Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с HHV-6 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Вирус герпеса человека 6
Электронная микрофотография одного из видов HHV6
Электронная микрофотография одного из видов HHV6
HHV-6 высвобождается из инфицированного лимфоцита
HHV-6 высвобождается из инфицированного лимфоцита
Научная классификацияИзменить эту классификацию
(без рейтинга):Вирус
Царство :Дуплоднавирия
Королевство:Heunggongvirae
Тип:Пепловирикота
Учебный класс:Herviviricetes
Заказ:Herpesvirales
Семья:Herpesviridae
Подсемейство:Betaherpesvirinae
Род:Розеоловирус
Включенные группы
Кладистически включенные, но традиционно исключенные таксоны

Все остальные виды Roseolovirus :

Человеческий герпесвирус 6 ( HHV-6 ) - это общее собирательное название для человеческого бета- герпесвируса 6A (HHV-6A) и человеческого бета-герпесвируса 6B (HHV-6B). Эти близкородственные вирусы являются двумя из девяти герпесвирусов, основным хозяином которых является человек. [1]

HHV-6A и HHV-6B представляют собой двухцепочечные ДНК-вирусы в подсемействе Betaherpesvirinae и рода Roseolovirus . HHV-6A и HHV-6B заражают почти все протестированные человеческие популяции. [2]

ВГЧ-6A был описан как более нейровирулентным , [3] и в качестве такового чаще встречается у больных с нейровоспалительными болезнями , такими как рассеянный склероз . [4] Уровни HHV-6 (и HHV-7) в мозге также повышены у людей с болезнью Альцгеймера . [5]

Первичная инфекция HHV-6B является причиной распространенной детской болезни exanthema subitum (также известной как младенческая розеола или шестая болезнь). Он передается от ребенка к ребенку. Взрослые люди редко заражаются этой болезнью, так как большинство людей заразились ею в детском саду, и после заражения образуются антитела, которые помогают предотвратить повторное заражение в будущем. Кроме того, у реципиентов трансплантата часто встречается реактивация HHV-6B, которая может вызывать несколько клинических проявлений, таких как энцефалит , угнетение костного мозга и пневмонит . [6]

Для обнаружения HHV-6 используются различные тесты, некоторые из которых не позволяют дифференцировать эти два вида. [7]

История [ править ]

Гистологический слайд вируса герпеса-6 человека, показывающий инфицированные клетки с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме. Слайд окрашен H&E .

В 1986 году Сайед Заки Салахуддин , Дхарам Аблаши и Роберт Галло культивировали мононуклеарные клетки периферической крови пациентов со СПИДом и лимфопролиферативными заболеваниями . Были зарегистрированы короткоживущие, большие, рефрактильные клетки, которые часто содержали внутриядерные и / или внутрицитоплазматические тельца включения. Электронная микроскопия показала новый вирус, который они назвали В-лимфотрофным вирусом человека (HBLV). [8] [9]

Вскоре после его открытия Ablashi et al. описали пять клеточных линий, которые могут быть инфицированы недавно обнаруженным HBLV. Они опубликовали, что HSB-2 , определенная линия Т-клеток, очень восприимчива к инфекции. Новаторское исследование Аблаши завершилось предложением изменить название вируса с HBLV на HHV-6 в соответствии с опубликованной предварительной классификацией вирусов герпеса. [10] [11]

Спустя годы HHV-6 был разделен на подтипы. Раннее исследование (1992) описало два очень похожих, но уникальных варианта: HHV-6A и HHV-6B. Это различие было оправдано благодаря уникальным расщеплениям эндонуклеазами рестрикции, реакциям с моноклональными антителами [12] и моделям роста. [13]

HHV-6A включает несколько штаммов, полученных от взрослых особей, и спектр его заболеваний не совсем определен, хотя некоторые считают его более нейровирулентным. [14] [15] HHV-6B обычно выявляется у детей с младенческой розеолой , так как он является этиологическим агентом этого состояния. Внутри этих двух вирусов гомология последовательностей составляет 95%. [16]

В 2012 году HHV-6A и HHV-6B были официально признаны отдельными видами. [1]

Таксономия [ править ]

HHV-6A и HHV-6B были признаны Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) отдельными видами в 2012 году. К розеоловирусам человека относятся HHV-6A, HHV-6B и HHV-7. [1]

Герпесвирус был установлен как род в 1971 году в первом отчете ICTV. Этот род состоял из 23 вирусов из 4 групп. [17] В 1976 году был выпущен второй отчет ICTV, в котором этот род был повышен до уровня семейства - herpetoviridae . Из-за возможной путаницы с вирусами, полученными от рептилий, фамилия была изменена в третьем отчете (1979) на herpesviridae . В этом отчете семейство Herpesviridae было разделено на 3 подсемейства ( alphaherpesvirinae , betaherpesvirinae и gammaherpesvirinae ) и 5 ​​безымянных родов; 21 вирус был признан членом семейства. [18]

В 2009 году создан отряд Herpesvirales . Это было вызвано открытием того факта, что вирусы герпеса рыб и моллюсков лишь отдаленно родственны вирусам птиц и млекопитающих. Отряд Herpesvirales включает три семейства: Herpesviridae , которое содержит давно признанные герпесвирусы млекопитающих, птиц и рептилий, плюс два новых семейства - семейство Alloherpesviridae, которое включает вирусы герпеса костистых рыб и лягушек, и семейство Malacoherpesviridae, которое содержит вирусы моллюски. [19]

По состоянию на 2012 г. в этом отряде в настоящее время насчитывается 3 семейства, 4 подсемейства (1 не присвоено), 18 родов (4 не присвоено) и 97 видов. [1]

Структура [ править ]

Диаметр вириона HHV-6 составляет около 2000 ангстрем. [9] Внешняя часть вириона состоит из двухслойной липидной мембраны, которая содержит вирусные гликопротеины и происходит от мембраны хозяина. Под этой оболочкой мембраны находится тегумент, который окружает икосаэдрический капсид , состоящий из 162 капсомеров . Защитный капсид HHV-6 содержит двухцепочечную линейную ДНК.

Во время созревания вирионов HHV-6 мембраны клеток человека используются для формирования вирусных липидных оболочек (что характерно для всех оболочечных вирусов). Во время этого процесса HHV-6 использует липидные рафты , которые представляют собой мембранные микродомены, обогащенные холестерином , сфинголипидами и гликозилфосфатидилинозитол- заякоренными белками. [20] Ранние исследователи подозревали, что вирионы HHV-6 созревают в ядре; некоторые даже неправильно опубликовали это, поскольку они обобщили и применили к HHV-6 то, что было известно о других вирусах. Однако исследование, опубликованное в 2009 году, предполагает, что вирус HHV-6 использует для сборки везикулы, происходящие из сети Гольджи. [20]

Геном [ править ]

Геном HHV-6B от Dominguez et al. 1999 [21]

Генетический материал HHV-6 состоит из линейной (кольцевой во время активной инфекции), двухцепочечной ДНК, которая содержит точку начала репликации , два левых и правых конца прямых повторов размером 8–10 т.п.н. и уникальный сегмент размером 143–145 т.п.н. . [22]

Источник репликации (часто обозначаемый в литературе как «oriLyt») - это место, где начинается репликация ДНК. [21] Концы прямого повтора (DR L и DR R ) обладают повторяющейся последовательностью TTAGGG, идентичной последовательности теломер человека . Вариабельность количества теломерных повторов наблюдается в диапазоне 15–180. [23] [24] Эти концы также содержат сигналы расщепления и упаковки pac-1 и pac-2, которые являются консервативными среди герпесвирусов.

Уникальный сегмент содержит семь основных блоков основных генов (U27-U37, U38-U40, U41-U46, U48-U53, U56-U57, U66EX2-U77 и U81-U82) [21], что также характерно для герпесвирусов. Эти консервативные гены кодируют белки, которые участвуют в репликации, расщеплении и упаковке вирусного генома в зрелый вирион. [23] Кроме того, они кодируют ряд иммуномодулирующих белков. Уникальный сегмент также содержит блок генов (U2-U19), консервативных среди вирусов HHV-6, HHV-7 и цитомегаловирусов (бета-герпесвирусов). Ряд уникальных сегментных генов связан, например, с семейством HCMV US22 ( InterPro :  IPR003360 ). В таблице ниже перечислены некоторые из их известных свойств. [21]

Гены [ править ]

