Синдром Хэя-Уэллса (также известный как синдром АЭК ; см. Именование ) - один из по меньшей мере 150 известных типов эктодермальной дисплазии . [1] [2] Эти нарушения влияют на ткани, которые возникают из эктодермального зародышевого слоя , такие как кожа, волосы и ногти.
Синдром Хэя-Уэллса | |
---|---|
Другие названия | Анкилоблефарон-эктодермальные дефекты-синдром расщелины губы / неба |
Синдром Хэя-Уэллса имеет аутосомно-доминантный тип наследования. | |
Специальность | Медицинская генетика |
Генетика
Синдром Ай-Уэллс аутосомно доминирующим , [3] , вызванное миссенс - мутации в альфа - мотив стерильного (SAM) в TP73L (р63) гена , который кодирует домен белок-белкового взаимодействия. [3] Это очень редкое заболевание.
Синдром Хэя-Уэллса - аутосомно-доминантный тип наследования. [4] Считается, что синдром возникает в результате миссенс-мутации в гене, определяющем правильное развитие черепно-лицевых структур и конечностей, а также дифференцировку кожи. [5] В частности, мутации в гене Tumor Protein 63 были вовлечены в синдром Хей-Уэллса. [6]
Ген Tumor Protein 63 (TP63), расположенный на длинном плече хромосомы 3, имеет решающее значение для правильного развития и гомеостаза многослойного эпителия. [7] При синдроме Хэя-Уэллса и других нарушениях эктодермальной дисплазии в гене TP63 произошла бессмысленная, бессмысленная или инсерционная мутация. В настоящее время при таких нарушениях не обнаружено никаких делеционных или дупликационных мутаций. [6] Хотя нарушения эктодермальной дисплазии являются результатом гетерозиготных мутаций в TP63, нарушение дифференцировки эпидермиса с распадом эпидермиса характерно для пациентов Хей-Уэллса, но вряд ли наблюдается при других синдромах. Напротив, тяжелые аномалии, характерные для других расстройств эктодермальной дисплазии (например, аномалии конечностей в EEC), не наблюдаются у пациентов Hay-Wells. [8] [9] [10]
Протеомика
TP63 кодирует фактор транскрипции p63, который участвует в пролиферации, дифференцировке, апоптозе, регулярном поддержании клеток и клеточной адгезии. В частности, p63 экспрессируется в ранних кератиноцитах и эмбриональном эктодермальном гребне во время развития. Таким образом, считается, что p63 играет ключевую роль в развитии и поддержании эпидермиса. [11] Сообщенные мутации, которые привели к синдрому Хэя-Уэллса, произошли в пределах стерильного альфа-мотива (SAM) и доменов подавления трансактивации (TI) области, кодирующей p63. [ необходима цитата ] SAM-домен p63 считается обязательным для белок-белковых взаимодействий, в то время как TI-домен может играть роль в репрессии других изоформ p63. [12] [13] Недавняя работа показала, что мутации в этих доменах приводят к репрессии других известных транскрипционных активаторов эпидермальной дифференцировки. Эти активаторы транскрипции включают: GRHL3, HOPX, PRDM1, KLF4 и ZNF750. [10] [14] [15] В частности, мутации р63 типа Хей-Уэллса вызывают нерегулярную репрессию генов, кодирующих ZNF750. Было показано, что подавление ZNF750 препятствует экспрессии других ранее упомянутых активаторов дифференцировки, таких как HOPX, PRDM1, KLF4 и GRHL3. Напротив, повторение экспрессии ZNF750 приводит к значительному восстановлению нормальной дифференцировки эпидермиса. [10]
Фенотип
Синдром Хэя-Уэллса является результатом инвариантных мутаций фактора транскрипции p63, которые были идентифицированы ранее. Из-за пониженной активности p63 пациенты могут испытывать множество симптомов, связанных с работой кератиноцитов. В частности, считается, что гипопигментация, наблюдаемая у нескольких пациентов Хей-Уэллса, является результатом неправильного развития кератиноцитов, неспособных должным образом взаимодействовать с меланоцитами. [16] Однако в нынешнем виде это проявление синдрома Хэя-Уэллса до конца не понято. Наиболее заметны аномалии развития волос, зубов, желез и ногтей. [4]
Диагностика
При HWS волосы грубые и редкие, ресницы редкие или отсутствуют, ногти могут отсутствовать или деформированы, а зубы могут быть маленькими и деформированными. Потовых желез может быть меньше, чем обычно, и они могут выделять мало потоотделения - состояние, обычно известное как гипогидроз . Хронический воспалительный дерматит кожи головы - частый симптом. [17]
Две особенности отличают HWS от других эктодермальных дисплазий. Во-первых, синдром связан с волчьей пастью , реже - заячьей губой . Во-вторых, по краям верхнего и нижнего века растут полосы фиброзной ткани, что часто приводит к их слиянию. Это состояние век называется ankyloblepharon filiforme adnatum . [ необходима цитата ]
Управление
Этимология
Синдром Хэя-Уэллса также известен как синдром AEC; это сокращение от «анкилоблефарон-эктодермы дисплазии-clefting синдром», «анкилоблефарон filiforme adnatum-эктодермы дисплазии-нёба синдром», [18] «Синдром анкилоблефарон-эктодермальные дефектов-расщелина губы / неба (АЕС)», [9] " анкилоблефарон – эктодермальный дефект – синдром расщелины губы и / или неба », [19] или« эктодермальная дисплазия и расщелина анкилоблефарона ». [20] Синдром Хей-Уэллса, или синдром анкилоблефарон-эктодермальной дисплазии-расщепления (AEC), является одной из наименее известных форм эктодермальной дисплазии; набор наследственных заболеваний, вызывающих атипичное развитие ногтей, желез, зубов и волос. В медицинской литературе описано менее 100 больных. Мужчины и женщины в равной степени подвержены синдрому Хэя – Уэллса. Не было показано, что демографические данные особенно подвержены синдрому. [21] Симптомы проявляются при рождении или становятся очевидными при атипичном развитии зубов. [4] Основные симптомы синдрома Хэя-Уэллса включают: редкие волосы и ресницы, отсутствие зубов, волчья пасть, заячья губа со слиянием верхнего и нижнего века и деформированные ногти. [5] [22] Таким образом, диагноз синдрома Хэя-Уэллса в значительной степени основан на клинических характеристиках пациента. [22]
Смотрите также
- TP73L
- Список кожных заболеваний
- Список стоматологических аномалий, связанных с кожными заболеваниями
Рекомендации
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 106260
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: Клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 571. ISBN. 978-0-7216-2921-6.
- ^ а б McGrath, John A .; Duijf, Pascal HG; Doetsch, Volker; Ирвин, Алан Д .; де Ваал, Роб; Vanmolkot, Kaate RJ; Вессаговит, Весарат; Келли, Александр; Атертон, Дэвид Дж .; Гриффитс, У. Эндрю Д .; Орлоу, Сет Дж .; ван Херинген, Арье; Ausems, Margreet GEM; Ян, Энни; МакКеон, Фрэнк; Бамшад, Майкл А .; Brunner, Han G .; Хамель, Бен СиДжей; ван Боховен, Ганс (2001). «Синдром Хэя-Уэллса вызывается гетерозиготными миссенс-мутациями в SAM-домене p63» . Молекулярная генетика человека . 10 (3): 221–9. DOI : 10.1093 / HMG / 10.3.221 . PMID 11159940 .
- ^ а б в Нагавени, Н.Б .; Умашанкара, К.В. (2011). «Синдром Хей-Уэллса эктодермальной дисплазии: редкое аутосомно-доминантное заболевание» . Индийский журнал генетики человека . 17 (3): 245–6. DOI : 10.4103 / 0971-6866.92084 . PMC 3277001 . PMID 22346004 .
- ^ а б Масиас, Эмилио; де Карлос, Феликс; Кобо, Хуан (2006). «Синдром Хэя-Уэллса (AEC): случай болезни». Заболевания полости рта . 12 (5): 506–8. DOI : 10.1111 / j.1601-0825.2006.01227.x . PMID 16910923 .
- ^ а б Ринне, Туула; Болат, Эмине; Мейер, Роуди; Шеффер, Ганс; ван Боховен, Ганс (2009). «Спектр мутаций p63 в отобранной когорте пациентов с анкилоблефарон-эктодермальными дефектами-синдромом расщелины губы / неба (AEC)». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 149A (9): 1948–51. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32793 . PMID 19676060 . S2CID 8094555 .
- ^ Сеноо, Макото; Пинто, Филипа; Крам, Кристофер П .; МакКеон, Фрэнк (2007). «p63 имеет важное значение для пролиферативного потенциала стволовых клеток в стратифицированном эпителии». Cell . 129 (3): 523–36. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.02.045 . PMID 17482546 . S2CID 12973449 .
- ^ Бруннер, HG; Hamel, BCJ; ван Боховен, Х (2002). «Ген p63 при ЕЕС и других синдромах» . Журнал медицинской генетики . 39 (6): 377–81. DOI : 10.1136 / jmg.39.6.377 . PMC 1735150 . PMID 12070241 .
- ^ а б Julapalli, Meena R .; Scher, Ричард К .; Sybert, Virginia P .; Зигфрид, Элейн С.; Бри, Аланна Ф. (2009). «Дерматологические результаты синдрома анкилоблефарон-эктодермальных дефектов-расщелины губы / неба (AEC)» . Американский журнал медицинской генетики Часть А . 149А (9): 1900–6. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32797 . PMID 19681128 . S2CID 205310929 .
- ^ а б в Зарнегар, Брайан Дж .; Вебстер, Дэн Э .; Лопес-Пахарес, Ванесса; Вандер Стоуп Хант, Брук; Цюй, Кун; Ян, Карен Дж .; Берк, Дэвид Р .; Сен, Джордж Л .; Хавари, Пол А. (2012). «Геномное профилирование человеческой органотипической модели синдрома AEC показывает, что ZNF750 является важной нисходящей мишенью для мутанта TP63» . Американский журнал генетики человека . 91 (3): 435–43. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2012.07.007 . PMC 3511987 . PMID 22922031 .
- ^ Chan, I .; McGrath, JA; Кивирикко, С. (2005). «Синдром Раппа-Ходжкина и хвост p63». Клиническая и экспериментальная дерматология . 30 (2): 183–6. DOI : 10.1111 / j.1365-2230.2004.01715.x . PMID 15725251 . S2CID 43530434 .
- ^ Костер, Маранке I; Руп, Деннис Р. (2004). «Роль p63 в развитии и дифференцировке эпидермиса». Журнал дерматологической науки . 34 (1): 3–9. DOI : 10.1016 / j.jdermsci.2003.10.003 . PMID 14757276 .
- ^ ван Боховен, Ганс; Бруннер, Хан Г. (2002). «Раскол р63» . Американский журнал генетики человека . 71 (1): 1–13. DOI : 10.1086 / 341450 . PMC 384966 . PMID 12037717 .
- ^ Бирнбаум, Рамон И .; Звулунов, Алексей; Халлель-Халеви, Дафна; Каньяно, Эмануэлла; Finer, Gal; Офир, Ривка; Гейгер, Дэн; Зильберштейн, Эльдад; Феферман, Яэль; Бирк, Охад S (2006). «Себорейоподобный дерматит с псориазиформными элементами, вызванный мутацией в ZNF750, кодирующем предполагаемый белок цинкового пальца C2H2». Генетика природы . 38 (7): 749–51. DOI : 10.1038 / ng1813 . PMID 16751772 . S2CID 1033959 .
- ^ Ян, Чи-Фань; Хву, Ух-Лян; Ян Ли-Ченг; Чунг, Вен-Хунг; Цзянь, Инь-Сю; Хунг, Чиа-Фу; Чен, Хун-Чжи; Цай, Пей-Чжун; Fann, Кэти SJ; Ляо, Фанг; Чен, Юань-Цун (2008). «Вариант промоторной последовательности ZNF750 связан с семейным псориазом». Журнал следственной дерматологии . 128 (7): 1662–8. DOI : 10.1038 / jid.2008.1 . PMID 18256691 .
- ^ Зайберг, М .; Paine, C .; Sharlow, E .; Andrade-Gordon, P .; Костанцо, М .; Eisinger, M .; Шапиро, СС (2000). «Рецептор 2, активируемый протеазой, регулирует пигментацию посредством взаимодействий кератиноцитов и меланоцитов». Экспериментальные исследования клеток . 254 (1): 25–32. DOI : 10.1006 / excr.1999.4692 . PMID 10623462 .
- ^ Эктодермальная Дисплазия ~ клинический в eMedicine
- ^ Фридберг; и другие. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (6-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 518. ISBN 978-0-07-138076-8.
- ^ Мотил, Кэтлин Дж .; Фете, Тимоти Дж. (2009). «Рост, питание и желудочно-кишечные аспекты синдрома анкилоблефарон-эктодермального дефекта-расщелины губы и / или неба (AEC)». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 149A (9): 1922–5. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32789 . PMID 19676058 . S2CID 22501525 .
- ^ Koster, Maranke I .; Маринари, Барбара; Payne, Aimee S .; Кантапутра, Пиранит Н .; Костанцо, Антонио; Руп, Деннис Р. (2009). «Мыши с нокдауном ΔNp63: модель на мышах для синдрома AEC» . Американский журнал медицинской генетики Часть А . 149A (9): 1942–7. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32794 . PMC 2753548 . PMID 19681108 .
- ^ Биссоннетт, Бруно; Лугинбуль, Игорь; Марчиньяк, Бруно; Даленс, Бернард Дж. (2006), «Синдром AEC» , Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия , Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: компании McGraw-Hill , извлечено 23 февраля 2021 года.
- ^ а б Hay, RJ; Уэллс, RS (1976). «Синдром анкилоблефарона, дефектов эктодермы и расщелины губы и неба: аутосомно-доминантное состояние». Британский журнал дерматологии . 94 (3): 277–89. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.1976.tb04384.x . PMID 946410 . S2CID 29335053 .
дальнейшее чтение
- Clements, SE; Течанукул, Т .; Holden, ST; Меллерио, Дж. Э .; Доркинс, H .; Escande, F .; МакГрат, Дж. А. (2010). «Синдромы эктодермальной дисплазии Раппа-Ходжкина и Хей-Уэллса представляют собой вариабельный спектр одного и того же генетического заболевания». Британский журнал дерматологии . 163 (3): 624–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2010.09859.x . PMID 20491771 . S2CID 44866051 .
- Корф Б.Р. (2011). «Принципы генетики». В Goldman, L; Ausiello, D (ред.). Сесил Медицина (24-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевьер.
- Сатьямурти, Аруна; Фройнд, Стефан М.В.; Джонсон, Кристофер М .; Аллен, Марк Д .; Байкрофт, Марк (2011). «Структурная основа мутантов домена SAM p63α, вовлеченных в синдром AEC» . Журнал FEBS . 278 (15): 2680–8. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2011.08194.x . PMID 21615690 . S2CID 41547715 .
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись по анкилоблефарону, эктодермальным дефектам, синдрому расщелины губы / неба или синдрому AEC, синдрому Хей-Уэллса. Включает: синдром Раппа-Ходжкина.
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- Записи OMIM на AEC