Наследственные миопатии с тельцами включения ( HIBM ) представляют собой группу редких генетических заболеваний , которые имеют различные симптомы. Как правило, это нервно-мышечные расстройства, характеризующиеся мышечной слабостью, развивающейся у молодых людей. Наследственные миопатии с тельцами- включениями включают как аутосомно-рецессивные , так и аутосомно-доминантные заболевания мышц, которые имеют различное выражение ( фенотип ) у людей, но все они имеют сходные структурные особенности мышц.
HIBMs представляют собой группу нарушений мышечной атрофии , которые редко встречаются среди населения в целом. Одна аутосомно-рецессивная форма HIBM известна как миопатия IBM2 или GNE , которая является распространенным генетическим заболеванием среди людей иранского еврейского происхождения. [1] IBM2 также был выявлен у других меньшинств по всему миру, включая выходцев из Азии, Европы, Южной Америки и Ближнего Востока. В Японии и других странах Восточной Азии это заболевание известно как дистальная миопатия с ободковыми вакуолями (DMRV).
IBM2 вызывает прогрессирующую мышечную слабость и истощение. Мышечная атрофия обычно начинается в возрасте 20–30 лет, хотя было зарегистрировано начало заболевания в молодом возрасте в 17 лет и в пожилом возрасте в 52 года. В течение 10–15 лет он может прогрессировать до выраженной инвалидности, что приковывает многих людей с IBM2 к инвалидному креслу. Слабость и тяжесть могут варьироваться от человека к человеку. У некоторых сначала замечается слабость в ногах. У некоторых других руки слабеют быстрее, чем ноги. IBM2, по-видимому, не влияет на мозг, внутренние органы или ощущения. Квадрицепсы относительно сохранны и остаются сильными до поздних стадий заболевания, поэтому IBM2 часто называют миопатией, сохраняющей квадрицепсы (QSM) .
Различные формы имеют разные мутации и модели наследования. Подробности смотрите в подробном описании
Точные механизмы этих заболеваний недостаточно изучены. GNE/MNK является ключевым ферментом пути биосинтеза сиаловой кислоты , а мутации с потерей функции в GNE/MNK могут привести к недостатку сиаловой кислоты, что, в свою очередь, может повлиять на сиалогликопротеины . У мышей с нокаутом GNE наблюдаются проблемы, аналогичные проблемам людей с IBM, а у людей с IBM было обнаружено, что в дистрогликане отсутствует сиаловая кислота. Однако часть дистрогликана, которая важна для мышечной функции, по-видимому, не затрагивается. Другой белок, молекула адгезии нервных клеток, у людей с IBM недостаточно сиалирован, но по состоянию на 2016 год он не играл известной роли в мышечной функции. [2]
Наиболее полезной информацией для точного диагноза являются симптомы и характер слабости. Если четырехглавая мышца бедра сохранена, но подколенные сухожилия и подвздошно-поясничная мышца сильно поражены у человека в возрасте от 20 до 40 лет, очень вероятно, что HIBM будет первым в дифференциальной диагностике. Врач может назначить любой или все из следующих тестов, чтобы установить, есть ли у человека IBM2: