Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гипогидротическая эктодермальная дисплазия
Другие именаАнгидротическая эктодермальная дисплазия , синдром Христа-Сименса-Турена [1] : 570
Х-связанный рецессивный.svg
Это состояние наследуется рецессивным образом с Х-сцеплением.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия - это один из примерно 150 типов эктодермальной дисплазии у человека. До рождения эти заболевания приводят к аномальному развитию структур, включая кожу , волосы , ногти, зубы и потовые железы . [2] : 515–517

Презентация [ править ]

Актер Майкл Берриман демонстрирует внешние симптомы заболевания.

Большинство людей с гипогидротической эктодермальной дисплазией имеют пониженную способность к потоотделению ( гипогидроз ), потому что у них меньше потовых желез, чем обычно, или их потовые железы не функционируют должным образом. Потоотделение - это основной способ контроля температуры тела; пот, испаряющийся с кожи, охлаждает тело. Неспособность потоотделения может привести к опасно высокой температуре тела ( гипертермии ), особенно в жаркую погоду. В некоторых случаях гипертермия может вызвать опасные для жизни проблемы со здоровьем. [ необходима цитата ]

У больных обычно редкие волосы на коже головы и на теле ( гипотрихоз ). Волосы часто светлые, ломкие и медленно растущие. Это состояние также характеризуется отсутствием зубов ( гиподонтия ) или дефектами зубов. Присутствующие зубы часто маленькие и заостренные. [ необходима цитата ]

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия связана с характерными чертами лица, включая выступающий лоб, толстые губы и уплощенную переносицу. Дополнительные признаки этого состояния включают тонкую, морщинистую и темную кожу вокруг глаз; хронические кожные проблемы, такие как экзема ; и выделения из носа с неприятным запахом ( озена ). Гипогидротическая эктодермальная дисплазия является наиболее частой формой эктодермальной дисплазии у людей. По оценкам, от него страдает не менее 1 из 17 000 человек во всем мире. [ необходима цитата ]

Генетика [ править ]

Мутации в EDA , EDAR и EDARADD генов вызывают гипогидрозное эктодермальное дисплазию. В ЭДЕ , EDAR и EDARADD гены содержат инструкции для синтеза белков , которые работают вместе во время эмбрионального развития. Эти белки являются частью сигнального пути, который имеет решающее значение для взаимодействия между двумя клеточными слоями, эктодермой и мезодермой . В раннем эмбрионе эти клеточные слои составляют основу многих органов и тканей организма. Взаимодействия эктодермы и мезодермы необходимы для образования нескольких структур, которые возникают из эктодермы, включая кожу, волосы, ногти, зубы и потовые железы. [ цитата необходима]

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия имеет несколько различных моделей наследования.

EDA (X-связанный) [ править ]

Большинство случаев вызвано мутациями в гене EDA, которые наследуются по Х-сцепленному рецессивному паттерну, называемому Х-сцепленной гипогидротической эктодермальной дисплазией (XLHED). Состояние считается Х-сцепленным, если мутировавший ген, вызывающий заболевание, расположен на Х-хромосоме, одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать состояние. У женщин (имеющих две Х-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена, чтобы вызвать заболевание. Мужчины гораздо чаще страдают от Х-сцепленных рецессивных заболеваний, чем женщины. Поразительной характеристикой наследования, сцепленного с Х-хромосомой, является то, что отцы не могут передавать Х-сцепленные черты своим сыновьям. [ необходима цитата ]

При Х-сцепленном рецессивном наследовании самка с одной измененной копией гена в каждой клетке называется носителем. Поскольку женщины оперируют только одной из двух своих Х-хромосом (инактивация Х), самка-носитель может проявлять или не проявлять симптомы заболевания. Если женщина-носитель оперирует свой обычный X, у нее не будет симптомов. Если женщина оперирует носителя X, у нее проявятся симптомы. Примерно в 70% случаев носители гипогидротической эктодермальной дисплазии испытывают некоторые особенности этого состояния. Эти признаки и симптомы обычно незначительны и включают несколько отсутствующих или ненормальных зубов, редкие волосы и некоторые проблемы с функцией потовых желез. У некоторых носителей, однако, есть более серьезные признаки этого расстройства.

