Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Жан-Пьер Шенжу
JPChangeux-small.jpg
Родившийся( 1936-04-06 )6 апреля 1936 г. (84 года)
Домон , Франция
НациональностьФранция
Альма-матерÉcole Normale Supérieure
Институт Пастера
ИзвестенМодель MWC , выделение нАХР
Супруг (а)Энни Дюпон (м. 1962)
Дети1 сын
НаградыПремия Вольфа в области медицины (1982)
Премия Луи-Жанте в области медицины (1993) [1]
Медаль сэра Ганса Кребса (1994)
Премия Бальзана (2001)
Всемирная премия в области науки имени Альберта Эйнштейна (2018)
Научная карьера
ПоляНеврология
УчрежденияCollège de France
Institut Pasteur
ДокторантЖак Моно , Франсуа Жакоб

Жан-Пьер Шанжо ( французский:  [ʃɑ̃ʒø] ; родился 6 апреля 1936 г.) - французский нейробиолог, известный своими исследованиями в нескольких областях биологии , от структуры и функции белков (с акцентом на аллостерические белки) до ранних развитие нервной системы вплоть до когнитивных функций. Несмотря на то, что модель MWC известна в биологических науках , идентификация и очистка никотинового рецептора ацетилхолинаи теория эпигенеза путем отбора синапсов также являются заметными научными достижениями. Чангуз известен ненаучной публике своими идеями о связи между разумом и физическим мозгом. Как изложено в его книге « Беседы о разуме, материи и математике» , Ченжакс решительно поддерживает точку зрения, согласно которой нервная система функционирует в проективном, а не реактивном стиле и что взаимодействие с окружающей средой, а не поучительное, приводит к выбору среди разнообразие ранее существовавших внутренних представлений.

Биография [ править ]

Шенгу родился в Домоне , Франция, в семье Марселя Шенгуа и Жанны Бенуа. [2] В 1955 году он поступил в École Normale Supérieure , где получил степень бакалавра ( лицензия ) в 1957 году и степень магистра ( Diplome d'Études Supérieure ) в 1958 году. В том же году он также получил степень бакалавра естественных наук. Он начал свою научную карьеру в годы учебы в ENS во время летней стажировки в Баньюльс-сюр-Мер, где он определил новый род паразитических копепод . Он получил докторскую степень в Институте Пастера под руководствомЖак Моно и Франсуа Жакоб , и получил докторскую степень в 1964 году. Затем Ченжо уехал из Франции для обучения в докторантуре сначала в Калифорнийском университете в Беркли (1965–1966), затем в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета , Нью-Йорк (1967). Он вернулся во Францию ​​в качестве атташе на кафедре молекулярной биологии Жака Моно . В 1972 году он стал директором отделения молекулярной нейробиологии в Институте Пастера , где в 1975 году получил звание профессора. В 1975 году Шенгу был избран профессором Коллеж де Франс., председатель Cell Communications, занимал эту должность до 2006 года. Changeux является автором более 600 научных статей и нескольких книг, технических или для широкой аудитории.

Научные достижения [ править ]

На протяжении всей своей научной карьеры Ченжакс был верен нескольким научным вопросам на молекулярном, клеточном и мозговом уровнях. Если кому-то нужно искать объединяющую тему для всех, это убеждение, что в основе жизненных процессов лежит отбор, а не инструкция. Хотя начатые как отдельные направления исследований, все исследовательские нити были связаны в последние десятилетия с изучением аллостерических механизмов как основы для участия никотиновых рецепторов в когнитивных функциях .

Аллостерия [ править ]

Диаграмма, представляющая аллостерический переход белка между состояниями R и T, стабилизированный агонистом, ингибитором и субстратом. Взято из Changeux и Edelstein (2004) Никотиновые рецепторы ацетилхолина: от молекулярной биологии к познанию.

Во время его PhD исследований в лаборатории Жак Моно и Жакоб , Changeux изучал аллостерические правила о ферментах , то есть модуляция их активности соединений , отличных от их субстратов . [3] [4] [5] Эта работа привела к разработке модели согласованных переходов для аллостерических белков. [6] [7] Основные идеи, лежащие в основе этой теории: 1) белки могут существовать в различных конформациях в тепловом равновесии.при отсутствии регуляторов. Аллостерические регуляторы просто сдвигают равновесие между конформациями, стабилизируя те, к которым они проявляют наивысшее сродство, и 2) все субъединицы симметричного мультимерного белка существуют в одной и той же конформации, причем переход происходит согласованным образом. Полученная модель объясняет наблюдаемую кооперативность без постепенного изменения биофизических параметров. Эта концептуальная основа до сих пор является основной моделью, используемой для объяснения функции кооперативных белков, таких как гемоглобин .

