Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Ципро» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о станции римского метро, ​​см. Cipro (Римское метро) .
Не путать с ципроксифаном .

Ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин.svg
Ципрофлоксацин-цвиттерион-from-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияЦилоксан, Ципро, Неофлоксин, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa688016
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно , местно ( ушные капли , глазные капли )
Класс препаратаФторхинолон
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность70% [2]
Связывание с белками30% [2]
МетаболизмПечень ( включая CYP1A2 )
Ликвидация Период полураспада3,5 часа [2]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-7- (пиперазин-1-ил) хинолин-3-карбоновая кислота
Количество CAS
  • 85721-33-1 проверитьY
PubChem CID
  • 2764
PubChem SID
  • 46504733
DrugBank
  • DB00537 проверитьY
ChemSpider
  • 2662 проверитьY
UNII
  • 5E8K9I0O4U
КЕГГ
  • D00186 проверитьY
  • как HCl:  D02216 ☒N
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 100241 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL8 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 001992
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8022824
ECHA InfoCard100.123.026
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 18 F N 3 O 3
Молярная масса331,347  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C1CC1N2C = C (C (= O) C3 = CC (= C (C = C32) N4CCNCC4) F) C (= O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H18FN3O3 / c18-13-7-11-14 (8-15 (13) 20-5-3-19-4-6-20) 21 (10-1-2-10) 9-12 ( 16 (11) 22) 17 (23) 24 / ч 7-10,19H, 1-6H2, (H, 23,24) проверитьY
  • Ключ: MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Ципрофлоксацин - это антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [3] Сюда входят , среди прочего, инфекции костей и суставов , внутрибрюшные инфекции, определенные типы инфекционной диареи , инфекции дыхательных путей , кожные инфекции, брюшной тиф и инфекции мочевыводящих путей . [3] При некоторых инфекциях он используется в дополнение к другим антибиотикам. [3] Его можно принимать внутрь, в виде глазных капель, ушных капель или внутривенно. [3] [4]

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и сыпь. [3] Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск разрыва сухожилий , галлюцинаций и повреждения нервов. [3] У людей с миастенией усиливается мышечная слабость. [3] Частота побочных эффектов выше, чем у некоторых групп антибиотиков, таких как цефалоспорины, но ниже, чем у других, таких как клиндамицин . [5] Исследования на других животных вызывают опасения по поводу использования во время беременности . [6]Однако у детей небольшого числа женщин, принимавших это лекарство, проблем выявлено не было. [6] Это безопасно во время грудного вскармливания . [3] Это фторхинолон второго поколения с широким спектром действия, который обычно приводит к гибели бактерий . [3] [7] [8]

Ципрофлоксацин был запатентован в 1980 году и представлен в 1987 году. [9] [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Всемирная организация здравоохранения классифицирует ципрофлоксацин как критически важный для медицины человека. [12] Он доступен как непатентованный препарат . [3] [13] В 2018 году это было 109-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 6  миллионов рецептов. [14] [15]

Медицинское использование [ править ]

Ципрофлоксацин используется для лечения широкого спектра инфекций, включая инфекции костей и суставов, эндокардит , гастроэнтерит , злокачественный наружный отит , инфекции дыхательных путей , целлюлит , инфекции мочевыводящих путей , простатит , сибирскую язву и шанкроид . [3]

Ципрофлоксацин лечит только бактериальные инфекции; он не лечит вирусные инфекции, такие как простуда . Для некоторых применений, включая острый синусит, инфекции нижних дыхательных путей и неосложненную гонорею , ципрофлоксацин не считается препаратом первой линии.

Ципрофлоксацин играет важную роль в руководящих принципах лечения, издаваемых основными медицинскими обществами для лечения серьезных инфекций, особенно тех, которые могут быть вызваны грамотрицательными бактериями, включая Pseudomonas aeruginosa . Например, ципрофлоксацин в сочетании с метронидазолом является одной из нескольких схем лечения антибиотиками первого ряда, рекомендованных Американским обществом инфекционных болезней для лечения внебольничных абдоминальных инфекций у взрослых. [16] Он также занимает видное место в рекомендациях по лечению острого пиелонефрита, осложненной или внутрибольничной инфекции мочевыводящих путей, острого или хронического простатита [17], некоторых типов эндокардита, [18]некоторые кожные инфекции [19] и инфекции протезов суставов. [20]

В других случаях руководства по лечению более строгие, рекомендуя в большинстве случаев использовать более старые препараты с более узким спектром действия в качестве терапии первой линии при менее тяжелых инфекциях, чтобы минимизировать развитие резистентности к фторхинолонам. Например, Американское общество инфекционных заболеваний рекомендует использовать ципрофлоксацин и другие фторхинолоны при инфекциях мочевыводящих путей в случаях доказанной или ожидаемой устойчивости к лекарствам более узкого спектра, таким как нитрофурантоин или триметоприм / сульфаметоксазол . [21] Европейская ассоциация урологов рекомендует ципрофлоксацин в качестве альтернативного режима для лечения неосложненных инфекций мочевых путей, но предупреждает , что потенциал «побочных эффектов должны быть рассмотрены».[17]

Хотя ципрофлоксацин одобрен регулирующими органами для лечения респираторных инфекций, большинством руководств по лечению он не рекомендуется при респираторных инфекциях, отчасти из-за его умеренной активности против распространенного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae . [22] [23] [24] «Респираторные хинолоны», такие как левофлоксацин , обладающие большей активностью против этого патогена, рекомендуются в качестве препаратов первой линии для лечения внебольничной пневмонии у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями и у пациентов, нуждающихся в госпитализации. (Общество инфекционных болезней Америки, 2007 г.). Точно так же ципрофлоксацин не рекомендуется в качестве терапии первой линии при остром синусите . [25][26]

Ципрофлоксацин одобрен для лечения гонореи во многих странах, но эта рекомендация считается устаревшей из-за развития резистентности. [27] [28] [29]

Беременность [ править ]

В Соединенных Штатах ципрофлоксацин относится к категории C для беременных [30] [1]. В эту категорию входят препараты, для которых не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований при беременности человека, и для которых исследования на животных показали потенциальный вред для плода, но потенциальные преимущества могут потребовать применения препарата беременными женщинами, несмотря на потенциальные риски. Экспертный обзор опубликованных данных об опыте использования ципрофлоксацина во время беременности, проведенный Информационной системой по тератогенам, пришел к выводу, что терапевтические дозы во время беременности вряд ли будут представлять существенный тератогенный риск (количество и качество данных = справедливо), но данных недостаточно, чтобы констатировать отсутствие риска. существуют. [31]Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении. [32]

Два небольших постмаркетинговых эпидемиологических исследования, посвященных в основном краткосрочному воздействию в первом триместре, показали, что фторхинолоны не повышают риск серьезных пороков развития, самопроизвольных абортов, преждевременных родов или низкой массы тела при рождении. [33] [34] Однако на этикетке отмечается, что этих исследований недостаточно для надежной оценки окончательной безопасности или риска менее распространенных дефектов ципрофлоксацина у беременных женщин и их развивающихся плодов.

