Ганс Клеверс

Похоже, что один из основных авторов этой статьи тесно связан с ее предметом. Может потребоваться очистка для соответствия политике содержания Википедии, особенно нейтральной точки зрения . Пожалуйста, обсудите дальше на странице обсуждения . ( Октябрь 2019 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Ганс Клеверс
Умники в 2012 году
Родившийся	( 1957-03-27 )27 марта 1957 г. (63 года) Эйндховен [1]
Национальность	нидерландский язык
Образование	Утрехтский университет
Известен	Исследования нормальных стволовых клеток и их потенциала для регенеративной терапии
Награды	Премия Луи-Жанте в области медицины (2004 г.) [2] Премия за прорыв в области наук о жизни (2013 г.)
Научная карьера
Поля	Молекулярная генетика и клеточная биология
Учреждения	Институт биологии развития и исследования стволовых клеток им. Хубрехта - Утрехтский университет - UMC Utrecht - Центр детской онкологии Princess Maxima
Докторант	Руди Баллиё
Интернет сайт	https://www.hubrecht.eu/research-groups/clevers-group/

Йоханнес Каролус (Ханс) Клеверс (родился 27 марта 1957 г.) ^[3] - главный исследователь Института биологии развития и исследования стволовых клеток Хубрехта (KNAW) и Центра детской онкологии принцессы Максимы, профессор Утрехтского университета и исследователь онкологических заболеваний . Кливерс был первым, кто идентифицировал живые стволовые клетки в кишечнике, и является одним из ведущих в мире исследователей стволовых клеток взрослых, их роли в развитии рака и их потенциала для регенеративной терапии. ^[4]

Выращивая живые стволовые клетки кишечного тракта, он разработал первые органоиды: трехмерные мини-органы, которые клеточно и молекулярно ведут себя так же, как орган, из которого произошли стволовые клетки. Органоиды теперь можно выращивать из большого количества тканей, и они все чаще используются для изучения физиологии и патологии многих органов человека, а также для разработки индивидуальных методов лечения и новых лекарств.

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Ханс Клеверс начал изучать биологию в Утрехтском университете в 1975 году, затем начал изучать и медицину. Он провел часть своих семи лет биологических исследований в Найроби, Кения , а также, по его словам, «немного поработал» в Национальном институте здравоохранения в Бетесде. Он получил степень магистра наук. Кандидат биологических наук в 1982 г., степень доктора медицины в 1984 г. и докторская степень. в 1985 году. он учился у Руди Баллиё . ^{[5] [6]} С 1986 по 1989 год он работал над докторской диссертацией под руководством Кокса Терхорста.в Институте рака Дана-Фарбер Гарвардского университета. После пребывания в Гарварде он вернулся в Нидерланды, чтобы начать свою собственную исследовательскую группу в отделении клинической иммунологии UMC Utrecht. Описывая свой путь к карьере исследователя-медика, Кливерс сказал следующее: «Это был немного неудобный путь. На самом деле я сначала изучал биологию, а затем поступил в медицинскую школу примерно в то же время ... Я закончил два отдельных исследования, закончил оба, собирался стать педиатром, затем решил провести год в науке, мне это так понравилось. более того, я понял, что не стал - мне не следовало становиться настоящим врачом. Я был не очень хорош - мне нравились пациенты, но я был немного нетерпелив с ними. Затем я решил поехать в Бостон на должность постдока к Дане Фарбер, где я действительно изучил торговлю ». ^{[7] [8][9]}

Карьера [ править ]

В 1991 году Клеверс стал профессором иммунологии в Университетском медицинском центре в Утрехте. С 2002 года он был профессором молекулярной генетики в UMC Utrecht и Utrecht University. С 2002 по 2012 год он был директором Института биологии развития и исследования стволовых клеток им. Хубрехта Королевской Нидерландской академии искусств и наук . В 2008 и 2015 годах он получил гранты ERC Advanced Investigator Grants. В 2013 году он был награжден премией за прорыв в области наук о жизни в размере 3 миллионов долларов.за его работу. В марте 2012 года Клеверс, который с 2000 года был членом Королевской Нидерландской академии искусств и наук, был избран ее президентом, сменив Робберта Дейкграфа. В связи с избранием на эту должность он ушел с поста директора Института Хубрехта, но сохранил там свою исследовательскую лабораторию. ^{[7] [8] [9] [10] [11]} С 2012 по 2015 год он был президентом Королевской Нидерландской академии искусств и наук (KNAW). В 2015–2019 годах он был директором по исследованиям Центра детской онкологии принцессы Максима, расположенного в Утрехтском научном парке недалеко от Хубрехта, где находится его лаборатория. В настоящее время Клеверс возглавляет исследовательские группы в Институте Хубрехта, а также в Центре принцессы Максима.

Исследование [ править ]

Основные моменты исследования [ править ]

