Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фумагиллин
Фумагиллин structure.svg
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Идентификаторы
  • (2 E , 4 E , 6 E , 8 E ) -10 - {[(3 R , 4 S , 5 S , 6 R ) -5-метокси-4 - [(2 R ) -2-метил-3- (3-метилбут-2-енил) оксиран-2-ил] -1-оксаспиро [2,5] октан-6-ил] окси} -10-оксодека-2,4,6,8-тетраеновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.041.288 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 26 Н 34 О 7
Молярная масса458,551  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (= CC [C @@ H] 1 [C @@] (O1) (C) [C @ H] 2 ​​[C @@ H] ([C @@ H] (CC [C @] 23CO3) OC (= O) / C = C / C = C / C = C / C = C / C (= O) O) OC) C
  • InChI = 1S / C26H34O7 / c1-18 (2) 13-14-20-25 (3,33-20) 24-23 (30-4) 19 (15-16-26 (24) 17-31-26) 32-22 (29) 12-10-8-6-5-7-9-11-21 (27) 28 / h5-13,19-20,23-24H, 14-17H2,1-4H3, (H , 27,28) / b7-5 +, 8-6 +, 11-9 +, 12-10 + / t19-, 20-, 23-, 24-, 25 +, 26 + / m1 / s1 ☒N
  • Ключ: NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N ☒N
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Фумагиллин представляет собой сложную биомолекулу и используется как противомикробное средство. Выделен в 1949 г. из микробного организма Aspergillus fumigatus . [1]

Использует [ редактировать ]

У животных [ править ]

Первоначально он использовался против паразитов-микроспоридий Nosema apis у медоносных пчел .

Некоторые исследования показали, что он эффективен против некоторых миксозойных паразитов , включая Myxobolus cerebralis , важного паразита рыб ; однако в более строгих тестах, требуемых для утверждения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США , он оказался неэффективным.

Есть сообщения , что управление фумагиллина Nosema ceranae , [2] , которая недавно была выдвинута гипотеза , в качестве возможной причины коллапса колонии расстройства . [3] [4] Однако последний отчет показал, что он неэффективен против N. ceranae . [5] Фумагиллин также исследуется как ингибитор роста малярийных паразитов. [6] [7]

У людей [ править ]

Фумагиллин применялся при лечении микроспоридиоза . [8] [9] Это также амебицид . [10]

Фумагиллин может блокировать образование кровеносных сосудов, связываясь с ферментом метионинаминопептидазой 2 [11], и по этой причине это соединение вместе с полусинтетическими производными исследуется как ингибитор ангиогенеза [12] при лечении рака.

Компания Zafgen провела клинические испытания с использованием аналога фумагиллина белораниба для похудания [13], но они не увенчались успехом. [14]

Фумагиллин токсичен для эритроцитов in vitro при концентрациях более 10 мкМ. [15]

Полный синтез [ править ]

Фумагиллин и родственный ему фумагиллол (продукт гидролиза) были целью полного синтеза с несколькими успешными стратегиями, рацемическими, асимметричными и формальными. [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24]

Ссылки [ править ]

  1. ^ FR Hanson, TE Elbe, J. Bacteriol. 1949, 58, 527
  2. ^ Уильямс, GR; Сэмпсон, Массачусетс; Шатлер, Д .; Роджерс, REL (2008). «Контролирует ли фумагиллин недавно обнаруженного инвазивного паразита Nosema ceranae у западных медоносных пчел ( Apis mellifera )?». Журнал патологии беспозвоночных . 99 (3): 342–344. DOI : 10.1016 / j.jip.2008.04.005 . PMID  18550078 .
  3. ^ Сабин Рассел (2007-04-26). «Ученый UCSF выслеживает подозреваемого в гибели пчел» . Хроники Сан-Франциско .
  4. ^ «Ученые идентифицируют патогены, которые могут вызывать глобальную гибель пчел» (PDF) . Эджвудский химико-биологический центр . 2007-04-25. [ требуется проверка ]
  5. ^ Хуанг, Вэй-Фоне; Лиллен Солтер; Питер Яу; Брайан Имаи (7 марта 2013 г.). Шнайдер, Дэвид С. (ред.). «Nosema ceranae ускользает от контроля фумагиллина у медоносных пчел» . PLOS Патогены . 9 (3): e1003185. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1003185 . PMC 3591333 . PMID 23505365 .  
  6. ^ Xiaochun Chen et al. «Фумагиллин и фумарранол взаимодействуют сметионинаминопептидазой 2 P. falciparum и подавляютрост малярийных паразитов in vitro и in vivo». Химия и биология, Vol. 16 № 2 (2009) блз. 193-202. Чен, X .; Xie, S .; Bhat, S .; Kumar, N .; Шапиро, Т.А.; Лю, JO (2009). «Фумагиллин и фумарранол взаимодействуют с метионин-аминопептидазой 2 P. Falciparum и подавляют рост малярийных паразитов in vitro и in vivo» . Химия и биология . 16 (2): 193–202. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2009.01.006 . PMID 19246010 . 
  7. ^ Кристофер Арико-Мюндел и др. «Противопаразитарная активность новых перорально доступных аналогов фумагиллина». Письма по биоорганической и медицинской химии, том. 19 Nr. 17 (2009), блз. 5128-5131 Arico-Muendel, C .; Centrella, PA; Contonio, BD; Morgan, BA; o'Donovan, G .; Paradise, CL; Скиннер, SR; Слубоски, Б .; Свендсен, JL; Белый, KF; Дебнат, А .; Gut, J .; Wilson, N .; МакКерроу, Дж. Х .; Derisi, JL; Розенталь, П.Дж.; Чан, П.К. (2009). «Противопаразитарная активность новых перорально доступных аналогов фумагиллина» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (17): 5128–5131. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.07.029 . PMC 2745105 .PMID  19648008 .
  8. ^ Lanternier F, Boutboul D, Menotti J, et al. (Февраль 2009 г.). «Микроспоридиоз у реципиентов трансплантата солидных органов: два случая Enterocytozoon bieneusi и обзор». Transpl Infect Dis . 11 (1): 83–8. DOI : 10.1111 / j.1399-3062.2008.00347.x . PMID 18803616 . 
  9. ^ Молина JM, Tourneur M, Sarfati C и др. (Июнь 2002 г.). «Фумагиллин для лечения микроспоридиоза кишечника». N. Engl. J. Med . 346 (25): 1963–9. DOI : 10.1056 / NEJMoa012924 . PMID 12075057 . 
  10. ^ Lefkove B, Govindarajan B, Arbiser JL (август 2007). «Фумагиллин: противоинфекционное средство в качестве исходной молекулы для новых ингибиторов ангиогенеза». Эксперт Rev Anti Infect Ther . 5 (4): 573–9. DOI : 10.1586 / 14787210.5.4.573 . PMID 17678422 . 
  11. ^ Гилберт, Массачусетс; Гранат, WO младший (2003). «Вихревая болезнь и лососевые рыбы: жизненный цикл, биология и болезни». Журнал паразитологии . 89 (4): 658–667. DOI : 10,1645 / GE-82R . PMID 14533670 . 
  12. ^ Ingber, D .; Fujita, T .; Кишимото, S .; Sudo, K .; Канамару, Т .; Brem, H .; Фолкман, Дж. (1990). «Синтетические аналоги фумагиллина, ингибирующие ангиогенез и подавляющие рост опухоли». Природа . 348 (6301): 555–557. Bibcode : 1990Natur.348..555I . DOI : 10.1038 / 348555a0 . PMID 1701033 . 
  13. ^ «Zafgen объявляет о положительных данных фазы 1b для ZGN-433 при ожирении» . MedNews . Drugs.com. 5 января 2011 г.
  14. ^ «Зафген останавливает разработку белораниба, чтобы сократить количество рабочих мест на ~ 34%» . nasdaq.com. 20 июля 2016 г.
  15. ^ Збидах, М; Лупеску, А; Джилани, К; Ланг, Ф (2013). «Стимуляция суицидальной гибели эритроцитов фумагиллином» . Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология . 112 (5): 346–51. DOI : 10.1111 / bcpt.12033 . PMID 23121865 . 
  16. ^ Кори, EJ; Снайдер, BB (1972). «Полный синтез (+ -) - фумагиллина». Журнал Американского химического общества . 94 (7): 2549–2550. DOI : 10.1021 / ja00762a080 . PMID 5016935 . 
  17. ^ Ким, D .; Ан, СК; Bae, H .; Чой, WJ; Ким, HS (1997). «Асимметричный тотальный синтез (-) - фумагиллола». Буквы тетраэдра . 38 (25): 4437–4440. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (97) 00925-8 .
  18. ^ Краткий синтез фумагиллола Дэвид А. Восбург, Свен Вейлер, Эрик Дж. Соренсен Angewandte Chemie International Edition Том 38, выпуск 7, дата: 1 апреля 1999 г., страницы: 971-974 DOI [ мертвая ссылка ]
  19. ^ Мартин Хатчингс *, DM (2001). «Краткий синтез фумагиллола». Synlett . 2001 (5): 0661–0663. DOI : 10,1055 / с-2001-13359 .
  20. ^ Табер, Д. Ф.; Христос, Т. Е. (1999). «Синтез (-) - Фумагиллина». Журнал Американского химического общества . 121 (23): 5589. DOI : 10.1021 / ja990784k . S2CID 95897985 . 
  21. ^ Boiteau, JG; Van De Weghe, P .; Юсташ, Дж. (2001). «Новый синтез (-) - фумагиллола на основе метатезиса с замыканием цикла». Органические буквы . 3 (17): 2737–2740. DOI : 10.1021 / ol016343z . PMID 11506622 . 
  22. ^ Bedel, O .; Haudrechy, A .; Ланглуа, Ю. (2004). «Стереоселективный формальный синтез (-) - фумагиллола». Европейский журнал органической химии . 2004 (18): 3813. DOI : 10.1002 / ejoc.200400262 .
  23. ^ Yamaguchi, J .; Toyoshima, M .; Shoji, M .; Kakeya, H .; Osada, H .; Хаяси, Ю. (2006). «Краткий энантио- и диастереоселективный общий синтез фумагиллола, RK-805, FR65814, овалицина и 5-деметилвалицина». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 45 (5): 789–793. DOI : 10.1002 / anie.200502826 . PMID 16365904 . 
  24. ^ Yamaguchi, J .; Хаяси, Ю. (2010). «Синтезы фумагиллина и овалицина» . Химия: Европейский журнал . 16 (13): 3884–3901. DOI : 10.1002 / chem.200902433 . PMID 20209516 .