Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с вируса H101 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дополнительная информация: Онколитический вирус

Разновидности аденовируса широко исследовались как вирусный вектор для генной терапии, а также как онколитический вирус . [1]

Из множества различных вирусов, которые исследуются на предмет онколитического потенциала, аденовирус был первым, одобренным регулирующим органом, генетически модифицированным штаммом H101 . В 2005 году он получил одобрение от Государственного управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. [2] [3]

Разработка онколитического аденовируса [ править ]

К настоящему времени аденовирусы прошли три поколения развития. [4] Некоторые стратегии модификации аденовирусов описаны ниже.

Затухание [ править ]

Для репликации аденовируса клетка-хозяин должна быть переведена в S-фазу вирусными белками, мешающими белкам клеточного цикла. Ген аденовируса E1A отвечает за инактивацию нескольких белков, включая ретинобластому , что позволяет перейти в S-фазу. Ген аденовируса E1B55kDa взаимодействует с другим аденовирусным продуктом, E4ORF6, для инактивации р53 , предотвращая, таким образом, апоптоз . Первоначально предполагалось, что мутант аденовируса, лишенный гена E1B55kDa, dl1520 (ONYX-015), может селективно реплицироваться в клетках с дефицитом р53 .

Условно репликативный аденовирус (CRAd) с делецией из 24 пар оснований в ретинобластом- связывающем домене белка E1A ( Ad5- Δ24E3 ) неспособен подавить ретинобластому и, следовательно, не может индуцировать S-фазу в клетках-хозяевах. [5] Это ограничивает репликацию Ad5-Δ24E3 только в пролиферирующих клетках, таких как опухолевые клетки.

Таргетинг [ править ]

Наиболее часто используемой группой аденовирусов является серотип 5 (Ad5), связывание которого с клетками- хозяевами инициируется взаимодействиями между клеточным вирусом Коксаки и рецептором аденовируса (CAR), а также доменом выступа тримерного белка оболочки аденовируса . CAR необходим при аденовирусной инфекции. [6] Несмотря на то , что CAR широко экспрессируется в эпителиальных клетках , экспрессия CAR в опухолях чрезвычайно вариабельна, что приводит к устойчивости к инфекции Ad5. [6] Перенацеливание Ad5 с CAR на другой рецептор, который повсеместно экспрессируется на раковых клетках, может преодолеть это сопротивление. [6]

  • Адаптерные молекулы
Биспецифические адапторные молекулы можно вводить вместе с вирусом для перенаправления тропизма вирусного белка оболочки. Эти молекулы представляют собой слитые белки , которые состоят из антитела, продуцируемого против «выступающего» домена белка оболочки аденовируса, слитого с природным лигандом рецептора клеточной поверхности. [7] Было показано, что использование адапторных молекул увеличивает вирусную трансдукцию. Однако адаптеры усложняют систему, и влияние связывания адапторной молекулы на стабильность вируса остается неопределенным.
  • Модификация белков оболочки
Этот метод включает в себя генетическую модификацию домена узла волокна вирусного белка оболочки для изменения его специфичности. Короткие пептиды, добавленные к С- концу белка оболочки, успешно изменили вирусный тропизм. [8] Добавление пептидов большего размера к С-концу нецелесообразно, поскольку оно снижает целостность аденовируса, возможно, из-за влияния на тримеризацию волокон. Белок волокна также содержит структуру HI-петли, которая может выдерживать пептидные вставки до 100 остатков без какого-либо отрицательного воздействия на целостность аденовируса. Мотив RGD, вставленный в петлю HI белка выступа волокна, смещает специфичность в сторону интегринов , которые часто сверхэкспрессируются при аденокарциноме пищевода .[8] [9] В сочетании с формой нетрансдукционного нацеливания эти вирусы оказались эффективными и селективными терапевтическими агентами для лечения аденокарциномы пищевода.
  • Транскрипционный таргетинг
Этот подход использует преимущество дерегулированного промотора для управления и контроля экспрессии аденовирусных генов. Например, экспрессия фермента циклооксигеназы-2 (Цокс-2) повышена в ряде видов рака и имеет низкую экспрессию в печени, что делает его подходящим опухолеспецифическим промотором. AdCox2Lluc представляет собой CRAd, направленный против аденокарциномы пищевода путем помещения ранних генов под контроль промотора Cox-2 (аденовирусы имеют два ранних гена, E1A и E1B, которые необходимы для репликации). [9] В сочетании с трансдукционным таргетингом AdCox2Llucпоказал потенциал для лечения аденокарциномы пищевода. Cox-2 также является возможным кандидатом в опухолеспецифический промотор для других типов рака, включая рак яичников.
Подходящим опухолеспецифическим промотором для рака простаты является простатоспецифический антиген (PSA), экспрессия которого значительно повышена при раке простаты. CN706 представляет собой CRAd со специфическим для опухоли промотором PSA, управляющим экспрессией аденовирусного гена E1A, необходимого для репликации вируса. Титр CN706 значительно выше в ПСА-положительных клетках. [10]
  • Посттранскрипционный детаргетинг
Онколитический аденовирус, контролируемый ответным элементом микроРНК
Еще один уровень регуляции, который появился для контроля репликации аденовирусов, - это использование искусственных сайтов-мишеней микроРНК (miRNA) или элементов ответа miRNA (MRE). Дифференциальная экспрессия miRNA в здоровых тканях и опухолях позволяет конструировать онколитические вирусы, чтобы их способность к репликации была нарушена в тех тканях, представляющих интерес, в то же время позволяя репликацию в опухолевых клетках.
Тканевый / клеточный типОбогащенная миРНКИспользование ИМОиспользованная литература
ПеченьmiR-122Предотвратить токсичность печени, гепатотоксичность[11]
МышцыmiR-133, miR-206Предотвратить воспаление мышц, миозит[12]
Поджелудочная железаmiR-148aСодействовать нацеливанию на опухоль поджелудочной железы[13]
Предстательная железаmiR-143, miR-145Способствовать нацеливанию на опухоль простаты[14]
НейронmiR-124Содействовать нацеливанию на астроциты[15]

Примеры [ править ]

Онкорин (H101) [ править ]

H101 и очень похожий Onyx-015 были сконструированы для устранения механизма защиты от вирусов, который взаимодействует с нормальным человеческим геном p53 , который очень часто не регулируется в раковых клетках. [3] Несмотря на обещания ранних лабораторных исследований in vivo , эти вирусы не заражают конкретно раковые клетки, но они все же преимущественно убивают раковые клетки. [3] Хотя общие показатели выживаемости неизвестны, кратковременный ответ примерно удваивается для H101 плюс химиотерапия по сравнению с одной химиотерапией. [3] Похоже, что он лучше всего работает, когда вводится непосредственно в опухоль, и когда возникающая температура не подавляется. [3] Системная терапия (например, путем инфузии через внутривенную линию) желательна для лечения метастатического заболевания. [16] Сейчас он продается под торговой маркой Oncorine . [17]

Оникс-015 ( дл 1520) [ править ]

Onyx-015 (первоначально названный Ad2 / 5 dl1520 [18] [19] ) является экспериментальным онколитический вирус , созданный генной инженерии в аденовирус . [18] [20] Это было испытано как возможное лечение рака. Ген E1B-55kDa был удален, что позволило вирусу избирательно реплицироваться в раковых клетках, дефицитных по р53, и лизировать их . [21]

Направленная эволюция [ править ]

Традиционные исследования были сосредоточены на аденовирусе серотипа 5 (Ad5) вида C для создания онколитических вакцин для потенциального использования в качестве лечения рака. Однако недавние данные показывают, что это может быть не лучший серотип вируса для получения всех онколитических агентов для лечения злокачественных новообразований человека. [22] Например, онколитические вакцины на основе серотипа Ad5 имеют относительно низкую клиническую эффективность в качестве монотерапии. [23] [24] [25] [26] Необходимость повышения эффективности (инфекционности и литической активности) привела к расширенному поиску с привлечением большего числа менее изученных серотипов аденовирусов.

