Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гарольд М. Вайнтрауб
Родившийся
Гарольд М. Вайнтрауб

2 июня 1945 г.
Ньюарк, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки
Умер28 марта 1995 г.
Сиэтл, Вашингтон, США
ОбразованиеГарвардский университет ( AB )
Университет Пенсильвании ( доктор медицины , доктор философии )
ИзвестенMyoD
Контроль клеточной дифференцировки
Транскрипция (генетика) Структура и функция
хроматина
НаградыПремия Эли Лилли в области биологической химии (1982)
Грант выдающегося исследователя, Национальные институты здравоохранения (1986)
Премия Ричарда Лунсбери (1991) Премия
Роберта Дж. И Фонда Клэр Пасаров за медицинские исследования (1991)
Научная карьера
ПоляМолекулярная биология
Биология развития
УчрежденияMRC Laboratory of Molecular Biology
Princeton University
Онкологический исследовательский центр им. Фреда Хатчинсона
Вашингтонский университет
ДокторантГовард Хольцер, доктор философии.

Гарольд М. «Хэл» Вайнтрауб был американским ученым, который жил с 1945 года до своей смерти в 1995 году от агрессивной опухоли мозга. Всего 49 лет Вайнтрауб оставил после себя наследие исследований. [1] [2] [3]

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Вайнтрауб родился 2 июня 1945 года в Ньюарке, штат Нью-Джерси. Детство Вайнтрауба вращалось вокруг спорта, в том числе баскетбола - занятия, которым он будет наслаждаться на протяжении всей своей взрослой жизни. Вайнтрауб был также питчером городской бейсбольной команды средней школы и футбольным защитником. [4]

Вайнтрауб учился в Гарвардском колледже , получив степень бакалавра в 1967 году. [4] Затем он поступил в Пенсильванский университет , где получил степень доктора медицины и доктора философии. в 1972 г. [4] Вайнтрауб защитил докторскую диссертацию. диссертационное исследование в лаборатории Говарда Хольцера [5], изучающее развитие и производство красных кровяных телец ( эритропоэз ) в куриных эмбрионах. Эта работа включала изучение кинетики клеточного цикла , синтеза гемоглобина и контроля клеточного деления . [6] Влияние бромдезоксиуридина на дифференцировку клеток.(преобразование примитивной клетки в более специализированную клетку) также были проанализированы. [7] Еще будучи аспирантом, ранние работы Вайнтрауба внесли значительный вклад в области биологии развития и клеточной биологии, дав многочисленные рецензируемые публикации и заложив основу для следующей главы в его исследованиях. [1]

Достижения [ править ]

За время своей сокращенной карьеры Вайнтрауб был автором более 130 научных статей, большинство из которых были опубликованы в ведущих рецензируемых журналах, включая журналы по фундаментальной науке «Большой тройки»: Cell , Science и Nature . [8] Веинтроб был членом Национальной академии наук , [9] и служил в качестве редакционного консультанта для многочисленных журналов. [4]

Вайнтрауб около года проработал в Совете медицинских исследований в Кембридже, Англия, в качестве постдокторантуры в лабораториях Сиднея Бреннера и Фрэнсиса Крика . Там его исследования нуклеосомы - основной единицы упаковки ДНК - показали, что ее структура была изменена, когда гены активно транскрибировались. [1] Вайнтрауб вернулся в Соединенные Штаты и в 1973–1977 годах был доцентом в Принстонском университете . [10]Его исследования в Принстоне, которые продолжались в течение его лет в Сиэтле, применяли ферментативные и традиционные методы биохимической изоляции / разделения, чтобы прояснить взаимосвязь между физической структурой генов и их экспрессией (процессом, с помощью которого ДНК транскрибируется в информационную РНК и, в конечном итоге, в белок .) [11] Другое направление исследований в лаборатории Вайнтрауба изучало влияние онковирусов на экспрессию клеточных генов. [12]

В 1978 году Вайнтрауб присоединился к Онкологическому исследовательскому центру Фреда Хатчинсона (FHCRC), основанному в 1971 году как независимый филиал Вашингтонского университета (UW), Сиэтл. Он был одним из основателей Отделения фундаментальных наук и профессором генетики в UW. Как описано в эссе Марка Киршнера , одного из его бывших коллег в Принстоне: «Когда большинство из нас покинуло [Принстон] в конце 1970-х годов, Хэл, как правило, больше интересовался исследовательскими возможностями, чем гламуром, отправился в молодое исследовательское учреждение, где практика науки будет иметь первостепенное значение ". [2] Вайнтрауб оставался в «Хатче» (прозвище FHCRC) до своей смерти в 1995 году. Кроме того, с 1990 по 1995 год Вайнтрауб был следователем в Медицинском институте Говарда Хьюза. [13]

