Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"RB1" перенаправляется сюда. Об автомобиле см. Red Bull RB1 .
RB1
Protein RB1 PDB 1ad6.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1AD6 , 1GH6 , 1GUX , 1H25 , 1N4M , 1O9K , 1PJM , 2AZE , 2QDJ , 2R7G , 3N5U , 3POM , 4ELJ , 4ELL , 4CRI

Идентификаторы
ПсевдонимыRB1 , pRb, RB, ретинобластома 1, OSRC, PPP1R130, p105-Rb, pp110, белок ретинобластомы, транскрипционный корепрессор RB 1, p110-RB1
Внешние идентификаторыOMIM: 614041 MGI: 97874 HomoloGene: 272 GeneCard: RB1
Расположение гена (человек)
Chromosome 13 (human)
Chr.Хромосома 13 (человека) [1]
Chromosome 13 (human)
Genomic location for RB1
Genomic location for RB1
Группа13q14.2Начинать48 303 726 п.н. [1]
Конец48 599 436 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chromosome 14 (mouse)
Chr.Хромосома 14 (мышь) [2]
Группа14 38,73 см | 14 D3Начинать73 183 673 п.н. [2]
Конец73 325 822 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• DNA binding
• GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity
• GO:0001105 transcription coactivator activity
• transcription factor binding
• RNA polymerase II activating transcription factor binding
• phosphoprotein binding
• kinase binding
• GO:0001948 protein binding
• androgen receptor binding
• identical protein binding
• enzyme binding
• ubiquitin protein ligase binding
• importin-alpha family protein binding
• disordered domain specific binding
• GO:0001158 core promoter proximal region sequence-specific DNA binding
• GO:0001078, GO:0001214, GO:0001206 DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific
Cellular component• PML body
• SWI/SNF complex
• transcription regulator complex
• spindle
• cyclin/CDK positive transcription elongation factor complex
• chromatin
• cell nucleus
• nucleoplasm
• Rb-E2F complex
Biological process• негативная регуляция клеточной пролиферации
• негативная регуляция митотического клеточного цикла
• процесс апоптоза нейронов
• сигнальный путь рецептора андрогенов
• ремоделирование хроматина
• негативная регуляция сглаженного сигнального пути
• негативная регуляция активности протеинкиназы
• клеточный морфогенез, участвующий в дифференцировке нейронов
• митотический клеточный цикл контрольная точка
• регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• позитивная регуляция дифференцировки макрофагов
• клеточный ответ на ксенобиотический стимул
• negative regulation of cell cycle
• negative regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity
• transcription, DNA-templated
• glial cell apoptotic process
• regulation of cohesin loading
• regulation of cell cycle
• neuron maturation
• cell division
• positive regulation of transcription, DNA-templated
• negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle
• positive regulation of mitotic metaphase/anaphase transition
• regulation of centromere complex assembly
• cell cycle arrest
• enucleate erythrocyte differentiation
• neuron differentiation
• regulation of mitotic cell cycle
• negative regulation of epithelial cell proliferation
• skeletal muscle cell differentiation
• sister chromatid biorientation
• protein localization to chromosome, centromeric region
• cell cycle
• striated muscle cell differentiation
• Ras protein signal transduction
• myoblast differentiation
• GO:0022415 viral process
• negative regulation of transcription, DNA-templated
• neuron projection development
• развитие пищеварительного тракта
• поддержание сплоченности митотических сестринских хроматид
• регуляция активности липид киназы
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• апоптотический процесс гепатоцитов
• апоптотический процесс
• позитивная регуляция связывания ДНК регуляторной области транскрипции
• негативная регуляция экспрессии генов
• регуляция роста клеток
• тканевый гомеостаз
• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• G1 / S переход митотического клеточного цикла
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• негативная регуляция транскрипции, участвующая в переходе митотического клеточного цикла G1 / S
• организация хроматина
• морфогенез аортального клапана
• негативная регуляция воспалительного ответа
• позитивная регуляция организации внеклеточного матрикса
• позитивная регуляция организации коллагеновых фибрилл
• негативная регуляция дифференцировки миофибробластов
• клетка дифференцировка
• негативная регуляция термогенеза, вызванного холодом
• негативная регуляция активности протеин-серин / треонинкиназы
• негативная регуляция активности тау-протеинкиназы
• отрицательная регуляция апоптотического сигнального пути
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5925

19645

Ансамбль

ENSG00000139687

ENSMUSG00000022105

UniProt

P06400

P13405

RefSeq (мРНК)

NM_000321

NM_009029

RefSeq (белок)

NP_000312
NP_000312.2

NP_033055

Расположение (UCSC)Chr 13: 48,3 - 48,6 МбChr 14: 73.18 - 73.33 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

The retinoblastoma protein (protein name abbreviated Rb; gene name abbreviated RB or RB1) is a tumor suppressor protein that is dysfunctional in several major cancers.[5] One function of Rb is to prevent excessive cell growth by inhibiting cell cycle progression until a cell is ready to divide. When the cell is ready to divide, Rb is phosphorylated to pRb, leading to the inactivation of Rb. This process allows cells to enter into the cell cycle state. It is also a recruiter of several chromatin remodeling enzymes such as methylases and acetylases.[6]

Rb belongs to the pocket protein family, whose members have a pocket for the functional binding of other proteins.[7][8] Should an oncogenic protein, such as those produced by cells infected by high-risk types of human papillomavirus, bind and inactivate pRb, this can lead to cancer. The RB gene may have been responsible for the evolution of multicellularity in several lineages of life including animals.[9]

Имя и генетика [ править ]

У человека белок кодируется геном RB1 , расположенным на хромосоме 13, а именно 13q14.1-q14.2 . Если оба аллеля этого гена мутируют в раннем возрасте, белок инактивируется и приводит к развитию рака ретинобластомы , отсюда и название «Rb». Клетки сетчатки не отшелушиваются и не заменяются и подвергаются высоким уровням мутагенного УФ-излучения , и, таким образом, большинство нокаутов pRb происходит в ткани сетчатки (но это также было зарегистрировано при некоторых раковых заболеваниях кожи у пациентов из Новой Зеландии, где количество УФ-излучения значительно выше).

Выявлены две формы ретинобластомы: двусторонняя семейная форма и односторонняя спорадическая форма. У людей, страдающих первым, в шесть раз больше шансов заболеть другими видами рака в более позднем возрасте. [10] Это подчеркнуло тот факт, что мутировавший Rb мог быть унаследован, и подтвердил гипотезу двух совпадений . Это означает, что для его функции необходим только один рабочий аллель гена-супрессора опухоли (мутировавший ген является рецессивным ), и поэтому оба должны быть мутированы до появления фенотипа рака. В семейной форме мутировавший аллель наследуется вместе с нормальным аллелем. В этом случае, должна ли клетка выдерживать только одну мутацию в другом RBгена, весь Rb в этой клетке будет неэффективен для ингибирования прогрессии клеточного цикла, позволяя клеткам бесконтрольно делиться и в конечном итоге становиться злокачественными. Более того, поскольку один аллель уже мутирован во всех других соматических клетках, будущая заболеваемость раком у этих людей определяется линейной кинетикой. [11] Рабочий аллель не обязательно должен подвергаться мутации как таковой, поскольку в таких опухолях часто наблюдается потеря гетерозиготности (LOH).

However, in the sporadic form, both alleles would need to sustain a mutation before the cell can become cancerous. This explains why sufferers of sporadic retinoblastoma are not at increased risk of cancers later in life, as both alleles are functional in all their other cells. Future cancer incidence in sporadic Rb cases is observed with polynomial kinetics, not exactly quadratic as expected because the first mutation must arise through normal mechanisms, and then can be duplicated by LOH to result in a tumour progenitor.

RB1 orthologs[12] have also been identified in most mammals for which complete genome data are available.

Белки семейства RB / E2F подавляют транскрипцию . [13]

Структура обозначает функцию [ править ]

Rb - это многофункциональный белок с множеством сайтов связывания и фосфорилирования. Хотя его общая функция рассматривается как связывание и репрессия мишеней E2F , Rb, вероятно, является многофункциональным белком, поскольку он связывается по крайней мере со 100 другими белками. [14]

Rb имеет три основных структурных компонента: карбокси-конец, субъединицу «карман» и амино-конец. В каждом домене существует множество сайтов связывания с белками, а также в общей сложности 15 возможных сайтов фосфорилирования. Как правило, фосфорилирование вызывает блокировку междоменов, которая изменяет конформацию Rb и предотвращает связывание с белками-мишенями. Различные сайты могут фосфорилироваться в разное время, что приводит к множеству возможных конформаций и, вероятно, множеству уровней функций / активности. [15]

Подавление клеточного цикла [ править ]

Rb restricts the cell's ability to replicate DNA by preventing its progression from the G1 (first gap phase) to S (synthesis phase) phase of the cell division cycle.[16] Rb binds and inhibits E2 promoter-binding–protein-dimerization partner (E2F-DP) dimers, which are transcription factors of the E2F family that push the cell into S phase.[17][18][19][20][21][22] By keeping E2F-DP inactivated, RB1 maintains the cell in the G1 phase, preventing progression through the cell cycle and acting as a growth suppressor.[8] The Rb-E2F/DP complex also attracts a histone deacetylase (HDAC) protein to the chromatin, reducing transcription of S phase promoting factors, further suppressing DNA synthesis.

