Трифлуридин

Трифлуридин
Клинические данные

Торговые наименования	Вироптик; Лонсурф (+ типирацил )
Другие имена	α, α, α-трифтортимидин; 5-трифторметил-2'-дезоксиуридин; FTD5-трифтор-2'-дезокситимидин; TFT; CF ₃ dUrd; FTD; F ₃ TDR; F ₃ Thd
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	EU EMA : по INN
Пути администрирования	Слезы; таблетки (+ типирацил)
Код УВД	S01AD02 ( ВОЗ )
Правовой статус
Правовой статус	CA : только ℞ США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Незначительные (глазные капли); ≥57% (перорально)
Связывание с белками	> 96%
Метаболизм	Тимидинфосфорилаза
Ликвидация Период полураспада	12 минут (глазные капли); 1,4–2,1 часа (в комбинации с типирацилом )
Экскреция	В основном с мочой
Идентификаторы
Название ИЮПАК 1- [4-Гидрокси-5- (гидроксиметил) оксолан-2-ил] -5- (трифторметил) - (1 H , 3 H ) -пиримидин-2,4-дион
Количество CAS	70-00-8^Y
PubChem CID	6256
DrugBank	DB00432^Y
ChemSpider	6020^Y
UNII	RMW9V5RW38
КЕГГ	D00391^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 75179^N
ЧЭМБЛ	ChEMBL1129^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID4046602
ECHA InfoCard	100.000.657
Химические и физические данные
Формула	C ₁₀H ₁₁F ₃N ₂O ₅
Молярная масса	296,202 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки FC (F) (F) C = 1C (= O) NC (= O) N (C = 1) [C @@ H] 2O [C @@ H] ([C @@ H] (O) C2) CO
ИнЧИ InChI = 1S / C10H11F3N2O5 / c11-10 (12,13) 4-2-15 (9 (19) 14-8 (4) 18) 7-1-5 (17) 6 (3-16) 20-7 / h2,5-7,16-17H, 1,3H2, (H, 14,18,19) / t5-, 6 +, 7 + / m0 / s1^Y Ключ: VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Trifluridine (также называемый трифтортимидин ; аббревиатура TFT или FTD ^[1] ) является анти - вирус герпеса противовирусный препарат , используемый в первую очередь на глаза . Он продавался под торговой маркой Viroptic компанией Glaxo Wellcome, теперь объединенной с GlaxoSmithKline . В настоящее время бренд принадлежит компании Monarch Pharmaceuticals , которая полностью принадлежит King Pharmaceuticals .

Трифлуридин был одобрен для медицинского применения в 1980 году. ^[2] Он также является компонентом противоракового препарата трифлуридин / типирацил , который принимается внутрь.

Медицинское использование

Глазные капли трифлуридин используются для лечения кератита и кератоконъюнктивита, вызванного вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, а также для профилактики и лечения инфекций глаз, вызванных вирусом осповакцины . ^[3]

Cochrane систематический обзор показал , что Trifluridine и ацикловир были более эффективными , чем лечение идоксуридин или видарабин , ^[4] значительно увеличивает относительное количество успешно излеченных глаза в одну-две недели. ^[4]

Для лечения рака используется комбинация трифлуридин / типирацил .

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты глазных капель трифлуридина включают временное жжение, покалывание, местное раздражение и отек век. ^[3]

Побочные эффекты противоракового препарата оценивались только для комбинации трифлуридин / типирацил, а не для отдельных компонентов.

Взаимодействия

Доступны только исследования взаимодействия in vitro . В них трифлуридин использовал концентрирующий переносчик нуклеозидов 1 (CNT1) и равновесные переносчики нуклеозидов 1 (ENT1) и 2 (ENT2). Лекарства, которые взаимодействуют с этими переносчиками, могут влиять на концентрацию трифлуридина в плазме крови . Будучи ингибитором тимидинфосфорилазы, трифлуридин также может взаимодействовать с субстратами этого фермента, такими как зидовудин . ^[5]

Для глазных капель абсорбция трифлуридина незначительна ^{[3], что} делает взаимодействие практически несущественным.

Фармакология

Механизм действия (глазные капли)

Это аналог нуклеозида , модифицированная форма дезоксиуридина , достаточно похожая, чтобы быть включенной в репликацию вирусной ДНК , но группа –CF _3, добавленная к компоненту урацила, блокирует спаривание оснований , таким образом препятствуя репликации вирусной ДНК.