ColoAd1 [ править ]

В настоящее время разрабатывается один не видовой онколитический аденовирус C - это ColoAd1 . Он был создан в процессе «направленной эволюции». Это включает создание новых вирусных вариантов или серотипов, специфически направленных против опухолевых клеток, посредством раундов направленной селекции с использованием больших популяций случайно сгенерированных рекомбинантных вирусов-предшественников. Повышенное биоразнообразие, полученное на этапе начальной гомологичной рекомбинации, обеспечивает большой случайный пул вирусных кандидатов, который затем может быть пропущен через серию этапов отбора, предназначенных для достижения заранее заданного результата (например, более высокой специфической активности опухоли), не требуя каких-либо предварительных знаний. результирующих вирусных механизмов, которые ответственны за этот результат.[27] Одно конкретное применение этого подхода привело к получению ColoAd1, который представляет собой новый химерный онколитический вирус Ad11p / Ad3 группы B со специфичностью для рака толстой кишки человекаи широким спектром противораковой активности в обычных солидных опухолях. [27]Терапевтическая эффективность ColoAd1 в настоящее время оценивается в трех продолжающихся клинических испытаниях (более подробную информацию см. В Регистре клинических испытаний ЕС). Эффективность ColoAd1 может быть дополнительно увеличена за счет использования терапевтических трансгенов, которые могут быть введены в геном ColoAd1 без ущерба для селективности или активности вируса. Недавние исследования с ColoAd1 показали уникальный механизм гибели клеток, сходный с онкозом, с экспрессией маркеров смерти воспалительных клеток и образование пузырей на клеточных мембранах, а также выявили механизмы, с помощью которых ColoAd1 изменяет метаболизм клетки-хозяина для облегчения репликации. [28] [29]

Фон [ править ]

Опухоли образуются в клетках, когда мутации в генах, участвующих в контроле клеточного цикла и апоптоза, накапливаются с течением времени. [30] Большинство изученных опухолей имеют дефекты в пути опухолевого супрессора p53 . [31] p53 представляет собой фактор транскрипции, который играет роль в апоптозе , клеточном цикле и репарации ДНК . Он блокирует развитие клеток в ответ на клеточный стресс или повреждение ДНК. Многие вирусы размножаются, изменяя клеточный цикл и используя те же пути, что и в раковых клетках. [32] Белки E1B, продуцируемые аденовирусами, защищают инфицированную клетку, связываясь с факторами транскрипции p53 и разрушая их, [33] предотвращая его нацеливание на клетку для апоптоза. Это позволяет вирусу реплицироваться, упаковывать свой геном, лизировать клетку и распространяться на новые клетки.

Это породило идею о том, что измененный аденовирус можно использовать для нацеливания и уничтожения раковых клеток. Onyx-015 - аденовирус, который был разработан в 1987 году с отключенной функцией гена E1B , [34] что означает, что клетки, инфицированные Onyx-015, неспособны блокировать функцию p53. Если Onyx-015 заражает нормальную клетку функционирующим геном p53 , его размножение будет предотвращено действием фактора транскрипции p53. Однако, если Onyx-015 заражает клетку с дефицитом p53, она должна быть способна выживать и размножаться, что приводит к избирательному разрушению раковых клеток.

Клинические испытания [ править ]

ColoAd1 от PsiOxus Therapeutics вошел в фазу I / II клинических исследований своей онколитической вакцины. В фазу I исследования были включены пациенты с метастатическими солидными опухолями, и были получены доказательства репликации вируса в участках опухоли после внутривенной доставки. Вторая фаза исследования ColoAd1 будет включать сравнение внутриопухолевой и внутривенной инъекций для изучения репликации вируса, распространения вируса, некроза опухоли и противоопухолевых иммунных ответов (более подробную информацию см. В Регистре клинических испытаний ЕС).