Rb attenuates protein levels of known E2F Targets[edit]

Rb has the ability to reversibly inhibit DNA replication through transcriptional repression of DNA replication factors. Rb is able to bind to transcription factors in the E2F family and thereby inhibit their function. When Rb is chronically activated, it leads to the downregulation of the necessary DNA replication factors. Within 72–96 hours of active Rb induction in A2-4 cells, the target DNA replication factor proteins—MCMs, RPA34, DBF4, RFCp37, and RFCp140—all showed decreased levels. Along with decreased levels, there was a simultaneous and expected inhibition of DNA replication in these cells. This process, however, is reversible. Following induced knockout of Rb, cells treated with cisplatin, a DNA-damaging agent, were able to continue proliferating, without cell cycle arrest, suggesting Rb plays an important role in triggering chronic S-phase arrest in response to genotoxic stress.

One such example of E2F-regulated genes repressed by Rb are cyclin E and cyclin A. Both of these cyclins are able to bind to Cdk2 and facilitate entry into the S phase of the cell cycle. Through the repression of expression of cyclin E and cyclin A, Rb is able to inhibit the G1/S transition.

Repression mechanisms of E2Fs[edit]

Существует по крайней мере три различных механизма, с помощью которых pRb может репрессировать транскрипцию промоторов, регулируемых E2F . Хотя эти механизмы известны, неясно, какие из них являются наиболее важными для контроля клеточного цикла.

E2F представляют собой семейство белков, сайты связывания которых часто находятся в промоторных областях генов пролиферации или развития клеточного цикла. Известно, что от E2F1 до E2F5 связываются с белками семейства белков pRb, тогда как E2F6 и E2F7 не зависят от pRb. В целом, E2F делятся на активаторные E2F и репрессорные E2F, хотя их роль более гибкая, чем в некоторых случаях. Активатор E2Fs является E2F1, E2F2 и E2F3 в то время как репрессор E2Fs является E2F4, E2F5 и E2F6. Активаторы E2F вместе с E2F4 связываются исключительно с pRb. pRb способен связываться с доменом активации активатора E2F, который блокирует их активность, подавляя транскрипцию генов, контролируемых этим E2F-промотором.

Blocking of pre-initiation complex assembly[edit]

The preinitiation complex (PIC) assembles in a stepwise fashion on the promoter of genes to initiate transcription. The TFIID binds to the TATA box in order to begin the assembly of the TFIIA, recruiting other transcription factors and components needed in the PIC. Data suggests that pRb is able to repress transcription by both Rb being recruited to the promoter as well as having a target present in TFIID.

Присутствие pRb может изменить конформацию комплекса TFIIA / IID на менее активную версию со сниженной аффинностью связывания. pRb также может напрямую мешать их ассоциации в качестве белков, предотвращая образование активного комплекса TFIIA / IID.

Модификация структуры хроматина [ править ]

pRb действует как рекрутер, который позволяет связывать белки, которые изменяют структуру хроматина, с промоторами, регулируемыми E2F. Доступ к этим E2F-регулируемым промоторам транскрипционными факторами блокируется образованием нуклеосом и их дальнейшей упаковкой в ​​хроматин. Образование нуклеосом регулируется посттрансляционными модификациями гистоновых хвостов. Ацетилирование приводит к нарушению структуры нуклеосом. Белки, называемые гистонацетилтрансферазами (HAT), отвечают за ацетилирование гистонов и, таким образом, способствуют ассоциации факторов транскрипции на промоторах ДНК. Деацетилирование, с другой стороны, приводит к образованию нуклеосом и, таким образом, затрудняет размещение факторов транскрипции на промоторах.Гистоновые деацетилазы (HDAC) являются белками, ответственными за облегчение образования нуклеосом и, следовательно, связаны с белками-репрессорами транскрипции.

Rb взаимодействует с гистоновыми деацетилазами HDAC1 и HDAC3 . Rb связывается с HDAC1 в своем карманном домене в области, которая не зависит от его сайта связывания E2F. Рекрутирование Rb гистоновых деацетилаз приводит к репрессии генов на E2F-регулируемых промоторах из-за образования нуклеосом. Некоторые гены, активированные во время перехода G1 / S, такие как циклин E, репрессируются HDAC во время фазы от ранней до середины G1. Это указывает на то, что подавление генов прогрессии клеточного цикла с помощью HDAC является критическим для способности Rb останавливать клетки в G1. В дополнение к этому, показано, что комплекс HDAC-Rb разрушается циклином D / Cdk4, уровни которого повышаются и достигают пика во время поздней фазы G1.

Старение, вызванное Rb [ править ]

Старение клеток - это состояние, при котором клетки метаболически активны, но больше не могут воспроизводиться. Rb является важным регулятором старения клеток, и, поскольку он предотвращает пролиферацию, старение является важным противоопухолевым механизмом. Rb может занимать промоторы, регулируемые E2F, во время старения. Например, Rb был обнаружен на промоторах циклина А и PCNA в стареющих клетках.

Арест S-фазы [ править ]

Клетки реагируют на стресс в виде повреждения ДНК, активированных онкогенов или неполноценных условий роста и могут перейти в состояние, подобное старению, которое называется «преждевременное старение». Это позволяет клетке предотвратить дальнейшую репликацию в периоды повреждения ДНК или общих неблагоприятных условий. Повреждение ДНК в клетке может вызвать активацию Rb. Роль Rb в подавлении транскрипции генов прогрессирования клеточного цикла приводит к остановке S-фазы, которая предотвращает репликацию поврежденной ДНК.

Активация и деактивация [ править ]

См. Также: циклинзависимая киназа и комплекс DREAM

When it is time for a cell to enter S phase, complexes of cyclin-dependent kinases (CDK) and cyclins phosphorylate Rb to pRb, allowing E2F-DP to dissociate from pRb and become active.[8] When E2F is free it activates factors like cyclins (e.g. cyclin E and cyclin A), which push the cell through the cell cycle by activating cyclin-dependent kinases, and a molecule called proliferating cell nuclear antigen, or PCNA, which speeds DNA replication and repair by helping to attach polymerase to DNA.[18][21][7][8][19][23][24]

Inactivation[edit]

С 1990-х годов было известно, что Rb инактивируется посредством фосфорилирования. До этого преобладала модель, согласно которой циклин D-Cdk 4/6 прогрессивно фосфорилирует его из нефосфорилированного состояния в гиперфосфорилированное (фосфорилирование 14+). Однако недавно было показано, что Rb существует только в трех состояниях: нефосфорилированном, монофосфорилированном и гиперфосфорилированном. У каждого есть уникальная клеточная функция. [25]

До разработки 2D IEF только гиперфосфорилированный Rb отличался от всех других форм, т.е. нефосфорилированный Rb напоминал монофосфорилированный Rb на иммуноблотах. Поскольку Rb находился либо в активном «гипофосфорилированном» состоянии, либо в неактивном «гиперфосфорилированном» состоянии. Однако с помощью 2D IEF теперь известно, что Rb нефосфорилируется в клетках G0 и монофосфорилируется в ранних клетках G1 до гиперфосфорилирования после точки рестрикции в поздних G1. [25]

Монофосфорилирование Rb [ править ]

When a cell enters G1, Cyclin D- Cdk4/6 phosphorylates Rb at a single phosphorylation site. No progressive phosphorylation occurs because when HFF cells were exposed to sustained cyclin D- Cdk4/6 activity (and even deregulated activity) in early G1, only mono-phosphorylated Rb was detected. Furthermore, triple knockout, p16 addition, and Cdk 4/6 inhibitor addition experiments confirmed that Cyclin D- Cdk 4/6 is the sole phosphorylator of Rb.[25]

Throughout early G1, mono-phosphorylated Rb exists as 14 different isoforms (the 15th phosphorylation site is not conserved in primates in which the experiments were performed). Together, these isoforms represent the “hypo-phosphorylated” active Rb state that was thought to exist. Each isoform has distinct preferences to associate with different exogenous expressed E2Fs.[25]

A recent report showed that mono-phosphorylation controls Rb's association with other proteins and generates functional distinct forms of Rb.[26] All different mono-phosphorylated Rb isoforms inhibit E2F transcriptional program and are able to arrest cells in G1-phase. Importantly, different mono-phosphorylated forms of RB have distinct transcriptional outputs that are extended beyond E2F regulation.[26]

Гиперфосфорилирование [ править ]

После того, как клетка проходит точку рестрикции, Cyclin E - Cdk 2 гиперфосфорилирует все монофосфорилированные изоформы. Хотя точный механизм неизвестен, одна из гипотез состоит в том, что связывание с С-концом хвоста открывает субъединицу кармана, обеспечивая доступ ко всем сайтам фосфорилирования. Этот процесс является гистерезисным и необратимым, и считается, что накопление монофосфорилированного Rb вызывает этот процесс. Таким образом, бистабильное переключательное поведение Rb можно смоделировать как точку бифуркации: [25]

Гиперфосфорилирование монофосфорилированного Rb является необратимым событием, которое позволяет перейти в S-фазу.