Фармакокинетика (глазные капли)

Трифлуридин проходит через роговицу и обнаруживается в водянистой влаге . Системная абсорбция незначительна. ^[3]

Фармакокинетика (перорально)

5-Трифторметил-2,4 (1 H , 3 H ) -пиримидиндион (FTY), основной метаболит

Фармакокинетические данные о пероральном приеме трифлуридина оценивались только в комбинации с типирацилом , что существенно влияет на биотрансформацию первого. По крайней мере 57% трифлуридина всасывается из кишечника, а самые высокие концентрации в плазме крови у онкологических больных достигаются через два часа. Вещество не имеет тенденции накапливаться в организме. Связывание с белками плазмы составляет более 96%. Трифлуридин метаболизируется ферментом тимидинфосфорилазой до 5-трифторметил-2,4 (1 H , 3 H ) -пиримидиндиона (FTY), а также путем глюкуронизации.. Период полувыведения составляет 1,4 часа в первый день и увеличивается до 2,1 часа на двенадцатый день. В основном выводится через почки. ^[5]

Типирацил вызывает увеличение C max (самые высокие концентрации в плазме крови) трифлуридина в 22 раза, а его площадь под кривой - в 37 раз за счет ингибирования тимидинфосфорилазы. ^[5]

Химия

Вещество представляет собой белый кристаллический порошок. Легко растворим в метаноле и ацетоне ; растворим в воде, этаноле , 0,01 М соляной кислоте и 0,01 М гидроксиде натрия; трудно растворим в изопропиловом спирте и ацетонитриле ; мало растворим в диэтиловом эфире ; и очень мало растворим в изопропиловом эфире . ^[6]

использованная литература

^ Патель, Анудж К .; Абхьянкар, Ритика; Brais, Lauren K .; Дух, Мэй Шэн; Barghout, Victoria E .; Хьюнь, Линн; Еникомшян, Мигран А .; Нг, Кимми; Фукс, Чарльз С. (18 августа 2021 г.). «Трифлуридин / типирацил (FTD / TPI) и регорафениб у пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC): ретроспективное исследование в центре третичной онкологии» . Онколог : онко. 13942. DOI : 10.1002 / onco.13942 . PMID 34406678 .
^ Длинный, Сара S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни . Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN. 978-1437727029.
^ a b c d Drugs.com : Монография по трифлуридину.
^ a b Вильгельм, Кирк Р. (9 января 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002898. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .
^ a b c Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
^ FDA Professional Drug Information на Lonsurf.

внешняя ссылка

Костин Д., Догару М., Попа А., Чиевски И. (2004). "Терапия трифлуридином при герпетическом кератите". Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi (на румынском языке). 108 (2): 409–12. PMID 15688823 .
Кустер П., Таравелла М., Гелинас М., Степп П. (1998). «Доставка трифлуридина к роговице человека и водной оболочке с помощью коллагеновых экранов». CLAO J. 24 (2): 122–4. PMID 9571274 .
О'Брайен В., Тейлор Дж. (1991). «Терапевтический ответ отека роговицы, вызванного вирусом простого герпеса, на трифлуридин в сочетании с иммунодепрессантами». Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 32 (9): 2455–61. PMID 1907950 .
«Офтальмологический раствор трифлуридина, 1%» (PDF) . Проверено 24 марта 2007 .

[1] Патель, Анудж К .; Абхьянкар, Ритика; Brais, Lauren K .; Дух, Мэй Шэн; Barghout, Victoria E .; Хьюнь, Линн; Еникомшян, Мигран А .; Нг, Кимми; Фукс, Чарльз С. (18 августа 2021 г.). «Трифлуридин / типирацил (FTD / TPI) и регорафениб у пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC): ретроспективное исследование в центре третичной онкологии» . Онколог : онко. 13942. DOI : 10.1002 / onco.13942 . PMID 34406678 .

[2] Длинный, Сара S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни . Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN. 978-1437727029.

[Drugs.com-3] Drugs.com : Монография по трифлуридину.

[Wilhelmus2015-4] Вильгельм, Кирк Р. (9 января 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002898. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .

[AC-5] Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.

[6] FDA Professional Drug Information на Lonsurf.

[1]