (PDF) . FEMS Microbiology Reviews . 35 (2): 247–74. DOI : 10.1111 / j.1574-6976.2010.00247.x . PMC 3053476 . PMID 20738404 .   
  4. Перейти ↑ Liu H, Mulholland SG (июль 2005 г.). «Соответствующее лечение антибиотиками мочеполовых инфекций у госпитализированных пациентов». Американский журнал медицины . 118 Дополнение 7А (7): 14С – 20С. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2005.05.009 . PMID 15993673 . 
  5. ^ Американское общество инфекционных болезней (февраль 2005 г.). «Рекомендации по ведению взрослых с больничной пневмонией, пневмонией, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких, и пневмонией, связанной с оказанием медицинской помощи» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 171 (4): 388–416. DOI : 10.1164 / rccm.200405-644ST . PMID 15699079 . S2CID 14907563 .  
  6. ^ «Обзор нежелательных явлений: Levaquin® (левофлоксацин): заседание педиатрического консультативного комитета» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 18 ноября 2008 г.
  7. ^ Сун Л., Манджи А., Бейене Дж и др. (Май 2012 г.). «Фторхинолоны у детей с лихорадкой и нейтропенией: систематический обзор проспективных исследований». Журнал детских инфекционных болезней . 31 (5): 431–5. DOI : 10.1097 / INF.0b013e318245ab48 . PMID 22189521 . S2CID 52835801 .  
  8. ^ Розанова МТ, Lede R, Capurro Н, Petrungaro В, Copertari Р (декабрь 2010). «[Оценка фторхинолонов как фактора риска нарушений опорно-двигательного аппарата у детей: систематический обзор и метаанализ]». Archivos Argentinos de Pediatria (на испанском языке). 108 (6): 524–31. doi : 10.1590 / S0325-00752010000600008 (неактивен 15 января 2021 г.). PMID 21132249 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  9. Перейти ↑ Forsythe CT, Ernst ME (ноябрь 2007 г.). «Часто ли фторхинолоны вызывают артропатию у детей?» . Канадский журнал неотложной медицины . 9 (6): 459–62. DOI : 10.1017 / s1481803500015517 . PMID 18072993 . 
  10. ^ Брэдли JS, Джексон MA (октябрь 2011). «Применение системных и местных фторхинолонов» . Педиатрия . 128 (4): e1034-45. DOI : 10.1542 / peds.2011-1496 . PMID 21949152 . 
  11. ^ «FDA заказывает ярлык« черный ящик »на некоторых антибиотиках» . CNN. 8 июля 2008 . Проверено 8 июля 2008 года .
  12. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при определенных неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникать вместе» . FDA . 12 мая 2016.
  13. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - фторхинолоновые антибиотики: FDA требует изменений в маркировке из-за низкого уровня сахара в крови и побочных эффектов психического здоровья» . www.fda.gov . Проверено 13 июля 2018 .
  14. ^ a b c d Стивенсон А. Л., Ву В., Кортес Д., Рочон П. А. (сентябрь 2013 г.). «Травма сухожилий и использование фторхинолонов: систематический обзор». Безопасность лекарств . 36 (9): 709–21. DOI : 10.1007 / s40264-013-0089-8 . PMID 23888427 . S2CID 24948660 .  
  15. ^ а б Льюис Т, Кук Дж (2014). «Фторхинолоны и тендинопатия: руководство для спортсменов и спортивных клиницистов и систематический обзор литературы» . Журнал спортивной подготовки . 49 (3): 422–7. DOI : 10.4085 / 1062-6050-49.2.09 . PMC 4080593 . PMID 24762232 .  
  16. ^ Галатти Л., Джустини С.Е., Сесса А. и др. (Март 2005 г.). «Психоневрологические реакции на лекарства: анализ спонтанных сообщений врачей общей практики в Италии». Фармакологические исследования . 51 (3): 211–6. DOI : 10.1016 / j.phrs.2004.08.003 . PMID 15661570 . 
  17. ^ Бабар S (октябрь 2013 г. ). «SIADH, связанный с ципрофлоксацином». Летопись фармакотерапии . 47 (10): 1359–1363. DOI : 10.1177 / 1060028013502457 . ISSN 1060-0280 . PMID 24259701 . S2CID 36759747 .   