ONYX-015 ( дл 1520) / H101 [ редактировать ]

Патенты на терапевтическое использование ONYX-015 принадлежат ONYX Pharmaceuticals [35] [36], и он использовался в сочетании со стандартными химиотерапевтическими агентами цисплатином и 5-фторурацилом для борьбы с опухолями головы и шеи. [37] Оникс-015 был тщательно протестирован в клинических испытаниях, и данные показали, что он безопасен и селективен в отношении рака. [38] Однако после инъекции был продемонстрирован ограниченный терапевтический эффект, а системное распространение вируса не было обнаружено. [39] ONYX-015 в сочетании с химиотерапией.тем не менее, в некоторых случаях они оказались достаточно эффективными. Во время этих испытаний появилось множество сообщений, оспаривающих лежащую в основе p53-селективность, при этом некоторые сообщения показывают, что в некоторых случаях рака с p53 дикого типа ONYX-015 действительно лучше, чем с их мутантными аналогами p53. Эти отчеты замедлили продвижение по фазе III испытаний в США, однако недавно Китай лицензировал ONYX-015 для терапевтического использования как H101 . [40] Дальнейшая разработка Onyx-015 была прекращена в начале 2000-х, эксклюзивные права были переданы китайской компании Shanghai Sunway Biotech. 17 ноября 2005 г. Государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая одобрило H101., онколитический аденовирус, подобный Onyx-015 (E1B-55K / E3B-удаленный), для использования в сочетании с химиотерапией для лечения резистентного рака носоглотки на поздней стадии . [41] [42] За пределами Китая поставка ONYX-015 в клинику в основном прекращена по финансовым причинам и до тех пор, пока не будет найден реальный механизм. [43]

См. Также [ править ]

