Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Внутривенная аскорбиновая кислота
Infuuszakjes.jpg
Внутривенный мешок и капельница на штанге, используемые для введения раствора аскорбиновой кислоты через периферическую капельницу.
Другие именаВитамин C, аскорбат, L-аскорбиновая кислота
МКБ-10-ПКZ51.81
МКБ-9-СМ267

Внутривенная аскорбиновая кислота (также известная как витамин С или L-аскорбиновая кислота ) - это тип терапии, при котором растворимая аскорбиновая кислота доставляется непосредственно в кровоток, вводимая путем инъекции или инфузии . Внутривенная аскорбиновая кислота используется в качестве пищевой добавки при дефиците питательных веществ, а также в качестве дополнительной терапии при лечении рака . Использование внутривенного аскорбиновой кислоты в качестве лечения рака или сопутствующего лечения была спорной темой с момента появления в заблуждение данных в 1970 - е годы. [1]Однако более поздние исследования показывают способность уменьшать воспаление у пациента и улучшать симптомы, связанные с процессами заболевания, а также побочные эффекты стандартных методов лечения рака. [2] [3] [4] [5] [6] [7]

Медицинское использование [ править ]

Недостаток питательных веществ [ править ]

У пациентов, страдающих от недоедания или мальабсорбции , аскорбиновая кислота внутривенно может использоваться для лечения дефицита. Для людей, которые получают все свои потребности в питательных веществах путем полного парентерального питания, существуют витаминные продукты, содержащие аскорбиновую кислоту. [8]

Противопоказания [ править ]

Было показано, что высокие дозы аскорбиновой кислоты, вводимые внутривенно, увеличивают абсорбцию железа . [9] Однако людям с гемохроматозом (генетическое заболевание, при котором организм поглощает и накапливает слишком много железа) внутривенное введение аскорбиновой кислоты противопоказано, поскольку высокие дозы аскорбиновой кислоты могут привести к перегрузке железом и, следовательно, к опасным для жизни осложнениям. такие как сердечные заболевания, диабет или повреждение тканей. [10]

Сообщалось, что высокие дозы аскорбиновой кислоты (например, используемые при внутривенной терапии) вызывают некоторый дискомфорт в кишечнике, диарею, а также повышенное газообразование и мочеиспускание. [7]

Фармакология [ править ]

Химическая структура аскорбиновой кислоты ( восстановленная форма )

Механизм действия [ править ]

Аскорбиновая кислота действует как антиоксидант и кофактор необходимого фермента в организме человека. В исследованиях in vitro основной механизм внутривенного введения аскорбиновой кислоты в высоких дозах может быть связан с прооксидантной активностью аскорбиновой кислоты , в результате чего образуется перекись водорода. [3] [4] [5] Во внеклеточной жидкости клеток аскорбиновая кислота диссоциирует на аскорбатный радикал при восстановлении ионов переходных металлов, таких как катионы трехвалентного или двухвалентного железа. [3] Эти ионы переходных металлов затем восстанавливают растворенный кислород до супероксидного радикала, который затем вступает в реакцию с водородом с образованием перекиси водорода. [4]

Кроме того, согласно химии Фентона , эти ионы переходных металлов могут дополнительно окисляться перекисью водорода с образованием высокореакционноспособного гидроксильного радикала. [6] Считается, что образование перекиси водорода и гидроксильных радикалов вызывает цитотоксичность и апоптоз раковых клеток. [6] Хотя многие исследования in vitro изучали образование перекиси водорода аскорбиновой кислотой, фармакологический механизм внутривенного введения аскорбиновой кислоты in vivo все еще не ясен. [6]

История [ править ]

Новаторские исследования [ править ]

Хотя фармакология аскорбиновой кислоты изучалась с момента ее открытия в 1930-х годах [11], метод введения и ее лечебный потенциал для пациентов-людей не исследовались до 1940-х годов. [12] В 1949 году американский врач Фредерик Кленнер опубликовал свой научный отчет «Лечение полиомиелита и других вирусных заболеваний с помощью аскорбиновой кислоты» [13], в котором подробно описывалось использование аскорбиновой кислоты для внутривенного введения для лечения полиомиелита у детей. [12] Хотя попытки Кленнера не увенчались успехом, его исследования положили начало будущим исследованиям лечебной роли внутривенной аскорбиновой кислоты. Работа Кленнера была признана Линусом Полингом.в предисловии к « Клиническому руководству» : «В ранних отчетах об исследованиях доктора Фреда Кленнера содержится много информации об использовании высоких доз аскорбиновой кислоты для профилактики и лечения многих заболеваний, и эти отчеты по-прежнему важны». [14]

Лауреат Нобелевской премии Линус Полинг признан одним из пионеров исследований аскорбиновой кислоты.

Линус Полинг [ править ]

Лауреат Нобелевской премии и биохимик Линус Полинг сыграл решающую роль в возрождении исследований внутривенной аскорбиновой кислоты. В течение 1970-х Полинг начал долгосрочное сотрудничество с коллегой-врачом Эваном Кэмероном по медицинскому потенциалу внутривенного введения аскорбиновой кислоты в качестве лечения рака у неизлечимо больных пациентов. В 1976 году Полинг и Кэмерон стали соавторами исследования, в котором группа из 100 пациентов с неизлечимым раком проходила дополнительную терапию аскорбиновой кислотой (10 г / день внутривенно, а затем перорально), а контрольная группа из 1000 пациентов - нет. [15] Их результаты показали, что выживаемость пациентов с неизлечимым раком увеличилась в четыре раза по сравнению с контрольной группой, заявив, что: «лечение аскорбатом в количестве 10 г / день или более имеет реальную ценность для продления жизни пациентов. с запущенным раком ". [15]

Последующие исследования Полинга и Кэмерона предположили, что роль аскорбиновой кислоты в увеличении выработки коллагена приведет к инкапсуляции опухолей и, таким образом, защитит нормальные ткани от метастазов . [16] Следуя этим открытиям, Полинг стал ярым сторонником мегадозирования витаминов и продолжил исследовать лечебный потенциал аскорбиновой кислоты внутривенно при различных заболеваниях, включая передачу ВИЧ , простуду , атеросклероз и стенокардию . [17] [18] [19]

Медицинское противоречие [ править ]

Эффективность внутривенной терапии аскорбиновой кислотой стала предметом пристального внимания медицинского и научного сообщества после многочисленных громких исследований, проведенных Линусом Полингом в 1970-х годах. [5] Экспериментальный план публикации Полинга и Кэмерона 1976 г. «Дополнительный аскорбат в поддерживающем лечении рака» [15] вызвал серьезную критику, поскольку он не был ни рандомизирован, ни плацебо-контролируемым. Чтобы проверить достоверность выводов Полинга и Кэмерона, клиника Мэйо провела три независимых эксперимента в 1979, 1983 и 1985 годах, в ходе которых больным раком в терминальной стадии давали дозы аскорбиновой кислоты перорально в рандомизированных, двойных и плацебо-контролируемых условиях. [20] [21] [22] Все исследования показали, что высокие дозы пероральной аскорбиновой кислоты не эффективны против рака.

Недавнее исследование [ править ]

В 2000-х годах новое исследование выявило важные фармакокинетические различия между внутривенными вливаниями аскорбиновой кислоты и пероральными добавками; В конечном итоге эти результаты показали, что пероральные добавки вызывают более низкие концентрации аскорбиновой кислоты в сыворотке по сравнению с внутривенным введением. [23]

Направления исследований [ править ]

Рак [ править ]

Использование аскорбиновой кислоты для внутривенного введения при лечении рака - спорный вопрос. Нет никаких доказательств того, что внутривенная терапия аскорбиновой кислотой может вылечить рак. [24] [22] Однако обзоры показывают терапевтическую ценность для онкологических больных, проходящих лечение. [2] [3] [4] [5] [7] [6] [16] По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), высокие дозы витамина С (например, внутривенная терапия аскорбиновой кислотой) не одобрены. как лечение рака или любого другого заболевания. [25]

Больные раком часто имеют нарушенный статус аскорбиновой кислоты из-за окислительного стресса и хронического воспаления, вызванного «метаболическим состоянием злокачественного новообразования и его влиянием на метаболизм хозяина, катаболическими эффектами противоопухолевой терапии и физиологическим стрессом болезненных процессов» . [26] Поэтому высокие дозы аскорбиновой кислоты вводятся внутривенно, чтобы восполнить этот дефицит. [1] Было показано, что внутривенное введение аскорбиновой кислоты у онкологических больных уменьшает воспаление, устраняет дефицит питательных веществ, а также снижает постонкологические побочные эффекты, связанные с химиотерапией или лучевой терапией . [1]

Поскольку внутривенная терапия аскорбиновой кислотой в настоящее время используется в качестве дополнительного лечения онкологических больных, было проведено множество исследований, посвященных изучению лечебных свойств аскорбиновой кислоты. Использование аскорбиновой кислоты в высоких дозах для лечения рака было впервые предложено Линусом Полингом и Юэном Кэмероном в 1970-х годах; [15] [16] однако эти результаты не были воспроизведены при пероральном введении в последующих исследованиях клиники Мэйо в 1980-х годах. [20] [21] [22] Тем не менее, на рубеже 21 века возобновился интерес к медицинскому потенциалу внутривенной терапии аскорбиновой кислотой. В начале 2010-х годов in vitroдоклинические и клинические испытания были предприняты для изучения фармакологического механизма действия внутривенной терапии аскорбиновой кислотой. [27] [28] Эти данные продемонстрировали прооксидантную способность аскорбиновой кислоты производить перекись водорода и, таким образом, предложили возможный фармакологический механизм действия против раковых клеток. Тем не менее, потенциал аскорбиновой кислоты в качестве противоопухолевой терапии все еще сомнителен, поскольку другие прооксидантные вещества (такие как менадион [29] [30] ) неэффективны при лечении больных раком. [31]

В 2010 году академический обзор, в котором подробно описаны 33 года исследований аскорбиновой кислоты и рака, заявил: «Мы все еще не знаем, обладает ли витамин С какой-либо клинически значимой противоопухолевой активностью. Мы также не знаем, какие гистологические типы рака, если таковые имеются, являются чувствительны к этому агенту. Наконец, мы не знаем, какова рекомендуемая доза витамина С, если действительно существует такая доза, которая может вызвать противоопухолевый ответ ». [32]

COVID-19 [ править ]

По состоянию на апрель 2020 года проводится десять клинических испытаний внутривенного введения витамина С для людей, которые госпитализированы и серьезно болеют COVID-19; два плацебо-контролируемых (Китай, Канада) и один без контроля (Италия). [33]

См. Также [ править ]