Грудное вскармливание [ править ]

Сообщалось, что фторхинолоны присутствуют в материнском молоке и, таким образом, передаются грудному ребенку. [35] [36] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует , чтобы из - за риска серьезных побочных реакций ( в том числе суставного повреждения) у детей раннего возраста ухода от матерей , принимающих ципрофлоксацин, решение должно быть принято ли прекращать медсестер или отказаться от препарат, учитывая важность препарата для матери.

Дети [ править ]

Устный и внутривенное введение ципрофлоксацин одобрен FDA для применения у детей в течение всего два показания из-за риск необратимого повреждения опорно-двигательный аппарат:

  1. Ингаляционная форма сибирской язвы (после контакта) [37]
  2. Сложные инфекции мочевых путей и пиелонефрит из - за кишечной палочки , [38] , но никогда как препараты первой линии.

Текущее [ когда? ] рекомендации Американской академии педиатрии отмечают, что системное применение ципрофлоксацина у детей должно быть ограничено инфекциями, вызванными патогенами с множественной лекарственной устойчивостью, или при отсутствии безопасных или эффективных альтернатив. [39]

Спектр активности [ править ]

В его спектр действия входит большинство штаммов бактериальных патогенов, ответственных за внебольничные пневмонии , бронхит , инфекции мочевыводящих путей и гастроэнтерит . [40] Ципрофлоксацин особенно эффективен против грамотрицательных бактерий (таких как Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa ), но менее эффективен против грамположительных бактерий.(например, чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae и Enterococcus faecalis ), чем более новые фторхинолоны. [41]

Бактериальная резистентность [ править ]

Смотрите также: Антибиотик злоупотреблений и устойчивость к антибиотику

В результате его широкого использования для лечения незначительных инфекций, которые легко поддаются лечению более старыми антибиотиками узкого спектра действия, многие бактерии в последние годы выработали устойчивость к этому препарату, что сделало его значительно менее эффективным, чем было бы в противном случае. [42] [43]

Устойчивость к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам может быстро развиваться даже во время курса лечения. Многие патогены , включая энтерококки , Streptococcus pyogenes и Klebsiella pneumoniae (устойчивые к хинолонам), теперь проявляют устойчивость. [44] Было замешано широкое использование фторхинолонов в ветеринарии, особенно в Европе. [45] Между тем, некоторые штаммы Burkholderia cepacia , Clostridium innocuum и Enterococcus faecium в разной степени развили устойчивость к ципрофлоксацину. [46]

В 2002 г. фторхинолоны стали классом антибиотиков, наиболее часто назначаемых взрослым. [47] Почти половина (42%) этих рецептов в США приходились на состояния, не одобренные FDA, такие как острый бронхит, средний отит и острый верхний верхний. инфекция дыхательных путей, согласно исследованию, частично поддержанному Агентством исследований и качества в области здравоохранения . [47] Кроме того, их обычно назначают при заболеваниях, которые изначально даже не были бактериальными, например, при вирусных инфекциях или при отсутствии доказанной пользы.

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают: [48]

  • Принимая тизанидин в то же время
  • Использование людьми с гиперчувствительностью к любому члену класса хинолонов противомикробных агентов.

Также считается, что ципрофлоксацин противопоказан детям (за исключением показаний, указанных выше), беременным , кормящим матерям и людям с эпилепсией или другими эпилептическими расстройствами.

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты могут затрагивать сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему. [49] [50]

Частота побочных эффектов выше, чем у некоторых групп антибиотиков, таких как цефалоспорины, но ниже, чем у других, таких как клиндамицин . [5] По сравнению с другими антибиотиками некоторые исследования показывают более высокий уровень побочных эффектов [51] [52], в то время как другие не находят разницы. [53]

В клинических испытаниях большинство побочных эффектов были описаны как легкие или умеренные по степени тяжести, исчезли вскоре после отмены препарата и не требовали лечения. [30] Некоторые побочные эффекты могут быть постоянными. [49] Ципрофлоксацин был отменен из-за побочного эффекта у 1% людей, принимавших лекарство внутрь. Наиболее частыми событиями, связанными с лекарственными препаратами, из испытаний всех составов, всех дозировок, всей продолжительности лекарственной терапии и по всем показаниям были тошнота (2,5%), диарея (1,6%), аномальные функциональные пробы печени (1,3%). , рвота (1%) и сыпь (1%). Другие нежелательные явления наблюдались с частотой <1%. [54]

Проблемы с сухожилиями [ править ]

Ципрофлоксацин включает предупреждение в рамке в Соединенных Штатах из-за повышенного риска тендинита и разрыва сухожилий, особенно у людей старше 60 лет, людей, которые также принимают кортикостероиды, и людей с трансплантатами почек, легких или сердца. [55] Разрыв сухожилия может произойти во время терапии или даже через несколько месяцев после отмены препарата. [56] Одно исследование показало, что использование фторхинолона было связано с увеличением в 1,9 раза проблем с сухожилиями. Риск увеличился до 3,2 у лиц старше 60 лет и до 6,2 у лиц старше 60 лет, которые также принимали кортикостероиды. Среди 46 766 пользователей хинолонов в исследовании было выявлено 38 (0,08%) случаев разрыва ахиллова сухожилия. [57]

Сердечная аритмия [ править ]

Фторхинолоны, в том числе ципрофлоксацин, связаны с повышенным риском сердечной токсичности, в том числе удлинением интервала QT , пуантами torsades , желудочковой аритмией и внезапной смертью . [58] [50]

Нервная система [ править ]

Поскольку ципрофлоксацин является липофильным, он обладает способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер . [59] Этикетка FDA 2013 предупреждает о воздействии на нервную систему. Известно, что ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, вызывает судороги или снижает порог судорог, а также может вызывать другие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. Сообщалось, что головная боль, головокружение и бессонница довольно часто встречаются в обзорных статьях после утверждения, наряду с гораздо меньшей частотой серьезных побочных эффектов со стороны ЦНС, таких как тремор, психоз, беспокойство, галлюцинации, паранойя и попытки самоубийства, особенно в более высоких дозах. [5] Как и другие фторхинолоны, известно, что он вызывает необратимую периферическую невропатию, такую ​​как слабость, жгучая боль, покалывание или онемение.[60]

Рак [ править ]

Ципрофлоксацин активен в шести из восьми анализов in vitro, используемых в качестве быстрых скринингов для обнаружения генотоксических эффектов, но не активен в анализах генотоксичности in vivo . [30] Долгосрочные исследования канцерогенности на крысах и мышах не выявили канцерогенных или канцерогенных эффектов из-за ципрофлоксацина при уровнях суточной пероральной дозы до 250 и 750 мг / кг для крыс и мышей, соответственно (примерно в 1,7 и 2,5 раза больше рекомендованных значений). терапевтическая доза из расчета мг / м 2 ). Результаты фототестирования на совместную канцерогенность показывают, что ципрофлоксацин не сокращает время до появления УФ-индуцированных опухолей кожи по сравнению с контрольным носителем. [ необходима цитата ]

Другое [ править ]

Другое предупреждение черного ящика заключается в том, что ципрофлоксацин не следует применять людям с миастенией гравис из-за возможного обострения мышечной слабости, которая может привести к проблемам с дыханием, что приведет к смерти или поддержке аппарата искусственной вентиляции легких. Известно, что фторхинолоны блокируют нервно-мышечную передачу. [30] Есть опасения, что фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут повлиять на хрящи у маленьких детей. [61]

Диарея, вызванная Clostridium difficile, является серьезным побочным эффектом ципрофлоксацина и других фторхинолонов; неясно, выше ли риск по сравнению с другими антибиотиками широкого спектра действия. [62]

Широкий спектр редких, но потенциально смертельных побочных эффектов, о которых сообщалось в FDA США или являлся предметом сообщений о случаях, включает расслоение аорты , [63] токсический эпидермальный некролиз , синдром Стивенса – Джонсона , низкое кровяное давление, аллергический пневмонит, угнетение костного мозга, гепатит и т. Д. печеночная недостаточность и чувствительность к свету. [30] [64] При появлении сыпи, желтухи или других признаков гиперчувствительности прием препарата следует прекратить. [30]

Дети и пожилые люди подвергаются гораздо большему риску возникновения побочных реакций. [65] [66]

Передозировка [ править ]

Передозировка ципрофлоксацином может привести к обратимой почечной токсичности. Лечение передозировки включает опорожнение желудка с помощью индуцированной рвоты или промывания желудка , а также введение антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций, для снижения абсорбции лекарства. Следует контролировать функцию почек и pH мочи. Важная поддержка включает адекватное увлажнение и подкисление мочи, если это необходимо для предотвращения кристаллурии. Гемодиализ или перитонеальный диализ могут удалить менее 10% ципрофлоксацина. [67] Ципрофлоксацин может быть определен количественно в плазме или сыворотке для мониторинга накопления лекарства у пациентов с нарушением функции печени или для подтверждения диагноза отравления у жертв острой передозировки. [68]

Взаимодействия [ править ]

Ципрофлоксацин взаимодействует с определенными продуктами питания и некоторыми другими лекарствами, что приводит к нежелательному увеличению или уменьшению уровней в сыворотке или распределению одного или обоих препаратов.

Ципрофлоксацин не следует принимать с антацидами, содержащими магний или алюминий, высокобуферными препаратами ( севеламером , карбонатом лантана , сукральфатом , диданозином.) или с добавками, содержащими кальций, железо или цинк. Его следует принимать за два часа до или через шесть часов после этих продуктов. Антациды магния или алюминия превращают ципрофлоксацин в нерастворимые соли, которые плохо всасываются в кишечном тракте, снижая пиковые концентрации в сыворотке крови на 90% или более, что приводит к терапевтической неудаче. Кроме того, его не следует принимать только с молочными продуктами или соками, обогащенными кальцием, поскольку пиковая концентрация в сыворотке и площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени могут быть уменьшены до 40%. Однако ципрофлоксацин можно принимать с молочными продуктами или соками, обогащенными кальцием, как часть еды. [67] [69] [70]

Ципрофлоксацин ингибирует фермент CYP1A2, метаболизирующий лекарственные средства, и тем самым может снизить клиренс лекарств, метаболизируемых этим ферментом. Субстраты CYP1A2, которые демонстрируют повышенные уровни сыворотки у пациентов, принимающих ципрофлоксацин, включают тизанидин , теофиллин , кофеин , метилксантины , клозапин , оланзапин и ропинирол.. Одновременное применение ципрофлоксацина с субстратом CYP1A2 тизанидином (Занафлекс) противопоказано из-за увеличения на 583% пиковых концентраций тизанидина в сыворотке крови при введении с ципрофлоксацином по сравнению с введением только тизанидина. Пациентам, принимающим теофиллин, рекомендуется применять ципрофлоксацин из-за его узкого терапевтического индекса. Авторы одного обзора рекомендовали пациентам, получающим ципрофлоксацин, снизить потребление кофеина. Доказательства значительного взаимодействия с некоторыми другими субстратами CYP1A2, такими как циклоспорин , неоднозначны или противоречивы. [70] [71] [72]

Комитет по безопасности лекарственных средств и FDA предупреждают , что центральной нервной системы , неблагоприятные последствия, в том числе захват риска, может быть увеличено , когда НПВС в сочетании с хинолонов. [71] [73] Механизм этого взаимодействия может включать синергетический повышенный антагонизм нейротрансмиссии ГАМК. [74] [75]

Сообщалось об изменении сывороточных уровней противоэпилептических препаратов фенитоина и карбамазепина (повышенных и пониженных) у пациентов, одновременно получавших ципрофлоксацин. [71] [76] [77]

Ципрофлоксацин - мощный ингибитор CYP1A2 , CYP2D6 и CYP3A4 . [78]

Механизм действия [ править ]

Ципрофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия из класса фторхинолонов . Он активен в отношении некоторых грамположительных и многих грамотрицательных бактерий. [79] Он действует путем ингибирования топоизомеразы типа II ( ДНК-гиразы ) и топоизомеразы IV, [80] [81] необходимых для разделения бактериальной ДНК, тем самым подавляя деление клеток.

Фармакокинетика [ править ]

Ципрофлоксацин для системного введения доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением, пероральной суспензии и раствора для внутривенного введения. При внутривенном введении более одного часа [30]ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях, причем уровни в некоторых тканях превышают уровни в сыворотке. Проникновение в центральную нервную систему относительно невелико, уровень спинномозговой жидкости обычно составляет менее 10% от пиковых концентраций в сыворотке. Период полувыведения ципрофлоксацина из сыворотки крови составляет около 4–6 часов, при этом 50–70% введенной дозы выводится с мочой в виде неметаболизированного лекарственного средства. Еще 10% выводится с мочой в виде метаболитов. Выведение с мочой практически полностью прекращается через 24 часа после приема. У пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы. [ необходима цитата ]

Ципрофлоксацин слабо связывается с белками сыворотки крови (20–40%), но является ингибитором фермента цитохрома P450 1A2, метаболизирующего лекарственные средства, что приводит к потенциальным клинически важным лекарственным взаимодействиям с лекарственными средствами, метаболизируемыми этим ферментом. [ требуется медицинская цитата ]

При пероральном введении ципрофлоксацин доступен примерно на 70% перорально, поэтому для достижения такого же воздействия при переходе с внутривенного на пероральный прием требуется немного более высокая доза [30]

Пероральные таблетки с пролонгированным высвобождением [82] позволяют принимать один раз в день за счет более медленного высвобождения лекарства в желудочно-кишечном тракте. Эти таблетки содержат 35% введенной дозы в форме с немедленным высвобождением и 65% в матрице с медленным высвобождением. Максимальные концентрации в сыворотке достигаются через 1–4 часа после приема. По сравнению с таблетками с немедленным высвобождением 250 и 500 мг, таблетки XR на 500 и 1000 мг обеспечивают более высокий C max , но 24-часовые AUC эквивалентны.