ГенЭтапХарактеристики
IE-A (IE1? U89?)Немедленно раноЧасть локуса IE [25] - нарушает экспрессию гена интерферона, чтобы ограничить развитие клеточных антивирусных мер, способствуя успешному инфицированию - не в мембране - активирует вирусные ДНК-полимеразы, участвующие в репликации по кругу - экспрессия этого гена может модулироваться микро РНК [26]
IE-BНемедленно раноЧасть локуса IE [25] Активирует вирусные ДНК-полимеразы, участвующие в репликации катящегося круга.
DR1Семейство генов HCMV US22
DR6Семейство генов HCMV US22, трансактиватор, онкоген
DR7 / U1Домен SR, злокачественная трансформирующая активность, связывается с p53
U2Семейство генов HCMV US22 - белок тегумента
U3Гомолог UL24 HCMV, семейство генов US22 HCMV, белок тегумента - трансактивирующая активность [25]
U4HCMV устойчивость к марибавиру
U7Семейство генов HCMV US22
U10семейство dUTPase
U11Сильно иммунореактивный белок вириона [21] - антигенный белок тегумента.
U12Хемокин G-рецептор, связанный с белком
U13CMV: подавляет транскрипцию US3
U14Связывает и включает p53 в вирусные частицы - семейство генов UL25 HCMV - антигенный белок тегумента
U15Семейство генов UL25 HCMV
U17Семейство генов UL25 HCMV - белок тегумента
U18IE-BМембранный гликопротеин
U19Белок IE-BГликопротеин
U20Гликопротеин (специфичный для розеоловируса ) предсказал структуру иммуноглобулина
U21Связывается с молекулами MHC-1 и предотвращает представление антигенпрезентирующими клетками пептидов HHV-6 - гликопротеина, подавляет HLA I (специфичный для розеоловируса )
U22Поздний генГликопротеин (отсутствует в HHV-7 , специфичен для розеоловируса )
U23Гликопротеин (специфичный для розеоловируса )
U24Подавляет правильную активацию Т-клеток, снижая секрецию цитокинов в очаге инфекции - мишень фосфорилирования для киназ - гликопротеин M (gM) (специфический для розеоловируса )
U25Семейство генов UL22 HCMV, белок тегумента
U26Предполагаемый множественный трансмембранный белок
U27Фабрика процессивности ДНК-полимеразы
U28Большая субъединица рибонуклеотидредуктазы, белок тегумента
U29Сборка капсида и созревание ДНК
U30Белок тегумента
U31Большой белок тегумента
U32Капсидный белок, гексоновые наконечники
U33Белок вириона
U34Мембранно-ассоциированный фосфопротеин, первичная оболочка
U35Компонент терминазы, упаковка ДНК
U36Упаковка ДНК
U37Белок тегумента, первичная оболочка, фосфопротеин
U38ДНК-полимераза
U39 (GB, GP116)Гликопротеин
U40Транспорт, сборка капсида
U41Ранний генГлавный ДНК-связывающий белок
U42Белок тегумента, блок клеточного цикла, трансактиватор
U43Комплекс ДНК- геликаза-примаза
U44Белок тегумента
U45dUTPase
U46Гликопротеин N, мембранный белок
U47 (gO, O)Гликопротеин О, ассоциированный с липидными рафтами, существует в двух формах, gO-120K и gO-80K, а gO-80K содержит N-связанные олигосахариды сложного типа, которые включены в вирусные частицы.
U48 (gH, gp100)Гликопротеин gH, составляющая вириона, часть лигандного комплекса CD46 gQ1 / gQ2 / gL / gH, ассоциирует с липидными рафтами
U49Связанный с вирионом регуляторный белок, гибридный белок
U50Упаковка ДНК
U51Ранний генХемокиновый рецептор, связанный с G-белком, предотвращая экспрессию, значительно снижает репликацию - увеличивает внутриклеточные уровни вторичного мессенджера инозитолфосфата, способствует хемотаксису - ранний ген, наряду с U41 и U69 [7]
U52
U53Протеаза, [25] белок сборки капсида
U54Белок тегумента, трансактиватор вириона
U55Роль в синтезе РНК, dUTPase
U56Капсидный белок
U57Основной белок капсида
U58
U59Белок тегумента
U61
U62
U63
U64Упаковка ДНК: белок тегумента
U65Белок тегумента
U66Компонент Terminase
U69Ранний генТегументная протеинкиназа (ганцикловиркиназа) участвует в репликации [25]
U70Щелочная экзонуклеаза
U71Миристилированный белок вириона
U72 (gM)Гликопротеин М
U73Связывающий белок
U74ДНК-геликаза-примаза комплекс
U75Белок тегумента
U76Упаковка ДНК, вирионный белок
U77Комплекс геликаза-примаза
U79Активация транскрипции
U80Прогнозируемая структура иммуноглобулина
U81Урацил-ДНК гликозилаза
U82 (gL, gp80)Гликопротеин L, составляющая вириона, часть лигандного комплекса CD46 gQ1 / gQ2 / gL / gH, ассоциирует с липидными рафтами
U83Секретируемый хемотаксический (хемоаттрактант) гликопротеин, связывается с рецепторами хемокинов, рекрутирует клетки-хозяева, которые секретируют хемокины, специфичные для U51
U85Гликопротеин (специфичный для розеоловируса )
U86IE-2Трансактиватор ИЭ-2
U88IE-A
U90IE-A (IE 1)Трансактиватор
U91IE-A, гликопротеин
U94Латентность (немедленный или ранний ген)Участвует в репрессии транскрипции литических генов - способствует специфической интеграции HHV-6A / HHV-6B в теломеры - высоко экспрессируется в латентный период - гомолог реповируса парвовируса (отсутствует в HHV-7)
U95Семейство генов CMV US22 - колокализуется и взаимодействует с митохондриальным белком GRIM-19, важным компонентом системы окислительного фосфорилирования [7] - связывается с ядерным фактором-каппа B (NF-κB), дерегуляция которого, как предполагается, способствует рак [14]
U100 (Gp82-105)Поздний генГликопротеин Q, составляющий вирион, ассоциирует с липидными рафтами
gQ1Гликопротеин, комплексы с gH и gL с образованием вирусного лиганда рецептора CD46 - модифицированные N-гликозилированием - экспрессируются только в двух различных формах: форме 80 кДа (gQ1-80K) и форме 74 кДа (gQ1-74K) - только gQ1-80K, но не gQ1-74K, образует комплекс лиганда CD46 с gQ2, gH и gL [27], ассоциированными с липидными рафтами.
gM1Ганглиозид, специфичный для липидных рафтов, включен в вирион
gQ2Гликопротеин, образует комплекс gH / gL / gQ1 / gQ2, часть рецепторного лиганда, необходимого для роста вирусов, ассоциируется с липидными рафтами - существует в двух формах: gQ2-34K и gQ2-37K.
Микро РНКhhv6b-miR-Ro6-1, -Ro6-2, -Ro6-3 и -Ro6-4. Может регулировать раннюю транскрипцию
P100 он же p101Иммуногенный, входящий в состав тегумента
ORF-1 (DR7)Связывает и подавляет транскрипционную активность p53 - может трансформировать эпидермальные кератиноциты человека и клетки NIH 3T3 in vitro - клетки, экспрессирующие белок ORF-1, вызывают фибросаркомы при введении голым мышам

Вирусная запись [ править ]

Рецептор HHV-6 [ править ]

Когда внеклеточный вирион HHV-6 встречается с клетками человека, он встречает дифференцированный кластер 46 рецепторных белков человека ( CD46 ), который играет роль в регуляции системы комплемента. Белок CD46 имеет одну вариабельную область в результате альтернативного сплайсинга . Таким образом, существует по крайней мере четырнадцать изоформ CD46, каждая из которых связывает HHV-6a. [28]

Внеклеточная область CD46 содержит четыре коротких консенсусных повтора из примерно 60 аминокислот, которые складываются в компактный бета-бочкообразный домен, окруженный гибкими петлями. [23] Как было продемонстрировано для CD46 с другими лигандами, структура белка CD46 линеаризуется при связывании HHV-6. Хотя их точное взаимодействие еще не определено, было продемонстрировано, что второй и третий домены SCR необходимы для связывания рецептора HHV-6 и входа в клетку.

Лиганд рецептора HHV-6 [ править ]

Mori et al. впервые идентифицировали продукт гена gQ1, гликопротеин, уникальный для HHV-6, и обнаружили, что он образует комплекс с гликопротеинами gH и gL. [12] [29] Они полагали, что этот комплекс гетеротримеров служит вирусным лигандом для CD46. [22] Вскоре после этого был идентифицирован другой гликопротеин, названный gQ2, и было обнаружено, что он является частью комплекса лиганд gH / gL / gQ1, образуя гетеротетрамер, который был положительно идентифицирован как вирусный лиганд CD46. [29] Точный процесс входа еще не совсем понятен.

Слюнные железы [ править ]

Слюнные железы были описаны как резервуар in vivo для инфекции HHV-6. [23]

Лейкоциты [ править ]

Исследователи [30] показали, что Т-клетки сильно заражаются HHV-6.

Нервная система [ править ]

В 2011 году исследователи из Национального института здоровья попытались выяснить неизвестный тогда метод, посредством которого HHV-6a проникает в нервную систему. Таким образом, они вскрыли мозг около 150 человек. Когда различные анатомические области были проанализированы на их вирусную нагрузку, было обнаружено , что обонятельные ткани имеют самое высокое содержание HHV-6. Они пришли к выводу, что эти ткани являются отправной точкой для HHV-6a. [16]

Приведенные выше результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, в которых участвовал HSV-1 (и ряд других вирусов), который также распространяется в ЦНС через обонятельную ткань. [31]

Исследователи также выдвинули гипотезу о том, что обонятельные клетки (OEC), группа специализированных глиальных клеток, обнаруживаемых в полости носа, могут играть роль в инфекционности HHV-6. [16] Они заподозрили эту связь в результате того, что OEC обладают свойствами, аналогичными свойствам астроцитов , другого типа глиальных клеток, которые ранее были идентифицированы как чувствительные к инфекции HHV-6. [32] Исследования продолжались путем заражения OEC in vitro обоими типами HHV-6. В конечном счете, только OEC, в которых использовался HHV-6a, дали положительный результат на признаки вирусного синтеза de novo, что также характерно для астроцитов. [32]

Сотовая активность [ править ]

Оказавшись внутри, были описаны два исхода: активные и неактивные инфекции.

Активное заражение [ править ]

Активные инфекции включают циркуляризацию линейного генома дцДНК за счет ковалентных связей конец-конец . Впервые этот процесс был зарегистрирован для вируса простого герпеса . [24] После циркуляризации HHV-6 начинает экспрессировать так называемые «немедленные» гены. Эти генные продукты считаются активаторами транскрипции [7] и могут регулироваться экспрессией вирусных микроРНК . [26] Затем происходит последующая экспрессия «ранних генов», которая активирует, например, вирусные ДНК-полимеразы . Ранние гены также участвуют в последующей репликации по катящемуся кругу . [23]

Репликация HHV-6 приводит к образованию конкатемеров , которые представляют собой длинные молекулы, содержащие несколько повторов последовательности ДНК. [33] Эти длинные конкатемеры затем расщепляются между областями pac-1 и pac-2 рибозимами для упаковки генома в отдельные вирионы. [24]

Неактивное заражение [ править ]

Не все вновь инфицированные клетки начинают репликацию по кругу. Фактически, герпес происходит от греческого слова herpein , что означает «ползать». Герпесвирусы должны «ползать», поскольку они могут войти в латентную стадию, неактивно заражая своего человеческого хозяина. С момента своего открытия в 1993 году это явление было обнаружено среди всех бета-герпесвирусов . [34]

Другие бета-герпесвирусы устанавливают латентный период в виде ядерной эписомы , которая представляет собой кольцевую молекулу ДНК (аналогичную плазмидам ). Считается, что для HHV-6 латентность происходит исключительно за счет интеграции вирусных теломерных повторов в субтеломерные области человека . [15] Известно, что только один другой вирус, вирус болезни Марека, достигает латентного периода таким образом. [7] Это явление возможно в результате теломерных повторов, обнаруженных на концах прямых повторов генома HHV-6.