Находясь в FHCRC, Вайнтрауб продолжил и расширил свои предыдущие исследования структуры и функции хроматина. [14] [15] [16] [17] Другим его вкладом была разработка техники использования антисмысловой РНК для создания специфических мутантных фенотипов у позвоночных организмов. [18] [19] Возможно, работа, которой Вайнтрауб наиболее известен, была открытием его лабораторией и характеристикой «myoD», первого главного регулирующего гена . При экспрессии ген myoD продуцирует белок, называемый MyoD.(или MyoD1), который может связывать определенные последовательности ДНК, останавливать деление клеток и вызывать целую программу дифференцировки мышечных клеток. В серии последовательных экспериментов Вайнтрауб и его ученики показали, что myoD может преобразовывать фибробласты (клетки соединительной ткани) в миобласты (клетки скелетных мышц). [20] [21] Более поздние исследования, проведенные той же группой исследователей из FHCRC, дополнительно охарактеризовали структурные и функциональные характеристики myoD и его ядерно-локализованного белкового продукта [22] [23], которые, как было обнаружено, присутствуют в таких разнообразных организмах, как нематоды, черви, лягушки, мыши и люди. [24]В последние годы своей жизни Вайнтрауб использовал myoD для широкого и глубокого изучения областей регуляторных белков, экспрессии генов и молекулярного контроля дифференцировки клеток. [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] В рамках этой работы его лаборатория впервые применила метод молекулярной биологии, известный как анализ связывания селекции и амплификации (SAAB) , который используется для найти сайты связывания ДНК для белков. [32]

Участие в биотехнологии [ править ]

Вместе с химиком Питером Дерваном из Калифорнийского технологического института и биологом по развитию Дугом Мелтоном из Гарварда Вайнтрауб был одним из трех основных научных советников Майкла Л. Риордана, основателя Gilead Sciences , который помогал определять научное видение компании при ее основании в конце 1980-х годов.

Смерть и наследие [ править ]

Вайнтрауб умер 28 марта 1995 года в Сиэтле, штат Вашингтон, в результате осложнений, вызванных мультиформной глиобластомой, очень агрессивной и быстрорастущей опухолью головного мозга. [10] Ему поставили диагноз только за шесть месяцев до этого, когда он перенес нейрохирургию в попытке обуздать его распространение. [3] У Вайнтрауба остались жена и двое сыновей. [2] В последующие годы в его память было создано несколько предметов:

  • Фонд Фреда Хатча Вайнтрауба и Граудина: «создан для содействия интеллектуальному обмену посредством продвижения программ для аспирантов, стипендиатов и приглашенных ученых». [33]
  • Встреча Вайнтрауба, проводимая ежегодно с 1997 года, представляет собой двухдневный симпозиум, на котором собираются бывшие аспиранты, аспиранты и научные сотрудники Вайнтрауба. [34]
  • Премия Гарольда М. Вайнтрауба для аспирантов, учрежденная FHCRC в 2000 году, проводится ежегодно в честь Вайнтрауба и его приверженности инновационной науке, а также признания выдающихся достижений во время учебы в аспирантуре в области биологических наук. Студенты назначаются руководителем своего отдела / программы и представляют свое резюме, одностраничное описание своей дипломной работы и рекомендательное письмо от своего научного наставника. Принятые участвуют в однодневном симпозиуме, выступая с презентациями и общаясь с другими студентами и преподавателями. Отборочная комиссия, состоящая из преподавателей и студентов FHCRC, выбирает до двенадцати лауреатов из числа номинированных на основе качества, оригинальности и значимости их работы, а также для представления широкого круга исследовательских тем. [33]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Аксель, Ричард; Маниатис, Томас (1995). «Гарольд Вайнтрауб (1945–1995)» . Cell . 81 (3): 317–318. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90382-8 .
  2. ^ a b c Киршнер, Марк (1995). «Памяти Гарольда Вайнтрауба» . Mol Biol Cell . 6 (7): 757–758. DOI : 10.1091 / mbc.6.7.757 . PMC 301238 . PMID 16562164 .  
  3. ^ a b Альбертс, B (1995). «Гарольд М. Вайнтрауб (1945–1995)». Природа . 375 (6526): 19. DOI : 10.1038 / 375019a0 . PMID 7723834 . S2CID 4032295 .  
  4. ^ a b c d Бирс, Кэрол (1 апреля 1995 г.). «Доктор Гарольд Вайнтрауб любил гены и джинсы» . Сиэтл Таймс . Проверено 11 ноября 2014 года .
  5. ^ "Говард Хольцер, доктор философии (умер)" . Медицинский факультет Пенсильванского университета - Ховард Хольцер, доктор философии . Пенсильванский университет . Проверено 25 ноября 2014 года .
  6. ^ Вайнтрауб, H; Кэмпбелл Гл, М; Хольцер, H (1971). «Примитивный эритропоэз в раннем эмбриогенезе кур. I. Кинетика клеточного цикла и контроль деления клеток» . J Cell Biol . 50 (3): 652–668. DOI : 10,1083 / jcb.50.3.652 . PMC 2108311 . PMID 5098864 .  
  7. ^ Вайнтрауб, H; Кэмпбелл, GL; Хольцер, H (1972). «Идентификация программы развития с использованием бромдезоксиуридина». J Mol Biol . 70 (2): 337–350. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (72) 90543-8 . PMID 5078575 . 
  8. ^ "Pub Med Search for Weintraub H * [Автор]" . Pub Med: Национальный центр биотехнологической информации: Национальная медицинская библиотека: Национальные институты здравоохранения . Проверено 26 ноября 2014 года .
  9. ^ "Гарольд Вайнтрауб" . Национальная академия наук: Справочник членов . Проверено 22 января 2015 года .
  10. ^ a b Саксон, Вольфганг (31 марта 1995 г.). «Гарольд Вайнтрауб, 49 лет, биолог, изучавший развитие клеток» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 ноября 2014 года .
  11. ^ Вайнтрауб, H; Гроудин, М. (1976). «Хромосомные субъединицы в активных генах имеют измененную конформацию». Наука . 193 (4256): 848–856. Bibcode : 1976Sci ... 193..848W . DOI : 10.1126 / science.948749 . PMID 948749 . 
  12. ^ Groudine, M; Вайнтрауб, H (1975). «Вирус саркомы Рауса активирует эмбриональные гены глобина в куриных фибробластах» . Proc Natl Acad Sci USA . 72 (11): 4464–4468. Bibcode : 1975PNAS ... 72.4464G . DOI : 10.1073 / pnas.72.11.4464 . PMC 388742 . PMID 172910 .  
  13. ^ «Наши ученые» . Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 18 января 2015 года .
  14. ^ Райли, D; Weintraub, H (1979). «Консервативная сегрегация родительских гистонов во время репликации в присутствии циклогексимида» . Proc Natl Acad Sci USA . 76 (1): 328–332. Bibcode : 1979PNAS ... 76..328R . DOI : 10.1073 / pnas.76.1.328 . PMC 382932 . PMID 284348 .  
  15. ^ Weisbrod, S; Weintraub, H (1979). «Выделение подкласса ядерных белков, ответственных за придание ДНКазе I-чувствительной структуры глобиновому хроматину» . Proc Natl Acad Sci USA . 76 (2): 630–634. Bibcode : 1979PNAS ... 76..630W . DOI : 10.1073 / pnas.76.2.630 . PMC 383002 . PMID 284387 .  
  16. ^ Зайдман, ММ; Левин, AJ; Weintraub, H (1979). «Асимметричная сегрегация родительских нуклеосом во время репликации хромосом». Cell . 18 (2): 439–49. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (79) 90063-1 . PMID 227608 . S2CID 12405091 .  
