 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Данные лицензии | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ≥27% |
| Связывание с белками | <8% |
| Метаболизм | 10 |
| Ликвидация Период полураспада | 2,1–2,4 часа |
| Экскреция | Фекалии (50%), моча (27%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 9 H 11 Cl N 4 O 2 |
| Молярная масса | 242,66 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Растворимость в воде | 5 мг / мл (20 ° С) |
| |
| |
Типирацил - это лекарство, используемое для лечения рака. Он одобрен для использования в форме комбинированного препарата трифлуридин / типирацил для лечения неоперабельного распространенного или рецидивирующего колоректального рака . [1]
Tipiracil помогает поддерживать концентрацию в крови Trifluridine путем ингибирования фермента тимидинфосфорилаза которая метаболизирует Trifluridine. [1] [2]
Побочные эффекты [ править ]
Побочные эффекты не оценивались независимо от трифлуридина, а только при применении комбинированного препарата.
Взаимодействия [ править ]
Доступны только исследования взаимодействия in vitro . В них типирацил переносился растворенными белками- носителями SLC22A2 и SLC47A1 . Лекарства, которые взаимодействуют с этими переносчиками, могут влиять на концентрацию типирацила в плазме крови. [3]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Типирацил является ингибитором тимидинфосфорилазы (TPase) и подавляет деградацию трифлуридина, ингибируя TPase, тем самым увеличивая системное воздействие трифлуридина при назначении типирацила вместе с трифлуридином. [3]
Фармакокинетика [ править ]
По крайней мере 27% типирацила всасывается из кишечника. У онкологических больных самые высокие концентрации в плазме крови достигаются через три часа. Вещество не имеет тенденции накапливаться в организме. В пробирке связывания в человеческой плазме белка составляет менее 8%. Типирацил не метаболизируется ферментами цитохрома P450 (CYP). В небольшой степени он гидролизуется до 6-гидроксиметилурацила [ сомнительно ], но основная фракция выводится в неизмененном виде с фекалиями (50%) и мочой (27%). Период полувыведения составляет 2,1 часа в первый день, а затем немного увеличивается до 2,4 часов на двенадцатый день. [3] [4]
Типирацил вызывает увеличение C max (самые высокие концентрации в плазме крови) трифлуридина в 22 раза, а его площадь под кривой - в 37 раз. [3]
Химия [ править ]
Tipiracil используется в виде гидрохлорида , [3] , который представляет собой белый кристаллический порошок. Растворимость в воде 5 мг / мл; [5] он также растворим в 0,01 М соляной кислоте и 0,01 М гидроксиде натрия; мало растворим в метаноле ; очень мало растворим в этаноле ; и практически не растворим в ацетонитриле , изопропиловом спирте , ацетоне , диизопропиловом эфире и диэтиловом эфире . [6]
COVID-19 [ править ]
Было показано, что типирацил ингибирует SARS-CoV-2 Nsp15 и взаимодействует с уридин- связывающим карманом активного центра фермента с использованием комбинации кристаллографии , биохимических анализов и анализа целых клеток. [7] Ранее в компьютерном исследовании перепрофилирования лекарств он предлагался как наиболее многообещающий удар, нацеленный на основную протеазу SARS-CoV-2. [8]
Ссылки [ править ]
- ^ a b «Таблетки Taiho's Lonsurf® (трифлуридин и типирацил гидрохлорид), одобренные в Японии для лечения прогрессирующего метастатического колоректального рака» . 24 марта 2014 г.
- ^ Танака Н., Сакамото К., Окабе Х, Фудзиока А., Ямамура К., Накагава Ф. и др. (Декабрь 2014 г.). «Повторное пероральное введение TAS-102 обеспечивает высокое включение трифлуридина в ДНК и устойчивую противоопухолевую активность на моделях мышей» . Отчеты онкологии . 32 (6): 2319–26. DOI : 10.3892 / or.2014.3487 . PMC 4240496 . PMID 25230742 .
- ^ a b c d e Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ «Lonsurf: EPAR - Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 мая 2016. Цитировать журнал требует
|journal=( помощь ) - ^ "Типирацил гидрохлорид" . Сигма Олдрич . Проверено 28 сентября 2016 года .
- ^ FDA Professional Drug Information на Lonsurf.
- ^ Ким, Янгчан; Вауэр, Яцек; Мальцева Наталья; Чанг, Чансу; Енджейчак, Роберт; Виламовски, Матеуш; Канг, Соувон; Николаеску, Влад; Рэндалл, Гленн; Михальская, Каролина; Иоахимиак, Анджей (2020). «Типирацил связывается с сайтом уридина и ингибирует эндорибонуклеазу Nsp15 NendoU из SARS-CoV-2». biorxiv . DOI : 10.1101 / 2020.06.26.173872 .
- ↑ Baby K, Maity S, Mehta CH, Suresh A, Nayak UY, Nayak Y (2021). «Ориентация на основную протеазу SARS-CoV-2: компьютерное исследование перепрофилирования лекарств» . Arch Med Res . 52 (1): 38–47. DOI : 10.1016 / j.arcmed.2020.09.013 . PMC 7498210 . PMID 32962867 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