В своей докторской диссертации Changeux предположил, что распознавание и передача сигналов через мембраны , и в частности через синапсы , могут использовать те же механизмы, что и аллостерическая регуляция ферментов. Затем последовали более сорока лет исследований, в основном сосредоточенных на никотиновых рецепторах ацетилхолина (см. Ниже). В 1967 году Changeux распространил модель MWC на ​​двумерную решетку рецепторов [8] (идея, которая также была развита три десятилетия спустя Деннисом Бреем [9] ). Затем он применил эту идею к постсинаптической мембране электрических органов (аналог поперечно-полосатой мышцы ). [10] [11]Его команда продемонстрировала существование нескольких взаимопревращаемых состояний никотинового рецептора: покоя, открытого и десенсибилизированного, демонстрируя различное сродство к лигандам, таким как эндогенный агонист ацетилхолин . [12] [13] [14] Переходы между состояниями происходили по разной кинетике, и эта кинетика плюс дифференциальное сродство было достаточным для объяснения формы постсинаптического потенциала. Полная механистическая модель никотинового рецептора из поперечно-полосатой мышцы (или электрического органа) должна была быть предоставлена ​​намного позже, когда Ченжакс сотрудничал со Стюартом Эдельштейном, другим специалистом по аллостерии, который десятилетиями работал с гемоглобином . [15]Помимо аллостерической модуляции стробирования канала агонистами, с тех пор было обнаружено множество других регуляторов активности лиганд-зависимых ионных каналов. Модуляторы связываются с множеством аллостерических сайтов, будь то сайты связывания агонистов, другие сайты связывания на границах раздела субъединиц, в цитоплазматической части белка или в трансмембранном домене. [16]

Концепция аллостерической фармакологии [17] ионных каналов разрабатывалась годами. В дополнение к хорошо известным аллостерическим модуляторам, положительным к рецепторам ГАМК (таким как бензодиазепины и барбитураты ), можно найти противопаразитарные препараты, такие как ивермектин [18], и модуляторы рецепторов глутамата, используемые против болезни Альцгеймера, такие как анирацетам .

Структура никотиновых рецепторов [ править ]

Нейротрансмиттер ацетилхолин связывается с никотиновым рецептором ацетилхолина . Адаптировано из [19]

В 1970 году Чанжукс изолировал никотиновый ацетилхолиновый рецептор электрического органа угря , первый из когда-либо выделенных мембранных фармакологических рецепторов [20], который он смог идентифицировать благодаря свойствам змеиного токсина, который был очищен тайваньскими исследователями CY Lee и CC Chang. [21] О выделении рецептора позже сообщил Рикардо Миледи . [22] Усовершенствования методов очистки, разработанные в группе [23], позволили предположить, что рецептор был пентамерным белком , [24] открытие, быстро подтвержденное командой Артура Карлина. [25] Группа Changeux была одной из первых, кто выяснил первичную структуру субъединиц рецептора [26] [27], параллельно с группой Shosaku Numa [28] и Stephen Heinemann. [29]

На протяжении 1980-х и 1990-х годов методы молекулярной биологии использовались для расшифровки третичной и четвертичной структуры рецептора. Было идентифицировано расположение ионной поры, состоящей из второго трансмембранного сегмента [30], как было показано позже также группами Shosaku Numa [31] и Ferdinand Hucho. [32] Молекулярные основы ионной селективности также были определены в трансмембранном домене. [33] [34] [35] Структура сайта связывания ацетилхолина и никотина была расположена на границе раздела между соседними субъединицами. [36] [37] [38]

Поиски Changeux для структуры никотинового рецептора завершились публикацией структуры, атомарного разрешения, бактериального гомолога в открытых [39] и покоящихся [40] конформациях, поддерживающих концепцию симметричного согласованного отверстия для стробирования каналов. , [41] в соответствии с расчетами молекулярной динамики. [42] [43]

Стабилизация синапсов нейрональной активностью [ править ]

В 1973 году, вместе с Филиппом Куррежем и Антуаном Данченом , Changeux предложил модель, описывающую, как во время развития нервной системы активность сети может вызывать стабилизацию или регресс задействованных синапсов [44], и проиллюстрировал это с помощью нервно-мышечного соединения. . Эта модель фактически является предшественником теории «нейронного дарвинизма», которую далее продвигал Джеральд Эдельман . Позже Changeux расширил и проиллюстрировал эту идею. [45] В 1970-х годах он попытался задокументировать этот феномен либо путем изучения мутантных животных [46] [47], либо путем экспериментальной денервации. [48] [49]

Функция никотиновых рецепторов [ править ]

Фото Эрлинга Мандельмана

В то время как до 1990-х годов группа Changeux изучала структуру никотинового рецептора, присутствующего в электрических органах электрического угря и торпеды, исследования физиологической роли этих рецепторов в основном были сосредоточены на двух модельных системах: никотиновых рецепторах нервно-мышечного соединения , синапс, соединяющий моторнейрон со скелетными мышцами и никотиновые рецепторы мозга, особенно в связи с никотиновой зависимостью.

С середины 1980-х годов группа изучала сопоставление мышечных клеток в процессе развития в качестве модели синаптогенеза и в связи с теоретической работой по эпигенезу. В частности, группа сосредоточилась на накоплении никотиновых рецепторов в постсинаптической области при развитии, что сопровождается переключением идентичности рецепторов. Они смогли расшифровать различные сигнальные пути, участвующие в ответе на синаптическую активность, показывая, что накопление является результатом ингибирования транскрипции гена вне синаптической области из-за электрической активности, запускающей поглощение кальция и активацию PKC, [50] [ 51] [52] [53]и стимуляция транскрипции гена в синапсе с помощью пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), активирующего PKA [54] [55] [56] и каскады тирозинкиназы, активирующего ARIA (херегулин). [57] [58]

В 1990-е годы интерес к Changeux постепенно смещался с нервно-мышечного соединения на никотиновые рецепторы, экспрессируемые в головном мозге. Среди заметных достижений группы - открытие, что нейронные никотиновые рецепторы очень проницаемы для кальция [59], что объясняет положительный эффект никотиновых рецепторов на высвобождение многих нейротрансмиттеров в головном мозге. [60]

Группа также обнаружила, что никотиновый рецептор регулируется множеством «аллостерических модуляторов», таких как: 1. ионы кальция [61] (это также независимо было обнаружено группой Джона Дэни [62] ), сайты связывания которых были позже идентифицированы [19] [63] и локализованы во внеклеточном домене, на границе раздела между субъединицами (Le Novère et al. 2002); 2. ивермектин [18], который ведет себя как мощный позитивный аллостерический модулятор, связывающийся с сайтом, присутствующим в трансмембранном домене (где также связываются общие анестетики [64] ); 3. фосфорилирование цитоплазматического домена [65], регулирующего десенсибилизацию.

К середине 1990-х Ченжакс сконцентрировал большую часть своего интереса на функции никотиновых рецепторов в базальных ганглиях и, в частности, в мезэнцефальной дофаминергической системе. Используя мышей, удаленных для генов никотиновых рецепторов, группа охарактеризовала типы рецепторных субъединиц, присутствующих в дофаминергических клетках [66] [67] [68], и определила рецепторы, в основном ответственные за зависимость от никотина, образованные субъединицами α4, α6 и β2. [69] [70]

Моделирование познания [ править ]

С середины 1990-х годов Changeux разработал деятельность по компьютерному моделированию, чтобы исследовать нейронные основы когнитивных функций. Это исследование в основном проводилось в сотрудничестве со Станисласом Дехане , который в настоящее время возглавляет отдел когнитивной нейровизуализации INSERM-CEA . Они особенно смоделировали приобретение у птиц распознавания песен [71] и развитие числовых способностей. [72] Совсем недавно Дехаен и Ченжукс разработали нейронную модель доступа к сознанию, основанную на привлечении в масштабе всего мозга сетей нейронов с аксонами дальнего действия, называемую глобальным рабочим пространством нейронов. [73] [74]Модель может иметь клиническое применение, например, для понимания механизма комы, действия общих анестетиков [75] или наркозависимости [76]

Профессиональная и ненаучная деятельность [ править ]

Публикация его книги Neuronal Man: The Biology of The Mind в 1985 году принесла Чжанжо статус знаменитости среди широкой публики. С тех пор он является автором или соавтором нескольких других книг, вдохновленных его преподаванием в College de France: в частности, « Беседы о разуме и математике с математиком Аленом Коннесом» (1998 г.), « Что заставляет нас думать» с философом Полем Рикером (2002 г.) ) и «Физиология истины» (2002), которые, как считается, положили начало поучительному диалогу между двумя часто враждебными дисциплинами нейробиологии и философии. Его также интересовали отношения между эстетическим опытом и мозгом в Raison & Plaisir (1994),Истинное, хорошее, прекрасное: нейробиологический подход (2012 г.) и недавняя статья Les Nereon enchantés . (2014), где он обсуждает вопрос художественного творчества с композиторами Пьером Булезом и Филиппом Манури. Чанжакс получил премию Льюиса Томаса за научные труды Рокфеллерского университета, Нью-Йорк, 2005 г.

Changeux также был куратором трех крупных выставок, посвященных искусству и науке: De Nicolo dell'Abate à Nicolas Poussin: aux sources du Classicisme 1550-1650 Musée Bossuet Meaux в 1988, L'Âme au Corps, Arts et Sciences, 1793-1993 (совместно с Жераром Ренье) Национальные галереи Grand Palais Paris в 1993–1994 годах и La lumière au siècle des Lumières et aujourd'hui. Искусство и наука: биология видения à une nouvelle concept du monde Galeries Poirel Nancy в 2005 году. Шенгу также возглавлял межведомственную комиссию по сохранению французского художественного наследия с 1989 года и был членом научного совета Международного агентства музеев с 2007 года.

Наконец, на протяжении всей своей карьеры Чангуза беспокоили этические последствия для города и общества в целом недавнего прогресса в нейробиологии. С 1992 по 1998 г. Чанжо возглавлял Национальный консультативный комитет по биоэтике во Франции. Он организовал научную конференцию по этой теме, результатом которой стала книга, которую он редактировал, fondements naturel de l'ethique . В настоящее время он является сопредседателем отдела этики и общества Европейской программы человеческого мозга (с 2013 года).

Он также входит в Совет научных управляющих Исследовательского института Скриппса , независимого некоммерческого института, специализирующегося на биомедицинских исследованиях.

Общественное признание [ править ]

Главные научные премии и награды [ править ]

  • 1978: Международная премия Фонда Гейрднера
  • 1982: Премия Фонда Вольфа в области медицины
  • 1982: премия Ричарда-Лунсбери Академии наук США и Французской академии наук
  • 1991: медаль Карла-Густава-Бернхарда Шведской академии наук
  • 1992: Золотая медаль CNRS .
  • 1993: Премия Луи-Жанте в области медицины
  • 1994: Премия Гудмана и Гилмана в фармакологии рецепторов лекарств
  • 1998: Премия Эмануэля Мерка по химии, Дармштадт
  • 2001: Премия Бальзана в области когнитивных нейронаук
  • 2002: Премия Карла Спенсера Лэшли Американского философского общества в области нейробиологии
  • 2005: Премия Льюиса Томаса за статьи о науке
  • 2005: Золотая Эвридика
  • 2007: Премия NAS в области неврологии от Национальной академии наук [77]
  • 2012: Премия Японского общества содействия науке (JSPS) для выдающихся ученых
  • 2016: Международная исследовательская премия Фонда Олафа Тона (Осло) [78]
  • 2018: Всемирная премия науки Альберта Эйнштейна, присужденная Всемирным советом по культуре [79]
  • 2018: Премия Гольдмана-Ракича за выдающиеся достижения в области когнитивной нейробиологии [80]

Академическое членство и почетные степени [ править ]

Deutsche Akademie der Naturforscher Leopoldina zu Halle (фармакология), 1974; Туринская медицинская академия, 1976 год; Национальная академия наук , Вашингтон (США) (иностранный сотрудник), 1983; Королевская академия наук, Стокгольм (Швеция) (иностранный член), 1985 г .; Академия наук, Париж, 1988 год; Королевская медицинская академия Бельгии (Брюссель) (иностранный почетный член), 1988 год; Academia Europaea (член-основатель), 1988 год; Американская академия искусств и наук, Бостон (США) (иностранный член), 1994; Румынская академия медицинских наук, Бухарест (иностранный член), 1996 г .; Институт медицины национальных академий, Вашингтон (США) (иностранный сотрудник), 2000 г .; Istituto Veneto di Scienze, Lettere Ed Arti, Венеция (Италия), 2001 г .; Венгерская академия наук, Будапешт (иностранный член-корреспондент), 2004 г .; Европейская академия наук, Брюссель (член), 2004 г .; Международная академия гуманизма; Королевская академия наук Бельгийской литературы и изящных искусств (иностранный член), 2010 г .; Accademia Nazionale dei Lincei, Рим (Италия) (иностранный член), 2010 г.

Почетный доктор: университеты Турина, Италия, 1989 г .; Данди, Шотландия, 1992 год; Женева, Швейцария, 1994 год; Стокгольм, Швеция, 1994 г .; Льеж, Бельгия, 1996 год; Федеральная политехническая школа Лозанны, Швейцария, 1996 год; Университет Южной Калифорнии, Лос-Анджелес, США, 1997 г .; Бат, Великобритания, 1997 год; Монреальский университет, Канада, 2000 год; Еврейский университет Иерусалима, Израиль, 2004 г .; Университет штата Огайо, Колумбус, США, 2007 г .; Университет Буэнос-Айреса, Аргентина, 2010 г.

Почетный член Программы исследований нейронаук Массачусетского технологического института и Рокфеллеровского университета (США) с 1984 г .; Почетный член Японского биохимического общества, Сендай, Япония, 1985; Почетный член Американской ассоциации неврологов, 1988; Почетный член Университетского колледжа Лондона, 1990; Membre d'honneur à titre étranger de la Société Belge de Neurologie, Брюссель, 1991; Член Европейской организации молекулярной биологии.

Ненаучные награды [ править ]

Grand Croix dans l'Ordre de la Légion d'Honneur, 2010 год; Гран-Круа в Национальном ордене Мерита, 1995 год; Commandeur dans l'Ordre des Arts et des Lettres, 1994.

Научные публикации исторического значения [ править ]

  • Monod, J .; Wyman, J .; Changeux, JP (1965). «О природе аллостерических переходов: правдоподобная модель». Журнал молекулярной биологии . 12 : 88–118. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (65) 80285-6 . PMID  14343300 .(в которой Жак Моно, Джеффрис Вайман и Жан-Пьер Шанжукс представили согласованную модель аллостерических переходов , которая объяснила кооперативность, проявляемую многими аллостерическими белками, такими как гемоглобин)
  • Changeux J.-P., Kasai M., Huchet M., Meunier J.-C. (1970). Извлечение из электрической ткани гимнастической ткани, представляющей плюс собственников caractéristiques du récepteur Physicologique de l'acétylcholine. CR Acad. Sci. 270D: 2864-2867. (первая очистка рецептора нейромедиатора. Поскольку статья на французском языке, большинство людей цитируют описание токсина, которое позволило идентифицировать рецептор: Changeux, J; Kasai, M .; Lee, C. (1970). «Использование токсина змеиного яда для характеристики белка холинергического рецептора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 67 (3): 1241–1247. Bibcode : 1970PNAS ... 67.1241C . Doi: 10.1073 / pnas.67.3.1241 . PMC  283343 . PMID  5274453 .
  • Changeux, J .; Courrège, P .; Данчин, А. (1973). «Теория эпигенеза нейронных сетей путем избирательной стабилизации синапсов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 70 (10): 2974–2978. Bibcode : 1973PNAS ... 70.2974C . DOI : 10.1073 / pnas.70.10.2974 . PMC  427150 . PMID  4517949 . (В которой авторы разрабатывают формальную модель отбора синапсов, предшественника «нейронного дарвинизма». Это оригинальная работа, хотя большинство людей цитируют последующий обзор [более подходящий для неспециализированной аудитории и представляющий биологический контекст]: Changeux JP, Danchin A (1976) Nature, 264 (1976) 705-712.)

Книги Жан-Пьера Шенжу [ править ]

  • Changeux, Жан-Пьер. (2008) Du vrai, du beau, du bien: Une nouvelle Approche Neuronale
  • Changeux, Жан-Пьер; Стюарт Эдельштейн. (2004) Никотиновые рецепторы ацетилхолина: от молекулярной биологии к познанию
  • Changeux, Жан-Пьер. (2002) L'homme de verite (2004 Физиология истины )
  • Changeux, Жан-Пьер; Поль Рикёр . (1998) Ce qui nous fait penser (2002, Что заставляет нас думать. Нейробиолог и философ спорят об этике, природе человека и мозге [81] [82] )
  • Changeux, Жан-Пьер. (1994) Raison et Plaisir
  • Changeux, Жан-Пьер; Ален Конн . (1989) Matière à pensée (1995 Беседы о разуме, материи и математике )
  • Changeux, Жан-Пьер. (1983) L'homme нейронный (1985 Neuronal Man: The Biology of Mind )

Ссылки [ править ]

  1. ^ Луи-Jeantet премии
  2. ^ The International Кто есть кто 2004 . Психология Press. 2003. с. 299. ISBN 9781857432176.
  3. ^ Changeux J.-P. (1961). Механизм обратной связи биосинтетической L-треониндезаминазы с помощью L-изолейцина. Колд-Спринг-Харбор. Symp. Quant. Биол. 26: 313-318.
  4. ^ Changeux J.-P. (1963). Аллостерические взаимодействия на биосинтетической L-теониндезаминазе из E. coli K12. Колд-Спринг-Харб Symp Quant Biol, 28: 497-504
  5. ^ Моно J., Changeux Ж.-П., и Иаков. Ф. (1963). Аллостерические белки и клеточные системы контроля. J. Mol. Биол. 6: 306-329
  6. ^ Monod J., Wyman J., Changeux J.-P. (1965). О природе аллостерических переходов: правдоподобная модель. J. Mol. Биол. 12: 88-118.
  7. ^ Рубин MM, Changeux Ж.-П. (1966). О природе аллостерических переходов; последствия неисключительного связывания лиганда. J. Mol. Биол. 21: 265-274.
  8. ^ Changeux Ж.-П., Thiery Ж.-П., Танг Ю. и Киттель С. (1967). О кооперативности биологических мембран. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 57, 335-341.
  9. ^ Bray D, Levin MD, Morton-Firth CJ (1998) Кластеризация рецепторов как клеточный механизм контроля чувствительности. Природа, 393: 85-88.
  10. ^ Changeux Ж.-П., Podleski TR (1968). О возбудимости и кооперативности электролактической мембраны. Proc. Natl. Акад. Sci. США 59: 944-950
  11. ^ Cartaud J., Бенедетти Е.Л., Cohen JB, JC Менье, Changeux Ж.-П. (1973) Наличие решетчатой ​​структуры в фрагментах мембран, богатых никотиновым рецепторным белком электрического органа Torpedo marmorata. FEBS Lett. 33: 109-113.
  12. ^ Вебер М., Давид-Pfeuty MT, Changeux Ж.-П. (1975). Регуляция связывающих свойств белка никотинового рецептора холинергическими лигандами в мембранных фрагментах Torpedo marmorata. Proc. Natl. Акад. Sci. США 72: 3443-3447.
  13. ^ Сугияма H., Changeux Ж.-П. (1975). Взаимное преобразование между различными состояниями сродства к ацетилхолину холинергического рецепторного белка Torpedo marmorata. Евро. J. Biochem. 55: 505-515.
  14. ^ Heidmann T., Changeux J.-P. (1979). Быстрые кинетические исследования взаимодействия флуоресцентного агониста с мембраносвязанным рецептором ацетилхолина T. marmorata. Евро. J. Biochem. 94: 255-279.
  15. ^ Эдельштейн С., Шаад О., Генри Э., Бертран Д. Шенжё Ж.-П. (1996). Кинетический механизм никотиновых рецепторов ацетилхолина, основанный на множественных аллостерических переходах. Биол. Киберн. 75: 361-379
  16. ^ Changeux J.-P. (2012). Концепция аллостерической модуляции: обзор. Drug Discov. Сегодня 10: e223-e228
  17. ^ Christopoulos, A; Changeux, JP; Catterall, WA; Fabbro, D; Беррис, Т.П .; Cidlowski, JA; Olsen, RW; Peters, JA; Neubig, RR; Пин, JP; Секстон, PM; Кенакин, Т.П .; Ehlert, FJ; Спеддинг, М; Лэнгмид, CJ (2014). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XC. Многопозиционная фармакология: Рекомендации по номенклатуре рецепторного аллостеризма и аллостерических лигандов" . Фармакологические обзоры . 66 (4): 918–47. DOI : 10,1124 / pr.114.008862 . PMID 25026896 . 
  18. ^ а б Краузе, РМ; Buisson, B; Бертран, S; Корринджер, П.Дж.; Galzi, JL; Changeux, JP; Бертран, Д. (1998). «Ивермектин: положительный аллостерический эффектор нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7». Молекулярная фармакология . 53 (2): 283–94. DOI : 10,1124 / mol.53.2.283 . PMID 9463487 . 
  19. ^ a b Ле Новер Н., Грюттер Т., Шенжё Ж.-П. (2002). Модели внеклеточного домена никотиновых рецепторов и сайтов связывания агонистов и Са ++. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 99: 3210-3215.
  20. ^ Changeux J.-P., Kasai M., Huchet M., Meunier J.-C. (1970). Извлечение из электрической ткани гимнастической ткани, представляющей плюс собственников caractéristiques du récepteur Physicologique de l'acétylcholine. CR Acad. Sci. 270D: 2864-2867.
  21. ^ Changeux Ж.-П., Касаи М., Ли Су (1970). Использование токсина змеиного яда для характеристики белка холинергического рецептора. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 67: 1241-1247.
  22. ^ Миледи Р., Molinoff П., Поттер LT (1971). Выделение холинэргического рецепторного белка электрической ткани Torpedo. Nature 229: 554-557.
  23. ^ Olsen R., Meunier JC, Changeux J.-P. (1972). Прогресс в очистке холинергического рецепторного белка из Electrophorus electricus с помощью аффинной хроматографии. FEBS Lett. 28., 96-100.
  24. ^ Hucho F., Changeux J.-P. (1973). Молекулярный вес и четвертичная структура холинергического рецепторного белка, экстрагированного детергентами из электрической ткани Electrophorus electricus. FEBS Lett. 38: 11-15
  25. ^ Weill CL, McNamee MG, Karlin A. (1974) Аффинное маркирование очищенного рецептора ацетилхолина от Torpedo Californica. Biochem Biophys Res Comm 61: 997-1003.
  26. ^ Девийе-Тьери А., Changeux Ж.-П., Paroutaud П. и Strosberg AD (1979). Аминоконцевая последовательность субъединицы с молекулярной массой 40 000 белка рецептора ацетилхолина из Torpedo marmorata. FEBS Lett. 104: 99-105.
  27. ^ Девийе-Thiery А., Giraudat Дж, Bentaboulet М., Changeux Ж.-П. (1983). Полная последовательность мРНК связывающей ацетилхолин альфа-субъединицы ацетилхолинового рецептора Torpedo marmorata: модель трансмембранной организации полипептидной цепи. Proc. Natl. Акад. Sci. США 80: 2067-2071.
  28. ^ Нода М., Такахаши Х., Танабэ Т., Тойосато М., Фурутани Ю., Хиросе Т., Асаи М., Инаяма С., Мията Т., Нума С. (1982) Первичная структура предшественника альфа-субъединицы рецептора ацетилхолина Torpedo californica, выведенного из последовательности кДНК. Nature 299: 793-797.
  29. ^ Ballivet M., Patrick J., Lee J., Heinemann S. (1982) Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей гамма-субъединицу ацетилхолинового рецептора Torpedo. Proc Natl Acad Sci US A. 79: 4466-4470.
  30. ^ Giraudat Дж, Деннис М., Heidmann Т., Чанг JY, Changeux Ж.-П. (1986). Структура сайта с высоким сродством для неконкурентных блокаторов рецептора ацетилхолина: серин-262 дельта-субъединицы мечен [3H] -хлорпромазином. Proc. Natl. Акад. Sci. США 83: 2719-2723.
  31. ^ Имото К., Метфессель К., Сакманн Б., Мишина М., Мори Ю., Конно Т., Фукуда К., Курасаки М., Буджо Х., Фудзита Ю., Шосаку Н. (1986). Расположение области дельта-субъединицы, определяющей транспорт ионов через канал рецептора ацетилхолина. Природа. 1986, 18-31 декабря; 324 (6098): 670-4.
  32. ^ Hucho F., Oberthür W., Lottspeich F. (1986) Ионный канал никотинового рецептора ацетилхолина образован гомологичными спиралями M II субъединиц рецептора. FEBS Lett.205: 137-142.
  33. ^ Galzi Ж.-Л., Девийе-Тьери А. Н., Хасси, Бертрана С., Changeux Ж.-П., Бертрана Д. (1992). Мутации в домене ионного канала нейронального никотинового рецептора превращают ионную селективность из катионной в анионную. Nature 359: 500-505.
  34. ^ Бертран Д., Галци Ж.-Л., Девиллер-Тьери А., Бертран С., Ченжакс Ж.-П. (1993). Мутации в двух разных сайтах в домене канала M2 изменяют кальциевую проницаемость нейронального никотинового рецептора альфа7. Proc. Natl. Акад. Sci. США 90: 6971-6975.
  35. ^ Corringer P.-J., Бертран С., Galzi Ж.-Л., Девийй-Thiery А., Changeux Ж.-П., Бертран Д. (1999). Мутационный анализ фильтра селективности заряда никотинового ацетилхолинового рецептора α7. Нейрон 22: 831-843.
  36. ^ Деннис М., Жираудат Дж., Котзыба-Хиберт Ф., Гёльднер М., Хирт К., Чанг Дж. Я., Лазур К., Кретьен М., Ченжакс Ж.-П. (1988). Аминокислоты субъединицы ацетилхолинового рецептора Torpedo marmorata, меченные фотоаффинным лигандом для сайта связывания ацетилхолина. Биохимия 27: 2346-2357.
  37. ^ Galzi Ж.-Л., Revah Ф., Черный Д., Goeldner М., Хирт С., Changeux Ж.-П. (1990). Идентификация новой аминокислоты a-Tyr 93 в активном сайте рецептора ацетилхолина с помощью фотоаффинного мечения: дополнительные доказательства для трехпетлевой модели сайта связывания ацетилхолина. J. Biol. Chem. 265: 10430-10437.
  38. ^ Galzi Ж.-Л., Бертран Д., Девийй-Тьери А., Revah Ф., Бертран С., Changeux Ж.-П. (1991). Функциональное значение ароматических аминокислот из трех пептидных петель участка нейронального никотинового рецептора альфа 7 исследовано с помощью сайт-направленного мутагенеза. FEBS Lett. 294: 198-202.
  39. ^ Боке Н., Нуры Х., Baaden М., Ле Poupon С., Changeux Ж.-П., Delarue М., Corringer P.-J. (2009) Рентгеновская структура ионного канала с пентамерным лигандом в явно открытой конформации. Природа 457 (7225): 111-114
  40. ^ Sauguet, L; Шахсавар, А; Poitevin, F; Юон, C; Мэнни, А; Nemecz, A .; Хауз, А; Changeux, JP; Корринджер, П.Дж.; Деларю, М. (2014). «Кристаллические структуры ионного канала, управляемого пентамерным лигандом, обеспечивают механизм активации» . Труды Национальной академии наук . 111 (3): 966–71. Bibcode : 2014PNAS..111..966S . DOI : 10.1073 / pnas.1314997111 . PMC 3903189 . PMID 24367074 .  
  41. ^ Hilf RJ, Dutzler R. (2009) Структура потенциально открытого состояния активированного протонами пентамерного лиганда ионного канала. Природа 457 (7225): 115-118
  42. ^ Тэли А., Delarue М., Grutter Т., Nilges М., Ле Novère Н., Corringer P.-J., Changeux Ж.-П. (2005) Анализ нормального режима предлагает модель четвертичного поворота для механизма стробирования никотиновых рецепторов. Биофиз. J. 88: 3954-3965
  43. ^ Calimet Н., Simoes М., Changeux Ж.-П., Карплус М., Тэли А., Чеккини М. (2013) от крышки: стробирования механизм пентамерного лиганд-ионных каналов. Proc Natl Acad Sci US A.110: E3987-3996
  44. ^ Changeux Ж.-П., Courrège П., Даншен А. (1973). Теория эпигенеза нейронных сетей путем избирательной стабилизации синапсов. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 70: 2974-2978.
  45. ^ Changeux Ж.-П., Даншен, A. (1976). Избирательная стабилизация развивающихся синапсов как механизм спецификации нейронных сетей. Природа 264: 705-712.
  46. ^ Sotelo C., Changeux J.-P. (1974). Транссинаптическая дегенерация «каскадом» в коре мозжечка у мутантных мышей. Brain Res. 67: 519-526.
  47. ^ Mariani J., Crepel F., Mikoshiba K., Changeux J.-P. (1977). Анатомические, физиологические и биохимические исследования мозжечка мышей-мутантов reeler. Фил. Пер. Royal Soc. В 281: 1-28
  48. ^ Benoit P, Changeux JP (1975) Последствия тенотомии для эволюции мультииннервации в развитии камбаловидной мышцы крысы. Мозг Res.99: 354-8
  49. ^ Хендерсон CE, Huchet M, Changeux JP. Денервация увеличивает активность нейритов в экстрактах скелетных мышц. Природа. 1983, 14 апреля; 302 (5909): 609-11.
  50. ^ Betz H., Changeux J.-P. (1979). Регуляция синтеза мышечных ацетилхолиновых рецепторов in vitro производными циклических нуклеотидов. Nature 278: 749-752.
  51. ^ Кларсфельд А., Changeux Ж.-П. (1985). Активность регулирует уровень мРНК альфа-субъединицы ацетилхолинового рецептора в культивируемых мышечных трубках цыплят. Proc. Natl. Акад. Sci. США 82: 4558-4562.
  52. ^ Кларсфельд А., Лауфер Р., Фонтен Б., Девильер-Тьери А., Дюбрей К., Шенжё Ж.-П. (1989). Регулирование экспрессии гена альфа-субъединицы AChR в мышцах с помощью электрической активности: участие протеинкиназы C и Ca ++. Нейрон 2: 1229-1236.
  53. ^ Piette J., Bessereau J.-L., Huchet M., Changeux J.-P. (1990). Два соседних MyoD1-связывающих сайта регулируют экспрессию гена дельта-субъединицы ацетилхолинового рецептора. Nature 345: 353-355.
  54. ^ Фонтен Б., Кларсфельд А., Hokfelt Т., Changeux Ж.-П. (1986). Связанный с геном кальцитонина пептид, пептид, присутствующий в мотонейронах спинного мозга, увеличивает количество рецепторов ацетилхолина в первичных культурах мышечных трубок куриного эмбриона. Neurosci. Lett. 71: 59-65.
  55. ^ Fontaine Б., Кларсфельд А., Changeux Ж.-П. (1987). Пептид, родственный гену кальцитонина, и мышечная активность регулируют уровни мРНК альфа-субъединицы ацетилхолинового рецептора различными внутриклеточными путями. J. Cell Biol. 105: 1337-1342.
  56. ^ Laufer R., и Changeux J.-P. (1987). Пептид, связанный с геном кальцитонина, повышает уровни циклического АМФ в скелетных мышцах цыплят: возможная нейротрофическая роль сосуществующего нейронального мессенджера. EMBO J. 6: 901-906.
  57. ^ Altiok Н., Bessereau Ж.-Л., Changeux Ж.-П. (1995). ErB3 и ErbB2 / neu опосредуют действие херегулина на экспрессию гена рецептора ацетилхолина в мышцах: дифференциальная экспрессия на замыкательной пластинке. EMBO J. 14: 4258-4266.
  58. ^ Schaeffer L., Duclert N., Huchet-Dymanus M., Changeux J.-P. (1998). Влияние мультисубъединичного фактора транскрипции Ets в синаптическую экспрессию никотинового ацетилхолинового рецептора. EMBO J., 17: 3078-3090.
  59. ^ Mulle C., Choquet D., Korn H., Changeux J.-P. (1992). Приток кальция через никотиновый рецептор в центральных нейронах крысы: его значение для клеточной регуляции. Нейрон 8: 135-143.
  60. ^ ЛЕНСКИЕ С, Changeux, JP (1997). Роль ионов Ca2 + в облегчении никотинового высвобождения ГАМК в таламусе мышей. J Neurosci 17: 576-585.
  61. ^ Mulle °, ЛЕНА С, Changeux Ж.-П. (1992). Усиление ответа никотиновых рецепторов внешним кальцием в центральных нейронах крысы. Нейрон 8: 937-945.
  62. ^ Vernino S, Amador M, Leutje CW, Patrick J и Dani JA (1992) Модуляция кальция и высокая кальциевая проницаемость нейронных никотиновых рецепторов ацетилхолина. Нейрон 8: 127-134
  63. ^ Galzi Ж.-Л., Бертран С., Corringer P.-J., Changeux Ж.-П., Бертран Д. (1996). Идентификация сайтов связывания кальция, которые регулируют усиление нейронального никотинового рецептора ацетилхолина. EMBO J. 15: 5824-5832.
  64. ^ Nury H., Van Renterghem C., Weng Y., Tran A., Baaden M., Dufresne V., Changeux J.-P., Sonner JM, Delarue M., Corringer P.-J. (2011) Рентгеновские структуры общих анестетиков, связанные с ионным каналом, управляемым пентамерным лигандом. Природа 469 (7330): 428-431
  65. ^ Teichberg VI, Собела А., Changeux Ж.-П. (1977) Фосфорилирование рецептора ацетилхолина in vitro. Природа 267 (5611): 540-542
  66. ^ Ле Novère Н., Золи М., Changeux Ж.-П. (1996). МРНК субъединицы а6 нейронального никотинового рецептора избирательно концентрируется в катехоламинергических ядрах головного мозга крысы. Eur J Neurosci 8: 2428-2439
  67. ^ КЛИНК Р. де Кершов d'Exaerde А., Золи М., Changeux Ж.-П. (2001). Молекулярное и физиологическое разнообразие никотиновых рецепторов ацетилхолина в дофаминергических ядрах среднего мозга. J. Neurosci. 21: 1452-1463.
  68. ^ Champtiaux N, Gotti C, Cordero-Erausquin M, David DJ, Przybylski C, Lena C, Clementi F, Moretti M, Rossi FM, Le Novere N, McIntosh JM, Gardier AM, Changeux JP (2003) Состав субъединиц функционального никотина рецепторы в дофаминергических нейронах, исследованные на нокаутированных мышах. J. Neurosci., 27 августа 2003 г .; 23 (21): 7820-9.
  69. ^ Picciotto MR, Zoli M., Rimondini R., Léna C., Marubio L., Merlo Pich E., Fuxe K., Changeux J.-P. (1998). Рецепторы ацетилхолина, содержащие b2-субъединицу, участвуют в усиливающих свойствах никотина. Nature 391: 173-177 (1998).
  70. ^ Maskos У., Molles BE, Понс С., Бессон М., Guiard ВР, Guilloux ДП, Эврард А., Cazala П., Кормье А., Mameli-Engvall М., Дюфор Н., Cloz-Tayarani И., Bemelmans A.-P., Mallet J., Gardier AM, David V., Faure P., Granon S. и Changeux J.-P. (2005) Никотиновое усиление и познание восстанавливаются за счет целевой экспрессии никотиновых рецепторов. Природа 436: 103-107
  71. ^ Деан С., Changeux Ж.-П., Надаль JP (1987). Нейронные сети, которые изучают временные последовательности путем выбора. Proc. Natl. Акад. Sci. США 84: 2727-2731.
  72. ^ Dehaene S., Changeux J.-P. (1993). Развитие элементарных числовых способностей: нейронная модель. J. Cognitive Neurosci 5: 390-407.
  73. ^ Деан С., Kerszberg М., Changeux Ж.-П. (1998). Нейронная модель глобального рабочего пространства в сложных когнитивных задачах. Proc Natl Acad Sci USA 95: 14529-14534.
  74. ^ Деан С., Сержан С., Changeux Ж.-П. (2003) Модель нейронной сети, связывающая субъективные отчеты и объективные физиологические данные во время сознательного восприятия. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 100: 8520-8525.
  75. ^ Changeux J.-P. (2012) Обработка сознания: значение для общей анестезии. Curr. Мнение. Анестезиол. 25: 397–404.
  76. ^ Changeux J.-P., Lou HC (2011) Новая фармакология сознательного опыта: новые перспективы в наркозависимости. FASEB J. 25 (7): 2098-2108.
  77. ^ "Премия NAS в области неврологии" . Национальная академия наук. Архивировано из оригинального 29 декабря 2010 года . Проверено 16 февраля 2011 года .
  78. ^ "Международная исследовательская премия от Фонда Олафа Тона 2016" . Проверено 28 апреля 2016 года .
  79. ^ «Le prix Albert-Einstein World Award of Science 2018 est remis à Jean-Pierre Changeux» (на французском языке). Коллеж де Франс . 4 июня 2018 . Проверено 3 июля 2018 .
  80. ^ "Жан-Пьер Changeux, доктор философии" . 29 октября 2018.
  81. ^ Обзор того, что заставляет нас думать Ховардом Гарднером, архивировано 16 февраля 2005 г. в Wayback Machine
  82. ^ Обзор того, что заставляет нас думать Эллиоттом Уайтом, архивировано 22 марта 2006 г. в Wayback Machine

Внешние ссылки [ править ]

  • Публикации Жан-Пьера Шенжу, индексируемые Google Scholar
  • Лаборатория Жан-Пьера Шенкё в 2005 году.
  • Фонд Международной премии Бальзана имени Жан-Пьера Шенже