Таблетки с немедленным высвобождением ципрофлоксацина содержат ципрофлоксацин в виде гидрохлоридной соли, а таблетки XR содержат смесь гидрохлоридной соли в качестве свободного основания. [83]

Химические свойства [ править ]

Ципрофлоксацин представляет собой 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновую кислоту. Его эмпирическая формула - C 17 H 18 FN 3 O 3, а его молекулярная масса составляет 331,4 г / моль. Это кристаллическое вещество от слабого желтоватого до светло-желтого цвета. [67]

Ципрофлоксацина гидрохлорид ( USP ) представляет собой моногидратную соль моногидрохлорида ципрофлоксацина. Это кристаллическое вещество от слабого желтоватого до светло-желтого цвета с молекулярной массой 385,8 г / моль. Его эмпирическая формула: C 17 H 18 FN 3 O 3 HCl • H 2 O. [67]

Использование [ править ]

Ципрофлоксацин - наиболее широко используемый из хинолонов второго поколения. [84] [85] В 2010 году было выписано более 20 миллионов рецептов, что сделало его 35-м среди наиболее часто назначаемых непатентованных лекарств и 5-м среди наиболее часто назначаемых антибактериальных препаратов в США [86]

История [ править ]

Ципрофлоксацин таблетки 250 мг из Украины

Первыми представителями класса хинолоновых антибактериальных средств были препараты с относительно низкой активностью, такие как налидиксовая кислота , которые использовались в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей из-за их почечной экскреции и склонности концентрироваться в моче. [87] В 1979 году публикация патента [88], поданного фармацевтическим отделением Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha, раскрыла открытие норфлоксацина и демонстрацию того, что определенные структурные модификации, включая присоединение атома фтора к хинолоновому кольцу, приводят к резко усиливается антибактериальная активность. [89] После этого раскрытия несколько других фармацевтических компаний инициировали программы исследований и разработок с целью открытия дополнительных антибактериальных агентов класса фторхинолонов.

Программа по фторхинолонам в Bayer была сосредоточена на изучении эффектов очень незначительных изменений в структуре норфлоксацина. [90] [91] В 1983 году компания опубликовала в пробирке данных потенции для ципрофлоксацина, фторхинолоны антибактериальное , имеющий химическую структуру , отличную от норфлоксацин наличием одного атома углерода. [92] Это небольшое изменение привело к увеличению в 2-10 раз активности против большинства штаммов грамотрицательных бактерий. Важно отметить, что это структурное изменение привело к четырехкратному повышению активности против важного грамотрицательного патогена Pseudomonas aeruginosa., что делает ципрофлоксацин одним из наиболее эффективных известных препаратов для лечения этого патогена с внутренней устойчивостью к антибиотикам. [ требуется медицинская цитата ]

Пероральная таблетированная форма ципрофлоксацина была одобрена в октябре 1987 г. [93] всего через год после одобрения норфлоксацина. [94] В 1991 г. был введен препарат для внутривенного введения. Пик продаж ципрофлоксацина составил около 2 миллиардов евро в 2001 году, до истечения срока действия патента Bayer в 2004 году, после чего годовые продажи составили в среднем около 200 миллионов евро. [95] [96]

Название, вероятно, происходит от Международной научной номенклатуры: ci- (изменение цикла-) + пропил + фтор- + окс- + аз- + -мицин. [97]

Общество и культура [ править ]

Стоимость [ править ]

Он доступен как непатентованный препарат и не очень дорогой. [3] [13]

Общие эквиваленты [ править ]

24 октября 2001 года в рамках проекта по разрешению споров о доступе к рецептам (PAL) был подан иск о расторжении соглашения между Bayer и тремя ее конкурентами, которые производили непатентованные версии лекарств ( Barr Laboratories , Rugby Laboratories и Hoechst-Marion-Roussel).), который, по утверждениям PAL, блокировал доступ к адекватным расходным материалам и более дешевым непатентованным версиям ципрофлоксацина. Истцы утверждали, что Bayer Corporation, подразделение Bayer AG, незаконно заплатила трем конкурирующим компаниям в общей сложности 200 миллионов долларов за предотвращение вывода на рынок более дешевых непатентованных версий ципрофлоксацина, а также за манипулирование его ценой и предложением. К иску присоединились многие другие группы защиты прав потребителей. 15 октября 2008 г., через пять лет после истечения срока действия патента Байера, Окружной суд США Восточного округа Нью-Йорка удовлетворил ходатайство Байера и других ответчиков о вынесении решения в упрощенном порядке.[98], по сути, поддерживая соглашение Bayer со своими конкурентами.

Доступные формы [ править ]

Ципрофлоксацин для системного введения доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением, пероральной суспензии и раствора для внутривенной инфузии. Он также доступен для местного применения в виде глазных и ушных капель.

Судебный процесс [ править ]

Групповой иск был подан против Bayer AG от имени сотрудников почтового отделения Брентвуда в Вашингтоне, округ Колумбия, и работников Капитолия США, а также сотрудников American Media, Inc. во Флориде и почтовых работников в целом, которые утверждали, что пострадали от серьезных повреждений. побочные эффекты от приема ципрофлоксацина после приступов сибирской язвы в 2001 году . В иске утверждается, что Bayer не смог предупредить учащихся о потенциальных побочных эффектах препарата, тем самым нарушив законы Пенсильвании о недобросовестной торговой практике и законах о защите потребителей. Групповой иск был отклонен, а судебный процесс прекращен. [99]Аналогичный иск был подан в 2003 году в Нью-Джерси четырьмя почтовыми служащими Нью-Джерси, но был отозван из-за отсутствия оснований, поскольку работники были проинформированы о рисках, связанных с ципрофлоксацином, когда им была предоставлена ​​возможность принимать препарат. [100] [101]

Исследование [ править ]

Поскольку устойчивость к ципрофлоксацину с момента его появления выросла, были проведены исследования с целью обнаружения и разработки аналогов, которые могут быть эффективными против резистентных бактерий; некоторые из них также рассматривались в антивирусных моделях. [102]