Правый конец прямого повтора интегрируется в пределах от 5 до 41 повтора теломер человека, и предпочтительно делает это в проксимальном конце [35] хромосом 9, 17, 18, 19 и 22, но также иногда обнаруживается в хромосомах 10 и 11. [33] Предполагается, что около 70 миллионов человек являются носителями хромосомно интегрированного HHV-6. [15] [33]

Ряд генов, экспрессируемых HHV-6, уникален для его неактивной латентной стадии. Эти гены включают поддержание генома и предотвращение разрушения клетки-хозяина. [35] Например, считается, что белок U94 подавляет гены, которые участвуют в клеточном лизисе (апоптозе), а также может способствовать интеграции теломеров. [23] После того, как вирус сохраняется в теломерах человека, он периодически реактивируется. [35]

Повторная активация [ править ]

Конкретные триггеры реактивации изучены недостаточно. Некоторые исследователи предположили, что могут быть связаны травмы, физический или эмоциональный стресс и гормональный дисбаланс. [36]

В 2011 году исследователи обнаружили, что реактивация может положительно инициироваться in vitro ингибиторами гистондеацетилазы . Как только начинается реактивация, начинается процесс катящегося круга, и конкатемеры образуются, как описано выше. [23]

Взаимодействия [ править ]

Человеческий герпесвирус 6 живет в основном на людях и, хотя варианты вируса могут вызывать легкие или смертельные заболевания, могут жить комменсально на своем хозяине. [13] Было продемонстрировано, что HHV-6 способствует прогрессированию ВИЧ-1 при коинфекции в Т-клетках. [37] HHV-6 усиливает экспрессию CD4 первичного рецептора ВИЧ, таким образом расширяя диапазон чувствительных к ВИЧ клеток. Несколько исследований также показали, что инфекция HHV-6 увеличивает выработку воспалительных цитокинов, которые усиливают экспрессию ВИЧ-1 in vitro, таких как TNF-альфа, [38] IL-1 бета и IL-8. [39] Более недавнее исследование in vivo показывает, что коинфекция HHV-6A резко ускоряет прогрессирование от ВИЧ к СПИДу у макак с косичками. [40]

Также было продемонстрировано, что HHV-6 трансактивирует вирус Эпштейна-Барра. [31]

Эпидемиология [ править ]

Возраст [ править ]

Люди заражаются вирусом в раннем возрасте, некоторые даже в возрасте менее одного месяца. Первичные инфекции HHV-6 составляют до 20% обращений в отделения неотложной помощи новорожденных по поводу лихорадки в США [41] [42] и связаны с несколькими более серьезными осложнениями, такими как энцефалит , лимфаденопатия , миокардит и миелосупрессия . Распространенность вируса в организме увеличивается с возрастом (уровень инфицирования наиболее высок среди детей в возрасте от 6 до 12 месяцев), и предполагается, что это происходит из-за потери у ребенка материнских антител, которые защищают его или ее от инфекций. . [13]

Существуют несоответствия между корреляциями между возрастом и серопозитивностью: согласно некоторым сообщениям, наблюдается снижение серопозитивности с возрастом, в то время как некоторые указывают на отсутствие значительного снижения, а другие сообщают о повышении уровня серопозитивности у лиц в возрасте 62 лет и старше. После первичного инфицирования латентный период устанавливается в слюнных железах, гемопоэтических стволовых клетках и других клетках и сохраняется в течение всей жизни хозяина.

Географическое распространение [ править ]

Известно, что вирус широко распространен по всему миру. Сообщается о том, что уровень инфицирования HHV-6 составляет 64–83% к возрасту 13 месяцев для таких стран, как США, Великобритания, Япония и Тайвань. [13] [43] Исследования показали, что серологическая распространенность колеблется «примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии». [13] Нет значительных различий между этническими группами, проживающими в одном географическом районе, или между полами. В то время как HHV-6B присутствует почти во всех популяциях мира, HHV-6A, по-видимому, реже встречается в Японии, Северной Америке и Европе. [13]

Трансмиссия [ править ]

Считается, что передача вируса чаще всего происходит через попадание вирусных частиц в слюну. И HHV-6B, и HHV-7 обнаруживаются в слюне человека, причем первый встречается с меньшей частотой. В исследованиях сообщается о различной степени распространенности HHV-6 в слюне (от 3 до 90%) [13], а также описываются слюнные железы как резервуар для HHV-6 in vivo. Вирус поражает слюнные железы, устанавливает латентный период и периодически реактивируется, чтобы передать инфекцию другим хозяевам. [23]

Вертикальная передача также описана и встречается примерно у 1% рождений в Соединенных Штатах. [7] [44] Эту форму легко идентифицировать, поскольку вирусный геном содержится в каждой клетке инфицированного человека.

Диагноз [ править ]

Диагностика инфекции HHV-6 проводится как серологическими, так и прямыми методами. Наиболее известным методом является количественное определение вирусной ДНК в крови, других жидкостях организма и органах с помощью ПЦР в реальном времени . [45]

Клиническое значение [ править ]

Классическое проявление первичной инфекции HHV-6b - это экзантема subitum (ES) или «розеола», характеризующаяся высокой температурой, за которой следует сыпь. Однако одно исследование (1997) показало, что сыпь не является отличительной чертой инфекции HHV-6, с частотой, аналогичной инфекциям, не связанным с HHV-6 (10–20% детей с лихорадкой в ​​обеих группах). Инфекции HHV-6 чаще проявляются при высоких температурах (более 40 ° C) - около двух третей по сравнению с менее чем половиной у пациентов, не инфицированных HHV-6. Столь же значимые различия наблюдались в отношении недомогания, раздражительности и воспаления барабанной перепонки. [13]

Первичная инфекция у взрослых, как правило, протекает тяжелее. [13]

Диагностика вируса, особенно HHV-6B, жизненно важна для пациента из-за побочных эффектов инфекции. Симптомы, указывающие на эту инфекцию, такие как сыпь, остаются незамеченными у пациентов, получающих антибиотики, потому что они могут быть ошибочно приняты за побочный эффект лекарства. [13]Известно, что HHV-6B связан с детской болезнью roseola infantum, а также с другими заболеваниями, вызванными этой инфекцией. К ним относятся гепатит, фебрильные судороги и энцефалит. У детей, страдающих экзантемой, вызванной инфекцией HHV-6B, лихорадка сохраняется от 3 до 5 дней; высыпания на туловище, шее и лице; а иногда и фебрильные судороги, однако симптомы не всегда присутствуют вместе. Первичные инфекции у взрослых редки, поскольку чаще всего встречаются у детей. Когда инфекция возникает впервые у взрослого, симптомы могут быть серьезными.

Вирус периодически повторно активируется из своего латентного состояния, при этом ДНК HHV-6 выявляется у 20–25% здоровых взрослых людей в США. В иммунокомпетентных условиях эти реактивации часто протекают бессимптомно, но у лиц с ослабленным иммунитетом могут возникнуть серьезные осложнения. Реактивация HHV-6 вызывает тяжелое заболевание у реципиентов трансплантата и может привести к отторжению трансплантата, часто совместно с другими бета-герпесвирусами. То же самое и с ВИЧ / СПИДом, Реактивация HHV-6 вызывает диссеминированные инфекции, ведущие к заболеванию органов-мишеней и смерти. Несмотря на то, что до 100% населения подвержено воздействию вируса HHV-6 (серопозитивно), чаще всего к 3 годам, у взрослых наблюдаются редкие случаи первичных инфекций. В Соединенных Штатах они были больше связаны с HHV-6a, который считается более патогенным и более нейротропным и связан с несколькими расстройствами, связанными с центральной нервной системой .

ВГЧ-6 было сообщено в рассеянным склерозом пациентов [46] и участвует в качестве кофактора в ряде других заболеваний, в том числе синдром хронической усталости , [47] фибромиалгии , СПИД , [48] неврит зрительного нерва , рака и височной доли эпилепсия . [49]

Рассеянный склероз [ править ]

Основная статья: Рассеянный склероз

Рассеянный склероз (РС) - это аутоиммунное и воспалительное заболевание нервной системы, которое приводит к демиелинизации аксонов в головном и спинном мозге. История РС в контексте HHV-6 началась в 1995 году, когда Питер Чаллонер, ученый из PathoGenesis Corporation в Сиэтле , начал искать нечеловеческие генетические последовательности в мозге пациентов с РС. Он обнаружил необычно высокую экспрессию ДНК HHV-6 в олигодендроцитах . Он также заметил более высокую концентрацию инфицированных клеток в областях, где произошла демиелинизация. [50] Его исследование, вероятно, было первым опубликованным исследованием, предполагающим связь между HHV-6 и MS.

Эпидемиологические данные [ править ]

Распространенность РС увеличивается в популяциях по мере удаления от экватора . [51] [52] Заболеваемость в три раза выше у тех, кто родился на 42 градусе северной широты и выше, чем у тех, кто родился на 37 градусе северной широты и ниже. Люди также с меньшей вероятностью заболеют РС во взрослом возрасте, если их детство прошло в регионе с низкой заболеваемостью. Возможность наличия возбудителя инфекции в связи с РС была оценена через призму этих эпидемиологических данных.

