Миозит с включенными тельцами

Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален. Найти источники:  «Миозит с включенными тельцами»  -  новости  · газеты  · книги  · ученый  · JSTOR ( сентябрь 2009 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Включение миозит ( IBM ) ( / м aɪ oʊ s aɪ т ɪ s / ) (иногда называемый спорадический миозит включения тела , SIBM ) является наиболее распространенным воспалительным заболеванием мышц у пожилых людей. ^[1] Заболевание характеризуется медленно прогрессирующей слабостью и истощением как проксимальных мышц (ближайших к средней линии тела), так и дистальных мышц (конечностей), что наиболее заметно в сгибателях пальцев и разгибателях колена . ^[2] IBM часто путают с совершенно другим классом заболеваний, называемых наследственными миопатиями с тельцами включения (hIBM). ^{[3] [4]} «M» в hIBM - это сокращение от «миопатии», а «M» в IBM - это сокращение от «миозит». Эти заболевания не следует путать друг с другом. При IBM в мышцах параллельно протекают два процесса, один аутоиммунный, а другой дегенеративный. Воспаление проявляется в поражении мышечных волокон иммунными клетками . Дегенерация характеризуется появлением отверстий , отложений аномальных белков и нитчатых включений в мышечных волокнах. ^[5]sIBM - редкое заболевание с распространенностью от 1 до 71 человека на миллион. ^{[6] [7]}

Слабость наступает медленно (от месяцев до лет) асимметрично и неуклонно прогрессирует, что приводит к сильной слабости и истощению мышц рук и ног. IBM чаще встречается у мужчин, чем у женщин. ^[8] Пациенты могут потерять способность выполнять повседневную деятельность, и большинству из них требуются вспомогательные устройства в течение 5–10 лет после появления симптомов. ^[9] sIBM не считается смертельным заболеванием, но риск серьезной травмы в результате падений повышается. Смерть в IBM иногда связана с недоеданием и дыхательной недостаточностью. ^[10] Эффективного лечения болезни не существует.

Признаки и симптомы [ править ]

То, как sIBM влияет на людей, весьма различно, как и возраст начала (который обычно варьируется от сорока лет и выше). Поскольку sIBM влияет на разных людей по-разному и с разной скоростью, не существует «учебного случая». ^{[ необходима цитата ]}

В конечном итоге sIBM приводит к прогрессирующей мышечной слабости. В четырехглавой и мышцы предплечья, как правило , влияют на ранних стадиях. Общие ранние симптомы включают частые спотыкания и падения, слабость при подъеме по лестнице и проблемы с манипуляциями пальцами (в том числе трудности с такими задачами, как поворот дверных ручек или захват ключей). Падение ступни на одной или обеих ногах было признаком ИБГ и поздних стадий полимиозита (ПМ). ^{[ необходима цитата ]}

Во время болезни подвижность пациента постепенно ограничивается, так как ему становится трудно наклоняться, тянуться к вещам, быстро ходить и т. Д. Многие пациенты говорят, что у них проблемы с равновесием, и они легко падают, поскольку мышцы не могут компенсировать несбалансированную позу. Поскольку sIBM делает мышцы ног слабыми и нестабильными, пациенты очень уязвимы для серьезных травм в результате споткнуться или упасть. Хотя боль традиционно не входила в состав «учебников», многие пациенты сообщают о сильной мышечной боли, особенно в бедрах. ^{[ необходима цитата ]}

Присутствие затрудненного глотания (дисфагия) является прогрессирующим заболеванием у людей с миозитом с тельцами включения и часто приводит к смерти от аспирационной пневмонии . Дисфагия присутствует в 40–85% случаев ИБГ. ^[11]

IBM также может привести к снижению способности выполнять аэробные упражнения. Это снижение, скорее всего, является следствием малоподвижного образа жизни ... приводящего к атрофии неиспользуемых мышц ... что часто связано с симптомами IBM (например, прогрессирующая мышечная слабость, снижение подвижности и повышенный уровень утомляемости). Поэтому одним из основных направлений лечения должно быть улучшение аэробных способностей. ^[12]

Пациентам с sIBM обычно в конечном итоге приходится прибегать к трости или ходункам, и в большинстве случаев инвалидная коляска в конечном итоге становится необходимостью.

«Прогрессирующее течение s-IBM медленно приводит к тяжелой инвалидности. Функции пальцев могут быть очень нарушены, например, при манипуляциях с ручками, клавишами, пуговицами и молниями, при дергании за ручки и крепком рукопожатии. Вставать со стула становится трудно. Ходьба становится более опасным. Внезапные падения, иногда приводящие к серьезным травмам черепа или других костей, могут произойти даже при ходьбе по минимально неровной поверхности или из-за других незначительных дисбалансов вне дома или дома из-за слабости четырехглавой и ягодичной мышц, лишающей пациент с автоматическим поддержанием осанки. Падение ступни может увеличить вероятность споткнуться. Дисфагияможет возникнуть, как правило, из-за сужения верхних отделов пищевода, которое часто может быть улучшено симптоматически в течение от нескольких месяцев до лет путем расширения бужей согласно указаниям врача-желудочно-кишечного тракта или ЛОР-врача. Иногда может возникнуть слабость дыхательных мышц » ^[13].

Причины [ править ]

Причина появления IBM неизвестна. Вероятно, IBM является результатом взаимодействия ряда генетических факторов и факторов окружающей среды. ^[14]

Есть две основные теории о том, как возникает sIBM. Одна из гипотез предполагает, что воспалительно-иммунная реакция, вызванная неизвестным триггером - вероятно, неоткрытым вирусом или аутоиммунным заболеванием - является основной причиной sIBM, а дегенерация мышечных волокон и белковые аномалии - вторичными признаками. ^[15] Несмотря на аргументы «в пользу адаптивного иммунного ответа при sIBM, чисто аутоиммунная гипотеза sIBM несостоятельна из-за устойчивости болезни к большинству иммунотерапевтических средств». ^[16]

Вторая школа мысли отстаивает теорию о том, что sIBM является дегенеративным заболеванием, связанным со старением мышечных волокон, и что аномальные, потенциально патогенные накопления белка в миофибриллах играют ключевую причинную роль в sIBM (очевидно, до того, как в игру вступит иммунная система). Эта гипотеза подчеркивает аномальное внутриклеточное накопление многих белков, агрегацию и неправильную укладку белков, ингибирование протеосом и стресс эндоплазматического ретикулума (ER). ^[13]

В одном обзоре обсуждаются «ограничения в опосредованной бета-амилоидом теории повреждения миофибрилл IBM». ^[17]

Далакас (2006) предположил, что цепь событий вызывает IBM - какой-то вирус, вероятно, ретровирус , запускает клонирование Т-клеток . Эти Т-клетки, по-видимому, управляются специфическими антигенами, вторгающимися в мышечные волокна. У людей с sIBM мышечные клетки демонстрируют «флаги», сообщающие иммунной системе, что они инфицированы или повреждены (мышцы повсеместно экспрессируют антигены MHC класса I), и этот иммунный процесс приводит к гибели мышечных клеток. Хроническая стимуляция этих антигенов также вызывает стресс внутри мышечной клетки в эндоплазматическом ретикулуме.(ER), и этого ER-стресса может быть достаточно, чтобы вызвать самоподдерживающийся Т-клеточный ответ (даже после того, как вирус рассеялся). Кроме того, этот стресс ER может вызвать неправильную укладку белка. ER отвечает за обработку и укладку молекул, несущих антигены. В IBM мышечные волокна перегружены этими молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC), которые несут части антигенного белка, что приводит к большему стрессу ER и большему неправильному свертыванию белков. ^[15]

Самоподдерживающийся Т-клеточный ответ сделает sIBM типом аутоиммунного расстройства. При тщательном изучении невозможно обнаружить продолжающуюся вирусную инфекцию в мышцах. Одна из теорий заключается в том, что хроническая вирусная инфекция может быть первоначальным пусковым фактором, приводящим IBM в движение. В компании IBM было зарегистрировано несколько случаев - примерно 15 - которые продемонстрировали явные доказательства наличия вируса HTLV-1 . Вирус HTLV-1 может вызывать лейкемию , но в большинстве случаев находится в спящем состоянии, и большинство людей в конечном итоге остаются носителями вируса на протяжении всей жизни. В одном обзоре говорится, что лучшие доказательства указывают на связь с некоторым типом ретровируса и что ретровирусной инфекции в сочетании с иммунным распознаванием ретровируса достаточно, чтобы запустить процесс воспаления. ^[15]

• амилоидный белок
• Гипотеза о том, что бета-амилоидный белок является ключом к IBM, была подтверждена на модели на мышах с использованием вакцины Aβ, которая оказалась эффективной против миозита с тельцами включения на моделях мышей. Хотя эта вакцина, вероятно, небезопасна для использования человеком, она все же показывает, что атака Aβ эффективна против IBM у мышей. ^[18]
• Продолжая предыдущие исследования, группа Гринберга сообщает, что белок TDP-43 является очень заметной, высокочувствительной и специфической особенностью IBM. Этот белок обычно находится в ядре, но в IBM он находится в цитоплазме клетки. Это важное достижение должно помочь IBM разработать новую технику скрининга и может дать подсказки с точки зрения терапевтического подхода ^[19].

Генетика [ править ]

sIBM не передается по наследству и не передается детям пациентов IBM. Есть генетические особенности, которые напрямую не вызывают IBM, но которые, по-видимому, предрасполагают человека к приобретению IBM - наличие этой конкретной комбинации генов увеличивает предрасположенность к приобретению IBM. Около 67% пациентов с ИБГ имеют определенную комбинацию генов человеческого лейкоцитарного антигена в части предкового гаплотипа 8.1 в центре области MHC класса II. sIBM не передается из поколения в поколение, хотя область чувствительности генов может передаваться. ^[15]

Существует также несколько редких форм наследственной миопатии с тельцами включения, которые связаны с конкретными генетическими дефектами и передаются из поколения в поколение. Поскольку эти формы не проявляют признаков мышечного воспаления, они классифицируются как миопатии, а не формы миозита. Поскольку они не отображают воспаление в качестве основного симптома, они могут быть похожими, но разными заболеваниями на спорадический миозит с тельцами включения. Существует несколько разных типов, каждый из которых наследуется по-разному. См. Наследственную миопатию с тельцами включения .

Обзор 2007 года пришел к выводу, что нет никаких указаний на то, что гены, ответственные за семейные или наследственные состояния, участвуют в sIBM. ^[20]

Диагноз [ править ]

Повышенные уровни креатинкиназы (КК) в крови (примерно в 10 раз превышающие норму) типичны для sIBM, но у больных также может быть нормальный уровень КК. Электромиографические (ЭМГ) исследования обычно выявляют такие аномалии, как повышенная инсерционная активность и кратковременные потенциалы двигательных единиц. Биопсия мышц может показать несколько общих результатов, в том числе: воспалительные клетки, вторгающиеся в мышечные клетки, вакуолярная дегенерация и тельца включения, состоящие из скоплений множества белков. ^[21] sIBM представляет собой проблему для патолога, и даже при биопсии диагноз может быть неоднозначным. ^{[ необходима цитата ]}

Диагноз миозита с тельцами включения исторически зависел от результатов биопсии мышц. Антитела к цитоплазматической 5'-нуклеотидазе (cN1A; NT5C1A) сильно связаны с этим заболеванием. В клиническом контексте классического анамнеза и положительных антител биопсия мышцы может быть ненужной. ^{[ необходима цитата ]}

Дифференциальный диагноз [ править ]

IBM часто изначально ошибочно принимают за полимиозит . Курс преднизона обычно завершается без улучшения, и в конечном итоге подтверждается sIBM. Слабость sIBM наступает в течение месяцев или лет и неуклонно прогрессирует, тогда как полимиозит начинается в течение недель или месяцев. Также следует учитывать другие формы мышечной дистрофии (например, поясок конечностей). ^{[ необходима цитата ]}

Классификация [ править ]

• Общий тип - sIBM; он поражает людей, по-видимому, случайным образом. ^[22]
• Существует тип, который наблюдался у нескольких братьев и сестер в одном поколении в нескольких семьях, называемый семейным воспалительным sIBM , но он не передается из поколения в поколение. ^[15]
• Существует также несколько очень редких форм наследственной миопатии с тельцами включения (hIBM), которые связаны с конкретными генетическими дефектами и передаются из поколения в поколение, каждая из которых наследуется по-разному. ^[23]

Лечение [ править ]

Не существует стандартного курса лечения, позволяющего замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Пациенты с sIBM не имеют достоверной реакции на противовоспалительные, иммунодепрессанты или иммуномодуляторы. Лечение симптоматическое. Предотвращение падений - важное соображение. Специализированная лечебная физкультура может дополнять лечение для улучшения качества жизни. Рекомендуется физиотерапия, чтобы научить пациента программе домашних упражнений, научить компенсировать во время тренировки подвижности-походки с помощью вспомогательного устройства, перемещений и подвижности кровати. ^{[ необходима цитата ]}

Другие связанные расстройства [ править ]

При первоначальном описании sIBM основным отмеченным признаком было мышечное воспаление. Было также известно, что два других расстройства проявляют воспаление мышц, и sIBM был классифицирован вместе с ними. Это дерматомиозит (DM) и полимиозит (PM), и все три заболевания были названы идиопатическим (неизвестного происхождения) миозитом или воспалительными миопатиями. ^{[ необходима цитата ]}

Похоже, что sIBM и полимиозит имеют некоторые общие черты, особенно начальную последовательность активации иммунной системы, однако полмиозит развивается в течение недель или месяцев, не проявляет последующей мышечной дегенерации и белковых аномалий, как в IBM, и, кроме того, полимиозит имеет тенденцию хорошо реагировать на лечение, IBM нет. IBM часто путают с (ошибочно диагностированным) полимиозитом. Полимиозит, не поддающийся лечению, скорее всего, IBM. ^[24]

Дерматомиозит имеет ряд схожих физических симптомов и гистопатологических признаков, что и полимиозит, но проявляется кожной сыпью, не наблюдаемой при полимиозите или sIBM. У него могут быть разные коренные причины, не связанные ни с полимиозитом, ни с sIBM. ^{[ необходима цитата ]}

Мутации в валозин-содержащем белке (VCP) вызывают мультисистемную протеинопатию (MSP), которая может проявляться (среди прочего) как редкая форма миопатии с тельцами включения. ^{[ необходима цитата ]}

См. Также [ править ]

• Воспалительные миопатии

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• Запись GeneReview / NIH / UW о миопатии с включенными телами 2