  • Онколитический вирус
  • Онколитический ААВ
  • Вирус онколитического герпеса
  • Виротерапия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Панда, К.Дж. Харрингтон; под редакцией Ричарда Г. Вайла, Хардев (2008). Вирусная терапия рака . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. стр.  1 -13. ISBN 9780470019221.
  2. ^ Фрю, Сара Э; Саммут, Стивен М; Шор, Алиша Ф; Рамджист, Джошуа К.; Аль-Бадер, Сара; Резайе, Рахим; Даар, Абдаллах С. Певец, Петр А (2008). «Китайские биотехнологии здоровья и рынок миллиарда пациентов» . Природа Биотехнологии . 26 (1): 37–53. DOI : 10.1038 / nbt0108-37 . PMC 7096943 . PMID 18183014 .  
  3. ^ а б в г е Гарбер, К. (2006). «Китай одобрил первую в мире онколитическую вирусную терапию для лечения рака» . Журнал JNCI Национального института рака . 98 (5): 298–300. DOI : 10,1093 / JNCI / djj111 . PMID 16507823 . 
  4. ^ Доронин, К; Шаяхметов, Д.М. (2012). Конструирование таргетированных и вооруженных онколитических аденовирусов . Методы молекулярной биологии . 797 . С. 35–52. DOI : 10.1007 / 978-1-61779-340-0_3 . ISBN 978-1-61779-339-4. PMID  21948467 .
  5. ^ Каретт, JE; Овермеер, РМ; Schagen, FH; Alemany, R; Барский О.А.; Герритсен, WR; Ван Beusechem, VW (2004). «Условно реплицирующиеся аденовирусы, экспрессирующие короткие шпильки РНК, подавляют экспрессию целевого гена в раковых клетках» . Исследования рака . 64 (8): 2663–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3530 . PMID 15087375 . 
  6. ^ a b c Li, Y; Понг, RC; Бергельсон, Дж. М.; Холл, МС; Сагаловский, AI; Ценг, CP; Ван, З; Шей, JT (1999). «Потеря экспрессии аденовирусных рецепторов в клетках рака мочевого пузыря человека: потенциальное влияние на эффективность генной терапии» . Исследования рака . 59 (2): 325–30. PMID 9927041 . 
  7. ^ Эвертс, М; Куриэль, Д. Т. (сентябрь 2004 г.). «Трансдукционное нацеливание генной терапии аденовирусного рака». Современная генная терапия . 4 (3): 337–46. DOI : 10.2174 / 1566523043346372 . PMID 15384947 . 
  8. ^ a b Уикхэм, Томас Дж. (2003). «Лиганд-направленное нацеливание генов на место болезни». Природная медицина . 9 (1): 135–9. DOI : 10.1038 / nm0103-135 . PMID 12514727 . 
  9. ^ а б Давыдова, Ж .; Ле, LP; Гаврикова, Т; Ван, М; Красных, В; Ямамото, М. (2004). «Условно репликативные аденовирусы на основе циклооксигеназы-2 с повышенной инфекционностью для лечения аденокарциномы пищевода» . Исследования рака . 64 (12): 4319–27. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0064 . PMID 15205347 . 
  10. ^ Родригес, R; Schuur, ER; Lim, HY; Хендерсон, Джорджия; Саймонс, JW; Хендерсон, Д.Р. (1997). «Аденовирус с ослабленной репликацией предстательной железы (ARCA) CN706: селективный цитотоксический агент для простатоспецифических антиген-положительных клеток рака простаты» . Исследования рака . 57 (13): 2559–63. PMID 9205053 . 
  11. ^ Ylösmäki, E (2008). «Создание условно реплицирующегося аденовируса на основе целенаправленного разрушения мРНК E1A с помощью микроРНК, специфичной для определенного типа клеток» . Журнал вирусологии . 82 (22): 11009–11015. DOI : 10,1128 / JVI.01608-08 . PMC 2573287 . PMID 18799589 .  
  12. Перейти ↑ Kelly, EJ (2008). «Инженерная чувствительность микроРНК для снижения патогенности вируса». Природная медицина . 14 (11): 1278–1283. DOI : 10.1038 / nm.1776 . PMID 18953352 . 
  13. ^ Бофилл-De Ros, X (2014). "MiR-148a- и miR-216a-регулируемые онколитические аденовирусы, нацеленные на опухоли поджелудочной железы, ослабляют повреждение тканей без нарушения активности miRNA" . Молекулярная терапия . 22 (9): 1665–1677. DOI : 10.1038 / mt.2014.98 . PMC 4435498 . PMID 24895996 .  
  14. ^ Ли, CY (2009). «Регуляция микроРНК онколитического вируса простого герпеса-1 для селективного уничтожения клеток рака простаты» . Клинические исследования рака . 15 (16): 5126–5135. DOI : 10.1158 / 1078-0432.ccr-09-0051 . PMID 19671871 . 