Для объяснения приведенных выше данных были предложены две гипотезы. [53] Первая известна как гипотеза полиомиелита и предполагает, что инфекция в молодом возрасте дает иммунитет, а инфицирование взрослых увеличивает риск РС. Вторая, известная как гипотеза распространенности, предполагает, что РС вызывается патогеном, который чаще встречается в регионах с высокими показателями РС. Этот патоген может быть широко распространенным и вызывать бессимптомную (латентную) инфекцию у большинства людей. Лишь изредка и спустя годы после первичного инфицирования этот гипотетический агент вызывает неврологические симптомы РС. Третья гипотеза по существу объединяет эти две гипотезы, а также предполагает участие нескольких патогенов. Третий вариант лучше всего относится к эпидемиологическим данным. [53] [54]

Возможное вирусное заражение [ править ]

Парадокс вируса Эпштейна-Барра (EBV) также заслуживает внимания, поскольку сообщалось, что HHV-6 трансактивирует EBV. [31] Люди имеют в 10 раз меньший риск РС, если они серонегативны по ВЭБ. Однако среди людей с положительным диагнозом те, кто заражается ВЭБ в более позднем возрасте, имеют в 3 раза больший риск РС.

Исследования показывают, что вирусные инфекции могут быть еще более связаны с РС. Антитела к EBV у здоровых людей остаются постоянными, тогда как уровни антител у лиц, у которых позже развивается рассеянный склероз, начинают расти и выходить на плато в возрасте от 20 до 30 лет, независимо от возраста начала.

Более конкретно в отношении HHV-6, исследователи в 2004 году обнаружили, что начальные стадии рассеянного склероза связаны с высоким уровнем активного вируса. [55] Вскоре после этого исследователи обнаружили, что уровни активного HHV-6 также повышаются во время рецидивов / обострений РС. [4]

Исследователи продемонстрировали, что уровни антител IgG1 и IgM к HHV-6 повышены у пациентов с РС по сравнению с контрольной группой. [23] На самом деле, исследование, опубликованное в 2014 году, показало, что повышение титров IgG и IgM к HHV-6A / B является прогностическим фактором рецидива рассеянного склероза. [56]

Анализ эпидемиологических, серологических и иммунологических данных выше подтверждает связь между инфекционным агентом и РС. Однако точный механизм возможного вирусного влияния на проявление РС менее ясен. Хотя было предложено несколько механизмов: молекулярная мимикрия, пути фосфорилирования и цитокины. [16] [57] [58] [59] [60]

Молекулярная мимикрия [ править ]

Первое исследование, специально посвященное изучению демиелинизации, связанной с HHV-6, появилось в литературе в 1996 году, когда у ранее здорового 19-месячного ребенка развилась острая энцефалопатия . Уровни основного белка миелина были повышены в спинномозговой жидкости , что свидетельствует о демиелинизации. [57] Об этой связи почти забыли, пока четыре года спустя не было опубликовано исследование, связанное с РС, которое показало распространенность HHV-6 среди демиелинизированных тканей мозга на уровне 90%. Для сравнения, вирус был обнаружен лишь в 13% здоровых тканей мозга. [61]

Гипотеза молекулярной мимикрии, согласно которой Т-клетки по существу путают вирусный белок HHV-6 с основным белком миелина, впервые появилась примерно в это время. В начале разработки этой гипотезы (2002 г.) итальянские исследователи использовали вариант HHV-6a вместе с основным белком бычьего миелина для создания перекрестно-реактивных Т-клеточных линий. Их сравнивали с Т-клетками людей с РС, а также с клетками контрольной группы, и между ними не было обнаружено значительных различий. Их ранние исследования показали, что молекулярная мимикрия не может быть механизмом, участвующим в РС. [58]

Спустя несколько месяцев исследователи из США создали синтетический пептид с последовательностью, идентичной пептиду HHV-6. Им удалось показать, что Т-клетки активируются этим пептидом. Эти активированные Т-клетки также распознают и инициируют иммунный ответ против синтетически созданной пептидной последовательности, которая идентична части основного белка миелина человека. В ходе своего исследования они обнаружили, что уровни этих перекрестно-реактивных Т-клеток значительно повышены у пациентов с РС. [59] Их исследование завершилось предположением, что HHV-6 действительно может быть возбудителем рассеянного склероза.

Последовало несколько подобных исследований. Исследование, проведенное в октябре 2014 года, подтвердило роль долгосрочной инфекции HHV-6 с демиелинизацией в прогрессирующих неврологических заболеваниях. [62]

Пути фосфорилирования [ править ]

Основной белок миелина (ОБМ) регулярно обменивает фосфатные группы с окружающей средой, и его способность делать это имеет значение для надлежащей целостности миелиновой оболочки . Более конкретно, два остатка треонина на MBP были идентифицированы как мишени фосфорилирования киназы гликогенсинтазы и митоген-активируемой протеинкиназы . Считается, что их действие на MBP способствует его способности полимеризовать и связывать миелин. Фосфорилированный МВР также более устойчив к нескольким протеазам. [60]

Было обнаружено, что среди людей с РС эти целевые треонины фосфорилируются реже. Фактически, HHV-6 продуцирует трансмембранный белок, известный как U24, который также является мишенью фосфорилирования киназ, упомянутых ранее. Наши киназы действуют на белок HHV-6 благодаря общей последовательности из семи аминокислот (MBP 92–104 = IVT PRTPPPS QGK; U24 1–13 = MDP PRTPPPS YSE). В результате существенные посттрансляционные модификации могут не происходить для MBP у людей с активными инфекциями HHV-6. [60]

  • Рассеянный склероз - прямое повреждение клеток и измененные цитокины

Было показано, что HHV-6 инфицирует обонятельные клетки (OEC). OEC были тщательно исследованы в отношении повреждений спинного мозга, бокового амиотрофического склероза и других нейродегенеративных заболеваний. Исследователи предполагают, что эти клетки обладают уникальной способностью ремиелинизировать поврежденные нейроны. [16]

Некоторые из генов, экспрессируемых HHV-6, влияют на уровни различных цитокинов в организме хозяина (см. Раздел о генных продуктах). Например, инфицированные клетки имеют повышенные уровни интерлейкина-8 , который, как полагают, вызывает репрессию ММР-9 . Повышенные уровни MMP-9 были обнаружены среди людей с РС. [63]

Реактивация HHV-6 также вовлечена в обострение MS через сдвиг в субпопуляциях Th-лимфоцитов. [64]

Синдром хронической усталости [ править ]

Синдром хронической усталости (СХУ) - изнурительное заболевание [65], причина которого неизвестна. Пациенты с CFS имеют ненормальные неврологические, иммунологические и метаболические признаки.

У многих, но не у всех пациентов, соответствующих критериям СХУ, болезнь начинается с острого инфекционного синдрома. Случаи CFS могут следовать за хорошо задокументированными инфекциями, вызванными несколькими инфекционными агентами. [66] В исследовании 259 пациентов с «CFS-подобным» заболеванием, опубликованном вскоре после обнаружения HHV-6, использовались культуры первичных лимфоцитов для идентификации людей с активной репликацией HHV-6. Такая активная репликация была обнаружена у 70% пациентов по сравнению с 20% контрольных субъектов ( ). [67] Вопрос, поднятый, но не получивший ответа в этом исследовании, заключался в том, вызывает ли болезнь тонкий иммунный дефицит, который привел к реактивации HHV-6, или реактивация HHV-6 привела к симптомам болезни.

Последующие исследования с использованием только серологических методов, которые не позволяют отличить активную инфекцию от латентной, дали смешанные результаты: большинство, но не все, обнаружили связь между CFS и инфекцией HHV-6. [66] [68] [69]

В других исследованиях использовались анализы, которые могут обнаружить активную инфекцию: первичная клеточная культура, ПЦР сыворотки или плазмы или анализы ранних антигенных антител IgM. Большинство этих исследований показали связь между СХУ и активной инфекцией HHV-6, [68] [70] [71] [72] [73] [74], хотя некоторые этого не сделали. [69] [75]

Таким образом, активная инфекция HHV-6 присутствует у значительной части пациентов с CFS. Кроме того, известно, что HHV-6 инфицирует клетки нервной системы и иммунной системы, системы органов с явными нарушениями при CFS. Несмотря на эту связь, остается недоказанным, что реактивированная инфекция HHV-6 является причиной CFS.

Тиреоидит Хашимото [ править ]

Тиреоидит Хашимото - наиболее распространенное заболевание щитовидной железы , характеризующееся обильным инфильтратом лимфоцитов и нарушением функции щитовидной железы. Недавние исследования предполагают потенциальную роль HHV-6 (возможно, варианта A) в развитии или запуске тиреоидита Хашимото. [76]

Беременность [ править ]

Изучена роль HHV-6 во время беременности, приводящего к воспалению амниотической полости . [77]

Бесплодие [ править ]

ДНК HHV-6A была обнаружена в эндометрии почти у половины группы бесплодных женщин, но ни у одной из контрольной группы фертильности. Естественные клетки-киллеры, специфичные для HHV-6A, и высокие уровни определенных цитокинов в матке также были обнаружены в эндометрии бесплодных женщин, положительных по HHV-6A. Авторы предполагают, что HHV-6A может оказаться важным фактором женского бесплодия . [78]

Рак [ править ]

Идентифицировано множество онкогенных вирусов человека. Например, ВГЧ-8 связан с саркомой Капоши , [79] вирус Эпштейна-Барра , чтобы лимфомы Беркитта и ВПЧ с раком шейки матки . Фактически, по оценкам Всемирной организации здравоохранения (2002 г.), 17,8% случаев рака у человека были вызваны инфекцией. [80] Типичные методы, при которых вирусы инициируют онкогенез, включают подавление иммунной системы хозяина, вызывая воспаление или изменяя гены.