  18. ^ Rouveix B (ноябрь – декабрь 2006 г.). «[Клинически значимая токсичность и переносимость основных антибиотиков, используемых при инфекциях нижних дыхательных путей]». Médecine et Maladies Infectieuses . 36 (11–12): 697–705. DOI : 10.1016 / j.medmal.2006.05.012 . PMID 16876974 . 
  19. ^ Mehlhorn AJ, Браун Д. А. (ноябрь 2007). «Проблемы безопасности с фторхинолонами». Летопись фармакотерапии . 41 (11): 1859–66. DOI : 10.1345 / aph.1K347 . PMID 17911203 . S2CID 26411679 .  
  20. Перейти ↑ Jones SF, Smith RH (март 1997 г.). «Хинолоны могут вызывать гепатит» . BMJ . 314 (7084): 869. DOI : 10.1136 / bmj.314.7084.869 . PMC 2126221 . PMID 9093098 .  
  21. ^ Ньютон ЭР, Акерман AW, Strassle PD, Кибб MR (январь 2021 года). «Связь использования фторхинолонов с краткосрочным риском развития аневризмы аорты» . JAMA Surgery . 156 (3): 264–272. DOI : 10,1001 / jamasurg.2020.6165 . PMC 7788511 . PMID 33404647 .  
  22. ^ «FDA предупреждает о повышенном риске разрывов или разрывов кровеносного сосуда аорты при применении фторхинолоновых антибиотиков у некоторых пациентов» . FDA . 20 декабря 2018 . Проверено 9 февраля 2019 .
  23. ^ Deshpande A, Pasupuleti V, Thota P, et al. (Сентябрь 2013). «Связанная с сообществом инфекция Clostridium difficile и антибиотики: метаанализ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (9): 1951–61. DOI : 10,1093 / JAC / dkt129 . PMID 23620467 . 
  24. ^ a b Левин JG, Шарфман A (15 декабря 2006 г.). «Анализ данных множественных антибиотиков в AERS» (Microsoft PowerPoint) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  25. ^ Slimings C, Райли TV (декабрь 2013). «Антибиотики и внутрибольничная инфекция Clostridium difficile: обновление систематического обзора и метаанализа» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (4): 881–891. DOI : 10,1093 / JAC / dkt477 . PMID 24324224 . 
  26. ^ Вардакас KZ, Konstantelias А.А., Loizidis G, Rafailidis П.И., Falagas ME (ноябрь 2012). «Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile из-за штамма BI / NAP1 / 027: метаанализ» . Международный журнал инфекционных болезней . 16 (11): e768–73. DOI : 10.1016 / j.ijid.2012.07.010 . PMID 22921930 . 
  27. ^ a b Owens RC, Ambrose PG (июль 2005 г.). «Антимикробная безопасность: акцент на фторхинолонах» . Клинические инфекционные болезни . 41 Приложение 2: S144–57. DOI : 10.1086 / 428055 . PMID 15942881 . 
  28. ^ https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm126085.htm
  29. ^ a b c Де Сарро А., Де Сарро Г. (март 2001 г.). «Побочные реакции на фторхинолоны. Обзор механистических аспектов». Современная лекарственная химия . 8 (4): 371–84. DOI : 10.2174 / 0929867013373435 . PMID 11172695 . 
  30. ^ «Отключение и потенциально постоянные побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019.
  31. ^ Скальского K, Yahav D, Ладор A, Близкий-Raz N, Leibovici L, Paul M (апрель 2013). «Макролиды против хинолонов при внебольничной пневмонии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Клиническая микробиология и инфекции . 19 (4): 370–8. DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2012.03838.x . PMID 22489673 . 
  32. ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Вардакас KZ (декабрь 2006). «Фторхинолоны против бета-лактамов для эмпирического лечения иммунокомпетентных пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Труды клиники Мэйо . 81 (12): 1553–66. DOI : 10.4065 / 81.12.1553 . PMID 17165634 . 
  33. ^ Ван Bambeke F, Тюлькенс PM (2009). «Профиль безопасности респираторного фторхинолона моксифлоксацина: сравнение с другими фторхинолонами и другими классами антибактериальных средств». Безопасность лекарств . 32 (5): 359–78. DOI : 10.2165 / 00002018-200932050-00001 . PMID 19419232 . S2CID 19026852 .  
  34. ^ Шехаб N, Patel PR, Сринивазан A, Budnitz DS (сентябрь 2008). «Посещение отделения неотложной помощи при нежелательных явлениях, связанных с антибиотиками» . Клинические инфекционные болезни . 47 (6): 735–43. DOI : 10.1086 / 591126 . PMID 18694344 . 
  35. ^ Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (апрель 2013). «Опасности назначения фторхинолонов». Журнал семейной практики . 62 (4): 191–7. PMID 23570031 . 
  36. ^ Rubinstein E, J Camm (апрель 2002). «Кардиотоксичность фторхинолонов» . Журнал антимикробной химиотерапии . 49 (4): 593–6. DOI : 10.1093 / JAC / 49.4.593 . PMID 11909831 . 
  37. ^ Нельсон LH, Flomenbaum N, Goldfrank LR, Хоффман RL, Хоулэнд MD, Левина Н. (2006). Токсикологические состояния Голдфрэнка . Нью-Йорк: McGraw-Hill, Medical Pub. Разделение. ISBN 978-0-07-143763-9.
  38. ^ Iannini PB (июнь 2007). «Профиль безопасности моксифлоксацина и других фторхинолонов в особых группах пациентов». Текущие медицинские исследования и мнения . 23 (6): 1403–13. DOI : 10.1185 / 030079907X188099 . PMID 17559736 . S2CID 34091286 .  
  39. ^ Фаринас ER, et al. (Центр оценки и исследования лекарственных средств Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Службы общественного здравоохранения) (1 марта 2005 г.). «Консультация: Обзор постмаркетинговых побочных эффектов за один год после педиатрической исключительности» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 31 августа 2009 года .
  40. ↑ Saint F, Salomon L, Cicco A, de la Taille A, Chopin D, Abbou CC (декабрь 2001 г.). «[Тендинопатия, связанная с фторхинолонами: люди из группы риска, инкриминируемые физиопатологические механизмы, терапевтическое лечение]». Progrès en Urologie (на французском языке). 11 (6): 1331–4. PMID 11859676 . 
  41. ^ a b c Fish DN (2001). «Побочные эффекты фторхинолона и лекарственные взаимодействия» . Фармакотерапия . 21 (10 доп.): 253С – 272С. DOI : 10.1592 / phco.21.16.253S.33993 . PMID 11642691 . S2CID 29617455 .  
  42. Перейти ↑ Ford C, Law F (июль 2014 г.). «Руководство по использованию и сокращению злоупотребления бензодиазепинами и другими снотворными и анксиолитиками в общей практике» (PDF) . СММГП. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  43. ^ «Предупреждение об антибиотиках фторхинолонов - особенно с EDS» . 29 августа 2013 г.
  44. ^ http://www.levaquinadversesideeffect.com/wp-content/uploads/Documents/Hall-2011.pdf
  45. ^ Nardiello S, T Pizzella, Ariviello R (март 2002). «[Риски антибактериальных средств при беременности]». Le Infezioni в Медицине . 10 (1): 8–15. PMID 12700435 . 
  46. Перейти ↑ Bar-Oz B, Moretti ME, Boskovic R, O'Brien L, Koren G (апрель 2009 г.). «Безопасность хинолонов - метаанализ исходов беременности». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 143 (2): 75–8. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2008.12.007 . PMID 19181435 . 
  47. ^ Ноэль GJ, Брэдли JS, Kauffman RE, Даффи CM, Gerbino PG, Arguedas A, et al. (Октябрь 2007 г.). «Сравнительный профиль безопасности левофлоксацина у 2523 детей с акцентом на четыре специфических нарушения опорно-двигательного аппарата». Журнал детских инфекционных болезней . 26 (10): 879–91. DOI : 10.1097 / INF.0b013e3180cbd382 . PMID 17901792 . S2CID 26457648 .  