  15. Перейти ↑ Colin, A (2009). «Сконструированный лентивирусный вектор, нацеленный на астроциты in vivo». Глия . 57 (6): 667–679. DOI : 10.1002 / glia.20795 . PMID 18942755 . 
  16. ^ Ayllón Barbellido, S; Кампо Траперо, Дж; Кано Санчес, Дж .; Переа Гарсия, Массачусетс; Escudero Castaño, N; Баскон Мартинес, А (2008). «Генная терапия в лечении рака полости рта: обзор литературы» (PDF) . Medicina Oral, Patologia Oral y Cirugia Bucal . 13 (1): E15–21. PMID 18167474 .  
  17. ^ Го, J; Xin, H (24 ноября 2006 г.). «Китайская генная терапия. Распространение Запада?». Наука . 314 (5803): 1232–5. DOI : 10.1126 / science.314.5803.1232 . PMID 17124300 . 
  18. ^ a b Баркер, Дуглас Д .; Берк, Арнольд Дж. (1987). «Аденовирусные белки из обеих рамок считывания E1B необходимы для трансформации клеток грызунов вирусной инфекцией и трансфекцией ДНК». Вирусология . 156 (1): 107–121. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (87) 90441-7 . PMID 2949421 . 
  19. ^ Heise, Карла; Сампсон-Йоханнес, Адам; Уильямс, Анжелика; Маккормик, Фрэнк; Фон Хофф, Даниэль Д.; Кирн, Дэвид Х. (июнь 1997 г.). «ONYX-015, аденовирус с ослабленным геном E1B, вызывает опухолеспецифический цитолиз и противоопухолевую эффективность, которая может быть усилена стандартными химиотерапевтическими агентами». Природная медицина . 3 (6): 639–645. DOI : 10.1038 / nm0697-639 . PMID 9176490 . 
  20. ^ Определение ONYX-015 - Словарь лекарств Национального института рака
  21. ^ Джон Немунайтис; Ян Гэнли; Фадло Хури; Джеймс Арсено; Джозеф Кун; Тодд Маккарти; Стивен Ландерс; Филип Мэйплз; Ларри Рим; Бритта Рандлев; Тони Рид; Сэм Кэй; Дэвид Кирн (2000). «Селективная репликация и онколиз в мутантных опухолях p53 с ONYX-015, аденовирусом с удаленным геном E1B-55kD, у пациентов с распространенным раком головы и шеи: испытание фазы II». Cancer Res . 60 (22): 6359–66. PMID 11103798 . 
  22. ^ Parato KA, Зенгер D, Форсайт PA, Bell JC. Недавний прогресс в битве между онколитическими вирусами и опухолями » Nat Rev Cancer 2005; 5: 965–976.
  23. ^ Kirn D (2001). «Онколитическая виротерапия рака с использованием аденовируса dl1520 (Onyx-015), результаты фаз I и II испытаний». Экспертное мнение Biol Ther . 1 (3): 525–538. DOI : 10.1517 / 14712598.1.3.525 . PMID 11727523 . 
  24. Перейти ↑ Yu DC, Working P, Ando D (2002). «Селективная репликация онколитических аденовирусов в качестве противораковых средств». Curr Opin Mol Ther . 4 (5): 435–443. PMID 12435044 . 
  25. Перейти ↑ Reid T, Warren R, Kirn D (2002). «Внутрисосудистые аденовирусные препараты у онкологических больных: уроки клинических испытаний» . Cancer Gene Ther . 9 (12): 979–986. DOI : 10.1038 / sj.cgt.7700539 . PMID 12522437 . 
  26. ↑ Freytag SO, Khil M, Stricker H, Peabody J, Menon M и др. (2002). «Фаза I исследования репликационно-компетентной аденовирус-опосредованной генной терапии двойного суицида для лечения локально рецидивирующего рака простаты». Cancer Res . 62 : 4968–4976. PMID 12208748 . 
  27. ^ a b Кун И., Харден П., Бозон М., Шартье С., Най Дж., Торн С., Рид Т., Ни С., Либер А., Фишер К., Сеймур Л., Рубани Г. М., Харкинс Р. Н., Хермистон Т. В. (2008). «Направленная эволюция создает новый онколитический вирус для лечения рака толстой кишки» . PLOS ONE . 3 (6): e2409. Bibcode : 2008PLoSO ... 3,2409K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0002409 . PMC 2423470 . PMID 18560559 .  
  28. ^ Дайер А, Ди Y, Кальдерон Х, Иллингворт С, Куэберува Г, Тедкасл А, Джейкман П, Чиа С.Л., Браун А, Сильва М, Барлоу D, Бидл Дж, Хермистон Т, Фергюсон Д, Чемпион B, Фишер К., Сеймур L (2017). «Онколитический аденовирус группы B Enadenotucirev опосредует неапоптотическую гибель клеток с разрушением мембраны и высвобождением медиаторов воспаления» . Молекулярная терапия онколитиками . 4 : 18–30. DOI : 10.1016 / j.omto.2016.11.003 . PMC 5363721 . PMID 28345021 .  
  29. ^ Дайер, Артур; Шопс, Бенджамин; Фрост, Салли; Джейкман, Филипп; Скотт, Элеонора М .; Фридман, Джошуа; Jacobus, Egon J .; Сеймур, Леонард В. (2019-01-15). «Антагонизм гликолиза и восстановительного карбоксилирования глутамина усиливает активность онколитических аденовирусов в раковых клетках» . Исследования рака . 79 (2): 331–345. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-18-1326 . ISSN 1538-7445 . PMID 30487139 .  
  30. ^ Vogelstein, B .; Кинзлер, К. (1993). «Многоэтапный характер рака». Тенденции в генетике . 9 (4): 138–141. DOI : 10.1016 / 0168-9525 (93) 90209-Z . PMID 8516849 . 
  31. Перейти ↑ Levine, A. (1997). «P53, клеточный привратник для роста и разделения». Cell . 88 (3): 323–331. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81871-1 . PMID 9039259 . 
  32. ^ Ries, S .; Корн, В. (2002). «ONYX-015: механизмы действия и клинический потенциал репликационно-селективного аденовируса» . Британский журнал рака . 86 (1): 5–11. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6600006 . PMC 2746528 . PMID 11857003 .  
  33. ^ Yew, P .; Берк, А. (1992). «Ингибирование трансактивации p53, необходимое для трансформации ранним белком 1B аденовируса». Природа . 357 (6373): 82–85. Bibcode : 1992Natur.357 ... 82Y . DOI : 10.1038 / 357082a0 . PMID 1533443 . 
  34. Перейти ↑ Barker DD, Berk AJ (1987). «Аденовирусные белки из обеих рамок считывания E1B необходимы для трансформации клеток грызунов вирусной инфекцией и трансфекцией ДНК». Вирусология . 156 (1): 107–121. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (87) 90441-7 . PMID 2949421 . 
  35. ^ Бишофф, младший; Кирн, DH; Уильямс, А .; Heise, C .; Рога.; Muna, M .; Ng, L .; Най, Дж. А; Sampson-Johannes, A .; Fattaey, A .; Маккормик, Ф. (1996). «Мутант аденовируса, который избирательно реплицируется в p53-дефицитных опухолевых клетках человека». Наука . 274 (5286): 373–376. Bibcode : 1996Sci ... 274..373B . DOI : 10.1126 / science.274.5286.373 . PMID 8832876 . 
  36. ^ Патент США 5677178 , McCormick; Фрэнсис, "Цитопатические вирусы для терапии и профилактики новообразований", выпущенный 1997-10-14 
  37. ^ Хури, Ф .; Nemunaitis, J .; Ganly, I .; Arseneau, J .; Tannock, I .; Romel, L .; Гор, М .; Ironside, J .; MacDougall, R .; Heise, C .; Рандлев, Б .; Gillenwater, AM; Bruso, P .; Kaye, SB; Hong, WK; Кирн, Д.Х. (2000). «Контролируемое испытание внутриопухолевого ONYX-015, избирательно реплицирующегося аденовируса, в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи». Природная медицина . 6 (8): 879–885. DOI : 10.1038 / 78638 . PMID 10932224 . 
  38. ^ Кирн, Д .; Торн, С. (2009). «Направленные и вооруженные онколитические поксвирусы: новый мульти-механистический терапевтический класс для лечения рака». Обзоры природы. Рак . 9 (1): 64–71. DOI : 10.1038 / nrc2545 . PMID 19104515 . 
  39. ^ Лю, Т .; Hwang, T .; Bell, J .; Кирн, Д. (2008). «Перевод целевых онколитических виротерапевтических средств из лаборатории в клинику и обратно: ценный итерационный цикл» . Молекулярная терапия . 16 (6): 1006–1008. DOI : 10.1038 / mt.2008.70 . PMID 18500240 . 
  40. ^ Мун Кромптон, Энн; Кирн, Дэвид Х. (2007). «От ONYX-015 к вооруженным вирусам осповакцины: образование и эволюция развития онколитических вирусов». Текущие цели противораковых препаратов . 7 (2): 133–9. DOI : 10,2174 / 156800907780058862 . PMID 17346104 . 
  41. ^ Лю, Т .; Кирн, Д. (2008). «Прогресс и перспективы генной терапии рака: онколитические вирусы» . Генная терапия . 15 (12): 877–884. DOI : 10.1038 / gt.2008.72 . PMID 18418413 . 
  42. ^ Утверждение FDA Китая
  43. ^ «Оникс увеличивает внимание к разработке Bay 43-9006» (пресс-релиз). Оникс Фарма. 27 февраля 2003 года Архивировано из оригинала 16 октября 2006 года . Проверено 25 июля 2006 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Информация об онколитическом аденовирусе