Исследование показало, что ципрофлоксацин продемонстрировал активность против коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) в клетках Vero E6 , что согласуется с предыдущими сообщениями о его неожиданных противовирусных эффектах. [103]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование ципрофлоксацина во время беременности» . Drugs.com . 7 января 2019 . Проверено 19 декабря 2019 .
  2. ^ a b c Жанель Г.Г., Фонтейн С., Адам Х, Шурек К., Майер М., Нреддин А.М., Гин А.С., Рубинштейн Е., Хобан Д.Д. (2006). «Обзор новых фторхинолонов: внимание к их использованию при инфекциях дыхательных путей». Лечение респираторной медицины . 5 (6): 437–65. DOI : 10.2165 / 00151829-200605060-00009 . PMID 17154673 . S2CID 26955572 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l "Ципрофлоксацина гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 23 сентября 2015 года . Проверено 23 августа 2015 года .
  4. ^ "Ципрофлоксацин Hcl капли" . WebMD . 22 февраля 2018 . Проверено 22 февраля 2018 .
  5. ^ a b c Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (апрель 2013 г.). «Опасности назначения фторхинолонов» . Журнал семейной практики . 62 (4): 191–7. PMID 23570031 . 
  6. ^ a b «Назначение лекарств в базе данных для беременных» . Правительство Австралии . 23 августа 2015 года. Архивировано 8 апреля 2014 года.
  7. ↑ Ball P (июль 2000 г.). «Поколения хинолонов: естественная история или естественный отбор?» . Журнал антимикробной химиотерапии . 46 Дополнение T1: 17–24. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jac.a020889 . PMID 10997595 . 
  8. ↑ Oliphant CM, Green GM (февраль 2002 г.). «Хинолоны: всесторонний обзор» . Американский семейный врач . 65 (3): 455–64. PMID 11858629 . 
  9. ^ Оксфордский справочник инфекционных болезней и микробиологии . ОУП Оксфорд. 2009. с. 56. ISBN 978-0-19-103962-1. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 500. ISBN 9783527607495.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  13. ^ a b Гамильтон, Ричард Дж. (2014). Фармакопея Тараскона (15 изд.). Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 85. ISBN 978-1-284-05671-6. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  14. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  15. ^ «Ципрофлоксацин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  16. ^ Соломкин JS, Mazuski JE, Брэдли JS, Родволд KA, Голдштейн EJ, Барон EJ, О'Нил PJ, Чоу AW, Деллинджер EP, Eachempati SR, Gorbach S , Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (Январь 2010 г.). «Диагностика и лечение осложненных внутрибрюшных инфекций у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных болезней Америки» . Клинические инфекционные болезни . 50 (2): 133–64. DOI : 10.1086 / 649554 . PMID 20034345 . 
  17. ^ a b Grabe M, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, ek M, Naber KG, Pickard RS, Tenke P, Wagenlehner F, Wullt B (2013). «Рекомендации по урологическим инфекциям» (PDF) . Европейская ассоциация урологов. Архивировано из оригинального (PDF) 31 декабря 2013 года.
  18. ^ Баддур Л.М., Уилсон В.Р., Байер А.С., Фаулер В.Г., Болджер А.Ф., Левисон М.Э. и др. (Июнь 2005 г.). «Инфекционный эндокардит: диагностика, противомикробная терапия и лечение осложнений: заявление для медицинских работников от Комитета по ревматической лихорадке, эндокардиту и болезни Кавасаки, Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям среди молодежи и Советов по клинической кардиологии, инсульту и Сердечно-сосудистая хирургия и анестезия, Американская кардиологическая ассоциация: одобрено Американским обществом инфекционных болезней " . Тираж . 111 (23): e394–434. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.165564 . PMID 15956145 . 
  19. ^ Стивенс Д.Л., Бисно А.Л., Чемберс Х.Ф., Эверетт Э.Д., Деллинджер П., Гольдштейн Э.Дж., Горбах С.Л., Хиршманн СП, Каплан Э.Л., Монтойя Дж.Г., Уэйд Дж.С. (ноябрь 2005 г.). «Практические рекомендации по диагностике и лечению инфекций кожи и мягких тканей» . Клинические инфекционные болезни . 41 (10): 1373–406. DOI : 10.1086 / 497143 . PMID 16231249 . 
  20. ^ Осмон ДР, Berbari Е. Ф., Берендт А.Р., Лью D, Зиммерли Вт, Steckelberg Ю.М., Рао Н, Хэнссен А, Уилсон WR (январь 2013 г. ). «Диагностика и лечение инфекций протезных суставов: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционных болезней» . Клинические инфекционные болезни . 56 (1): e1 – e25. DOI : 10,1093 / CID / cis803 . PMID 23223583 . 
  21. ^ Gupta K, Хутон TM, Naber KG, Wullt B, Колган R, Миллер LG, Moran GJ, Nicolle LE, Рац R, Шеффер AJ, Soper DE (март 2011). «Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов и Европейским обществом микробиологии и инфекционных заболеваний» . Клинические инфекционные болезни . 52 (5): e103–20. DOI : 10,1093 / CID / ciq257 . PMID 21292654 . 
  22. ^ Hoogkamp-Korstanje JA, Klein SJ (сентябрь 1986). «Ципрофлоксацин при обострениях хронического бронхита». Журнал антимикробной химиотерапии . 18 (3): 407–13. DOI : 10.1093 / JAC / 18.3.407 . PMID 3490468 . 
  23. ^ Вардакас KZ, Siempos II, Grammatikos A, Athanassa Z, Korbila IP, Falagas ME (декабрь 2008). «Респираторные фторхинолоны для лечения внебольничной пневмонии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . CMAJ . 179 (12): 1269–77. DOI : 10,1503 / cmaj.080358 . PMC 2585120 . PMID 19047608 .  
  24. Перейти ↑ Donaldson PM, Pallett AP, Carroll MP (май 1994). «Ципрофлоксацин в общей практике» . BMJ . 308 (6941): 1437. DOI : 10.1136 / bmj.308.6941.1437 . PMC 2540361 . PMID 8019264 .  
  25. ↑ Karageorgopoulos DE, Giannopoulou KP, Grammatikos AP, Dimopoulos G, Falagas ME (март 2008 г.). «Фторхинолоны в сравнении с бета-лактамными антибиотиками для лечения острого бактериального синусита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . CMAJ . 178 (7): 845–54. DOI : 10,1503 / cmaj.071157 . PMC 2267830 . PMID 18362380 .  
  26. ↑ Chow AW, Benninger MS, Brook I, Brozek JL, Goldstein EJ, Hicks LA, Pankey GA, Seleznick M, Volturo G, Wald ER, File TM (апрель 2012 г.). «Руководство IDSA по клинической практике острого бактериального риносинусита у детей и взрослых». Клинические инфекционные болезни . 54 (8): e72 – e112. DOI : 10,1093 / CID / cir1043 . PMID 22438350 . S2CID 1946193 .  