  48. Перейти ↑ Leibovitz E (февраль 2006 г.). «Применение фторхинолонов у детей». Текущее мнение в педиатрии . 18 (1): 64–70. DOI : 10.1097 / 01.mop.0000192520.48411.fa . PMID 16470165 . 
  49. ↑ Janssen Pharmaceutica (сентябрь 2008 г.). «Основные положения предписывающей информации» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
  50. ↑ Scherer K, Bircher AJ (январь 2005 г.). «Реакции гиперчувствительности к фторхинолонам». Текущие отчеты об аллергии и астме . 5 (1): 15–21. DOI : 10.1007 / s11882-005-0049-1 . PMID 15659258 . S2CID 31447696 .  
  51. ^ Schaumann R, Rodloff AC (январь 2007). «Действия хинолонов против обязательно анаэробных бактерий» (PDF) . Противоинфекционные средства в медицинской химии . 6 (1): 49–56. DOI : 10.2174 / 187152107779314179 .
  52. ↑ a b Hong CY, Kim SH, Kim YK (22 июля 1997 г.). «Новые антибактериальные средства 5-амино-6-метилхинолона: новый класс не-6-фторхинолонов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 7 (14): 1875–1878. DOI : 10.1016 / S0960-894X (97) 00324-7 .
  53. ^ Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. (Март 2007 г.). «Общество по инфекционным заболеваниям Америки / Американское торакальное общество - согласованные рекомендации по ведению внебольничной пневмонии у взрослых» . Клинические инфекционные болезни . 44 Дополнение 2: S27–72. DOI : 10.1086 / 511159 . PMC 7107997 . PMID 17278083 .  
  54. ^ МакДугалл С, Гульельмо BJ, Маселли Дж, Гонсалес R (март 2005 г.). «Назначение противомикробных препаратов при пневмонии в амбулаторных условиях» . Возникающие инфекционные заболевания . 11 (3): 380–4. DOI : 10.3201 / eid1103.040819 . PMC 3298265 . PMID 15757551 .  
  55. ^ М. Джейкобс, Всемирный обзор устойчивости к противомикробным препаратам. Международный симпозиум по противомикробным средствам и устойчивости, 2005 г.
  56. ^ Нельсон JM, Холодильная TM, Пауэрс JH, Ангуло FJ (апрель 2007). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и прекращение использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха общественного здравоохранения» . Клинические инфекционные болезни . 44 (7): 977–80. DOI : 10.1086 / 512369 . PMID 17342653 . 
  57. ^ Linder JA, Huang Е.С., Стеинмэн М.А., Gonzales R, Стаффорд RS (март 2005). «Назначение фторхинолонов в США: с 1995 по 2002 год». Американский журнал медицины . 118 (3): 259–68. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2004.09.015 . PMID 15745724 . 
  58. ^ K08 HS14563 и HS11313
  59. Перейти ↑ Neuhauser MM, Weinstein RA, Rydman R, Danziger LH, Karam G, Quinn JP (февраль 2003 г.). «Устойчивость к антибиотикам среди грамотрицательных бацилл в отделениях интенсивной терапии США: последствия для использования фторхинолонов» . ДЖАМА . 289 (7): 885–8. DOI : 10,1001 / jama.289.7.885 . PMID 12588273 . С 1995 по 2002 год неадекватное назначение антибиотиков при острых респираторных инфекциях, которые обычно вызываются вирусами и, следовательно, не поддаются лечению антибиотиками, снизилось с 61 до 49 процентов. Однако использование антибиотиков широкого спектра действия, таких как фторхинолоны, с 1995 по 2001 год подскочило с 41 до 77 процентов. Чрезмерное использование этих антибиотиков в конечном итоге сделает их бесполезными для лечения устойчивых к антибиотикам инфекций, для которых антибиотики широкого спектра действия должны действовать. быть зарезервированным.
  60. ^ Robicsek А, Джейкоби Г.А., Хупер DC (октябрь 2006). «Появление во всем мире плазмид-опосредованной устойчивости к хинолонам». Lancet Infect. Дис . 6 (10): 629–40. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (06) 70599-0 . PMID 17008172 . 
