G i альфа-субъединица

Альфа-субъединица G _i- белка представляет собой семейство альфа-субъединиц гетеротримерного G-белка . Это семейство также обычно называют семейством G _{i / o} ( G _i / G _o ) или семейством G _{i / o / z / t,} чтобы включать близкородственных членов семейства. Субъединицы G альфа могут называться G _i альфа, G _αi или G _i α.

Члены семьи [ править ]

Существует четыре различных подтипа альфа-субъединиц в семействе альфа-субъединиц G _{i / o / z / t,} которые определяют четыре семейства гетеротримерных G-белков:

• Белки G _i : G _i1 α, G _i2 α и G _i3 α
• G _o белок: G _o α (у мышей существует альтернативный сплайсинг для генерации G _o1 α и G _o2 α)
• G _г белка: G _г α
• Трансдуцины ( белки G _t ): G _t1 α, G _t2 α, G _t3 α

G _i α белки [ править ]

G _i1 α [ править ]

G _i1 α кодируется геном GNAI1 .

G _i2 α [ править ]

G _i2 α кодируется геном GNAI2 .

G _i3 α [ править ]

G _i3 α кодируется геном GNAI3 .

G _o α белок [ править ]

G _o1 α кодируется геном GNAO1 .

G _z α белок [ править ]

G _z α кодируется геном GNAZ .

Трансдуциновые белки [ править ]

G _t1 α [ править ]

Трансдуцин / G _t1 α кодируется геном GNAT1 .

G _t2 α [ править ]

Трансдуцин 2 / G _t2 α кодируется геном GNAT2 .

G _t3 α [ править ]

Густдуцин / G _t3 α кодируется геном GNAT3 .

Функция [ править ]

Общая функция G _{i / o / z / t} заключается в активации внутриклеточных сигнальных путей в ответ на активацию рецепторов, связанных с G-белком клеточной поверхности (GPCR) . GPCR функционируют как часть трехкомпонентной системы рецептор-преобразователь-эффектор. ^{[1] [2]} Преобразователь в этой системе представляет собой гетеротримерный белок G , состоящий из трех субъединиц: белка Gα, такого как G _i α, и комплекса двух прочно связанных белков, называемых Gβ и Gγ, в комплексе Gβγ . ^{[1] [2]} Когда не стимулируется рецептором, Gα связывается с GDP и с Gβγ с образованием неактивного тримера G-белка. ^{[1] [2]}Когда рецептор связывает активирующий лиганд вне клетки (например, гормон или нейротрансмиттер ), активированный рецептор действует как фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, способствуя высвобождению GDP и связыванию GTP с Gα, что вызывает диссоциацию GTP-связанного Gα от Gβγ. . ^{[1] [2]} GTP-связанные Gα и Gβγ затем освобождаются для активации их соответствующих нижестоящих сигнальных ферментов.

Белки G _{i в} первую очередь ингибируют цАМФ-зависимый путь , ингибируя активность аденилатциклазы , уменьшая продукцию цАМФ из АТФ , что, в свою очередь, приводит к снижению активности цАМФ-зависимой протеинкиназы . Следовательно, конечным эффектом G _i является ингибирование цАМФ-зависимой протеинкиназы. Gβγ, высвобождаемый при активации белков G _i и G _o, в частности, способен активировать нижестоящую передачу сигналов к эффекторам, таким как связанные с G-белком внутренне выпрямляющие калиевые каналы (GIRK) . ^[3] G _i и G _oбелки являются субстратами для коклюшного токсина , производимого Bordetella коклюша , инфекционного агента в судорожный кашель . Токсин коклюша представляет собой фермент АДФ-рибозилазы, который добавляет фрагмент АДФ-рибозы к одному конкретному остатку цистеина в белках G _i α и G _o α, предотвращая их связывание с GPCR и активацию ими, тем самым выключая пути передачи сигналов G _i и G _o клеток. ^[4]

Белки G _z также могут связывать GPCR с ингибированием аденилатциклазы, но G _z отличается от G _i / G _o тем, что он нечувствителен к ингибированию токсином коклюша. ^[5]

G _т белки функционируют в сенсорной трансдукции. Трансдуцины G _t1 и G _t2 служат для передачи сигналов от рецепторов, связанных с G-белком, которые получают свет во время зрения . Родопсин в условиях ночного видения при тусклом свете в палочковидных клетках сетчатки соединяется с G _t1 , а цветные фотопсины при цветном зрении в клетках колбочек сетчатки соединяются с G _t2 соответственно. Субъединицы G _t3 / густдуцина передают сигналы вкусовых ощущений ( вкусовых ощущений ) во вкусовых рецепторах путем связывания с рецепторами, связанными с G-белком, активируемыми сладкими или горькими веществами.

Рецепторы [ править ]

Следующие рецепторы, связанные с G-белком, связаны с субъединицами G _{i / o} :

• Рецепторы ацетилхолина M 2 и M 4
• Аденозиновые рецепторы A 1 и A 3
• Адренергические рецепторы α 2A , α 2B и α 2C
• Рецепторы апелина
• Рецептор, чувствительный к кальцию
• Каннабиноидные рецепторы ( CB1 и CB2 ^[6] )
• Хемокинов CXCR4 рецепторов
• Дофамин D 2 , D 3 , D 4
• Рецептор ГАМК В
• Глутамат МГЛА 2 , МГЛА 3 , МГЛА 4 , МГЛА 6 , МГЛА 7 , & МГЛА 8 рецепторов
• Гистаминовые H 3 и H 4 рецепторы
• Рецепторы мелатонина MT 1 , MT 2 и MT 3
• Рецепторы гидроксикарбоновой кислоты : HCA1 , HCA2 и HCA3
• Опиоидные рецепторы δ , κ , μ и ноцицептина
• Простагландиновые рецепторы EP 1 , EP 3 , FP и TP
• Серотониновые рецепторы 5-HT 1 и 5-HT 5
• Рецепторы короткоцепочечных жирных кислот : FFAR2 и FFAR3
• Соматостатина SST1 , sst2 , sst3 , sst4 и sst5 рецепторы
• Рецептор, связанный с следами аминов 8

См. Также [ править ]

• Система второго мессенджера
• Рецептор, связанный с G-белком
• Гетеротримерный G-белок
• Аденилилциклаза
• Протеинкиназа А
• Альфа-субъединица Gs
• Альфа-субъединица Gq
• Альфа-субъединицы G12 / G13
• Сетчатка
• Вкус

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• Подразделение Gi + alpha + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)