  27. ^ Департамент здравоохранения и социальных служб ; Центры по контролю и профилактике заболеваний (ноябрь 2004 г.). «Годовой отчет Проекта по надзору за изолятами гонококков (GISP) - 2003» (PDF) . США: Центр контроля заболеваний. Архивировано 24 апреля 2009 года (PDF) . Проверено 31 августа 2009 года .
  28. Перейти ↑ Young H, Palmer H, Winter A (22 июля 2003 г.). «Ципрофлоксацин-резистентная гонорея: ситуация в Шотландии и значение для терапии» (PDF) . Еженедельный отчет SCIEH . 37 . ISSN 1357-4493 . Архивировано из оригинального (PDF) 22 июля 2011 года . Проверено 30 августа 2009 года .  
  29. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (апрель 2007 г.). «Обновление рекомендаций CDC по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2006 г .: фторхинолоны больше не рекомендуются для лечения гонококковых инфекций» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 56 (14): 332–6. PMID 17431378 . Архивировано 8 декабря 2016 года. 
  30. ^ a b c d e f g h "Этикетка Cipro США" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Июль 2017 г. Информацию об обновлениях этикеток см. На странице индекса FDA для NDA 019537
  31. ^ Barolin GS (май 1995). «[Болезнь, беспокойство и врач. Пример из неврологии и нейрореабилитации]» . Wiener Medizinische Wochenschrift . 141 (22): 512–25. PMC 1801454 . PMID 1801454 .  
  32. ^ Зив A, Masarwa R, Перлман A, D Зив, Matok I (март 2018). «Результаты беременности после воздействия хинолоновых антибиотиков - систематический обзор и метаанализ». Pharm. Res . 35 (5): 109. DOI : 10.1007 / s11095-018-2383-8 . PMID 29582196 . S2CID 4724821 .  
  33. ^ Loebstein R, Аддис - А, Хо Е, Андреу R, S шалфей, Донненфельд А.Е., Шик В, Bonati М, Моретти М, Lalkin А, Pastuszak А, Корен G (июнь 1998 г.). «Исход беременности после гестационного воздействия фторхинолонов: многоцентровое проспективное контролируемое исследование» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 42 (6): 1336–9. DOI : 10.1128 / AAC.42.6.1336 . PMC 105599 . PMID 9624471 .  
  34. ^ Schaefer С, Amoura-Элефант Е, колба Т, Ornoy А, Garbis Н, Роберт Е, Родригес-Пинилья Е, Pexieder Т, Prapas Н, Merlob Р (ноябрь 1996 года). «Исход беременности после пренатального воздействия хинолона. Оценка регистра случаев Европейской сети тератологических информационных служб (ENTIS)». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 69 (2): 83–9. DOI : 10.1016 / 0301-2115 (95) 02524-3 . PMID 8902438 . 
  35. ↑ Shin HC, Kim JC, Chung MK, Jung YH, Kim JS, Lee MK, Amidon GL (сентябрь 2003 г.). «Распределение нового фторхинолона DW-116 в тканях плода и матери у беременных крыс». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 136 (1): 95–102. DOI : 10.1016 / j.cca.2003.08.004 . PMID 14522602 . 
  36. ^ Dan М, Weidekamm Е, Сагив R, R Портманн, Zakut Н (февраль 1993). «Проникновение флероксацина в грудное молоко и фармакокинетика у кормящих женщин» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 37 (2): 293–6. DOI : 10.1128 / AAC.37.2.293 . PMC 187655 . PMID 8452360 .  
  37. ^ Дайан Мерфи (30 августа 2000). «Cipro Labeling Revision Letter 30.08.2000, Дополнение 008, новое или измененное обозначение» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 18 октября 2012 года (PDF) из оригинала.
  38. ↑ Рената Альбрехт (25 марта 2004 г.). «Письмо о пересмотре маркировки Cipro от 25.03.2004, Дополнение 049 Популяция пациентов изменилась» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 18 октября 2012 года (PDF) из оригинала . Проверено 7 сентября 2009 года .
  39. ↑ Choi SH, Kim EY, Kim YJ (май 2013 г.). «Системное применение фторхинолона у детей» . Корейский педиатрический журнал . 56 (5): 196–201. DOI : 10.3345 / kjp.2013.56.5.196 . PMC 3668199 . PMID 23741232 .  
  40. ^ Johannsen EC, Сабатайн MS (2010). Обзорные карточки Pharmcards для студентов-медиков (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клувер | Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-8741-3. OCLC  893525059 .[ требуется страница ]
  41. ↑ Hooper D (12 февраля 2018 г.). «Фторхинолоны - в курсе» . UpToDate . Проверено 26 февраля 2018 .
  42. ^ Vatopoulos переменного тока, Kalapothaki В, Legakis штат Нью - Джерси (1999). «Устойчивость бактерий к ципрофлоксацину в Греции: результаты Национальной системы электронного наблюдения. Греческая сеть по надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам» . Возникающие инфекционные заболевания . 5 (3): 471–6. DOI : 10.3201 / eid0503.990325 . PMC 2640758 . PMID 10341191 .  
  43. ^ «Бактериальная резистентность вызывает беспокойство среди чиновников здравоохранения» . Министерство здравоохранения Миннесоты. 26 февраля 2009 года Архивировано из оригинала 5 марта 2009 года.
  44. ^ М. Джейкобс, Всемирный обзор устойчивости к противомикробным препаратам. Международный симпозиум по противомикробным средствам и устойчивости, 2005 г.
  45. ^ «Обновленная информация об использовании фторхинолонов вне лейбла» (пресс-релиз). Центр ветеринарной медицины (CVM). 16 июля 1996 года. Архивировано 9 марта 2010 года . Проверено 12 августа 2009 года .
  46. ^ "Лист данных ципрофлоксацина" (PDF) . Току-Э. 1 декабря 2010. Архивировано из оригинального (PDF) 9 октября 2013 года . Проверено 20 июня 2012 года .
  47. ^ a b Линдер JA, Хуанг ES, Steinman MA, Gonzales R, Stafford RS (март 2005 г.). «Назначение фторхинолонов в США: с 1995 по 2002 год». Американский журнал медицины . 118 (3): 259–68. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2004.09.015 . PMID 15745724 . 
  48. ^ "Cipro Labeling Revision 02/25/2011 Supplement 075" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 25 февраля 2011 г. Архивировано 17 октября 2012 г. (PDF) . Проверено 1 апреля 2011 года .
  49. ^ a b «Безопасность и доступность лекарств - Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA обновляет предупреждения для пероральных и инъекционных антибиотиков фторхинолона из-за их побочных эффектов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 10 января 2018 .
