Геранилгеранилтрансфераза типа 1 или просто геранилгеранилтрансфераза является одним из трех ферментов в группе пренилтрансфераз . В частности, геранилгеранилтрансфераза (GGTase 1) добавляет изопреноид из 20 атомов углерода, называемый геранилгеранильной группой, к белкам, несущим мотив CaaX: последовательность из четырех аминокислот на карбоксильном конце белка. Ингибиторы геранилгеранилтрансферазы исследуются как противораковые агенты. [1]
Пренилтрансферазы, включая геранилгеранилтрансферазу, посттрансляционно модифицируют белки, добавляя изопреноидный липид, называемый пренильной группой, к карбоксильному концу целевого белка. Этот процесс, называемый пренилированием , заставляет пренилированные белки становиться мембранно-ассоциированными из-за гидрофобной природы пренильной группы. Большинство пренилированных белков участвуют в передаче клеточных сигналов, при этом мембранная ассоциация является критической для функции. [1]
Структура [ править ]
Геранилгеранилтрансфераза содержит две субъединицы , α и β, которые кодируются генами FNTA и PGGT1B соответственно. Обе субъединицы состоят в основном из альфа-спиралей . Геранилгеранилтрансфераза координирует катион цинка на своей β-субъединице на выступе активного центра. Геранилгеранилтрансфераза имеет гидрофобный связывающий карман для геранилгеранилдифосфата , молекулы-донора липидов. Все субстраты геранилгеранилтрансферазы неизменно содержат цистеин в качестве предпоследнего остатка. Этот цистеин, координируемый цинком, участвует в атаке типа SN2 на геранилгеранилдифосфат, вытесняя дифосфат. [2] [3]
См. Также [ править ]
Фарнезилтрансфераза
Пренилирование
Раб геранилгеранилтрансфераза - геранилгеранилтрансфераза 2 типа
Ссылки [ править ]
^ a b Lane KT, Beese LS (апрель 2006 г.). «Серия тематических обзоров: посттрансляционные модификации липидов. Структурная биология протеина фарнезилтрансферазы и геранилгеранилтрансферазы I типа» . J. Lipid Res . 47 (4): 681–99. DOI : 10,1194 / jlr.R600002-JLR200 . PMID 16477080 .
Перейти ↑ Reid TS, Terry KL, Casey PJ, Beese LS (октябрь 2004 г.). «Кристаллографический анализ пренилтрансфераз CaaX в комплексе с субстратами определяет правила селективности белковых субстратов». J. Mol. Биол . 343 (2): 417–33. DOI : 10.1016 / j.jmb.2004.08.056 . PMID 15451670 .
↑ Long SB, Casey PJ, Beese LS (октябрь 2002 г.). «Путь реакции протеина фарнезилтрансферазы при атомном разрешении». Природа . 419 (6907): 645–50. DOI : 10,1038 / природа00986 . PMID 12374986 . S2CID 4412580 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Eastman RT, Buckner FS, Yokoyama K, Gelb MH, Van Voorhis WC (февраль 2006 г.). «Серия тематических обзоров: посттрансляционные модификации липидов. Борьба с паразитарными заболеваниями путем блокирования фарнезилирования белков» . J. Lipid Res . 47 (2): 233–40. DOI : 10,1194 / jlr.R500016-JLR200 . PMID 16339110 .
Эль-Уалид Ф., Коэн Л.Х., ван дер Марель Г.А., Оверхенд М. (2006). «Ингибиторы белка: геранилгеранилтрансферазы». Curr. Med. Chem . 13 (20): 2385–427. DOI : 10.2174 / 092986706777935078 . PMID 16918362 .