Контроль функции Rb путем фосфорилирования [ править ]

Присутствие нефосфорилированного Rb приводит к выходу из клеточного цикла и поддерживает старение. В конце митоза PP1 дефосфорилирует гиперфосфорилированный Rb непосредственно до его нефосфорилированного состояния. Кроме того, при циклическом дифференцировании клеток миобластов C2C12 (путем помещения в среду для дифференцировки) присутствовал только нефосфорилированный Rb. Кроме того, эти клетки имели заметно сниженную скорость роста и концентрацию факторов репликации ДНК (что свидетельствует об аресте G0). [25]

This function of un-phosphorylated Rb gives rise to a hypothesis for the lack of cell cycle control in cancerous cells: Deregulation of Cyclin D - Cdk 4/6 phosphorylates un-phosphorylated Rb in senescent cells to mono-phosphorylated Rb, causing them to enter G1. The mechanism of the switch for Cyclin E activation is not known, but one hypothesis is that it is a metabolic sensor. Mono-phosphorylated Rb induces an increase in metabolism, so the accumulation of mono-phosphorylated Rb in previously G0 cells then causes hyper-phosphorylation and mitotic entry. Since any un-phosphorylated Rb is immediately phosphorylated, the cell is then unable to exit the cell cycle, resulting in continuous division.[25]

DNA damage to G0 cells activates Cyclin D - Cdk 4/6, resulting in mono-phosphorylation of un-phosphorylated Rb. Then, active mono-phosphorylated Rb causes repression of E2F-targeted genes specifically. Therefore, mono-phosphorylated Rb is thought to play an active role in DNA damage response, so that E2F gene repression occurs until the damage is fixed and the cell can pass the restriction point. As a side note, the discovery that damages causes Cyclin D - Cdk 4/6 activation even in G0 cells should be kept in mind when patients are treated with both DNA damaging chemotherapy and Cyclin D - Cdk 4/6 inhibitors.[25]

Activation[edit]

During the M-to-G1 transition, pRb is then progressively dephosphorylated by PP1, returning to its growth-suppressive hypophosphorylated state Rb.[8][27]

Rb family proteins are components of the DREAM complex composed of DP, E2F4/5, RB-like (p130/p107) And MuvB (Lin9:Lin37:Lin52:RbAbP4:Lin54). The DREAM complex is assembled in Go/G1 and maintains quiescence by assembling at the promoters of > 800 cell-cycle genes and mediating transcriptional repression. Assembly of DREAM requires DYRK1A (Ser/Thr kinase) dependant phosphorylation of the MuvB core component, Lin52 at Serine28. This mechanism is crucial for recruitment of p130/p107 to the MuvB core and thus DREAM assembly.

Consequences of Rb loss[edit]

Последствия потери функции Rb зависят от типа клетки и статуса клеточного цикла, поскольку роль Rb в подавлении опухоли изменяется в зависимости от состояния и текущей идентичности клетки.

В покоящихся стволовых клетках G0 предполагается, что Rb поддерживает арест G0, хотя механизм остается в значительной степени неизвестным. Потеря Rb приводит к выходу из состояния покоя и увеличению количества клеток без потери способности клеток к обновлению. В циклических клетках-предшественниках Rb играет роль в контрольных точках G1, S и G2 и способствует дифференцировке. В дифференцированных клетках, которые составляют большинство клеток в организме и предполагается, что они находятся в необратимом G0, Rb поддерживает как задержку, так и дифференцировку. [28]

Loss of Rb therefore exhibits multiple different responses within different cells that ultimately all could result in cancer phenotypes. For cancer initiation, loss of Rb may induce cell cycle re-entry in both quiescent and post-mitotic differentiated cells through dedifferentiation. In cancer progression, loss of Rb decreases the differentiating potential of cycling cells, increases chromosomal instability, prevents induction of cellular senescence, promotes angiogenesis, and increases metastatic potential.[28]

Хотя большинство видов рака полагаются на гликолиз для производства энергии ( эффект Варбурга ) [29], раковые образования из-за потери Rb имеют тенденцию к усилению окислительного фосфорилирования . [30] Повышенное окислительное фосфорилирование может увеличить стволовые клетки , метастазирование и (при наличии достаточного количества кислорода) клеточную энергию для анаболизма . [30]

In vivo, it is still not entirely clear how and which cell types cancer initiation occurs with solely loss of Rb, but it is clear that the Rb pathway is altered in large number of human cancers.[110] In mice, loss of Rb is sufficient to initiate tumors of the pituitary and thyroid glands, and mechanisms of initiation for these hyperplasia are currently being investigated.[31]

Non-canonical roles[edit]

The classic view of Rb's role as a tumor suppressor and cell cycle regulator developed through research investigating mechanisms of interactions with E2F family member proteins. Yet, more data generated from biochemical experiments and clinical trials reveal other functions of Rb within the cell unrelated (or indirectly related) to tumor suppression.[32]

Функциональный гиперфосфорилированный Rb [ править ]

В пролиферирующих клетках определенные конформации Rb (когда мотив RxL, связанный с протеинфосфатазой 1 или когда он ацетилирован или метилирован) устойчивы к фосфорилированию CDK и сохраняют другие функции на протяжении клеточного цикла, что позволяет предположить, что не все Rb в клетке предназначены для защиты переход G1 / S. [32]

Исследования также продемонстрировали, что гиперфосфорилированный Rb может специфически связываться с E2F1 и образовывать стабильные комплексы на протяжении всего клеточного цикла для выполнения уникальных неизученных функций, что является неожиданным контрастом с классическим представлением о высвобождении Rb факторов E2F при фосфорилировании. [32]

Таким образом, многие новые открытия в отношении устойчивости Rb к фосфорилированию CDK появляются в исследованиях Rb и проливают свет на новые роли Rb за пределами регуляции клеточного цикла.

Стабильность генома [ править ]

Rb способен локализоваться в сайтах разрывов ДНК во время процесса репарации и способствовать негомологичному соединению концов и гомологичной рекомбинации посредством образования комплекса с E2F1. Оказавшись на разрывах, Rb способен привлекать регуляторы структуры хроматина, такие как активатор транскрипции ДНК-геликазы BRG1. Было показано, что Rb также способен привлекать белковые комплексы, такие как конденсин и когезин, для поддержки структурного поддержания хроматина. [32]

Такие данные свидетельствуют о том, что в дополнение к своей роли E2F в подавлении опухолей, Rb также распределен по всему геному, чтобы помочь в важных процессах поддержания генома, таких как восстановление разрывов ДНК, репликация ДНК, конденсация хромосом и образование гетерохроматина. [32]

Регуляция обмена веществ [ править ]

Rb также участвует в регуляции метаболизма посредством взаимодействия с компонентами клеточных метаболических путей. Мутации RB1 могут вызывать изменения в метаболизме, включая снижение митохондриального дыхания, снижение активности в цепи переноса электронов и изменения в потоке глюкозы и / или глутамина. Было обнаружено, что определенные формы Rb локализуются на внешней мембране митохондрий и напрямую взаимодействуют с Bax, способствуя апоптозу. [33]

Как мишень для наркотиков [ править ]

Rb Reactivation [ править ]

Хотя частота изменений гена RB значительна для многих типов рака человека, включая рак легких, пищевода и печени, изменения в высокоэффективных регуляторных компонентах Rb, таких как CDK4 и CDK6, были основными мишенями для потенциальных терапевтических средств для лечения рака. с нарушением регуляции пути RB. [34] Это привело к недавней разработке и клиническому одобрению FDA трех низкомолекулярных ингибиторов CDK4 / 6 (Palbociclib (IBRANCE, Pfizer Inc., 2015), Ribociclib (KISQUALI, Novartis. 2017) и Abemaciclib (VERZENIO, Eli Lilly). 2017)) для лечения конкретных подтипов рака груди. Однако недавние клинические исследования показали ограниченную эффективность, высокую токсичность и приобретенную резистентность [35] [36]. of these inhibitors suggests the need to further elucidate mechanisms that influence CDK4/6 activity as well as explore other potential targets downstream in the Rb pathway to reactivate Rb's tumor suppressive functions. Treatment of cancers by CDK4/6 inhibitors depends on the presence of Rb within the cell for therapeutic effect, limiting their usage only to cancers where RB is not mutated and Rb protein levels are not significantly depleted.[34]

Прямая реактивация Rb у людей не была достигнута. Однако на мышиных моделях новые генетические методы позволили провести эксперименты по реактивации Rb in vivo. Потеря Rb, индуцированная у мышей с онкогенными KRAS-управляемыми опухолями аденокарциномы легких, сводит на нет необходимость усиления сигнала MAPK для прогрессирования до карциномы и способствует потере преданности клонов, а также ускоряет приобретение метастатической компетентности. Реактивация Rb у этих мышей спасает опухоли до менее метастатического состояния, но не останавливает полностью рост опухоли из-за предлагаемой перестройки передачи сигналов пути MAPK, который подавляет Rb посредством CDK-зависимого механизма. [37]

Проапоптотические эффекты потери Rb [ править ]

Помимо попытки повторно активировать опухолевую супрессивную функцию Rb, еще один отличный подход к лечению рака с нарушением регуляции Rb-пути заключается в использовании преимуществ определенных клеточных последствий, вызванных потерей Rb. Было показано, что E2F стимулирует экспрессию проапоптотических генов в дополнение к генам перехода G1 / S, однако раковые клетки разработали защитные сигнальные пути, которые защищают себя от гибели из-за дерегуляции активности E2F. Таким образом, разработка ингибиторов этих защитных путей может быть синтетически летальным методом уничтожения раковых клеток сверхактивным E2F. [34]

In addition, it has been shown that the pro-apoptotic activity of p53 is restrained by the Rb pathway, such that Rb deficient tumor cells become sensitive to p53 mediated cell death. This opens the door to research of compounds that could activate p53 activity in these cancer cells and induce apoptosis and reduce cell proliferation.[34]

Regeneration[edit]

Хотя потеря опухолевого супрессора, такого как Rb, приводящая к неконтролируемой пролиферации клеток, пагубна в контексте рака, может быть полезно истощить или ингибировать супрессивные функции Rb в контексте клеточной регенерации. [38] Использование пролиферативных способностей клеток, индуцированных до контролируемого «ракового» состояния, может помочь в восстановлении поврежденных тканей и замедлить фенотипы старения. Эта идея еще предстоит тщательно изучить как средство против старения и потенциального повреждения клеток.

