Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования трифлуридина в качестве противоракового препарата см. Трифлуридин / типирацил .
«Флуридин» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о гербициде для водных растений, см. Флуридон .
Трифлуридин
Трифлуридин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВироптик; Лонсурф (+ типирацил )
Другие именаα, α, α-трифтортимидин; 5-трифторметил-2'-дезоксиуридин; FTD5-трифтор-2'-дезокситимидин; TFT; CF 3 dUrd; FTD; F 3 TDR; F 3 Thd
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Слезы; таблетки (+ типирацил)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНезначительные (глазные капли);
≥57% (перорально)
Связывание с белками> 96%
МетаболизмТимидинфосфорилаза
Ликвидация Период полураспада12 минут (глазные капли);
1,4–2,1 часа (в комбинации с типирацилом )
ЭкскрецияВ основном с мочой
Идентификаторы
  • 1- [4-гидрокси-5- (гидроксиметил) оксолан-2-ил] -5- (трифторметил) - (1 H , 3 H ) -пиримидин-2,4-дион
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.657
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 11 F 3 N 2 O 5
Молярная масса296,202  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • FC (F) (F) C = 1C (= O) NC (= O) N (C = 1) [C @@ H] 2O [C @@ H] ([C @@ H] (O) C2) CO
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C10H11F3N2O5 / c11-10 (12,13) ​​4-2-15 (9 (19) 14-8 (4) 18) 7-1-5 (17) 6 (3-16) 20-7 / h2,5-7,16-17H, 1,3H2, (H, 14,18,19) / t5-, 6 +, 7 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Trifluridine (также называемый трифтортимидин или TFT ) является анти - вирус герпеса противовирусный препарат , используемый в первую очередь на глаза . Он продавался под торговой маркой Viroptic компанией Glaxo Wellcome, теперь объединенной с GlaxoSmithKline . В настоящее время бренд принадлежит компании Monarch Pharmaceuticals , которая полностью принадлежит King Pharmaceuticals .

Трифлуридин был одобрен для медицинского применения в 1980 году. [1] Он также является компонентом противоракового препарата трифлуридин / типирацил , который принимается внутрь.

Медицинское использование [ править ]

Глазные капли Трифлуридин используются для лечения кератита и кератоконъюнктивита, вызванного вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, а также для профилактики и лечения инфекций глаз, вызванных вирусом осповакцины . [2]

Cochrane систематический обзор показал , что Trifluridine и ацикловир были более эффективными , чем лечение идоксуридин или видарабин , [3] значительно увеличивает относительное количество успешно излеченных глаза в одну-две недели. [4]

Для лечения рака используется комбинация трифлуридин / типирацил .

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты глазных капель трифлуридина включают временное жжение, покалывание, местное раздражение и отек век. [2]

Побочные эффекты противоракового препарата оценивались только для комбинации трифлуридин / типирацил, а не для отдельных компонентов.

Взаимодействия [ править ]

Доступны только исследования взаимодействия in vitro . В них трифлуридин использовал концентрирующий переносчик нуклеозидов 1 (CNT1) и равновесные переносчики нуклеозидов 1 (ENT1) и 2 (ENT2). Лекарства, которые взаимодействуют с этими переносчиками, могут влиять на концентрацию трифлуридина в плазме крови . Будучи ингибитором тимидинфосфорилазы, трифлуридин также может взаимодействовать с субстратами этого фермента, такими как зидовудин . [5]

Для глазных капель абсорбция трифлуридина незначительна [2], что делает взаимодействие практически несущественным.

Фармакология [ править ]

Чтобы узнать о противораковом механизме, см. Трифлуридин / типирацил § Механизм действия .

Механизм действия (глазные капли) [ править ]

Это аналог нуклеозида , модифицированная форма дезоксиуридина , достаточно похожая, чтобы быть включенной в репликацию вирусной ДНК , но группа –CF 3, добавленная к компоненту урацила, блокирует спаривание оснований , тем самым препятствуя репликации вирусной ДНК.

Фармакокинетика (глазные капли) [ править ]

Трифлуридин проходит через роговицу и обнаруживается в водянистой влаге . Системная абсорбция незначительна. [2]

Фармакокинетика (перорально) [ править ]

5-Трифторметил-2,4 (1 H , 3 H ) -пиримидиндион (FTY), основной метаболит

Фармакокинетические данные о пероральном приеме трифлуридина оценивались только в комбинации с типирацилом , что существенно влияет на биотрансформацию первого. По крайней мере 57% трифлуридина всасывается из кишечника, а самые высокие концентрации в плазме крови у онкологических больных достигаются через два часа. Вещество не имеет тенденции накапливаться в организме. Связывание с белками плазмы составляет более 96%. Трифлуридин метаболизируется ферментом тимидинфосфорилазой до 5-трифторметил-2,4 (1 H , 3 H ) -пиримидиндиона (FTY), а также путем глюкуронизации.. Период полувыведения составляет 1,4 часа в первый день и увеличивается до 2,1 часа на двенадцатый день. В основном выводится через почки. [5]

Типирацил вызывает увеличение C max (самые высокие концентрации в плазме крови) трифлуридина в 22 раза и его площадь под кривой в 37 раз за счет ингибирования тимидинфосфорилазы. [5]

Химия [ править ]

Вещество представляет собой белый кристаллический порошок. Легко растворим в метаноле и ацетоне ; растворим в воде, этаноле , 0,01  М соляной кислоте и 0,01 М гидроксиде натрия; трудно растворим в изопропиловом спирте и ацетонитриле ; мало растворим в диэтиловом эфире ; и очень мало растворим в изопропиловом эфире . [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Длинный, Сара S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни . Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN. 978-1437727029.
  2. ^ a b c d Drugs.com : Монография по трифлуридину.
  3. ^ Вильхельмус, Кирк R (2015-01-09). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . John Wiley & Sons, Ltd. 1 : CD002898. DOI : 10.1002 / 14651858.cd002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .  
  4. ^ Вильхельмус, Кирк R (2015-01-09). Cochrane Eyes and Vision Group (ред.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002898. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .  
  5. ^ a b c Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ^ FDA Professional Drug Information на Lonsurf.

Внешние ссылки [ править ]

  • Костин Д., Догару М., Попа А., Чиевски И. (2004). «Терапия трифлуридином при герпетическом кератите». Преподобный Мед Чир Соц Мед Нат Яссы . 108 (2): 409–12. PMID  15688823 .
  • Кустер П., Таравелла М., Гелинас М., Степп П. (1998). «Доставка трифлуридина к роговице человека и водной оболочке с использованием коллагеновых экранов». CL Дж . 24 (2): 122–4. PMID  9571274 .
  • О'Брайен В., Тейлор Дж. (1991). «Терапевтический ответ отека роговицы, вызванного вирусом простого герпеса, на трифлуридин в сочетании с иммунодепрессантами». Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 32 (9): 2455–61. PMID  1907950 .
  • «Офтальмологический раствор трифлуридина, 1%» (PDF) . Проверено 24 марта 2007 .