  • Мегадозировка витамина С

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Nabzdyk CS, Bittner EA (октябрь 2018 г.). «Витамин С у тяжелобольных - показания и споры» . Всемирный журнал реанимации . 7 (5): 52–61. DOI : 10,5492 / wjccm.v7.i5.52 . PMC  6201324 . PMID  30370227 .
  2. ^ a b Климант Э, Райт Х, Рубин Д, Сили Д, Маркман М (апрель 2018 г.). «Внутривенное введение витамина С в поддерживающей терапии онкологических больных: обзор и рациональный подход» . Текущая онкология . 25 (2): 139–148. DOI : 10,3747 / co.25.3790 . PMC 5927785 . PMID 29719430 .  
  3. ^ а б в г Карр А.С., Кук Дж. (23.08.2018). «Внутривенное введение витамина С для лечения рака - выявление текущих пробелов в наших знаниях» . Границы физиологии . 9 : 1182. DOI : 10,3389 / fphys.2018.01182 . PMC 6115501 . PMID 30190680 .  
  4. ^ а б в г Vissers MC, Das AB (2018-07-03). «Возможные механизмы действия витамина С при раке: обзор доказательств» . Границы физиологии . 9 : 809. DOI : 10,3389 / fphys.2018.00809 . PMC 6037948 . PMID 30018566 .  
  5. ^ a b c d Verrax J, Calderon PB (декабрь 2008 г.). «Спорное место витамина С в лечении рака». Биохимическая фармакология . 76 (12): 1644–52. DOI : 10.1016 / j.bcp.2008.09.024 . PMID 18938145 . 
  6. ^ a b c d e Фриц Х, Флауэр Дж, Недели Л, Кули К., Каллахан М, МакГоуэн Дж и др. (Июль 2014 г.). «Внутривенный витамин С и рак: систематический обзор» . Интегративные методы лечения рака . 13 (4): 280–300. DOI : 10.1177 / 1534735414534463 . PMID 24867961 . 
  7. ^ a b c Оно S, Оно Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M (март 2009 г.). «Терапия высокими дозами витамина С (аскорбиновая кислота) в лечении пациентов с запущенным раком» . Противораковые исследования . 29 (3): 809–15. PMID 19414313 . 
  8. ^ "Cernevit ™ -12 (поливитамины для инфузий)" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 1999 г.
  9. ^ Jacob RA, Сотудех G (март 2002). «Функция и статус витамина С при хронических заболеваниях». Питание в клинической помощи . 5 (2): 66–74. DOI : 10,1046 / j.1523-5408.2002.00005.x . PMID 12134712 . 
  10. ^ Группа Института медицины (США) по соединениям, связанным с диетическими антиоксидантами (2000-04-11). Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов . DOI : 10.17226 / 9810 . ISBN 9780309069359. PMID  25077263 .
  11. ^ Карпентер KJ (2012). «Открытие витамина С». Анналы питания и метаболизма . 61 (3): 259–64. DOI : 10.1159 / 000343121 . PMID 23183299 . 
  12. ^ a b «Внутривенный витамин C: историческое развитие» . ПолингБлог . 2017-10-18 . Проверено 20 мая 2019 .
  13. ^ "Лечение полиомиелита и других вирусных заболеваний витамином С" . www.seanet.com . Проверено 20 мая 2019 .
  14. ^ «Клиническое руководство по использованию витамина С» . www.seanet.com . Проверено 20 мая 2019 .
  15. ^ a b c d Кэмерон Э, Полинг Л. (октябрь 1976 г.). «Дополнительный аскорбат в поддерживающем лечении рака: увеличение продолжительности жизни при терминальной стадии рака человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (10): 3685–9. Bibcode : 1976PNAS ... 73.3685C . DOI : 10.1073 / pnas.73.10.3685 . PMC 431183 . PMID 1068480 .  
  16. ^ a b c Микирова Н., Кашари Дж., Риордан Н., Ханнингейк Р. (август 2013 г.). «Клинический опыт внутривенного введения аскорбиновой кислоты: достижимые уровни в крови при различных состояниях воспаления и заболевания у онкологических больных» . Журнал трансляционной медицины . 11 : 191. DOI : 10,1186 / 1479-5876-11-191 . PMC 3751545 . PMID 23947403 .  
  17. ^ Полинг L (январь 1973). «Аскорбиновая кислота и простуда». Шотландский медицинский журнал . 18 (1): 1-2. DOI : 10.1177 / 003693307301800101 . PMID 4577802 . 
  18. ^ Harakeh S, Jariwalla RJ, Полинг L (сентябрь 1990). «Подавление репликации вируса иммунодефицита человека аскорбатом в хронически и остро инфицированных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (18): 7245–9. Bibcode : 1990PNAS ... 87.7245H . DOI : 10.1073 / pnas.87.18.7245 . PMC 54720 . PMID 1698293 .  
  19. Перейти ↑ Rath M, Pauling L (август 1990). «Гипотеза: липопротеин (а) является суррогатом аскорбата» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (16): 6204–7. Bibcode : 1990PNAS ... 87.6204R . DOI : 10.1073 / pnas.87.16.6204 . PMC 54501 . PMID 2143582 .  
  20. ^ a b Creagan ET, Moertel CG, O'Fallon JR, Schutt AJ, O'Connell MJ, Rubin J, Frytak S (сентябрь 1979 г.). «Неспособность терапии высокими дозами витамина С (аскорбиновой кислоты) принести пользу пациентам с запущенным раком. Контролируемое испытание». Медицинский журнал Новой Англии . 301 (13): 687–90. DOI : 10.1056 / NEJM197909273011303 . PMID 384241 . 
  21. ^ a b Четтер Л., Креган Э, О'Фаллон Дж. (1983). «Исследование витамина С (аскорбиновой кислоты) у пациентов с запущенным раком» на уровне сообщества ». Труды Американского общества клинической онкологии . 2 : 92.
  22. ^ a b c Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM (январь 1985 г.). «Высокие дозы витамина С по сравнению с плацебо при лечении пациентов с запущенным раком, которые не получали химиотерапию. Рандомизированное двойное слепое сравнение». Медицинский журнал Новой Англии . 312 (3): 137–41. DOI : 10.1056 / NEJM198501173120301 . PMID 3880867 . 
  23. ^ Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. (Апрель 2004 г.). «Фармакокинетика витамина С: значение для перорального и внутривенного применения» . Анналы внутренней медицины . 140 (7): 533–7. DOI : 10.7326 / 0003-4819-140-7-200404060-00010 . PMID 15068981 . 
  24. ^ Klimant Е, Райт Н, Рубин Д, Сили Д, Маркмэн М (апрель 2018). «Внутривенное введение витамина С в поддерживающей терапии онкологических больных: обзор и рациональный подход» . Текущая онкология . 25 (2): 139–48. DOI : 10,3747 / co.25.3790 . PMC 5927785 . PMID 29719430 .  
  25. ^ "The Vitamin C Foundation - 514071 - 17.04.2017" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 2019-04-23 . Проверено 7 июня 2019 .
  26. ↑ Хоффман Ф.А. (январь 1985 г.). «Потребность онкологических больных в микроэлементах». Рак . 55 (1 приложение): 295–300. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19850101) 55: 1+ <295 :: АИД-CNCR2820551315> 3.0.CO; 2-Х . PMID 3917362 . 
  27. ^ Parrow NL, Лешины JA, Levine M (декабрь 2013 г. ). «Парентеральный аскорбат как противораковое средство: переоценка на основе фармакокинетики» . Антиоксиданты и редокс-сигналы . 19 (17): 2141–56. DOI : 10.1089 / ars.2013.5372 . PMC 3869468 . PMID 23621620 .  
  28. ^ Fritz H, Flower G, Weeks L, Cooley K, Callachan M, McGowan J и др. (Июль 2014 г.). «Внутривенный витамин С и рак: систематический обзор» . Интегративные методы лечения рака . 13 (4): 280–300. DOI : 10.1177 / 1534735414534463 . PMID 24867961 . 
  29. ^ Тетеф М., Марголин К., Ан С., Акман С., Чоу В., Леонг Л. и др. (1995). «Митомицин С и менадион для лечения рака легких: испытание фазы II». Новые исследуемые препараты . 13 (2): 157–62. DOI : 10.1007 / BF00872865 . PMID 8617579 . 
  30. ^ Марголин К.А., Акман С.А., Леонг Л.А., Морган Р.Дж., Сомло Г., Рашко Дж. В. и др. (1995). «Фаза I исследования митомицина С и менадиона в запущенных солидных опухолях». Химиотерапия и фармакология рака . 36 (4): 293–8. DOI : 10.1007 / BF00689046 . PMID 7628048 . 
  31. ↑ Borst P (декабрь 2008 г.). "Мегадозы витамина С как терапия рака человека?" . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (48): E95, ответ автора E96. Bibcode : 2008PNAS..105E..95B . DOI : 10.1073 / pnas.0809328105 . PMC 2596258 . PMID 19033231 .  
  32. ^ Кабанильяс F (сентябрь 2010). «Витамин С и рак: что мы можем сделать - 1609 пациентов и 33 года спустя?». Журнал медицинских наук Пуэрто-Рико . 29 (3): 215–7. PMID 20799507 . 
  33. ^ "Clinicaltrials.gov Витамин C COVID-19" . 26 марта 2020 . Проверено 26 марта 2020 года .