Улитка [ править ]

The retinoblastoma protein is involved in the growth and development of mammalian hair cells of the cochlea, and appears to be related to the cells' inability to regenerate. Embryonic hair cells require Rb, among other important proteins, to exit the cell-cycle and stop dividing, which allows maturation of the auditory system. Once wild-type mammals have reached adulthood, their cochlear hair cells become incapable of proliferation. In studies where the gene for Rb is deleted in mice cochlea, hair cells continue to proliferate in early adulthood. Though this may seem to be a positive development, Rb-knockdown mice tend to develop severe hearing loss due to degeneration of the organ of Corti. По этой причине Rb, по-видимому, является инструментом для завершения развития волосковых клеток млекопитающих и поддержания их жизни. [39] [40] Однако ясно, что без Rb волосковые клетки обладают способностью к пролиферации, поэтому Rb известен как опухолевый супрессор. Временное и точное отключение Rb у взрослых млекопитающих с поврежденными волосковыми клетками может привести к размножению и, следовательно, к успешной регенерации . Было обнаружено, что подавление функции белка ретинобластомы в улитке взрослых крыс вызывает пролиферацию поддерживающих клеток и волосковых клеток . Rb можно снизить, активировав звуковой еж.пути, который фосфорилирует белки и снижает транскрипцию генов. [41]

Нейроны [ править ]

Нарушение экспрессии Rb in vitro путем делеции гена или нокдауна короткой интерферирующей РНК Rb вызывает дальнейшее разветвление дендритов. Кроме того, шванновские клетки , которые обеспечивают жизненно важную поддержку выживания нейронов, путешествуют вместе с нейритами , распространяясь дальше, чем обычно. Ингибирование Rb поддерживает непрерывный рост нервных клеток. [42]

Взаимодействия [ править ]

Известно, что Rb взаимодействует более чем с 300 белками, некоторые из которых перечислены ниже:

  • Ген Abl [43] [44]
  • Рецептор андрогенов [45] [46]
  • Фактор транскрипции, антагонистический к апоптозу [47] [48]
  • ARID4A [49]
  • Арилуглеводородный рецептор [50]
  • BRCA1 [51] [52] [53]
  • BRF1 [54] [55]
  • C-июн [56]
  • C-Raf [57] [58]
  • CDK9 [59]
  • CUTL1 [60]
  • Циклин А1 [61]
  • Циклин D1 [62] [63]
  • Циклин Т2 [59]
  • DNMT1 [64]
  • E2F1 [65] [66] [67] [68] [69] [17] [70]
  • E2F2 , [71]
  • E4F1 [68]
  • EID1 [72] [73]
  • ENC1 [74]
  • FRK [75]
  • HBP1 [76]
  • HDAC1 [49] [77] [78] [79] [80] [81] [82]
  • HDAC3 [49] [83]
  • Гистондеацетилаза 2 [49]
  • Инсулин [84]
  • JARID1A [85] [86]
  • LIN9 [87]
  • MCM7 [88]
  • MORF4L1 [66] [89]
  • MRFAP1 , [66] [89]
  • MyoD [90] [91]
  • NCOA6 [92]
  • PA2G4 [93]
  • Гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом [83]
  • PIK3R3 [94]
  • Ингибитор активатора плазминогена-2 [95]
  • Полимераза (направленная ДНК), альфа-1 [96]
  • PRDM2 [97]
  • PRKRA [98]
  • Prohibitin [58] [99]
  • Белок промиелоцитарного лейкоза [100]
  • RBBP4 [65] [101]
  • RBBP7 [53] [101]
  • RBBP8 [77] [102]
  • RBBP9 [103]
  • SNAPC1 [104]
  • SKP2 [105] [106]
  • SNAPC3 [104]
  • SNW1 [107]
  • SUV39H1 [108] [109]
  • TAF1 [62] [110] [111] [112]
  • THOC1 [113]
  • TRAP1 [114]
  • TRIP11 [115]
  • UBTF [116]
  • USP4 . [117]

Обнаружение [ править ]

Было разработано несколько методов обнаружения мутаций гена RB1 [118], включая метод, который может обнаруживать большие делеции, которые коррелируют с ретинобластомой на поздней стадии. [119]

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптозе .

См. Также [ править ]

  • p53 - участвует в функции поддержки репарации ДНК pRb
  • Корегулятор транскрипции
  • Ретинобластома