HHV-6 был обнаружен при лимфомах , лейкозах , раке шейки матки и опухолях головного мозга . [14] Было продемонстрировано, что различные клеточные линии медуллобластомы, а также клетки других опухолей мозга экспрессируют рецептор CD46. Вирусная ДНК также была обнаружена во многих других непатологических тканях мозга, но уровни ниже. [14]

Белок Р53 человека действует как супрессор опухолей. Люди, которые не производят этот белок должным образом, чаще заболевают раком - феноменом, известным как синдром Ли-Фраумени . Один из продуктов гена HHV-6, белок U14, связывает P53 и включает его в вирионы . Другой продукт гена, белок ORF-1, также может связывать и инактивировать P53. Было даже показано, что клетки, экспрессирующие ген ORF-1, при инъекции мышам вызывают фибросаркомы . [14]

Другой продукт ВГЧ-6, немедленного раннего белка U95, было показано , что связывают ядерный фактор каппа B . Нарушение регуляции этого фактора связано с раком. [14]

Оптический неврит [ править ]

О глазном воспалении, вызванном HHV-6, сообщалось трижды. Все три случая были зарегистрированы у пожилых людей, двое в 2007 году и один в 2011 году. Первые два были зарегистрированы в Японии и Франции, последний - в Японии. [81] [82] [83]

Считалось, что это произошло в результате реактивации, поскольку уровни антител IgM к HHV-6 были низкими. [83]

Височная эпилепсия [ править ]

Эпилепсия мезиальной височной доли связана с инфекцией HHV-6. В этой области мозга существуют три структуры: миндалина , гиппокамп и парагиппокампальная извилина . Мезиальная височная эпилепсия (MTLE) является наиболее распространенной формой хронической эпилепсии, и ее основной механизм до конца не изучен. [84]

Исследователи постоянно сообщают об обнаружении ДНК HHV-6 в тканях, удаленных от пациентов с MTLE. Исследования продемонстрировали склонность HHV-6 к агрегации в височной доле [85] с самыми высокими концентрациями в астроцитах гиппокампа. [84]

Однако одна группа исследователей в конечном итоге пришла к выводу, что HHV-6 может не участвовать в MTLE, связанном с мезиальным височным склерозом. [86]

Печеночная недостаточность [ править ]

Вирус является частой причиной дисфункции печени и острой печеночной недостаточности, а недавно его связали с перипортальным сливным некрозом. Более того, ДНК HHV-6 часто обнаруживается только в тканях биопсии, поскольку в устойчивых случаях уровни ДНК опускаются ниже уровня обнаружения в крови. [87]

Лечение [ править ]

Не существует фармацевтических препаратов, одобренных специально для лечения инфекции HHV-6, хотя использование цитомегаловирусных препаратов ( валганцикловир , ганцикловир , [88] цидофовир и фоскарнет ) показало некоторый успех. [7] Эти препараты вводятся с целью ингибирования надлежащей полимеризации ДНК путем конкуренции с дезокситрифосфатными нуклеотидами [88] или специфической инактивации вирусных ДНК-полимераз. [2]