  61. ^ Морит У, Кодам К, Шиот S, Шахта Т, Катаок А, Мидзусим Т, Цутий Т (июль 1998 года). "NorM, предполагаемый белок оттока нескольких лекарственных препаратов, Vibrio parahaemolyticus и его гомолог в Escherichia coli " . Противомикробные препараты и химиотерапия . 42 (7): 1778–82. DOI : 10.1128 / AAC.42.7.1778 . PMC 105682 . PMID 9661020 .  
  62. ^ a b Хупер, округ Колумбия (март – апрель 2001 г.). «Новые механизмы резистентности к фторхинолонам» . Возникающие инфекционные заболевания . 7 (2): 337–41. DOI : 10.3201 / eid0702.010239 . PMC 2631735 . PMID 11294736 .  
  63. ^ Aldred KJ, Kerns RJ, Ошеров N (март 2014). «Механизм действия и резистентности хинолонов» . Биохимия . 53 (10): 1565–74. DOI : 10.1021 / bi5000564 . PMC 3985860 . PMID 24576155 .  
  64. ^ Andriole VT (июль 2005). «Хинолоны: прошлое, настоящее и будущее» . Клинические инфекционные болезни . 41 Приложение 2 (S2): S113-9. DOI : 10.1086 / 428051 . PMID 15942877 . 
  65. ^ Elsea SH, Ошеров N, Nitiss JL (июль 1992). «Цитотоксичность хинолонов по отношению к эукариотическим клеткам. Идентификация топоизомеразы II в качестве основной клеточной мишени для хинолона CP-115,953 в дрожжах» (PDF) . Журнал биологической химии . 267 (19): 13150–3. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 42185-0 . PMID 1320012 . Проверено 6 мая 2011 года .  
  66. ^ Берган Т, Bayer (1988). Фармакокинетика фторированных хинолонов . Академическая пресса. С. 119–154.
  67. ^ Берган Т, Dalhoff А, Торстейнссон СО (1985). «Обзор фармакокинетики и проникновения ципрофлоксацина в ткани»: 23–36. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  68. ^ Castora FJ, Vissering FF, Simpson MV (сентябрь 1983). «Влияние ингибиторов бактериальной ДНК-гиразы на синтез ДНК в митохондриях млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 740 (4): 417–27. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (83) 90090-8 . PMID 6309236 . 
  69. ^ Суто MJ, Домагала JM, Roland GE, Mailloux GB, Cohen MA (декабрь 1992). «Фторхинолоны: взаимосвязь между структурными вариациями, цитотоксичностью клеток млекопитающих и антимикробной активностью». Журнал медицинской химии . 35 (25): 4745–50. DOI : 10.1021 / jm00103a013 . PMID 1469702 . 
  70. ^ Schaumann R, Rodloff AC (январь 2007). «Действия хинолонов против обязательно анаэробных бактерий» (PDF) . Противоинфекционные средства в медицинской химии . 6 (1): 49–56. DOI : 10.2174 / 187152107779314179 . Архивировано (PDF) из оригинала 16 июня 2010 года . Проверено 6 мая 2011 года .
  71. ^ Жанель GG, Fontaine S, Адам H, Schurek K, M Mayer, Noreddin А.М., Gin А.С., Рубинштейн E, Hoban DJ (2006). «Обзор новых фторхинолонов: фокус на их использовании при инфекциях дыхательных путей». Лечить Респир Мед . 5 (6): 437–65. DOI : 10.2165 / 00151829-200605060-00009 . PMID 17154673 . S2CID 26955572 .  
  72. ^ санофи-авентис, США, ООО (сентябрь 2008 г.). «Каплеты NegGram (налидиксовая кислота, USP)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
  73. ^ Wentland МП: Памяти: Джордж У. Lesher, доктор философии, в Хупер DC, Wolfson JS (редакторы): Хинолоновые антимикробные агенты, эд 2., Вашингтонокруг Колумбия, Американское общество по микробиологии: XIII - XIV, 1993.
  74. ^ Norris S, Манделл GL (1988). Хинолоны: история и обзор . Сан-Диего: Academic Press Inc., стр. 1-22.
  75. ^ a b c d «FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков» . FDA . 26 июля 2016 г.
  76. ^ «Изменения в маркировке безопасности фторхинолонов» (PDF) . FDA. 4 апреля 2017 г. Архивировано из оригинального (PDF) 9 мая 2017 г.
  77. ^ «Информационная информация для 5 ноября 2015 г. Совместного заседания Консультативного комитета по противомикробным препаратам (AMDAC) и Консультативного комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками (DSaRM)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Архивировано из оригинального 20 октября 2015 года . Проверено 19 октября 2015 года .
  78. ^ «FDA Briefing Document Совместное заседание Консультативного комитета по противомикробным препаратам и Консультативного комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками, 5 ноября 2015 г.» (PDF) . FDA. Архивировано из оригинального (PDF) 17 ноября 2015 года.
  79. ^ «Стенограмма: Совместное заседание Консультативного комитета по противомикробным препаратам и Консультативного комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками, 5 ноября 2015 г.» (PDF) . FDA. Архивировано из оригинального (PDF) 8 февраля 2016 года.
  80. ↑ Burton TM (6 ноября 2015 г.). «Группа FDA стремится к ужесточению маркировки антибиотиков» . The Wall Street Journal . Проверено 6 ноября 2015 года .
  81. ^ санофи-авентис, США, ООО (сентябрь 2008 г.). «NegGram® Caplets (налидиксовая кислота, USP)» (PDF) . США: FDA . Проверено 6 мая 2011 года .
  82. ^ Wentland МП: Памяти: Джордж У. Lesher, доктор философии, в Хупер DC, Wolfson JS (редакторы): Хинолоновые антимикробные агенты, эд 2., Вашингтонокруг Колумбия, Американское общество по микробиологии: XIII - XIV, 1993.
  83. Перейти ↑ Ball P (2000). «Поколения хинолонов: естественная история или естественный отбор?» . J. Antimicrob. Chemother . 46 Suppl T1 (Дополнение 3): 17–24. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jac.a020889 . PMID 10997595 . Проверено 6 мая 2011 года . 
  84. ^ Лилли SH, Мэлоун R, король DE (май 2000). «Новая классификация и обновление хинолоновых антибиотиков - 1 мая 2000 г. - Американская академия семейных врачей» . Американский семейный врач . 61 (9): 2741–2748 . Проверено 18 марта 2008 года .
  85. ^ a b c d e f g h i j k l Oliphant CM, Green GM (февраль 2002 г.). «Хинолоны: всесторонний обзор» . Американский семейный врач . 65 (3): 455–64. PMID 11858629 . Архивировано 29 сентября 2007 года . Проверено 6 мая 2011 года . 
  86. ^ a b c d Амброуз П.Г., Оуэнс-младший RC (1 марта 2000 г.). «Клиническая полезность хинолонов» . Семинары по респираторной медицине и реанимации . Архивировано 23 июня 2011 года . Проверено 6 мая 2011 года .
  87. ^ ООН (2005). «Сводный перечень продукции - Фармацевтика, 12 выпуск» (PDF) . Организация Объединенных Наций . Проверено 6 мая 2011 года .
  88. ^ Гупта (2009). Клиническая офтальмология: современные перспективы, 9 / е . Эльзевир Индия. С. 112–. ISBN 978-81-312-1680-4. Проверено 20 сентября 2010 года .
  89. ↑ Schmid RE (1 мая 2006 г.). «Фармацевтическая компания, выводящая текин с рынка» . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинального 25 ноября 2007 года . Проверено 1 мая 2006 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Хинолоновый антибиотик в Curlie
  • Инфекции, связанные со здоровьем (HAI) - хинолоны и CDC клинической лаборатории
  • Информация для медицинских работников: противомикробные препараты фторхинолона от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США
  • Фторхинолоны "Записная книжка семейной практики" по фторхинолонам
  • Взаимосвязи между структурой и активностью "Антибактериальные агенты; взаимосвязь между структурой и активностью", Андре Брайскье, доктор медицины.