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000139687 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022105 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мерфри AL, Бенедикт WF (март 1984). «Ретинобластома: ключи к онкогенезу человека». Наука . 223 (4640): 1028–33. Bibcode : 1984Sci ... 223.1028L . DOI : 10.1126 / science.6320372 . PMID 6320372 . 
  6. Перейти ↑ Shao Z, Robbins PD (январь 1995 г.). «Дифференциальная регуляция E2F- и Sp1-опосредованной транскрипции циклинами G1». Онкоген . 10 (2): 221–8. PMID 7838522 . 
  7. ^ a b Кореняк М., Брем А (октябрь 2005 г.). «Комплексы E2F-Rb, регулирующие транскрипцию генов, важных для дифференцировки и развития». Текущее мнение в области генетики и развития . 15 (5): 520–7. DOI : 10.1016 / j.gde.2005.07.001 . PMID 16081278 . 
  8. ^ a b c d e Münger K, Howley PM (ноябрь 2002 г.). «Функции иммортализации и трансформации вируса папилломы человека». Исследование вирусов . 89 (2): 213–28. DOI : 10.1016 / S0168-1702 (02) 00190-9 . PMID 12445661 . 
  9. ↑ Gallego J (май 2016 г.). «Многоклеточная жизнь была вызвана тем же геном, который подавляет рак» . Канзасский государственный университет.
  10. ^ Kleinerman RA, Tucker MA, Tarone RE, Abramson DH, Seddon JM, Stovall M и др. (Апрель 2005 г.). «Риск новых злокачественных новообразований после лучевой терапии у лиц, длительное время перенесших ретинобластому: расширенное наблюдение». Журнал клинической онкологии . 23 (10): 2272–9. DOI : 10.1200 / JCO.2005.05.054 . PMID 15800318 . 
  11. ^ Knudson AG (апрель 1971 г.). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (4): 820–3. Bibcode : 1971PNAS ... 68..820K . DOI : 10.1073 / pnas.68.4.820 . PMC 389051 . PMID 5279523 .  
  12. ^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность RB1» .
  13. Перейти ↑ Frolov MV, Dyson NJ (май 2004 г.). «Молекулярные механизмы E2F-зависимой активации и pRB-опосредованной репрессии» . Журнал клеточной науки . 117 (Pt 11): 2173–81. DOI : 10,1242 / jcs.01227 . PMID 15126619 . 
  14. ^ Моррис EJ, Dyson NJ (2001). «Белковые партнеры ретинобластомы» . Достижения в исследованиях рака . 82 : 1–54 . DOI : 10.1016 / S0065-230X (01) 82001-7 . ISBN 9780120066827. PMID  11447760 .
  15. ↑ Дик Ф.А., Рубин С.М. (май 2013 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе функции белка RB» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 14 (5): 297–306. DOI : 10.1038 / nrm3567 . PMC 4754300 . PMID 23594950 .  
  16. ↑ Goodrich DW, Wang NP, Qian YW, Lee EY, Lee WH (октябрь 1991 г.). «Продукт гена ретинобластомы регулирует прохождение фазы G1 клеточного цикла». Cell . 67 (2): 293–302. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90181-w . PMID 1655277 . S2CID 12990398 .  
  17. ^ a b Wu CL, Zukerberg LR, Ngwu C, Harlow E, Lees JA (май 1995 г.). «Связь in vivo белков семейства E2F и DP» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (5): 2536–46. DOI : 10.1128 / mcb.15.5.2536 . PMC 230484 . PMID 7739537 .  
  18. ^ a b Funk JO, Waga S, Harry JB, Espling E, Stillman B, Galloway DA (август 1997). «Ингибирование активности CDK и PCNA-зависимой репликации ДНК с помощью p21 блокируется взаимодействием с онкобелком Е7 HPV-16» . Гены и развитие . 11 (16): 2090–100. DOI : 10.1016 / 0168-9525 (97) 90029-9 . PMC 316456 . PMID 9284048 .  
  19. ^ а б Де Вейльдер Л., Жубес Дж., Инзе Д. (декабрь 2003 г.). «Переходы клеточного цикла растений» . Текущее мнение в биологии растений . 6 (6): 536–43. DOI : 10.1016 / j.pbi.2003.09.001 . PMID 14611951 . 
  20. ^ Де Ягер С.М., Моганом S, W, Dewitte Scofield S, Мюррей JA (июнь 2005). «Контекст развития контроля клеточного цикла у растений». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 16 (3): 385–96. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2005.02.004 . PMID 15840447 . 
  21. ^ а б Гринблатт RJ (2005). «Вирусы папилломы человека: болезни, диагностика и возможная вакцина». Бюллетень клинической микробиологии . 27 (18): 139–45. DOI : 10.1016 / j.clinmicnews.2005.09.001 .
  22. ^ Sinal SH, Woods CR (октябрь 2005). «Инфекции вируса папилломы человека половых и дыхательных путей у детей раннего возраста». Семинары по детским инфекционным болезням . 16 (4): 306–16. DOI : 10,1053 / j.spid.2005.06.010 . PMID 16210110 . 
  23. ^ Das SK, Hashimoto T, Shimizu K, Yoshida T, Sakai T., Sowa Y, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Фукоксантин индуцирует остановку клеточного цикла в фазе G0 / G1 в клетках карциномы толстой кишки человека посредством повышения регуляции p21WAF1 / Cip1». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1726 (3): 328–35. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2005.09.007 . PMID 16236452 . 
  24. ^ Барткова J, Grøn B, E Dabelsteen, Bartek J (февраль 2003). «Белки, регулирующие клеточный цикл при заживлении ран у человека». Архивы оральной биологии . 48 (2): 125–32. DOI : 10.1016 / S0003-9969 (02) 00202-9 . PMID 12642231 . 
  25. ^ a b c d e f g h Нарасимха AM, Каулич М., Шапиро Г.С., Чой Ю.Дж., Сицински П., Дауди С.Ф. (июнь 2014 г.). «Циклин D активирует опухолевый супрессор Rb путем монофосфорилирования» . eLife . 3 . DOI : 10.7554 / eLife.02872 . PMC 4076869 . PMID 24876129 .  
  26. ^ a b Санидас И., Моррис Р., Фелла К.А., Рамде PH, Бухали М., Тай ЕС и др. (Март 2019 г.). «Код монофосфорилирования модулирует функцию RB» . Молекулярная клетка . 73 (5): 985–1000.e6. DOI : 10.1016 / j.molcel.2019.01.004 . PMC 6424368 . PMID 30711375 .  
  27. ^ Vietri M, Bianchi M, Ладлоу JW, Mittnacht S, Вилла-Moruzzi E (февраль 2006). «Прямое взаимодействие между каталитической субъединицей протеинфосфатазы 1 и pRb» . Cancer Cell International . 6 : 3. DOI : 10,1186 / 1475-2867-6-3 . PMC 1382259 . PMID 16466572 .  
  28. ^ a b Burkhart DL, Sage J (сентябрь 2008 г.). «Клеточные механизмы подавления опухоли геном ретинобластомы» . Обзоры природы. Рак . 8 (9): 671–82. DOI : 10.1038 / nrc2399 . PMC 6996492 . PMID 18650841 .  
  29. Перейти ↑ Seyfried TN, Shelton LM (2010). «Рак как нарушение обмена веществ» . Питание и обмен веществ . 7 : 7. DOI : 10,1186 / 1743-7075-7-7 . PMC 2845135 . PMID 20181022 .  
  30. ^ a b Zacksenhaus E, Shrestha M, Liu JC, Jiang Z (2017). «Митохондриальный OXPHOS, вызванный дефицитом RB1 при раке груди: последствия для анаболического метаболизма, стебля и метастазов». Тенденции рака . 3 (11): 768–779. DOI : 10.1016 / j.trecan.2017.09.002 . PMID 29120753 . 
  31. ↑ Sage J (июль 2012 г.). «Супрессор опухолей ретинобластомы и биология стволовых клеток» . Гены и развитие . 26 (13): 1409–20. DOI : 10,1101 / gad.193730.112 . PMC 3403009 . PMID 22751497 .  
  32. ^ a b c d e Dick FA, Goodrich DW, Sage J, Dyson NJ (July 2018). "Non-canonical functions of the RB protein in cancer". Nature Reviews. Cancer. 18 (7): 442–451. doi:10.1038/s41568-018-0008-5. PMC 6693677. PMID 29692417.
  33. ^ Дайсон NJ (июль 2016). «RB1: прототип опухолевого супрессора и загадка» . Гены и развитие . 30 (13): 1492–502. DOI : 10,1101 / gad.282145.116 . PMC 4949322 . PMID 27401552 .  
  34. ^ a b c d Кнудсен ES, Ван Дж. Й. (февраль 2010 г.) «Ориентация на RB-путь в терапии рака» . Клинические исследования рака . 16 (4): 1094–9. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0787 . PMC 2822892 . PMID 20145169 .  
  35. ^ Буй Т.Б., Бюргерса DM, Agterof MJ, ван де Гард ЕМ (2019). «Реальная эффективность Palbociclib по сравнению с результатами клинических испытаний у пациентов с распространенным / метастатическим раком молочной железы, который прогрессировал на предыдущей эндокринной терапии» . Рак груди . 13 : 1178223418823238. дои : 10,1177 / 1178223418823238 . PMC 6330732 . PMID 30675102 .  
  36. ^ Патнайк А, Rosen LS, Tolaney С.М., Tolcher AW, Голдман JW, Ганди L, и др. (Июль 2016 г.). «Эффективность и безопасность Abemaciclib, ингибитора CDK4 и CDK6, для пациентов с раком груди, немелкоклеточным раком легкого и другими солидными опухолями» . Открытие рака . 6 (7): 740–53. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-16-0095 . PMID 27217383 . 
  37. ^ Вальтер Д.М., Йетс Т.Дж., Руис-Торрес М., Ким-Киселак С., Гудиель А.А., Дешпанде С. и др. (Май 2019). «RB ограничивает верность клонов и множественные стадии прогрессирования опухоли и метастазирования» . Природа . 569 (7756): 423–427. Bibcode : 2019Natur.569..423W . DOI : 10.1038 / s41586-019-1172-9 . PMC 6522292 . PMID 31043741 .  
  38. ^ Померанц JH, Blau HM (июнь 2013). «Подавители опухолей: усилители или подавители регенерации?» . Развитие . 140 (12): 2502–12. DOI : 10.1242 / dev.084210 . PMC 3666379 . PMID 23715544 .  
  39. ^ Sage C, Huang M, Vollrath MA, Brown MC, Hinds PW, Corey DP, et al. (May 2006). "Essential role of retinoblastoma protein in mammalian hair cell development and hearing". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (19): 7345–50. Bibcode:2006PNAS..103.7345S. doi:10.1073/pnas.0510631103. PMC 1450112. PMID 16648263.