  17. ^ Weisbrod, S; Groudine, M; Вайнтрауб, Х (1980). «Взаимодействие HMG 14 и 17 с активно транскрибируемыми генами». Cell . 19 (1): 289–301. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (80) 90410-9 . PMID 6244103 . S2CID 44743817 .  
  18. ^ Харланд, R; Weintraub, H (1985). «Трансляция мРНК, введенной в ооциты Xenopus, специфически ингибируется антисмысловой РНК» . J Cell Biol . 101 (3): 1094–1099. DOI : 10,1083 / jcb.101.3.1094 . PMC 2113735 . PMID 2411734 .  
  19. Перейти ↑ Weintraub, HM (1990). «Антисмысловые РНК и ДНК». Sci Am . 262 (1): 40–46. Bibcode : 1990SciAm.262a..40W . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0190-40 . PMID 1688469 . 
  20. ^ Лассар, AB; Патерсон, БМ; Weintraub, H (1986). «Трансфекция локуса ДНК, который опосредует превращение фибробластов 10T1 / 2 в миобласты». Cell . 47 (5): 649–656. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90507-6 . PMID 2430720 . S2CID 46395399 .  
  21. ^ Tapscott, SJ; Дэвис, Р.Л .; Тайер, MJ; Cheng, PF; Weintraub, H; Лассар, А.Б. (1988). «MyoD1: ядерный фосфопротеин, требующий области гомологии Myc для преобразования фибробластов в миобласты». Наука . 242 (4877): 405–411. Bibcode : 1988Sci ... 242..405T . DOI : 10.1126 / science.3175662 . PMID 3175662 . 
  22. ^ Тайер, MJ; Tapscott, SJ; Дэвис, Р.Л .; Райт, МЫ; Lassar, AB; Weintraub, H (1989). «Положительная ауторегуляция гена миогенной детерминации MyoD1». Cell . 58 (2): 241–248. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90838-6 . PMID 2546677 . S2CID 30089446 .  
  23. ^ Лассар, AB; Бускин, JN; Локшон, Д; Дэвис, Р.Л .; Apone, S; Хаушка, С.Д .; Weintraub, H (1989). «MyoD представляет собой специфичный для последовательности ДНК-связывающий белок, которому требуется область гомологии myc для связывания с усилителем мышечной креатинкиназы». Cell . 58 (5): 823–831. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90935-5 . PMID 2550138 . S2CID 27065049 .  
  24. ^ Краузе, М; Огонь, А; Уайт-Харрисон, S; Weintraub, H; Тапскотт, S (1992). «Функциональная консервация нематод и миогенных регуляторных факторов позвоночных» . J Cell Sci Suppl . 16 : 111–115. DOI : 10,1242 / jcs.1992.supplement_16.13 . PMID 1338434 . 
  25. ^ Лассар, AB; Тайер, MJ; Оверелл, RW; Weintraub, H (1989). «Трансформация активированным ras или fos предотвращает миогенез путем ингибирования экспрессии MyoD1». Cell . 58 (4): 659–667. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90101-3 . PMID 2548731 . S2CID 28627738 .  
  26. ^ Сассун, D; Lyons, G; Райт, МЫ; Lin, V; Лассар, А; Weintraub, H; Букингем, М. (1989). «Экспрессия двух миогенных регуляторных факторов миогенина и MyoD1 во время эмбриогенеза мышей». Природа . 341 (6240): 303–307. Bibcode : 1989Natur.341..303S . DOI : 10.1038 / 341303a0 . PMID 2552320 . S2CID 4335995 .  
  27. ^ Бенезра, R; Дэвис, Р.Л .; Локшон, Д; Тернер, DL; Вайнтрауб, Х (1990). «Белок Id: негативный регулятор белков, связывающих спираль-петля-спираль ДНК». Cell . 61 (1): 49–59. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90214-у . PMID 2156629 . S2CID 29514374 .  
  28. ^ Вайнтрауб, H; Хаушка, С; Тапскотт, SJ (1991). «Энхансер MCK содержит элемент, реагирующий на р53» . Proc Natl Acad Sci USA . 88 (11): 4570–4571. Bibcode : 1991PNAS ... 88.4570W . DOI : 10.1073 / pnas.88.11.4570 . PMC 51706 . PMID 1647009 .  
  29. ^ Бенгалия, E; Ransone, L; Шарфманн, Р. Dwarki, VJ; Tapscott, SJ; Weintraub, H; Верма, И.М. (1992). «Функциональный антагонизм между белками c-Jun и MyoD: прямая физическая ассоциация». Cell . 68 (3): 507–519. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90187-ч . PMID 1310896 . S2CID 44966899 .  
  30. ^ Тернер, DL; Weintraub, H (1994). «Экспрессия гомолога 3 achaete-scute в эмбрионах Xenopus превращает эктодермальные клетки в нервную судьбу» . Genes Dev . 8 (12): 1434–1447. DOI : 10,1101 / gad.8.12.1434 . PMID 7926743 . 
  31. ^ Чжуан, Y; Сориано, П; Weintraub, H (1994). «Ген Е2А спираль-петля-спираль необходим для образования В-клеток». Cell . 79 (5): 875–884. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90076-0 . PMID 8001124 . S2CID 24890636 .  
  32. ^ Блэквелл, KT; Вайнтрауб, Х (1990). «Различия и сходство в предпочтениях связывания ДНК комплексов белков MyoD и E2A, выявленных путем выбора сайта связывания». Наука . 250 (4984): 1104–1110. Bibcode : 1990Sci ... 250.1104B . DOI : 10.1126 / science.2174572 . PMID 2174572 . 
  33. ^ a b «Премия Аспиранта Вайнтрауба» . Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона: Отдел фундаментальных наук . Проверено 21 января 2015 года .
  34. ^ "Центр принимает 15-ую встречу воссоединения Weintraub 4, 5 ноября" . Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона: Hutch News . Проверено 28 ноября 2014 года .