Поиск лечения может быть затруднен, когда реактивация HHV-6 происходит после операции по трансплантации, поскольку лекарства для трансплантации включают иммунодепрессанты. [89]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г Адамс, MJ; Карстенс, Е.Б. (2012). «Ратификационное голосование по таксономическим предложениям в Международный комитет по таксономии вирусов (2012 г.)» . Архив вирусологии . 157 (7): 1411–1422. DOI : 10.1007 / s00705-012-1299-6 . PMID  22481600 .
  2. ^ a b Jaworska, J .; Гравий, А .; Фламанд, Л. (2010). «Дивергентная восприимчивость вариантов 6 вируса герпеса человека к интерферонам I типа» . Труды Национальной академии наук . 107 (18): 8369–74. Bibcode : 2010PNAS..107.8369J . DOI : 10.1073 / pnas.0909951107 . PMC 2889514 . PMID 20404187 .  
  3. ^ Де Болле, L .; Van Loon, J .; De Clercq, E .; Наесенс, Л. (2005). «Количественный анализ тропизма 6 клеток герпесвируса человека». Журнал медицинской вирусологии . 75 (1): 76–85. DOI : 10.1002 / jmv.20240 . PMID 15543581 . 
  4. ^ a b Альварес-Лафуэнте, Роберто; Гарсия-Монтохо, Марта; Де-лас-Эрас, Вирджиния; Бартоломе, Мануэль; Арройо, Рафаэль (2006). «Клинические параметры и активная репликация HHV-6 у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом». Журнал клинической вирусологии . 37 : S24–6. DOI : 10.1016 / S1386-6532 (06) 70007-5 . PMID 17276363 . 
  5. ^ Ридхед, Бен; Haure-Mirande, Жан-Вианне; Funk, Cory C .; Ричардс, Мэтью А .; Шеннон, Пол; Арутюнян, Ваграм; Сано, Мэри; Лян, Винни С .; Бекманн, Ноам Д.; Прайс, Натан Д.; Рейман, Эрик М .; Schadt, Eric E .; Эрлих, Мишель Э .; Ганди, Сэм; Дадли, Джоэл Т. (июнь 2018 г.). «Многоуровневый анализ независимых когорт болезни Альцгеймера обнаруживает нарушение молекулярных, генетических и клинических сетей вирусом герпеса человека» . Нейрон . 99 (1): 64–82.e7. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.05.023 . PMC 6551233 . PMID 29937276 .  
  6. ^ Ёшикава, Tetsushi (2004). «Инфекция вируса герпеса 6 человека у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток» . Британский журнал гематологии . 124 (4): 421–32. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2003.04788.x . PMID 14984492 . 
  7. ^ a b c d e f g Фламанд, Луи; Komaroff, Anthony L .; Арбакл, Джесси Х .; Medveczky, Peter G .; Аблаши, Дхарам В. (2010). «Обзор, часть 1: Основы биологии вируса герпеса человека-6, диагностические тесты и противовирусная эффективность». Журнал медицинской вирусологии . 82 (9): 1560–8. DOI : 10.1002 / jmv.21839 . PMID 20648610 . 
  8. ^ Андерсон, Л. (1988). "Семейство ретровирусов человека: рак, заболевание центральной нервной системы и СПИД". Журнал JNCI Национального института рака . 80 (13): 987–9. DOI : 10.1093 / JNCI / 80.13.987 . PMID 2842514 . 
  9. ^ a b Salahuddin, S .; Аблаши, Д .; Markham, P .; Josephs, S .; Штурценеггер, S; Каплан, М; Халлиган, G; Биберфельд, П; и другие. (1986). «Выделение нового вируса HBLV у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями». Наука . 234 (4776): 596–601. Bibcode : 1986Sci ... 234..596Z . DOI : 10.1126 / science.2876520 . PMID 2876520 . 
  10. ^ Ablashi, DV; Салахуддин, С.З.; Джозефс, Сан-Франциско; Имам, F; Lusso, P; Галло, RC; Hung, C; Лемп, Дж; Маркхэм, PD (1987). «HBLV (или HHV-6) в линиях клеток человека». Природа . 329 (6136): 207. Bibcode : 1987Natur.329..207A . DOI : 10.1038 / 329207a0 . PMID 3627265 . 
  11. ^ Ablashi, Dharam; Крюгер, Герхард (2006). Human Herpesvirus-6 Общая вирусология, эпидемиология и клиническая патология (2-е изд.). Берлингтон: Эльзевир. п. 7 . ISBN 9780080461281.
  12. ^ a b Кавабата, А .; Oyaizu, H .; Maeki, T .; Tang, H .; Yamanishi, K .; Мори, Ю. (2011). «Анализ нейтрализующего антитела к вирусу герпеса человека 6B показывает роль гликопротеина Q1 в проникновении вируса» . Журнал вирусологии . 85 (24): 12962–71. DOI : 10,1128 / JVI.05622-11 . PMC 3233151 . PMID 21957287 .  
  13. ^ a b c d e f g h i j Браун, Дания; Домингес, G; Пеллетт, ЧП (1997). «Вирус герпеса человека 6» . Обзоры клинической микробиологии . 10 (3): 521–67. DOI : 10.1128 / CMR.10.3.521 . PMC 172933 . PMID 9227865 .  
  14. ^ a b c d e f Кофман, Александр; Марцинкевич, Лукас; Дюпар, Эван; Лищев, Антон; Мартынов, Борис; Рындин, Анатолий; Котелевская, Елена; Браун, Джей; и другие. (2011). «Роль вирусов в инициации опухоли головного мозга и онкомодуляции» . Журнал нейроонкологии . 105 (3): 451–66. DOI : 10.1007 / s11060-011-0658-6 . PMC 3278219 . PMID 21720806 .  
  15. ^ а б в Арбакл, JH; Медвецкий, ММ; Лука, Дж .; Хэдли, SH; Luegmayr, A .; Аблаши, Д .; Лунд, ТС; Tolar, J .; и другие. (2010). «Скрытый геном герпесвируса-6А человека специфически интегрируется в теломеры хромосом человека in vivo и in vitro» . Труды Национальной академии наук . 107 (12): 5563–5568. Bibcode : 2010PNAS..107.5563A . DOI : 10.1073 / pnas.0913586107 . PMC 2851814 . PMID 20212114 .  
  16. ^ a b c d e Harberts, E .; Yao, K .; Wohler, JE; Maric, D .; Ohayon, J .; Хенкин, Р .; Якобсон, С. (2011). «Попадание вируса герпеса-6 человека в центральную нервную систему через обонятельный путь» . Труды Национальной академии наук . 108 (33): 13734–9. Bibcode : 2011PNAS..10813734H . DOI : 10.1073 / pnas.1105143108 . PMC 3158203 . PMID 21825120 .  
  17. ^ Феннер, Ф. (1971). «Номенклатура и классификация вирусов Международного комитета по номенклатуре вирусов». Вирусология . 46 (3): 979–980. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (71) 90102-4 . PMID 18619371 . 
  18. ^ Феннер, Ф. (1976). «Классификация и номенклатура вирусов. Второй доклад Международного комитета по таксономии вирусов» . Интервирология . 7 (1–2): 1–115. DOI : 10.1159 / 000149938 . PMID 826499 . 
  19. ^ Дэвисон AJ (2010) Систематика вируса герпеса. Вет. Microbiol. 143 (1–2): 52–69
  20. ^ a b Кавабата, Акико; Тан, Хуамин; Хуанг, Хунлань; Яманиши, Коичи; Мори, Ясуко (2009). «Компоненты оболочки Y Human herpesvirus 6, обогащенные липидными рафтами: данные о липидных рафтах, связанных с вирионом» . Журнал вирусологии . 6 : 127. DOI : 10,1186 / 1743-422X-6-127 . PMC 2743664 . PMID 19689819 .  
  21. ^ a b c d e Домингес, G .; Dambaugh, TR; Stamey, FR; Dewhurst, S .; Inoue, N .; Пеллетт, ЧП (1999). «Последовательность генома вируса герпеса человека 6B: кодирующее содержание и сравнение с вирусом герпеса человека 6A» . Журнал вирусологии . 73 (10): 8040–8052. DOI : 10,1128 / JVI.73.10.8040-8052.1999 . PMC 112820 . PMID 10482553 .  
  22. ^ а б Тан, Хуамин; Кавабата, Акико; Ёсида, Маюми; Ояйдзу, Хироко; Маэки, Такахиро; Яманиши, Коичи; Мори, Ясуко (2010). «Ген гликопротеина Q1, кодируемый вирусом герпеса 6 человека, необходим для роста вируса». Вирусология . 407 (2): 360–7. DOI : 10.1016 / j.virol.2010.08.018 . PMID 20863544 . 
  23. ^ a b c d e f g h я Арбакл, Джесси Х .; Медвецкий, Петр Г. (2011). «Молекулярная биология латентного периода вируса герпеса-6 человека и интеграции теломер» . Микробы и инфекции . 13 (8–9): 731–41. DOI : 10.1016 / j.micinf.2011.03.006 . PMC 3130849 . PMID 21458587 .  
  24. ^ a b c Borenstein, R .; Френкель, Н. (2009). «Клонирование генома вируса герпеса человека 6A в бактериальные искусственные хромосомы и исследование промежуточных продуктов репликации ДНК» . Труды Национальной академии наук . 106 (45): 19138–19143. Bibcode : 2009PNAS..10619138B . DOI : 10.1073 / pnas.0908504106 . PMC 2767366 . PMID 19858479 .  
  25. ^ a b c d e Йошикава, Тетсуши; Асано, Йошизо; Акимото, Шихо; Одзаки, Такао; Ивасаки, Такуя; Курата, Такеши; Госима, Фуми; Нисияма, Юкихиро (2002). «Скрытая инфекция вируса герпеса человека 6 в клеточной линии астроцитомы и изменение синтеза цитокинов». Журнал медицинской вирусологии . 66 (4): 497–505. DOI : 10.1002 / jmv.2172 . PMID 11857528 . 
  26. ^ a b Tuddenham, L .; Юнг, JS; Chane-Woon-Ming, B .; Dolken, L .; Пфеффер, С. (2011). «Глубокое секвенирование малых РНК выявляет микроРНК и другие малые некодирующие РНК из вируса герпеса человека 6B» . Журнал вирусологии . 86 (3): 1638–49. DOI : 10,1128 / JVI.05911-11 . PMC 3264354 . PMID 22114334 .  
  27. ^ Тан, H .; Hayashi, M .; Maeki, T .; Yamanishi, K .; Мори, Ю. (2011). «Образование гликопротеинового комплекса вируса герпеса 6 человека необходимо для сворачивания и перемещения комплекса gH / gL / gQ1 / gQ2 и его связывания с клеточным рецептором» . Журнал вирусологии . 85 (21): 11121–30. DOI : 10,1128 / JVI.05251-11 . PMC 3194968 . PMID 21849437 .  
  28. ^ Гринстоун, HL; Санторо, Ф; Lusso, P; Бергер, EA (2002). «Человеческий герпесвирус 6 и вирус кори используют разные домены CD46 для рецепторной функции» . Журнал биологической химии . 277 (42): 39112–8. DOI : 10.1074 / jbc.M206488200 . PMID 12171934 . 
  29. ^ a b Мори, Ясуко (2009). «Последние темы, связанные с тропизмом 6 клеток герпеса человека» . Клеточная микробиология . 11 (7): 1001–6. DOI : 10.1111 / j.1462-5822.2009.01312.x . PMID 19290911 . 
  30. ^ J Exp Med. 1995 г., 1 апреля; 181 (4): 1303–10. Заражение гамма / дельта Т-лимфоцитов вирусом герпеса человека 6: индукция транскрипции CD4 и восприимчивость к ВИЧ-инфекции. Луссо П., Гарзино-Демо А, Кроули Р.В., Малнати М.С.
  31. ^ a b c Liedtke, W .; Опалка, Б .; Циммерманн, CW; Лигниц, Э. (1993). «Возрастное распределение латентного вируса простого герпеса 1 и генома вируса ветряной оспы в нервной ткани человека». Журнал неврологических наук . 116 (1): 6–11. DOI : 10.1016 / 0022-510X (93) 90082-A . PMID 8389816 . 