  40. Перейти ↑ Weber T, Corbett MK, Chow LM, Valentine MB, Baker SJ, Zuo J (январь 2008 г.). «Быстрый повторный вход в клеточный цикл и гибель клеток после острой инактивации продукта гена ретинобластомы в постнатальных волосковых клетках улитки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (2): 781–5. Bibcode : 2008PNAS..105..781W . DOI : 10.1073 / pnas.0708061105 . PMC 2206613 . PMID 18178626 .  
  41. Перейти ↑ Lu N, Chen Y, Wang Z, Chen G, Lin Q, Chen ZY, Li H (январь 2013 г.). «Sonic hedgehog инициирует регенерацию волосковых клеток улитки за счет подавления белка ретинобластомы» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 430 (2): 700–5. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2012.11.088 . PMC 3579567 . PMID 23211596 .  
  42. ↑ Christie KJ, Krishnan A, Martinez JA, Purdy K, Singh B, Eaton S, Zochodne D (апрель 2014 г.). «Усиление регенерации нервов у взрослых за счет нокдауна белка ретинобластомы» . Nature Communications . 5 : 3670. Bibcode : 2014NatCo ... 5,3670C . DOI : 10.1038 / ncomms4670 . PMC 5028199 . PMID 24752312 .  
  43. ^ Miyamura Т, Нисимура Дж, Юф Y, Nawata Н (февраль 1997 г.). «Взаимодействие BCR-ABL с белком ретинобластомы в хромосомно-позитивных линиях Филадельфии». Международный журнал гематологии . 65 (2): 115–21. DOI : 10.1016 / S0925-5710 (96) 00539-7 . PMID 9071815 . 
  44. ^ Welch PJ, Ван JY (ноябрь 1993). «С-концевой белок-связывающий домен в белке ретинобластомы регулирует ядерную тирозинкиназу c-Abl в клеточном цикле» . Cell . 75 (4): 779–90. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90497-E . PMID 8242749 . 
  45. Перейти ↑ Lu J, Danielsen M (ноябрь 1998 г.). «Дифференциальная регуляция андрогенных и глюкокортикоидных рецепторов белком ретинобластомы» . Журнал биологической химии . 273 (47): 31528–33. DOI : 10.1074 / jbc.273.47.31528 . PMID 9813067 . 
  46. ^ Yeh S, Miyamoto H, Nishimura K, Kang H, Ludlow J, Hsiao P, et al. (July 1998). "Retinoblastoma, a tumor suppressor, is a coactivator for the androgen receptor in human prostate cancer DU145 cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 248 (2): 361–7. doi:10.1006/bbrc.1998.8974. PMID 9675141.
  47. ↑ Bruno T, De Angelis R, De Nicola F, Barbato C, Di Padova M, Corbi N и др. (Ноябрь 2002 г.). «Che-1 влияет на рост клеток, препятствуя рекрутированию HDAC1 Rb». Раковая клетка . 2 (5): 387–99. DOI : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00182-4 . PMID 12450794 . 
  48. ^ Fanciulli M, Bruno T, Di Padova M, De Angelis R, Iezzi S, Iacobini C и др. (Май 2000 г.). «Идентификация нового партнера субъединицы 11 РНК-полимеразы II, Che-1, который взаимодействует и влияет на функцию подавления роста Rb». Журнал FASEB . 14 (7): 904–12. DOI : 10.1096 / fasebj.14.7.904 . PMID 10783144 . 
  49. ^ a b c d Lai A, Lee JM, Yang WM, DeCaprio JA, Kaelin WG, Seto E, Branton PE (октябрь 1999 г.). «RBP1 рекрутирует как зависимую от гистондеацетилазы, так и независимую репрессивную активность белков семейства ретинобластомы» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (10): 6632–41. DOI : 10.1128 / mcb.19.10.6632 . PMC 84642 . PMID 10490602 .  
  50. ^ Ge NL, Elferink CJ (август 1998). «Прямое взаимодействие между арилуглеводородным рецептором и белком ретинобластомы. Связывание передачи сигналов диоксина с клеточным циклом» . Журнал биологической химии . 273 (35): 22708–13. DOI : 10.1074 / jbc.273.35.22708 . PMID 9712901 . 
  51. ^ Апреликова О.Н., Фанг Б.С., Мейснер Э.Г., Коттер С., Кэмпбелл М., Куттиала А. и др. (Октябрь 1999 г.). «Остановка роста, связанная с BRCA1, зависит от RB» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (21): 11866–71. Bibcode : 1999PNAS ... 9611866A . DOI : 10.1073 / pnas.96.21.11866 . PMC 18378 . PMID 10518542 .  
  52. ↑ Fan S, Yuan R, Ma YX, Xiong J, Meng Q, Erdos M и др. (Август 2001 г.). «Нарушение мотива LXCXE BRCA1 изменяет функциональную активность BRCA1 и регуляцию семейства RB, но не связывает белок RB» . Онкоген . 20 (35): 4827–41. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204666 . PMID 11521194 . 
  53. ^ a b Yarden RI, Brody LC (апрель 1999 г.). «BRCA1 взаимодействует с компонентами гистондеацетилазного комплекса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (9): 4983–8. Bibcode : 1999PNAS ... 96.4983Y . DOI : 10.1073 / pnas.96.9.4983 . PMC 21803 . PMID 10220405 .  
  54. ↑ Johnston IM, Allison SJ, Morton JP, Schramm L, Scott PH, White RJ (июнь 2002 г.). «СК2 образует стабильный комплекс с TFIIIB и активирует транскрипцию РНК-полимеразы III в клетках человека» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (11): 3757–68. DOI : 10.1128 / MCB.22.11.3757-3768.2002 . PMC 133823 . PMID 11997511 .  
  55. ^ Сатклифф JE, Cairns CA, Маклис A, Allison SJ, Tosh K, White RJ (июнь 1999). «Фактор транскрипции РНК-полимеразы III IIIB является мишенью для репрессии карманных белков p107 и p130» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (6): 4255–61. DOI : 10.1128 / mcb.19.6.4255 . PMC 104385 . PMID 10330166 .  
  56. ^ Нишитани Дж, Nishinaka Т, Ченг СН, Ронг Вт, Ёкояма К.К., Чиу R (февраль 1999 г.). «Привлечение белка ретинобластомы к c-Jun усиливает активность транскрипции, опосредованную сайтом связывания AP-1» . Журнал биологической химии . 274 (9): 5454–61. DOI : 10.1074 / jbc.274.9.5454 . PMID 10026157 . 
  57. Перейти ↑ Wang S, Ghosh RN, Chellappan SP (декабрь 1998 г.). «Raf-1 физически взаимодействует с Rb и регулирует его функцию: связь между митогенной передачей сигналов и регуляцией клеточного цикла» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7487–98. DOI : 10.1128 / mcb.18.12.7487 . PMC 109329 . PMID 9819434 .  
  58. ^ a b Ван С., Нат Н, Фусаро Г., Челлаппан С. (ноябрь 1999 г.). «Rb и prohibitin нацелены на отдельные области E2F1 для репрессии и отвечают на разные восходящие сигналы» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7447–60. DOI : 10.1128 / mcb.19.11.7447 . PMC 84738 . PMID 10523633 .  
  59. ^ a b Симоне С., Багелла Л., Беллан С., Джордано А. (июнь 2002 г.). «Физическое взаимодействие между pRb и комплексом cdk9 / cyclinT2» . Онкоген . 21 (26): 4158–65. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205511 . PMID 12037672 . 
  60. ^ Gupta S, Luong MX, Bleuming SA, Miele A, Luong M, Young D и др. (Сентябрь 2003 г.). «Опухолевый супрессор pRB действует как ко-репрессор смещающего белка CCAAT (CDP / разрез), чтобы регулировать транскрипцию гистона H4, контролируемую клеточным циклом». Журнал клеточной физиологии . 196 (3): 541–56. DOI : 10.1002 / jcp.10335 . PMID 12891711 . 
  61. ^ Yang R, Müller C, Huynh V, Fung YK, Yee AS, Koeffler HP (March 1999). "Functions of cyclin A1 in the cell cycle and its interactions with transcription factor E2F-1 and the Rb family of proteins". Molecular and Cellular Biology. 19 (3): 2400–7. doi:10.1128/mcb.19.3.2400. PMC 84032. PMID 10022926.
  62. ^ a b Зигерт JL, Раштон JJ, Селлерс WR, Kaelin WG, Роббинс PD (ноябрь 2000 г.). «Циклин D1 подавляет опосредованное белком ретинобластомы ингибирование активности киназы TAFII250» . Онкоген . 19 (50): 5703–11. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203966 . PMID 11126356 . 
  63. ^ Dowdy SF, Хайндз PW, Louie K, Рид С. И. Арнольд А, Weinberg RA (май 1993). «Физическое взаимодействие белка ретинобластомы с D-циклинами человека». Cell . 73 (3): 499–511. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90137-F . PMID 8490963 . S2CID 24708871 .  
  64. ^ Robertson KD, Айт-Si-Али S, Yokochi T, Уэйд PA, Джонс PL, Wolffe AP (июль 2000). «DNMT1 образует комплекс с Rb, E2F1 и HDAC1 и репрессирует транскрипцию с E2F-чувствительных промоторов». Генетика природы . 25 (3): 338–42. DOI : 10.1038 / 77124 . PMID 10888886 . S2CID 10983932 .  
  65. ^ a b Николас E, Айт-Си-Али S, Trouche D (август 2001 г.). «Гистондеацетилаза HDAC3 нацеливает RbAp48 на белок ретинобластомы» . Исследования нуклеиновых кислот . 29 (15): 3131–6. DOI : 10.1093 / NAR / 29.15.3131 . PMC 55834 . PMID 11470869 .  
  66. ^ a b c Pardo PS, Leung JK, Lucchesi JC, Pereira-Smith OM (December 2002). "MRG15, a novel chromodomain protein, is present in two distinct multiprotein complexes involved in transcriptional activation". The Journal of Biological Chemistry. 277 (52): 50860–6. doi:10.1074/jbc.M203839200. PMID 12397079.
  67. ^ Чоуби D, Li SJ, Датта B, Гаттерман JU, Ленджиел P (октябрь 1996). «Ингибирование E2F-опосредованной транскрипции с помощью p202» . Журнал EMBO . 15 (20): 5668–78. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00951.x . PMC 452311 . PMID 8896460 .  
  68. ^ a b Fajas L, Paul C, Zugasti O, Le Cam L, Polanowska J, Fabbrizio E, et al. (Июль 2000 г.). «pRB связывается и модулирует трансрепрессирующую активность E1A-регулируемого фактора транскрипции p120E4F» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 7738–43. Bibcode : 2000PNAS ... 97.7738F . DOI : 10.1073 / pnas.130198397 . PMC 16614 . PMID 10869426 .  
  69. ^ Дайсон N, Дембски М, Fattaey А, Ngwu С, Ивен М, Хэлинь К (декабрь 1993 года). «Анализ p107-ассоциированных белков: p107 ассоциирует с формой E2F, которая отличается от pRB-ассоциированного E2F-1» . Журнал вирусологии . 67 (12): 7641–7. DOI : 10,1128 / JVI.67.12.7641-7647.1993 . PMC 238233 . PMID 8230483 .  