Лечение [ править ]

В январе 2013 года , Edimer Pharmaceuticals , биотехнологическая компания , базирующаяся в Кембридже, штат Массачусетс, США, инициировало Phase I, открытый метки, безопасность и фармакокинетические клиническое исследование по EDI200 , препарат , направленный на лечение XLHED. Было показано, что во время развития у мышей и собак EDI200 заменяет измененный или отсутствующий белок, возникший в результате мутации EDA, которая вызывает XLHED. Во втором испытании у новорожденных с XLHED синтетический белок тестировался у 10 субъектов в период с 2013 по 2016 год в 6 центрах в США и Европе. [3] Поскольку в группе лечения «не наблюдалось значительных изменений в функции потовых желез и других ранних маркеров биологической активности», [4] рассматривалось пренатальное введение препарата.

После испытаний Edimer д-р Холм Шнайдер, главный исследователь этих испытаний, который показал достаточную безопасность замещающего белка [5], ввел EDI200 с помощью амниоцентеза с лучшим развитием зачатков зубов и потовых желез, чем в послеродовом испытании, и постоянной потливостью. всего трое пролеченных мальчиков. [6] [7]

ЭДАР или ЭДАРАД (аутосомный) [ править ]

Реже гипогидротическая эктодермальная дисплазия возникает в результате мутаций в генах EDAR или EDARADD. Мутации EDAR могут иметь аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный паттерн наследования, а мутации EDARADD имеют аутосомно-рецессивный паттерн наследования. Аутосомно-доминантное наследование означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Аутосомно-рецессивное наследование означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания. [ необходима цитата ]

Терминология [ править ]

Эпоним синдром Христа-Сименса-Турена был назван в честь его первооткрывателей: Йозефа Христа (1871–1948), немецкого дантиста и врача из Висбадена , который был первым врачом, определившим это заболевание, Герман Вернер Сименс (1891–1969), a немецкий дерматолог-первопроходец из Шарлоттенбурга , четко определивший его патологические характеристики в начале 1930-х годов, и Альбер Турен (1883–1961), французский дерматолог, который аналогичным образом отметил и определил дополнительные характеристики заболевания в конце 1930-х годов. [ необходима цитата ]

Известные личности [ править ]

  • Майкл Берриман , персонаж, номинированный на премию Сатурн.

См. Также [ править ]

  • Герман Вернер Сименс
  • Список кожных заболеваний
  • Альберт Турен
  • Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями
  • Список стоматологических аномалий, связанных с кожными заболеваниями

Ссылки [ править ]

  1. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN  0-7216-2921-0 .
  2. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 . 
  3. ^ «Исследование фазы 2 для оценки безопасности, фармакокинетики, иммуногенности и фармакодинамики / эффективности EDI200 у младенцев мужского пола с X-связанной гипогидротической эктодермальной дисплазией (XLHED) - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Проверено 19 сентября 2018 .
  4. ^ «Х-связанная гипогидротическая эктодермальная дисплазия | Национальный фонд эктодермальных дисплазий» . Национальный фонд эктодермальных дисплазий . Проверено 29 апреля 2018 .
  5. ^ Кёрбер, Ирис; Кляйн, Офир; Морхарт, Патрик; Фашингбауэр, Флориан; Грейндж, Дороти; Кларк, Ангус; Бодемер, Кристина; Майц, Сильвия; Хаттнер, Кеннет (06.04.2020). «Безопасность и иммуногенность Fc-EDA, рекомбинантного замещающего белка эктодисплазина A1, у людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 86 (10): 2063–2069. DOI : 10.1111 / bcp.14301 . ISSN 1365-2125 . PMC 7495278 . PMID 32250462 .   
  6. ^ "Младенцы с XLHED, леченные в утробе | Национальный фонд эктодермальных дисплазий" . Национальный фонд эктодермальных дисплазий . 2016-12-07 . Проверено 29 апреля 2018 .
  7. ^ Шнайдер, Холм; Фашингбауэр, Флориан; Шупбах-Маллепелл, Соня; Кёрбер, Ирис; Вольфарт, Сигрун; Дик, Анджела; Wahlbuhl, Мэнди; Ковальчик-Квинтас, Кристина; Виголо, Микеле (26.04.2018). «Пренатальная коррекция Х-связанной гипогидротической эктодермальной дисплазии» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (17): 1604–1610. DOI : 10.1056 / NEJMoa1714322 . ISSN 0028-4793 . PMID 29694819 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Запись GeneReview / NIH / UW о гипогидротической эктодермальной дисплазии
  • Гипогидротическая эктодермальная дисплазия в NLM Genetics Home Reference
Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q82.4
  • МКБ - 9-CM : 757,31
  • OMIM : 305100 224900 , 129490
  • MeSH : D053358
  • ЗаболеванияDB : 29810
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : Гипогидротическая эктодермальная дисплазия