  32. ^ a b Кассиани-Ингони, Риккардо; Greenstone, Heather L .; Донати, Донателла; Фогделл-Хан, Анна; Мартинелли, Елена; Рефаи, Даниэль; Мартин, Роланд; Бергер, Эдвард А .; Джейкобсон, Стивен (2005). «CD46 на глиальных клетках может функционировать как рецептор для вирусного гликопротеина-опосредованного слияния клеток и клеток» . Глия . 52 (3): 252–8. DOI : 10.1002 / glia.20219 . PMID 15920733 . 
  33. ^ a b c Morissette, G .; Фламанд, Л. (2010). «Герпесвирусы и хромосомная интеграция» . Журнал вирусологии . 84 (23): 12100–9. DOI : 10,1128 / JVI.01169-10 . PMC 2976420 . PMID 20844040 .  
  34. ^ Потенца, Леонардо; Бароцци, Патриция; Торелли, Джузеппе; Луппи, Марио (2010). «Трансляционные проблемы хромосомной интеграции вируса герпеса человека 6». Будущая микробиология . 5 (7): 993–5. DOI : 10.2217 / fmb.10.74 . ЛВП : 11380/704738 . PMID 20632798 . 
  35. ^ a b c Кауфер, BB; Ярошинский, KW; Остерридер, Н. (2011). «Теломерные повторы герпесвируса способствуют интеграции генома в теломеры хозяина и мобилизации вирусной ДНК во время реактивации» . Журнал экспериментальной медицины . 208 (3): 605–15. DOI : 10,1084 / jem.20101402 . PMC 3058580 . PMID 21383055 .  
  36. ^ Исэгава, Юдзи; Мацумото, Чиса; Нисинака, Кадзуко; Накано, Казуши; Танака, Тацуя; Сугимото, Накаба; Охшима, Ацуши (2010). «ПЦР с гасящими зондами позволяет быстро обнаруживать и идентифицировать мутации гена U69, вызывающие устойчивость к ганцикловиру, у человеческого герпесвируса 6». Молекулярные и клеточные зонды . 24 (4): 167–77. DOI : 10.1016 / j.mcp.2010.01.002 . PMID 20083192 . 
  37. ^ Луссо, Паоло; Де Мария, Андреа; Малнати, Мауро; Лори, Франко; Derocco, Susan E .; Базелер, Майкл; Галло, Роберт С. (1991). «Индукция CD4 и восприимчивость к ВИЧ-1 инфекции в человеческих CD8 + Т-лимфоцитах вирусом герпеса человека 6». Природа . 349 (6309): 533–5. Bibcode : 1991Natur.349..533L . DOI : 10.1038 / 349533a0 . PMID 1846951 . 
  38. ^ Арена, А; Liberto, MC; Capozza, AB; Фока, А (1997). «Продуктивная инфекция HHV-6 в дифференцированных клетках U937: роль TNF-альфа в регуляции HHV-6». Новая микробиология . 20 (1): 13–20. PMID 9037664 . 
  39. ^ Inagi, Рейко; Гунтапонг, Ратигорн; Накао, Масаюки; Ишино, Йошизуми; Каваниши, Казунобу; Исегава, Юдзи; Яманиши, Коичи (1996). «Человеческий герпесвирус 6 индуцирует экспрессию гена IL-8 в клеточной линии гепатомы человека, Hep G2». Журнал медицинской вирусологии . 49 (1): 34–40. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9071 (199605) 49: 1 <34 :: AID-JMV6> 3.0.CO; 2-L . PMID 8732869 . 
  40. ^ Lusso, P .; Кроули, RW; Малнати, MS; Di Serio, C .; Ponzoni, M .; Biancotto, A .; Маркхэм, PD; Галло, RC (2007). «Человеческий герпесвирус 6А ускоряет прогрессирование СПИДа у макак» . Труды Национальной академии наук . 104 (12): 5067–72. Bibcode : 2007PNAS..104.5067L . DOI : 10.1073 / pnas.0700929104 . JSTOR 25427145 . PMC 1829265 . PMID 17360322 .   
  41. ^ Холл, Кэролайн Бриз; Лонг, Кристин Э .; Schnabel, Kenneth C .; Казерта, Мэри Т .; Макинтайр, Ким М .; Костанцо, Мария А .; Нотт, Энн; Дьюхерст, Стивен; и другие. (1994). «Инфекция герпесвирусом человека-6 у детей - проспективное исследование осложнений и реактивации». Медицинский журнал Новой Англии . 331 (7): 432–8. DOI : 10.1056 / NEJM199408183310703 . PMID 8035839 . 
  42. ↑ Недавно обнаруженный вирус герпеса назван основной причиной болезней молодежи , New York Times
  43. ^ Окуно, Т; Такахаши, К. Балачандра, К. Шираки, К; Яманиши, К; Такахаши, М; Баба, К. (1989). «Сероэпидемиология инфекции вируса герпеса человека 6 у здоровых детей и взрослых» . Журнал клинической микробиологии . 27 (4): 651–3. DOI : 10.1128 / JCM.27.4.651-653.1989 . PMC 267390 . PMID 2542358 .  
  44. ^ Араужо, А .; Pagnier, A .; Frange, P .; Wroblewski, I .; Stasia, M.-J .; Morand, P .; Плантаз, Д. (2011). «Синдром активации лимфогистиоцитов, ассоциированный с инфекцией Burkholderia cepacia complex, chez un nourrisson révélant une granulomatose septique et un intégration génomique du вируса HHV-6» [Выявление лимфогистиоцитарной активации и синдрома интеграции хромосепачной хромосомы Burkholderia у ребенка генома HHV-6]. Archives de Pédiatrie (на французском языке). 18 (4): 416–9. DOI : 10.1016 / j.arcped.2011.01.006 . PMID 21397473 . 
  45. ^ Agut Анри, Bonnafous Pascale, Готре-Dejean Аньес (2015). «Лабораторные и клинические аспекты инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6» . Обзоры клинической микробиологии . 28 : 313–335. DOI : 10.1128 / CMR.00122-14 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  46. ^ Альварес-Лафуэнте, Р .; Martin-Estefania, C .; De Las Heras, V .; Castrillo, C .; Cour, I .; Пиказо, Джей Джей; Varela De Seijas, E .; Арройо, Р. (2002). «Распространенность ДНК герпесвируса у больных РС и здоровых доноров крови». Acta Neurologica Scandinavica . 105 (2): 95–9. DOI : 10.1034 / j.1600-0404.2002.1o050.x . PMID 11903118 . 
  47. ^ Komaroff, Энтони Л. (2006). «Является ли вирус герпеса-6 спусковым крючком для синдрома хронической усталости?». Журнал клинической вирусологии . 37 : S39–46. DOI : 10.1016 / S1386-6532 (06) 70010-5 . PMID 17276367 . 
  48. ^ HHV-6 и СПИД архивации 8 февраля 2007 в Wayback Machine , Wisconsin Вирусный Research Group
  49. ^ Фотерингем, Джули; Донати, Донателла; Ахьяни, Нахид; Фогделл-Хан, Анна; Вортмейер, Александр; Heiss, John D .; Уильямс, Элизабет; Вайнштейн, Стивен; и другие. (2007). "Ассоциация вируса герпеса человека-6B с мезиальной височной эпилепсией" . PLOS Medicine . 4 (5): e180. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0040180 . PMC 1880851 . PMID 17535102 .  [ ненадежный медицинский источник? ]
  50. ^ Challoner, Питер Б .; Смит, Кирстен Т .; Паркер, Джей Д .; MacLeod, David L .; Coulter, Silvija N .; Роза, Тимоти М .; Шульц, Эмили Р .; Линдсли Беннетт, Дж .; и другие. (1995). «Связанная с бляшками экспрессия вируса герпеса человека 6 при рассеянном склерозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (16): 7440–4. Bibcode : 1995PNAS ... 92.7440C . DOI : 10.1073 / pnas.92.16.7440 . PMC 41355 . PMID 7638210 .  
  51. ^ Компстон, Аластер; Коулз, Аласдер (2008). "Рассеянный склероз". Ланцет . 372 (9648): 1502–17. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7 . PMID 18970977 . 
  52. ^ Компстон, Аластер; Коулз, Аласдер (2002). "Рассеянный склероз". Ланцет . 359 (9313): 1221–31. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 08220-X . PMID 11955556 . 
  53. ^ a b Hernán, Miguel A .; Zhang, Shumin M .; Липуорт, Лорен; Олек, Майкл Дж .; Аскерио, Альберто (2001). «Рассеянный склероз и возраст при заражении распространенными вирусами». Эпидемиология . 12 (3): 301–6. DOI : 10.1097 / 00001648-200105000-00009 . PMID 11337603 . 
  54. ^ Дельбу, Серена; Карлуччио, Сильвия; Ферранте, Паскуале (2012). «Долгая и развивающаяся связь между вирусами и рассеянным склерозом». Будущая вирусология . 7 (9): 871–83. DOI : 10.2217 / fvl.12.78 .
  55. ^ Ротола, А; Мерлотти, я; Каниатти, L; Caselli, E; Granieri, E; Тола, MR; Ди Лука, Д; Кассай, Э (2004). «Человеческий герпесвирус 6 поражает центральную нервную систему больных рассеянным склерозом на ранних стадиях заболевания». Рассеянный склероз . 10 (4): 348–54. DOI : 10.1191 / 1352458504ms1045oa . PMID 15327028 . 
  56. ^ Ортега-Мадуэно, I .; Гарсия-Монтохо, М .; Домингес-Мозо, М .; Ариас-Лил, А .; Казанова, И. (2014). «IgG к вирусу герпеса человека 6A / B коррелирует с рецидивами и прогрессированием рассеянного склероза» . PLOS One . 9 (8): e104836. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j4836O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0104836 . PMC 4128748 . PMID 25110949 .  
  57. ^ a b Kamei, A .; Ichinohe, S .; Onuma, R .; Hiraga, S .; Фудзивара, Т. (1997). «Острая диссеминированная демиелинизация вследствие первичной инфекции вируса герпеса-6 человека». Европейский журнал педиатрии . 156 (9): 709–12. DOI : 10.1007 / s004310050695 . PMID 9296535 . 
  58. ^ a b Цироне, Мара; Куомо, Лаура; Зомпетта, Клаудиа; Руджиери, Стефано; Фрати, Луиджи; Фаджони, Альберто; Рагона, Джузеппе (2002). «Человеческий герпесвирус 6 и рассеянный склероз: исследование перекрестной реактивности Т-клеток на вирусные и основные белковые антигены миелина» . Журнал медицинской вирусологии . 68 (2): 268–72. DOI : 10.1002 / jmv.10190 . PMC 7167112 . PMID 12210418 .  
  59. ^ a b Техада-Симон, Мария В .; Занг, Инь CQ; Хун, Цзянь; Ривера, Виктор М .; Чжан, Цзинву З. (2003). «Перекрестная реактивность с основным белком миелина и вирусом герпеса-6 человека при рассеянном склерозе». Анналы неврологии . 53 (2): 189–97. DOI : 10.1002 / ana.10425 . PMID 12557285 . 
  60. ^ a b c Tait, A; Страус, S (2008). «Фосфорилирование U24 из вируса герпеса человека типа 6 (HHV-6) и его потенциальная роль в имитации основного белка миелина (MBP) при рассеянном склерозе» . Письма FEBS . 582 (18): 2685–8. DOI : 10.1016 / j.febslet.2008.06.050 . PMID 18616943 . 
  61. ^ Нокс, Констанс К .; Брюэр, Джозеф Х .; Генри, Джеймс М .; Харрингтон, Дэниел Дж .; Карриган, Дональд Р. (2000). «Человеческий герпесвирус 6 и рассеянный склероз: системные активные инфекции у пациентов с ранними заболеваниями» . Клинические инфекционные болезни . 31 (4): 894–903. DOI : 10,1086 / 318141 . PMID 11049767 . 
  62. ^ Pietilainen-Nicklen, J .; Виртанен, Дж (2014). «HHV-6-положительность при заболеваниях с демиелинизацией». Журнал клинической вирусологии . 61 (2): 216–9. DOI : 10.1016 / j.jcv.2014.07.006 . PMID 25088617 . 
  63. ↑ Кавамура, Йошики; Сугата, Кен; Ихира, Масару; Михара, Такатеру; Муто, Тацуро; Асано, Йошизо; Ёсикава, Тетсуши (2011). «Различные характеристики герпесвирусного энцефалита человека 6 между первичной инфекцией и реактивацией вируса». Журнал клинической вирусологии . 51 (1): 12–9. DOI : 10.1016 / j.jcv.2011.02.002 . PMID 21376661 . 
  64. ^ Нора-Крукле, Z; Чапенко, С; Логина, I; Миллерс, А; Platkajis, A; Муровская, М (2011). «Реактивация вируса герпеса человека 6 и 7 и активность заболевания при рассеянном склерозе» . Medicina . 47 (10): 527–31. DOI : 10.3390 / medicina47100075 . PMID 22186115 . 
  65. ^ Фукуда, К; Straus, SE; Хики, я; Шарп, MC; Доббинс, JG; Комаров, А (1994). «Синдром хронической усталости: комплексный подход к его определению и изучению. Международная исследовательская группа по синдрому хронической усталости». Анналы внутренней медицины . 121 (12): 953–9. DOI : 10.7326 / 0003-4819-121-12-199412150-00009 . PMID 7978722 . 
  66. ^ a b Hickie, I .; Давенпорт, Т; Уэйкфилд, Д; Vollmer-Conna, U; Кэмерон, B; Вернон, SD; Ривз, WC; Ллойд, А; Группа изучения исходов инфекции Даббо (2006). «Постинфекционные синдромы и синдромы хронической усталости, вызванные вирусными и невирусными патогенами: проспективное когортное исследование» . BMJ . 333 (7568): 575. DOI : 10.1136 / bmj.38933.585764.AE . PMC 1569956 . PMID 16950834 .  
  67. ^ Бухвальд, D; Чейни, PR; Петерсон, Д.Л .; Генри, B; Wormsley, SB; Гейгер, А; Аблаши, ДВ; Салахуддин, С.З.; и другие. (1992). «Хроническое заболевание, характеризующееся утомляемостью, неврологическими и иммунологическими расстройствами и активной инфекцией вируса герпеса человека 6 типа» . Анналы внутренней медицины . 116 (2): 103–13. DOI : 10.7326 / 0003-4819-116-2-103 . PMID 1309285 . 
  68. ^ а б Аблаши Д.В. Истман, HB; Оуэн, CB; Роман, ММ; Фридман, Дж; Забриски, JB; Петерсон, Д.Л .; Пирсон, Г.Р.; Уитмен, Дж. Э. (2000). «Частая реактивация HHV-6 у пациентов с рассеянным склерозом (MS) и синдромом хронической усталости (CFS)». Журнал клинической вирусологии . 16 (3): 179–91. DOI : 10.1016 / S1386-6532 (99) 00079-7 . PMID 10738137 . 
  69. ^ a b Ривз, WC; Stamey, FR; Черный, JB; Mawle, AC; Стюарт, JA; Пеллетт, ЧП (2000). «Человеческие герпесвирусы 6 и 7 при синдроме хронической усталости: исследование случай-контроль» . Клинические инфекционные болезни . 31 (1): 48–52. DOI : 10.1086 / 313908 . PMID 10913395 . 
  70. ^ Николсон, GL; Gan, R .; Хайер, Дж. (2003). «Множественные сопутствующие инфекции (микоплазма, хламидиоз, вирус герпеса человека-6) в крови пациентов с синдромом хронической усталости: ассоциация с признаками и симптомами» . АПМИС . 111 (5): 557–66. DOI : 10.1034 / j.1600-0463.2003.1110504.x . PMID 12887507 . 
  71. ^ Патнаик, М .; Комаров, AL; Conley, E .; Охо-Амаизе, EA; Питер, JB (1995). «Распространенность антител IgM к раннему антигену вируса герпеса 6 человека (p41 / 38) у пациентов с синдромом хронической усталости». Журнал инфекционных болезней . 172 (5): 1364–7. DOI : 10.1093 / infdis / 172.5.1364 . PMID 7594679 . 
  72. ^ Secchiero, P .; Карриган, Д.Р .; Asano, Y .; Бенедетти, Л .; Кроули, RW; Комаров, AL; Галло, RC; Луссо, П. (1995). «Обнаружение вируса герпеса человека 6 в плазме детей с первичной инфекцией и пациентов с ослабленным иммунитетом с помощью полимеразной цепной реакции». Журнал инфекционных болезней . 171 (2): 273–80. DOI : 10.1093 / infdis / 171.2.273 . PMID 7844362 . 
  73. ^ Вагнер, Матиас; Крюгер, Герхард; Аблаши, Дхарам; Уитмен, Джеймс (1996). «Синдром хронической усталости (CFS): критическая оценка тестирования на наличие активной инфекции вируса герпеса человека-6 (HHV-6)». Журнал синдрома хронической усталости . 2 (4): 3–16. DOI : 10.1300 / J092v02n04_02 .
  74. ^ Зорзенон, Марселла; Рух, Чайка; Ботта, Джузеппе; Колле, Роберто; Барсанти, Лаура; Чекерини-Нелли, Лука (1996). «Активная инфекция HHV-6 у пациентов с синдромом хронической усталости из Италии». Журнал синдрома хронической усталости . 2 : 3–12. DOI : 10.1300 / J092v02n01_02 .
  75. ^ Koelle, Дэвид М .; Барси, Серж; Хуанг, Мей-Ли; Ashley, Rhoda L .; Кори, Лоуренс; Зех, Джуди; Эштон, Сюзанна; Бухвальд, Дедра (2002). «Маркеры вирусной инфекции у монозиготных близнецов, дискордантных по синдрому хронической усталости» . Клинические инфекционные болезни . 35 (5): 518–25. DOI : 10.1086 / 341774 . PMID 12173124 . 
  76. ^ Казелли, Элизабетта; Зателли, Мария Кьяра; Риццо, Роберта; Бенедетти, Сабрина; Марторелли, Дебора; Трасфорини, Джорджио; Кассай, Энцо; Degli Uberti, Ettore C .; и другие. (Октябрь 2012 г.). Мур, Патрик С. (ред.). «Вирусологические и иммунологические данные, подтверждающие связь между HHV-6 и тиреоидитом Хашимото» . PLOS Патогены . 8 (10): e1002951. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002951 . PMC 3464215 . PMID 23055929 .  
  77. ^ Silasi, Мишель (март 2013). «Вирусная инвазия амниотической полости (VIAC) в середине беременности». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 69 (3): 195–196. DOI : 10.1111 / aji.12073 . PMID 23384234 . 
  78. ^ Марси Роберто, Джентили Валентина, Бортолотти Дарья, Ло Монте Джузеппе, Казелли Элизабетта, Больцани Сильвия, Ротола Антонелла, Ди Лука Дарио, Риццо Роберта (2016). «Присутствие HHV-6A в эпителиальных клетках эндометрия от женщин с первичным необъяснимым бесплодием» . PLOS One . 11 (7): e0158304. Bibcode : 2016PLoSO..1158304M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0158304 . PMC 4930213 . PMID 27367597 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  79. ^ Тамбурро, Кристен; Ян, Дунмэй; Пуассон, Джессика; Федорив, Юрий; Рой, Дебасмита; Лукас, Эми; Син, Санг-Хун; Малуф, Надя; и другие. (10 ноября 2012 г.). «Вироном ассоциированного с саркомой Капоши герпесвирусно-воспалительного цитокинового синдрома у пациента со СПИДом выявляет коинфекцию вируса герпеса человека 8 и вируса герпеса человека 6А» . Вирусология . 433 (1): 220–225. DOI : 10.1016 / j.virol.2012.08.014 . PMC 3505605 . PMID 22925337 .  
  80. ^ Паркин, Дональд Максвелл (2006). «Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, для здоровья в 2002 году» . Международный журнал рака . 118 (12): 3030–44. DOI : 10.1002 / ijc.21731 . PMID 16404738 . 
  81. ^ Oberacher-Velten, Isabel M .; Йонас, Йост Б .; Юнеманн, Ансельм; Шмидт, Барбара (2004). «Двусторонняя оптическая нейропатия и односторонний тонический зрачок, связанные с острой инфекцией вируса герпеса человека 6: отчет о болезни». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе . 243 (2): 175–7. DOI : 10.1007 / s00417-004-0986-8 . PMID 15742213 . 
  82. ^ Маслин, Жером; Бигайон, Кристина; Фруссар, Франсуаза; Энуф, Винсент; Никанд, Элизабет (2007). «Острый двусторонний увеит, связанный с активной инфекцией вируса герпеса-6 человека». Журнал инфекции . 54 (4): e237–40. DOI : 10.1016 / j.jinf.2006.12.012 . PMID 17303245 . 
  83. ^ a b Огата, Нахоко; Коике, Наоко; Йошикава, Таданобу; Такахаши, кандзи (2011). «Увеит, связанный с вирусом герпеса 6 человека, с невритом зрительного нерва, диагностированный с помощью мультиплексной ПЦР». Японский журнал офтальмологии . 55 (5): 502–5. DOI : 10.1007 / s10384-011-0069-4 . PMID 21814813 . 
  84. ^ а б Ли, Цзинь-Мэй; Лей, Дин; Пэн, Фанг; Цзэн И-Цзюнь; Ли, Лян; Ся, Цзэн-Лян; Ся, Сяо-Цян; Чжоу, Донг (2011). «Обнаружение вируса герпеса человека 6B у пациентов с мезиальной височной эпилепсией в Западном Китае и возможная связь с повышенной экспрессией NF-κB». Исследование эпилепсии . 94 (1–2): 1–9. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2010.11.001 . PMID 21256714 . 
  85. ^ Noguchi, T .; Yoshiura, T .; Hiwatashi, A .; Togao, O .; Yamashita, K .; Nagao, E .; Учино, А .; Hasuo, K .; и другие. (2010). «Результаты КТ и МРТ энцефалопатии, связанной с вирусом герпеса 6 человека: сравнение с результатами энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса». Американский журнал рентгенологии . 194 (3): 754–60. DOI : 10,2214 / AJR.09.2548 . PMID 20173155 . 
  86. ^ Нихусманн, Питт; Миттельштадт, Тобиас; Bien, Christian G .; Дрекслер, Ян Ф .; Гроте, Александр; Шох, Сюзанна; Беккер, Альберт Дж. (2010). «Присутствие ДНК вируса герпеса 6 человека исключительно в ткани головного мозга височной эпилепсии у пациентов с энцефалитом в анамнезе» . Эпилепсия . 51 (12): 2478–83. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2010.02741.x . PMID 21204811 . 
  87. ^ Buyse, S .; Роке-Афонсу, А.-М .; Vaghefi, P .; Gigou, M .; Dussaix, E .; Duclos-Vallee, J.C .; Samuel, D .; Геттье, К. (2013). «Острый гепатит с перипортальным сливным некрозом, связанный с инфекцией вируса герпеса человека 6 у пациентов с трансплантатом печени» . Американский журнал клинической патологии . 140 (3): 403–9. DOI : 10.1309 / AJCP0FWI2XAHECBJ . PMID 23955460 . 
  88. ^ a b Накано, Казуши; Нисинака, Кадзуко; Танака, Тацуя; Осима, Ацуши; Сугимото, Накаба; Исегава, Юдзи (2009). «Обнаружение и идентификация мутаций гена U69, кодируемых устойчивым к ганцикловиру вирусом герпеса человека 6, с использованием денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал вирусологических методов . 161 (2): 223–30. DOI : 10.1016 / j.jviromet.2009.06.016 . PMID 19559728 . 
  89. ^ Шили, Кевин; Блумберг, Эмили (2010). «Вирусы герпеса в реципиентах трансплантата: HSV, VZV, вирусы герпеса человека и EBV». Клиники инфекционных болезней Северной Америки . 24 (2): 373–93. DOI : 10.1016 / j.idc.2010.01.003 . PMID 20466275 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с вирусом герпеса человека 6 на Викискладе?
  • Данные, относящиеся к вирусу герпеса человека 6, в Wikispecies