  70. ^ Taniura Н, Н Танигучи, Хара М, Ёшикава К (январь 1998 года). «Некдин, постмитотический нейрон-специфический супрессор роста, взаимодействует с вирусными трансформирующими белками и клеточным фактором транскрипции E2F1» . Журнал биологической химии . 273 (2): 720–8. DOI : 10.1074 / jbc.273.2.720 . PMID 9422723 . 
  71. ↑ Lee C, Chang JH, Lee HS, Cho Y (декабрь 2002 г.). «Структурная основа для распознавания домена трансактивации E2F супрессором опухоли ретинобластомы» . Гены и развитие . 16 (24): 3199–212. DOI : 10,1101 / gad.1046102 . PMC 187509 . PMID 12502741 .  
  72. ^ Мияке С., Продавцы В. Р., Сафран М., Ли Х, Чжао В., Гроссман С. Р. и др. (Декабрь 2000 г.). «Клетки разрушают новый ингибитор дифференцировки с E1A-подобными свойствами при выходе из клеточного цикла» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (23): 8889–902. DOI : 10.1128 / MCB.20.23.8889-8902.2000 . PMC 86544 . PMID 11073989 .  
  73. ^ Маклеллан WR, Сяо G, Абдельлатиф M, Schneider MD (декабрь 2000). «Новый белок, связывающий Rb и p300, ингибирует трансактивацию MyoD» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (23): 8903–15. DOI : 10.1128 / MCB.20.23.8903-8915.2000 . PMC 86545 . PMID 11073990 .  
  74. ^ Ким Т.А., Лим Дж., Ота С., Раджа С., Роджерс Р., Ривней Б. и др. (Май 1998 г.). «NRP / B, новый белок ядерного матрикса, связывается с p110 (RB) и участвует в дифференцировке нейронов» . Журнал клеточной биологии . 141 (3): 553–66. DOI : 10.1083 / jcb.141.3.553 . PMC 2132755 . PMID 9566959 .  
  75. ^ Craven RJ, Cance РГ, Лю ET (сентябрь 1995). «Ядерная тирозинкиназа Rak ассоциируется с белком ретинобластомы pRb». Исследования рака . 55 (18): 3969–72. PMID 7664264 . 
  76. ↑ Lavender P, Vandel L, Bannister AJ, Kouzarides T (июнь 1997 г.). «Фактор транскрипции HMG-box HBP1 нацелен на карманные белки и E1A» . Онкоген . 14 (22): 2721–8. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201243 . PMID 9178770 . 
  77. ^ a b Dick FA, Sailhamer E, Dyson NJ (May 2000). "Mutagenesis of the pRB pocket reveals that cell cycle arrest functions are separable from binding to viral oncoproteins". Molecular and Cellular Biology. 20 (10): 3715–27. doi:10.1128/MCB.20.10.3715-3727.2000. PMC 85672. PMID 10779361.
  78. ^ Фукс Р, Бюргерс WA, Брь А, Хьюз-Дэвис л, Kouzarides Т (январь 2000 г.). «ДНК-метилтрансфераза Dnmt1 ассоциируется с активностью гистондеацетилазы». Генетика природы . 24 (1): 88–91. DOI : 10.1038 / 71750 . PMID 10615135 . S2CID 20428600 .  
  79. ^ Puri PL, Iezzi S, Stiegler P, Chen TT, Schiltz RL, Muscat GE и др. (Октябрь 2001 г.). «Гистоновые деацетилазы I класса последовательно взаимодействуют с MyoD и pRb во время скелетного миогенеза». Молекулярная клетка . 8 (4): 885–97. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00373-2 . PMID 11684023 . 
  80. ^ Ван S, Fusaro G, J Падманабхан, Chellappan SP (декабрь 2002). «Prohibitin совместно локализуется с Rb в ядре и задействует N-CoR и HDAC1 для репрессии транскрипции» . Онкоген . 21 (55): 8388–96. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205944 . PMID 12466959 . 
  81. ↑ Luo RX, Postigo AA, Dean DC (февраль 1998 г.). «Rb взаимодействует с гистоновой деацетилазой, подавляя транскрипцию». Cell . 92 (4): 463–73. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80940-X . PMID 9491888 . S2CID 18857544 .  
  82. ^ Феррейра R, Magnaghi-Jaulin л, Робин Р, Харель-Беллан А, Trouche D (сентябрь 1998 г.). «Три члена семейства карманных белков обладают общей способностью подавлять активность E2F за счет рекрутирования гистондеацетилазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (18): 10493–8. Bibcode : 1998PNAS ... 9510493F . DOI : 10.1073 / pnas.95.18.10493 . PMC 27922 . PMID 9724731 .  
  83. ^ a b Fajas L, Egler V, Reiter R, Hansen J, Kristiansen K, Debril MB, et al. (Декабрь 2002 г.). «Комплекс ретинобластома-гистондеацетилаза 3 ингибирует PPARgamma и дифференцировку адипоцитов». Клетка развития . 3 (6): 903–10. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (02) 00360-X . PMID 12479814 . 
  84. ^ Радулеску РТ, Bellitti МР, Рувы М, Cassani G, G Fassina (январь 1995). «Связывание инсулинового мотива LXCXE с гексапептидом, полученным из белка ретинобластомы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 206 (1): 97–102. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1014 . PMID 7818556 . 
  85. ^ Chan SW, Hong W (июль 2001). «Связывающий ретинобластому белок 2 (Rbp2) усиливает транскрипцию, опосредованную рецептором ядерного гормона» . Журнал биологической химии . 276 (30): 28402–12. DOI : 10.1074 / jbc.M100313200 . PMID 11358960 . 
  86. ^ Ким YW, Otterson Г.А., Kratzke Р.А., Коксон А.Б., Kaye FJ (ноябрь 1994). «Дифференциальная специфичность для связывания ретинобластома-связывающего белка 2 с RB, p107 и TATA-связывающим белком» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (11): 7256–64. DOI : 10.1128 / mcb.14.11.7256 . PMC 359260 . PMID 7935440 .  
  87. ^ Gagrica S, S Хаузер, Kolfschoten я, Остерлох л, Агами R, S Gaubatz (ноябрь 2004 г.). «Ингибирование онкогенной трансформации Lin-9 млекопитающих, pRB-ассоциированным белком» . Журнал EMBO . 23 (23): 4627–38. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600470 . PMC 533054 . PMID 15538385 .  
  88. ^ Sterner JM, Dew-Knight S, Musahl C, Kornbluth S, Horowitz JM (май 1998). «Отрицательная регуляция репликации ДНК белком ретинобластомы опосредована его ассоциацией с MCM7» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (5): 2748–57. DOI : 10.1128 / mcb.18.5.2748 . PMC 110654 . PMID 9566894 .  
  89. ^ a b Леунг Дж. К., Берубе Н., Венейбл С., Ахмед С., Тимченко Н., Перейра-Смит О. М. (октябрь 2001 г.). «MRG15 активирует промотор B-myb посредством образования ядерного комплекса с белком ретинобластомы и новым белком PAM14» . Журнал биологической химии . 276 (42): 39171–8. DOI : 10.1074 / jbc.M103435200 . PMID 11500496 . 
  90. ^ Mal A, Sturniolo M, Schiltz RL, Гоша М.К., Хартер ML (апрель 2001). «Роль гистондеацетилазы HDAC1 в модулировании транскрипционной активности MyoD: ингибирование миогенной программы» . Журнал EMBO . 20 (7): 1739–53. DOI : 10.1093 / emboj / 20.7.1739 . PMC 145490 . PMID 11285237 .  
  91. ^ Гу Вт, Шнайдер JW, Кондорелли G, S Kaushal, Mahdavi В, Надаль-Ginard Б (февраль 1993). «Взаимодействие миогенных факторов и белка ретинобластомы опосредует обязательство и дифференцировку мышечных клеток». Cell . 72 (3): 309–24. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90110-C . PMID 8381715 . S2CID 21581966 .  
  92. ^ Goo YH, Na SY, Zhang H, Xu J, Hong S, Cheong J, et al. (February 2004). "Interactions between activating signal cointegrator-2 and the tumor suppressor retinoblastoma in androgen receptor transactivation". The Journal of Biological Chemistry. 279 (8): 7131–5. doi:10.1074/jbc.M312563200. PMID 14645241.
  93. ^ Xia X, Cheng A, арендодатель T, Zhang Y, Hamburger AW (май 2001 г.). «Ebp1, белок, связывающий ErbB-3, взаимодействует с Rb и влияет на регуляцию транскрипции Rb». Журнал клеточной физиологии . 187 (2): 209–17. DOI : 10.1002 / jcp.1075 . PMID 11268000 . 
  94. ^ Xia X, Cheng A, Akinmade D, Hamburger AW (март 2003 г.). «N-концевые 24 аминокислоты регуляторной субъединицы p55 гамма фосфоинозитид-3-киназы связывают Rb и вызывают остановку клеточного цикла» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (5): 1717–25. DOI : 10.1128 / MCB.23.5.1717-1725.2003 . PMC 151709 . PMID 12588990 .  
  95. ↑ Darnell GA, Antalis TM, Johnstone RW, Stringer BW, Ogbourne SM, Harrich D, Suhrbier A (сентябрь 2003 г.). «Ингибирование деградации белка ретинобластомы посредством взаимодействия с серпиновым ингибитором активатора плазминогена 2 через новый консенсусный мотив» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (18): 6520–32. DOI : 10.1128 / MCB.23.18.6520-6532.2003 . PMC 193706 . PMID 12944478 .  
  96. ^ Takemura М, Т Китагава, Izuta S, Васа Дж, Такай А, Т Акияма, Yoshida S (ноябрь 1997 года). «Фосфорилированный белок ретинобластомы стимулирует ДНК-полимеразу альфа» . Онкоген . 15 (20): 2483–92. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201431 . PMID 9395244 . 
  97. ^ Buyse IM, Шао G, Huang S (май 1995). «Белок ретинобластомы связывается с RIZ, белком цинкового пальца, который имеет общий эпитоп с белком аденовируса E1A» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (10): 4467–71. Bibcode : 1995PNAS ... 92.4467B . DOI : 10.1073 / pnas.92.10.4467 . PMC 41965 . PMID 7538672 .  
  98. ^ Симмонс А, Меламед-Bessudo С, Wolkowicz R, Сперлинг Дж, Сперлинг R, Eisenbach L, Роттер V (январь 1997). «PACT: клонирование и характеристика клеточного белка, связывающего p53, который взаимодействует с Rb» . Онкоген . 14 (2): 145–55. DOI : 10.1038 / sj.onc.1200825 . PMID 9010216 . 