Подводя итог своим научным достижениям, Ханс Клеверс идентифицировал критический нижестоящий компонент сигнального каскада Wnt, TCF, и механизм, с помощью которого сигналы Wnt активируют специфические гены-мишени TCF. С этими открытиями и в сотрудничестве с Бертом Фогельштейном он предположил, что при APC-дефицитном раке толстой кишки клетки трансформируются неадекватной активацией пути Wnt. Он был первым, кто связал передачу сигналов Wnt с биологией взрослых стволовых клеток, когда он показал, что нарушение гена TCF4 приводит к уничтожению компартментов стволовых клеток крипт в кишечнике. Он продолжил, чтобы показать, что управляемая Tcf4 программа целевого гена в клетках колоректального рака является злокачественным аналогом программы физиологических стволовых клеток крипт. Затем Клеверс описал Lgr5-мишень Wnt как маркер для взрослых стволовых клеток и в связи с этим,открыл стволовые клетки кишечных крипт. Создав несколько оригинальных трансгенных мышей на основе Lgr5, он создал кишечную крипту как одну из выдающихся моделей для визуализации и изучения взрослых стволовых клеток у млекопитающих. Он описал несколько противоречивых характеристик стволовых клеток крипт: стволовые клетки Lgr5 многочисленны, они быстро циклируются, делятся симметрично и используют свои дочерние клетки Панета в качестве своей ниши. Затем он идентифицировал Rspondins, усиливающие сигнал Wnt, как лиганды Lgr5, и использовал ось Rspondin / Lgr5 для разработки трехмернойСтволовые клетки Lgr5 многочисленны, они быстро циклируются, делятся симметрично и используют своих дочерних клеток Панета в качестве своей ниши. Затем он идентифицировал Rspondins, усиливающие сигнал Wnt, как лиганды Lgr5, и использовал ось Rspondin / Lgr5 для разработки трехмернойСтволовые клетки Lgr5 многочисленны, они быстро циклируются, делятся симметрично и используют своих дочерних клеток Панета в качестве своей ниши. Затем он идентифицировал Rspondins, усиливающие сигнал Wnt, как лиганды Lgr5, и использовал ось Rspondin / Lgr5 для разработки трехмернойсистема органоидов для неограниченного увеличения нормального кишечного эпителия, начиная с одной взрослой стволовой клетки Lgr5. Затем он сообщил о подобных результатах для нескольких дополнительных тканей человека и мыши. Это открыло способы заменить эксперименты на животных для создания моделей болезней непосредственно от пациентов, а также возможности для регенеративной медицины.

Отвечая на вопрос в интервью 2008 года, каковы были основные моменты его исследования до этого момента, Кливерс ответил, что, вероятно, их будет трое. Был первый, когда я только начинал свою лабораторию, в течение первых нескольких месяцев мы клонировали ген, который они называют TCF1 , Т-клеточный фактор 1. Я был эмбриологом Т-клеток, когда мы только начинали. И эта статья была опубликована в EMBO в 91-м. Итак, в этой статье мы описали клонирование этого вектора, которое в то время, возможно, в мировом масштабе было не лучшим, но для моей собственной лаборатории клонирование этого гена было моим первым делом, которое я сделал в одиночку. Затем, в 96-м, мы обнаружили, что этот ген является решающим отсутствующим компонентом так называемого сигнального пути Wnt. ^[7]

Таким образом, Кливерс и его команда показали, что «есть этот фактор транскрипции TCF, их небольшое семейство, они встречаются у каждого животного на планете, они являются конечной точкой каскада транскрипции сигналов, и они контролируют практически каждое решение. у развивающегося животного. Когда мы осознали это, мы начали изменять наши модельные системы, мы раньше работали с лимфоцитами, и мы изменили их, сначала на лягушек и мух, дрозофил, где путь Wnt изучался многими другими людьми, и мы могли использовать их люди. Затем мы поняли, что у млекопитающих передача сигналов Wnt ... важна не только для эмбрионов, но и важна для взрослых, что является новым. И мы переключились на кишечник, мы обнаружили, что один из наших нокаутов, нокаут TCF4, один из четырех членов этого семейства не имел стволовых клеток в кишечнике.И это первое звено в литературе, это также была статья 1997 года в Nature Genetics, между передачей сигналов Wnt и стволовыми клетками у взрослых. И в том же году мы обнаружили в сотрудничестве с Бертом Фогельштейном, что рак толстой кишки возникает из-за нарушения регуляции TCF4, и эти два явления действительно связаны. Таким образом, стволовым клеткам необходим TCF4, раковые клетки нарушают регуляцию TCF4, мутируя ген, расположенный выше по течению этого пути, называемого APC. После этого команда Клеверса продолжила работу над кишечником.раковые образования нарушают регуляцию TCF4 путем мутации гена, расположенного выше по течению этого пути, называемого APC. После этого команда Клеверса продолжила работу над кишечником.раки нарушают регуляцию TCF4 путем мутации гена, расположенного выше по течению этого пути, называемого APC. После этого команда Клеверса продолжила работу над кишечником.

Другая деятельность [ править ]

Корпоративные советы [ править ]

Клеверс является изобретателем, имеющим множество патентов, и участвовал в создании биотехнологической компании Ubisys, которая с Тоном Логтенбергом в качестве генерального директора позже объединилась с Introgene и стала Crucell. Кроме того, в его корпоративные роли входят:

• Рош , неисполнительный член Совета директоров (с 2019 г.) ^[12]
• Decibel Therapeutics, член Научно-консультативного совета (с 2016 г.) ^[13]
• Суррозен, соучредитель

Редакции [ править ]

Он входит в редколлегию нескольких научных журналов, включая Cell , Cell Stem Cell , Stem Cell Reports . Он также является почетным профессором Центрального Южного Университета в Чанша, Хунань, Китай, и почетным директором центра органоидов Университета Фудань в Шанхае.

Некоммерческие организации [ править ]

• Институт Фрэнсиса Крика , член Научно-консультативного совета
• Научно-исследовательский институт молекулярной патологии (ИМП), член Научно-консультативного совета

Почести и награды [ править ]

Клеверс неоднократно удостаивался признания за свои исследования:

Публикации [ править ]

На имя Клеверса написано более 700 публикаций, и их цитировали более 120 000 раз. Все его публикации можно найти на pubmed .

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

У Схолии есть профиль Ганса Клевера (Q1579050) .

Викискладе есть медиафайлы по теме Ханса Клеверса .

• Домашняя страница
• Публикации Ханса Клеверса, проиндексированные Google Scholar