  50. ^ а б Лю X, Ма Дж, Хуанг Л., Чжу В., Юань П., Ван Р., Хун К. (ноябрь 2017 г.). «Фторхинолоны увеличивают риск серьезных аритмий: систематический обзор и метаанализ» . Медицина (Балтимор) . 96 (44): e8273. DOI : 10.1097 / MD.0000000000008273 . PMC 5682775 . PMID 29095256 .  
  51. ^ Коричневый KA, Khanafer N, N Daneman, Fisman DN (май 2013). «Мета-анализ антибиотиков и риск внебольничной инфекции Clostridium difficile» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 57 (5): 2326–32. DOI : 10,1128 / AAC.02176-12 . PMC 3632900 . PMID 23478961 .  
  52. ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Вардакас KZ (декабрь 2006). «Фторхинолоны против бета-лактамов для эмпирического лечения иммунокомпетентных пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Труды клиники Мэйо . 81 (12): 1553–66. DOI : 10.4065 / 81.12.1553 . PMID 17165634 . 
  53. ^ Knottnerus BJ, Григорян L, Geerlings SE, Moll ван шарантские EP, Verheij TJ, Kessels AG, тер Рит G (декабрь 2012). «Сравнительная эффективность антибиотиков при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей: сетевой метаанализ рандомизированных исследований» . Семейная практика . 29 (6): 659–70. DOI : 10,1093 / fampra / cms029 . PMID 22516128 . 
  54. ^ "Cipro IV Мета-анализ" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Ноябрь 2011 г.
  55. Перейти ↑ Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA (сентябрь 2013 г.). «Травма сухожилий и использование фторхинолонов: систематический обзор». Drug Saf . 36 (9): 709–21. DOI : 10.1007 / s40264-013-0089-8 . PMID 23888427 . S2CID 24948660 .  
  56. ^ Санкт - Ж, Gueguen G, J Biserte, Фонтэн С, Mazeman Е (сентябрь 2000 г.). «[Разрыв связки надколенника через месяц после лечения фторхинолоном]» [Разрыв связки надколенника через месяц после лечения фторхинолоном]. Revue de Chirurgie Orthopaedique et Reparatrice de l'Appareil Moteur (на французском языке). 86 (5): 495–7. PMID 10970974 . 
  57. ^ Corrao G, Zambon А, Bertu л, Маури А, Paleari В, Росси С, Venegoni М (2006). «Доказательства тендинита, спровоцированного лечением фторхинолоном: исследование случай-контроль». Безопасность лекарств . 29 (10): 889–96. DOI : 10.2165 / 00002018-200629100-00006 . PMID 16970512 . S2CID 21513856 .  
  58. ^ Горелик Е, Masarwa R, Перльман А, Ротшильд В, Аббаси М, Muszkat М, Matok I (октябрь 2018). «Фторхинолоны и сердечно-сосудистый риск: систематический обзор, мета-анализ и сетевой мета-анализ». Drug Saf . 42 (4): 529–538. DOI : 10.1007 / s40264-018-0751-2 . PMID 30368737 . S2CID 53105534 .  
  59. ^ Бабар SM (октябрь 2013 г. ). «SIADH, связанный с ципрофлоксацином». Летопись фармакотерапии . 47 (10): 1359–63. DOI : 10.1177 / 1060028013502457 . PMID 24259701 . S2CID 36759747 .  
  60. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA требует изменения этикеток, чтобы предупредить о риске возможного необратимого повреждения нервов от антибактериальных препаратов фторхинолона, принимаемых внутрь или путем инъекций» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано из оригинального 28 мая 2016 года.
  61. ^ "ЦИПРО (гидрохлорид ципрофлоксацина) ТАБЛЕТКИ" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 13 октября 2018 года .
  62. ^ Дешпанд A, C Pant джайнская A, Fraser TG, Ролстон DD (февраль 2008). «Предрасполагают ли фторхинолоны пациентов к заболеванию, связанному с Clostridium difficile? Обзор доказательств». Текущие медицинские исследования и мнения . 24 (2): 329–33. DOI : 10.1185 / 030079908X253735 . PMID 18067688 . S2CID 280563 .  
  63. ^ «Безопасность и доступность лекарств - FDA предупреждает о повышенном риске разрывов или разрывов кровеносного сосуда аорты при применении фторхинолоновых антибиотиков у некоторых пациентов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 4 января 2019 .
  64. ^ Alshammari ТМ, Larrat Е.П., Моррилла HJ, Кэффри А.Р., Кьюллиам BJ, ЛаПланте KL (январь 2014). «Риск гепатотоксичности, связанный с фторхинолонами: национальное исследование безопасности случай-контроль». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 71 (1): 37–43. DOI : 10,2146 / ajhp130165 . PMID 24352180 . 
  65. ^ Iannini PB (июнь 2007). «Профиль безопасности моксифлоксацина и других фторхинолонов в особых группах пациентов». Текущие медицинские исследования и мнения . 23 (6): 1403–13. DOI : 10.1185 / 030079907X188099 . PMID 17559736 . S2CID 34091286 .  
  66. ^ Owens RC, Амвросий PG (июль 2005). «Антимикробная безопасность: акцент на фторхинолонах» . Клинические инфекционные болезни . 41 Приложение 2: S144–57. DOI : 10.1086 / 428055 . PMID 15942881 . 
  67. ^ a b c d "Cipro Labeling Revision 04/06/2009 Supplement 073" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 6 апреля 2009 года архивации (PDF) с оригинала на 5 июля 2010 года . Проверено 8 сентября 2009 года .
  68. ^ Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 313–315. ISBN 978-0-9626523-7-0 . 
  69. ^ Rodvold KA, Пишителли SC (август 1993). «Новые пероральные макролидные и фторхинолоновые антибиотики: обзор фармакокинетики, взаимодействия и безопасности». Клинические инфекционные болезни . 17 Дополнение 1: S192–9. DOI : 10.1093 / clinids / 17.supplement_1.s192 . PMID 8399914 . 
  70. ^ a b Bolhuis MS, Panday PN, Pranger AD, Kosterink JG, Alffenaar JW (ноябрь 2011 г.). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия антимикробных препаратов: систематический обзор оксазолидинонов, рифамицинов, макролидов, фторхинолонов и бета-лактамов» . Фармацевтика . 3 (4): 865–913. DOI : 10.3390 / фармацевтика3040865 . PMC 3857062 . PMID 24309312 .  
  71. ^ a b c «Cipro Labeling Revision 10/03/2008 Supplement 068» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 3 октября 2008 г. Архивировано 14 декабря 2010 г. (PDF) . Проверено 31 августа 2009 года .
  72. ^ Janknegt Р (ноябрь 1990). «Лекарственное взаимодействие с хинолонами». Журнал антимикробной химиотерапии . 26 Дополнение D: 7–29. DOI : 10.1093 / JAC / 26.suppl_D.7 . PMID 2286594 . 
  73. ^ Королевское фармацевтическое общество Великобритании (2009). «5 инфекций». Британский национальный формуляр (BNF 57) . BMJ Group и RPS Publishing. ISBN 978-0-85369-845-6.
  74. ^ De Sarro A, De Sarro G (март 2001). «Побочные реакции на фторхинолоны. Обзор механистических аспектов». Современная лекарственная химия . 8 (4): 371–84. DOI : 10.2174 / 0929867013373435 . PMID 11172695 . 
  75. ^ Brouwers JR (1992). «Лекарственное взаимодействие с хинолоновыми антибактериальными средствами». Безопасность лекарств . 7 (4): 268–81. DOI : 10.2165 / 00002018-199207040-00003 . PMID 1524699 . S2CID 6701544 .  
  76. ^ Шахзади А, Джавед I, Аслам Б, Мухаммад Ф, Аси М.Р., Ашраф М.Я. (январь 2011 г.). «Терапевтические эффекты ципрофлоксацина на фармакокинетику карбамазепина у здоровых взрослых мужчин-добровольцев». Пакистанский журнал фармацевтических наук . 24 (1): 63–8. PMID 21190921 . 
  77. ^ Springuel P (январь 1998). «Риск судорог при одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина у пациентов с эпилепсией». CMAJ . 158 (1): 104–5, 108–9. PMID 9475922 . 
  78. Перейти ↑ Haddad A, Davis M, Lagman R (март 2007 г.). «Фармакологическое значение цитохрома CYP3A4 в облегчении симптомов: обзор и рекомендации по предотвращению неблагоприятных лекарственных взаимодействий». Поддерживающая терапия при раке . 15 (3): 251–7. DOI : 10.1007 / s00520-006-0127-5 . PMID 17139496 . S2CID 9186457 .  
  79. ^ Первая помощь для USMLE step 2 CK (6-е изд.). McGraw-Hill Medical. Июнь 2007 г. ISBN. 9780071487955.
  80. ^ Drlica К, Чжао X (сентябрь 1997). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 61 (3): 377–92. DOI : 10.1128 / .61.3.377-392.1997 . PMC 232616 . PMID 9293187 .  
  81. ^ Pommier Y, Лев E, Чжан H, Маршан C (май 2010). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противоопухолевыми и антибактериальными препаратами» . Химия и биология . 17 (5): 421–33. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379 . PMID 20534341 .  
  82. ^ "Информация о предписании Cipro XR" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 30 декабря 2013 года.
  83. ^ «CIPRO® (ципрофлоксацина гидрохлорид) ТАБЛЕТКИ» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 2008 г.
  84. ^ Гуссенс H, M Ferech, Coenen S, Stephens P (апрель 2007). «Сравнение амбулаторного системного использования антибактериальных средств в 2004 г. в США и 27 странах Европы» . Клинические инфекционные болезни . 44 (8): 1091–5. DOI : 10.1086 / 512810 . PMID 17366456 . 
  85. ^ "Ежегодный обзор использования антибиотиков в Британской Колумбии за 2010 г." (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 30 декабря 2013 года.
  86. ^ «2010 Топ-200 генерических препаратов по общему количеству выписанных рецептов» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 15 декабря 2012 года . Проверено 2 ноября 2012 года .
  87. ^ Mayrer AR, Andriole VT (январь 1982). «Антисептики мочевыводящих путей». Медицинские клиники Северной Америки . 66 (1): 199–208. DOI : 10.1016 / s0025-7125 (16) 31453-5 . PMID 7038329 . 
  88. ^ "Патент US4146719 - Пиперазинильные производные хинолинкарбоновых кислот - Патенты Google" .
  89. ^ Хан MY, Грунингер RP, Нельсон SM, Klicker RE (май 1982 г.). «Сравнительная активность норфлоксацина (MK-0366) и десяти других пероральных антимикробных агентов против бактериальных изолятов в моче» in vitro . Противомикробные препараты и химиотерапия . 21 (5): 848–51. DOI : 10.1128 / AAC.21.5.848 . PMC 182027 . PMID 6213200 .  
  90. ^ "Патент US4547503 - 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- [4- (оксо-алкил) -1-пиперазинил ... - Патенты Google» .
  91. ^ "Патент US4544658 - 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (алкил-1-пиперазинил) хинолин-3 ... - Патенты Google" .
  92. ^ Мудрый R, Эндрюс JM, Эдвардс LJ (апрель 1983). «In vitro активность Bay 09867, нового производного хинолина, по сравнению с таковыми других антимикробных агентов» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 23 (4): 559–64. DOI : 10.1128 / aac.23.4.559 . PMC 184701 . PMID 6222695 .  
  93. ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности N019537» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 6 января 2014 года . Проверено 5 января 2014 .
  94. ^ "Оранжевая книга детального поиска записи" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 6 января 2014 года.
  95. ^ "www.sec.gov" . Архивировано 9 июля 2017 года.
  96. ^ Дэн Прочило для Law360, 18 ноября 2013 г. Сделка Bayer с оплатой за задержку Cipro на $ 74 млн одобрена в Калифорнии. Архивировано 18 марта 2015 г., на Wayback Machine.
  97. ^ merriam-webster.com [ требуется полная ссылка ]
  98. ↑ Апелляционный суд США по федеральному округу (2008). «Апелляционный суд Федерального округа США» (PDF) . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. Архивировано из оригинального (PDF) 27 августа 2009 года . Проверено 4 сентября 2009 года .
  99. ^ «Юридическая справка по делам почтовых служащих (EEOC, MSPB, окружные суды)» . США: почтовый репортер. Архивировано из оригинального 21 октября 2007 года . Проверено 9 сентября 2009 года .
  100. ↑ Los Angeles Times, из отчетов телеграфной службы. 19 октября 2003 года. Работники почты подали в суд из-за паники сибирской язвы. Архивировано 5 декабря 2014 года в Wayback Machine.
  101. ↑ Билл Льюис, президент местного отделения метро Трентона, Американский союз почтовых рабочих, AFL-CIO. 7 декабря 2003 г., район метро Трентон, местный: Добро пожаловать в угол Билла. Архивировано 23 октября 2014 г. настранице Wayback Machine, доступ осуществлен 23 октября 2014 г.
  102. Перейти ↑ Zhang GF, Liu X, Zhang S, Pan B, Liu ML (февраль 2018). «Производные ципрофлоксацина и их антибактериальная активность». Европейский журнал медицинской химии . 146 : 599–612. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2018.01.078 . PMID 29407984 . 
  103. ^ Амброксол и ципрофлоксацин проявляют активность против SARS-CoV2 в клетках Vero E6 в клинически значимых концентрациях. Bradfute et al . BioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.08.11.245100

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ципрофлоксацин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Ципрофлоксацина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Ципрофлоксацин офтальмологический» . MedlinePlus .