  99. ^ Ван S, Нат N, Adlam М, Chellappan S (июнь 1999 г.). «Prohibitin, потенциальный супрессор опухолей, взаимодействует с RB и регулирует функцию E2F» . Онкоген . 18 (23): 3501–10. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202684 . PMID 10376528 . 
  100. ^ Alcalay M, Tomassoni L, Colombo E, Stoldt S, Grignani F, Fagioli M и др. (Февраль 1998 г.). «Продукт гена промиелоцитарной лейкемии (ПМЛ) образует стабильные комплексы с белком ретинобластомы» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (2): 1084–93. DOI : 10.1128 / mcb.18.2.1084 . PMC 108821 . PMID 9448006 .  
  101. ^ a b Цянь Ю.В., Ли Е.Ю. (октябрь 1995 г.). «Двойные связывающие ретинобластому белки со свойствами, связанными с негативным регулятором ras в дрожжах» . Журнал биологической химии . 270 (43): 25507–13. DOI : 10.1074 / jbc.270.43.25507 . PMID 7503932 . 
  102. ^ Фуско C, Reymond A, Зервос AS (август 1998). «Молекулярное клонирование и характеристика нового связывающего ретинобластому белка». Геномика . 51 (3): 351–8. DOI : 10.1006 / geno.1998.5368 . PMID 9721205 . 
  103. ^ Woitach JT, Чжан М, Ню СН, Торгейрссон СС (август 1998 г.). «Связывающий ретинобластому белок, который влияет на контроль клеточного цикла и придает трансформирующую способность». Генетика природы . 19 (4): 371–4. DOI : 10,1038 / 1258 . PMID 9697699 . S2CID 11374970 .  
  104. ^ a b Hirsch HA, Gu L, Henry RW (December 2000). "The retinoblastoma tumor suppressor protein targets distinct general transcription factors to regulate RNA polymerase III gene expression". Molecular and Cellular Biology. 20 (24): 9182–91. doi:10.1128/MCB.20.24.9182-9191.2000. PMC 102176. PMID 11094070.
  105. ^ Джи Р, Цзян Н, Рехтман К, Блум Дж, Ichetovkin М, Пагано М, Чжу L (октябрь 2004 г.). «Путь Rb-Skp2-p27 опосредует острое ингибирование клеточного цикла Rb и сохраняется в мутанте Rb с частичной пенетрантностью» . Молекулярная клетка . 16 (1): 47–58. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.09.029 . PMID 15469821 . 
  106. ^ Ван Х, Бозон Ф, Джи П, Сюй Х, Сун Д., Локер Дж и др. (Январь 2010 г.). «Skp2 необходим для выживания аберрантно пролиферирующих Rb1-дефицитных клеток и для туморогенеза у мышей Rb1 +/-» . Генетика природы . 42 (1): 83–8. DOI : 10.1038 / ng.498 . PMC 2990528 . PMID 19966802 .  
  107. ^ Prathapam T, Кюне C, L Банки (декабрь 2002). «Skip взаимодействует с супрессором опухоли ретинобластомы и подавляет его активность репрессии транскрипции» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (23): 5261–8. DOI : 10.1093 / NAR / gkf658 . PMC 137971 . PMID 12466551 .  
  108. ^ Nielsen SJ, Schneider R, Bauer UM, Bannister AJ, Morrison A, O'Carroll D и др. (Август 2001 г.). «Rb нацелен на метилирование гистона H3 и HP1 на промоторы». Природа . 412 (6846): 561–5. Bibcode : 2001Natur.412..561N . DOI : 10.1038 / 35087620 . PMID 11484059 . S2CID 4378296 .  
  109. ^ Vandel л, Николас Е, Vaute О, R Феррейра, айт-Си-Али С, D Trouche (октябрь 2001 г.). «Репрессия транскрипции с помощью белка ретинобластомы посредством привлечения гистон-метилтрансферазы» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (19): 6484–94. DOI : 10.1128 / MCB.21.19.6484-6494.2001 . PMC 99795 . PMID 11533237 .  
  110. Перейти ↑ Shao Z, Ruppert S, Robbins PD (апрель 1995). «Продукт гена восприимчивости к ретинобластоме связывается непосредственно с человеческим фактором TAFII250, связанным с ТАТА-связывающим белком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (8): 3115–9. Bibcode : 1995PNAS ... 92.3115S . DOI : 10.1073 / pnas.92.8.3115 . PMC 42115 . PMID 7724524 .  
  111. ^ Siegert JL, Robbins PD (январь 1999). «Rb ингибирует внутреннюю киназную активность TATA-связывающего белка фактора TAFII250» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (1): 846–54. DOI : 10,1128 / MCB.19.1.846 . PMC 83941 . PMID 9858607 .  
  112. Перейти ↑ Shao Z, Siegert JL, Ruppert S, Robbins PD (июль 1997 г.). «Rb взаимодействует с TAF (II) 250 / TFIID через несколько доменов» . Онкоген . 15 (4): 385–92. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201204 . PMID 9242374 . 
  113. ^ Durfee Т, Манчини М.А., Джонс Д, SJ Elledge, Ли WH (ноябрь 1994 года). «Аминоконцевая область продукта гена ретинобластомы связывает новый белок ядерного матрикса, который локализуется в центрах процессинга РНК» . Журнал клеточной биологии . 127 (3): 609–22. DOI : 10,1083 / jcb.127.3.609 . PMC 2120229 . PMID 7525595 .  
  114. ↑ Chen CF, Chen Y, Dai K, Chen PL, Riley DJ, Lee WH (сентябрь 1996). «Новый член семейства молекулярных шаперонов hsp90 взаимодействует с белком ретинобластомы во время митоза и после теплового шока» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4691–9. DOI : 10,1128 / MCB.16.9.4691 . PMC 231469 . PMID 8756626 .  
  115. ^ Chang KH, Chen Y, Chen TT, Chou WH, Chen PL, Ma YY, et al. (Август 1997 г.). «Коактиватор рецептора тироидного гормона, отрицательно регулируемый белком ретинобластомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (17): 9040–5. Bibcode : 1997PNAS ... 94.9040C . DOI : 10.1073 / pnas.94.17.9040 . PMC 23019 . PMID 9256431 .  
  116. ^ Hannan KM, Hannan RD, Smith SD, Джефферсон LS, Лунь M, Rothblum LI (октябрь 2000). «Rb и p130 регулируют транскрипцию РНК-полимеразы I: Rb нарушает взаимодействие между UBF и SL-1» . Онкоген . 19 (43): 4988–99. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203875 . PMID 11042686 . 
  117. ↑ Blanchette P, Gilchrist CA, Baker RT, Gray DA (сентябрь 2001 г.). «Ассоциация UNP, убиквитин-специфической протеазы, с карманными белками pRb, p107 и p130» . Онкоген . 20 (39): 5533–7. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204823 . PMID 11571651 . 
  118. ^ Parsam VL, Kannabiran C, Honavar S, Vemuganti ГК, Али MJ (декабрь 2009). «Комплексный, чувствительный и экономичный подход к обнаружению мутаций в гене RB1 в ретинобластоме» (PDF) . Журнал генетики . 88 (4): 517–27. DOI : 10.1007 / s12041-009-0069-Z . PMID 20090211 . S2CID 10723496 .   
  119. ^ Али MJ, Parsam В.Л., Honavar С.Г., Kannabiran C, Vemuganti GK, Reddy В.А. (октябрь 2010). «Мутации гена RB1 в ретинобластоме и их клиническая корреляция» . Саудовский журнал офтальмологии . 24 (4): 119–23. DOI : 10.1016 / j.sjopt.2010.05.003 . PMC 3729507 . PMID 23960888 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Momand J, Wu HH, Dasgupta G (January 2000). "MDM2--master regulator of the p53 tumor suppressor protein". Gene. 242 (1–2): 15–29. doi:10.1016/S0378-1119(99)00487-4. PMID 10721693.
  • Zheng L, Lee WH (2003). "Retinoblastoma tumor suppressor and genome stability". Advances in Cancer Research Volume 85. Advances in Cancer Research. 85. pp. 13–50. doi:10.1016/S0065-230X(02)85002-3. ISBN 978-0-12-006685-8. PMID 12374284.
  • Classon M, Harlow E (декабрь 2002 г.). «Супрессор опухолей ретинобластомы в развитии и раке». Обзоры природы. Рак . 2 (12): 910–7. DOI : 10.1038 / nrc950 . PMID  12459729 . S2CID  22937378 .
  • Лай Х, Ма Ф, Лай С. (январь 2003 г.). «Определение новой роли pRB в раке глаза». Журнал клеточной биохимии . 88 (1): 121–7. DOI : 10.1002 / jcb.10283 . PMID  12461781 .
  • Симин К., Ву Х, Лу Л., Пинкель Д., Альбертсон Д., Кардифф Р. Д., Ван Дайк Т. (февраль 2004 г.). «Инактивация pRb в клетках молочных желез выявляет общие механизмы инициации и прогрессирования опухоли в дивергентном эпителии» . PLOS Биология . 2 (2): E22. DOI : 10.1371 / journal.pbio.0020022 . PMC  340938 . PMID  14966529 .
  • Ломанн Д.Р., Галли Б.Л. (август 2004 г.). «Ретинобластома: новый взгляд на прототип модели наследственного рака». Американский журнал медицинской генетики. Часть C, Семинары по медицинской генетике . 129С (1): 23–8. DOI : 10.1002 / ajmg.c.30024 . PMID  15264269 . S2CID  41922148 .
  • Клемо Н.К., Архель Н.Дж., Барнс Д.Д., Бейкер Дж., Морген М., Пакхэм Г.К. и др. (Август 2005 г.). «Роль белка ретинобластомы (Rb) в ядерной локализации BAG-1: последствия для выживания колоректальных опухолевых клеток». Сделки Биохимического Общества . 33 (Pt 4): 676–8. DOI : 10.1042 / BST0330676 . PMID  16042572 .
  • Родригес-Крус М, дель Прадо М, Сальседо М (2006). «[Перспективы геномной ретинобластомы: значение гена-супрессора опухоли RB1]». Revista de Investigacion Clinica . 57 (4): 572–81. PMID  16315642 .
  • Кнудсен Э.С., Кнудсен К.Э. (июль 2006 г.). «Супрессор опухоли ретинобластомы: где рак встречается с клеточным циклом». Экспериментальная биология и медицина . 231 (7): 1271–81. DOI : 10.1177 / 153537020623100713 . PMID  16816134 . S2CID  29078799 .

Внешние ссылки [ править ]

  • RB1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Ретинобластома + гены в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о ретинобластоме
  • Генетика ретинобластомы
  • Белок семейства ретинобластомы дрозофилы - The Interactive Fly
  • Drosophila Retinoblastoma-family protein 2 - Интерактивная муха
  • Эволюционные гомологи Белки семейства ретинобластомы - The Interactive Fly
  • Существует схема взаимодействий PRB-E2F здесь [ постоянная битая ссылка ] .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .