Лэри Уокер - американский нейробиолог и исследователь из Университета Эмори в Атланте, штат Джорджия . Он является заместителем директора Goizueta исследовательского центра болезни Альцгеймера Эмори, [5] , и он известен своими исследованиями о роли аномальных белков в этиологии болезни Альцгеймера . [1] [6]
Лэри Крэсвелл Уокер | |
---|---|
Родившийся | Колумбус, Огайо , США |
Национальность | Американец |
Альма-матер | Университет штата Луизиана (бакалавр) Тулейнский университет (магистр, доктор философии) |
Известен | Прионоподобные механизмы при нейродегенеративных заболеваниях Невропатология болезни Альцгеймера Протеопатия |
Награды | Премия фонда Metlife за медицинские исследования болезни Альцгеймера (2014) [1] [2] Премия Александра фон Гумбольдта за исследования (2016) [3] Питер Бассо, лектор Американской нейропсихиатрической ассоциации (2017) [4] |
Научная карьера | |
Поля | |
Учреждения | Университет Тулейна Университет Эмори Университет Джона Хопкинса Университет Грайфсвальда Парк-Дэвис / Университет Варнера-Ламберта в Тюбингене |
Образование и карьера
Уокер получил степень бакалавра наук в Государственном университете Луизианы и степень магистра наук и докторскую степень в Тулейнском университете . После стипендии по немецкому академическому обмену (DAAD) в Кассельском университете и постдокторской стипендии Национального института здравоохранения (NIH) в Университете Эмори он перешел в лабораторию невропатологии Дональда Л. Прайса в Университете Джонса Хопкинса , где начал работу над биологическая основа болезни Альцгеймера. [7] [8] В 1995 году он возглавил программу открытия лекарств от болезни Альцгеймера в Parke-Davis / Warner-Lambert в Анн-Арборе, штат Мичиган . В 2003 году он вернулся в Университет Эмори, где стал профессором неврологии Мари и Э. Р. Снеллинг. [9] [10]
Исследовать
Биология бляшек Aβ (сенильных)
Раннее исследование Уокера установило, что различные нейроны участвуют в образовании бляшек Aβ , одного из патологических признаков болезни Альцгеймера. [11] [12] [13] Вместе с Дейлом Шенком из Athena Neurosciences (позже входившей в состав Élan Pharmaceuticals) он обнаружил, что антитела к белку Aβ могут проникать в мозг из спинномозговой жидкости и выборочно связываться с бляшками Aβ и церебральным Aβ-амилоидом. ангиопатия (CAA). [14] [15] Основываясь на своей работе с животными моделями болезни Альцгеймера, Уокер предположил, что люди исключительно уязвимы к болезни Альцгеймера. [16] [17] [18]
Прионоподобные свойства болезнетворных белков
С конца 1990-х годов исследования Уолкера были направлены на изучение механизмов, которые управляют неправильным сворачиванием и агрегацией белка Aβ в живом мозге. В сотрудничестве с Матиасом Jucker в университете Тюбингена , он обнаружил , что накопление A & beta ; может быть инициирована в трансгенных мышах с помощью прионов -как механизма , в котором «семена» ненормального Ар осадить образование бляшек и ВГА. [19] [20] [6] В 2000 году Уокер и Гарри ЛеВин ввели термин « протеопатия » (также известный как «протеинопатия») для описания заболеваний, характеризующихся неправильной укладкой и агрегацией белков. [21] Эта терминология применялась к ряду нейродегенеративных заболеваний и амилоидозов, включая таупатии, такие как болезнь Пика , синуклеинопатии, такие как болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви , системные амилоидозы и другие. [22] [23] [24]
Награды
Уокер получил премию Фонда Metlife за медицинские исследования болезни Альцгеймера в 2014 году [1], премию Александра фон Гумбольдта за исследования в 2016 году [3] и лекцию Питера Бассо Американской психоневрологической ассоциации в 2017 году [4].
Библиография
Избранные обзоры
- «Семена слабоумия». Уокер Л.С. и Джакер М. (2013). Scientific American 308: 52-57. PMID: 23627220. https: // DOI: 10.1038 / scientificamerican0513-52 .
- «Механизмы посева белка при нейродегенеративных заболеваниях» Уокер Л.С., Даймонд М.И., Дафф К.Е. и Хайман Б.Т. (2013). JAMA Neurology 70: 304-310. PMID: 23599928. PMCID: PMC3665718. https: // DOI: 10.1001 / jamaneurol.2013.1453}} .
- «Самораспространение патогенных белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях». Джакер М. и Уокер LC (2013). Nature 501: 45-51. PMID: 24005412. PMCID: PMC3963807. https: // DOI: 10.1038 / nature12481 .
- «Нейродегенеративные заболевания: расширение концепции прионов». Уокер Л.С. и Джакер М. (2015). Ежегодный обзор нейробиологии 38: 87-103. PMID: 25840008. PMCID: PMC4803040. https: // DOI: 10.1146 / annurev-neuro-071714-033828 .
- «Протеопатические штаммы и гетерогенность нейродегенеративных заболеваний». Уокер LC (2016). Ежегодный обзор генетики 50: 329-346. PMID: 27893962. PMCID: PMC6690197. https: // DOI: 10.1146 / annurev-genet-120215-034943 .
- «Размножение и распространение патогенных белковых ансамблей при нейродегенеративных заболеваниях». Джакер М., Уокер LC (2018). Nature Neuroscience 21: 1341-1349. PMID: 30258241. PMCID: PMC6375686. https: // DOI: 10.1038 / s41593-018-0238-6 .
Избранные отчеты об исследованиях
- «Увеличенная нагрузка старческих бляшек у старых самок трансгенных мышей-предшественников β-амилоида». Каллахан М.Дж., Липински В.Дж., Биан Ф., Дарем Р.А., Пак А и Уолкер Л.С. (2001). Американский журнал патологии 158: 1173-1177. PMID: 11238065. PMCID: PMC1850367. https: // DOI: 10.1016 / s0002-9440 (10) 64064-3 .
- «Экзогенная индукция Aβ-амилоидогенеза регулируется внутренними свойствами агента и хозяина». Meyer-Luehmann M, Coomaraswamy J, Bolmont T, Kaeser S, Schaefer C., Kilger E, Neuenschwander A, Abramowski D, Frey P, Jaton AL, Vigouret J, Paganetti P, Walsh DM, Mathews P, Ghiso J, Maufenbiel Уокер Л.С. и Джакер М. (2006). Наука 313: 1781-1784. PMID: 16990547. https: // DOI: 10.1126 / science.1131864 .
- «Недостаточное высокоаффинное связывание Питтсбургского соединения B в случае болезни Альцгеймера». Розен Р.Ф., Цилиакс Б.Дж., Геринг М., Дуйема Дж., Уинго Т., Ла Дж.Дж., Гисо Дж.А., Левин III Н и Уокер Л.С. (2010). Acta Neuropathologica 119: 221-233. PMID: 19690877. PMCID: PMC3045810. https: // DOI: 10.1007 / s00401-009-0583-3 .
- «Экзогенный посев отложения церебрального β-амилоида у βAPP-трансгенных крыс». Розен Р.Ф., Фриц Дж.Дж., Дуйема Дж., Цинтрон А.Ф., Хамагучи Т., Ла Дж.Дж., LeVine III H, Джакер М. и Уокер Л.С. (2012). Журнал нейрохимии 120: 660-666. PMID: 22017494. PMCID: PMC3293176. https: // DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2011.07551.x .
- «Полиморфизмы амилоидов составляют отдельные облака конформационных вариантов в различных этиологических подтипах болезни Альцгеймера». Расмуссен Дж., Малер Дж., Бешорнер Н., Кезер С.А., Хеслер Л.М., Бауманн Ф., Нистрем С., Портелиус Э, Бленнов К., Лэшли Т., Фокс Н.С., Сепульведа-Фалла Д., Глатцель М., Облак А.Л., Гетти Б., Нильссон КПР, Hammarström P, Staufenbiel M, Walker LC и Jucker M (2017). Слушания Национальной академии наук США 114: 13018-13023. PMID: 29158413. PMCID: PMC5724274. https: // DOI: 10.1073 / pnas.1713215114 .
Полный список опубликованных работ
- https://scholar.google.com/citations?user=Ap8lgXEAAAAJ&hl=en&oi=sra
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1feivrkCu97Q5/bibliography/41295477/public/?sort=date&direction=descending
Избранные главы книги
- «Нейробиология старения у нечеловеческих приматов». Уокер LC и Корк LC (1999). В: Болезнь Альцгеймера ( ISBN 0781715032 ), RD Terry, R Katzman, KL Bick и SS Sisodia, Eds., Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, PA, pp 233-243.
- «Патогенные белковые штаммы как диагностические и терапевтические мишени при болезни Альцгеймера». Уокер Л.С., Розен РФ и Левин III H (2012). В: Болезнь Альцгеймера: цели для новых клинических диагностических и терапевтических стратегий ( ISBN 978-1-4398-2708-6 ), R Wegrzyn и AS Rudolph, Eds., CRC Press, Boca Raton, FL, pp 231-247.
- «Прионоподобные свойства сборок амилоида-β: последствия для болезни Альцгеймера». Уокер Л.С., Шелле Дж. И Джакер М. (2017). В: Прионные болезни ( ISBN 978-1-621820-10-9 ), С.Б. Прусинер, изд., Лаборатория Колд-Спринг-Харбор, стр. 175-188.
- «Посев прионоподобных белков и патобиология болезни Альцгеймера». Уокер LC (2018). В: Нарушения сворачивания белков в центральной нервной системе ( ISBN 978-981-3222-95-3 ), Дж. Гизо и А. Ростаньо, ред., World Scientific Publishing Company, стр. 57-82.
Рекомендации
- ^ а б в «Премия фонда MetLife за медицинские исследования болезни Альцгеймера» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 13 октября 2018 года.
- ^ «Награды Фонда MetLife 2014» .
- ^ а б «Фонд Александра фон Гумбольдта» .
- ^ а б «Ежегодное собрание Американской психоневрологической ассоциации 2017» .
- ^ «Преподаватели и сотрудники ADRC Эмори Гойзуэта» .
- ^ а б «Могли ли они все быть прионными болезнями?» .
- ^ «ORCID iD Lary Walker» .
- ^ Цена, DL; Китт, Калифорния; Struble, RG; Уайтхаус, П.Дж.; Пробка, LC; Уокер, LC (1985). «Нейробиологические исследования передающих систем при старении и деменции типа Альцгеймера». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 457 : 35–51. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1985.tb20798.x . PMID 2869729 . S2CID 26512854 .
- ^ «Факультет неврологии Эмори» .
- ^ «Письмо декана медицины Эмори, сентябрь 2016 г.» .
- ^ Уокер, LC; Китт, Калифорния; Пробка, LC; Struble, RG; Dellovade, TL; Прайс, DL (1988). «Множественные передающие системы вносят вклад нейритов в отдельные сенильные бляшки». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 47 (2): 138–144. DOI : 10.1097 / 00005072-198803000-00006 . PMID 2828554 . S2CID 25208183 .
- ^ Патрелла, C; Grazia Di Certo, M; Barbato, C; Габанелла, Ф; Ралли, М; Греко, А; Possenti, R; Северини, C (2019). «Нейропептиды при болезни Альцгеймера: обновление». Текущее исследование болезни Альцгеймера . 16 (6): 544–558. DOI : 10.2174 / 1567205016666190503152555 . PMID 31456515 .
- ^ Хоф, Патрик Р. (1997). «Морфология и нейрохимические характеристики уязвимых нейронов при старении мозга и болезни Альцгеймера». Европейская неврология . 37 (2): 71–81. DOI : 10.1159 / 000117414 . ISSN 1750-1326 . PMID 9058061 .
- ^ Уокер, LC; Цена, DL; Войтко, М.Л .; Шенк, ДБ (1994). «Маркировка церебрального амилоида in vivo с помощью моноклональных антител». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 53 (4): 377–383. DOI : 10.1097 / 00005072-199407000-00009 . PMID 8021711 . S2CID 22652110 .
- ^ Мастера, CL; Cappai, R; Barnham, KJ; Виллемань, В.Л. (2006). «Молекулярные механизмы болезни Альцгеймера: значение для нейровизуализации и терапии». Журнал нейрохимии . 97 (6): 1700–1725. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.03989.x . PMID 16805778 . S2CID 38283117 .
- ^ Уокер, LC; Джакер, М (2017). «Исключительная уязвимость людей к болезни Альцгеймера» . Тенденции в молекулярной медицине . 23 (6): 534–545. DOI : 10.1016 / j.molmed.2017.04.001 . PMC 5521004 . PMID 28483344 .
- ^ Haque, RU; Леви, AI (2019). «Болезнь Альцгеймера: клиническая перспектива и возможности исследования приматов, не относящихся к человеку» . Труды Национальной академии наук США . 116 (52): 26224–26229. DOI : 10.1073 / pnas.1912954116 . PMC 6936673 . PMID 31871211 .
- ^ «Является ли болезнь Альцгеймера уникальным заболеванием человека?» .
- ^ Джакер, М; Уокер, LC (2013). «Самораспространение патогенных белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях» . Природа . 501 (7465): 45–51. DOI : 10,1038 / природа12481 . PMC 3963807 . PMID 24005412 .
- ^ Ноулз, Т.П .; Вендрусколо, М; Добсон, CM (2014). «Амилоидное состояние и его связь с заболеваниями неправильного свертывания белков». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 15 (6): 384–396. DOI : 10.1038 / nrm3810 . PMID 24854788 . S2CID 46357173 .
- ^ Уокер, LC; Левин, H (2000). «Церебральные протеопатии». Нейробиология старения . 21 (4): 559–561. DOI : 10.1016 / s0197-4580 (00) 00160-3 . PMID 10924770 . S2CID 54314137 .
- ^ Чен-Плоткин, Алиса С .; Ли, Вирджиния М.-Й .; Трояновский, Джон К. (2010). «TAR ДНК-связывающий белок 43 при нейродегенеративном заболевании» . Обзоры природы Неврология . 6 (4): 211–220. DOI : 10.1038 / nrneurol.2010.18 . ISSN 1759-4758 . PMC 2892118 . PMID 20234357 .
- ^ Холмс, BB; Фурман, JL; Mahan, TE; Ямасаки, TR; Миргаха, H; Идс, туалет; Белгород, Л; Кэрнс, штат Нью-Джерси; Holtzman, DM; Даймонд, Мичиган (2014). «Протеопатический посев тау-белка предсказывает таупатию in vivo» . Труды Национальной академии наук США . 111 (41): E4376-85. DOI : 10.1073 / pnas.1411649111 . PMC 4205609 . PMID 25261551 .
- ^ Метрик, Массачусетс; ду Карму Феррейра, N; Saijo, E; Hughson, AG; Краус, А; Орру, C; Миллер, МВт; Зануссо, G; Гетти, Б; Вендрусколо, М; Коши, Б. (2019). «Повышение чувствительности в миллион раз в анализах протеопатической амплификации семян для биопрепаратов с помощью ионных сравнений Хофмайстера» . Труды Национальной академии наук США . 116 (46): 23029–23039. DOI : 10.1073 / pnas.1909322116 . PMC 6859373 . PMID 31641070 .
Внешние ссылки
- Посевная агрегация и трансмиссивная протеопатия - жуткие вещи больше не только для прионов? Проверено 16 апреля 2020.
- Аномальные белки и болезнь Альцгеймера Проверено 16 апреля 2020.
- Die Saat des Vergessens (статья о посеве прионоподобных белков при болезни Альцгеймера) Проверено 15 апреля 2020 г.
- Доказательства «трансмиссивного» белка Альцгеймера Получено 2020-04-16.
- Zwei Schritte vor, einen zurück (статья о замедлении прогресса в лечении болезни Альцгеймера) Дата обращения 15 апреля 2020.
- Вопросы и ответы с Лэри К. Уокером, доктором философии. Проверено 4 мая 2020.
- Заболевания неправильного связывания белков с доктором Лэри Уокером Проверено 2020-05-04.
- Болезнь Альцгеймера, инфекционное заболевание? Проверено 4 мая 2020.
- Как прогрессируют нейродегенеративные заболевания? Проверено 4 мая 2020.
- Лечение на основе мозговых тканей могло привести к распространению белка Альцгеймера Получено 2020-05-04.
- Проверено заболеванием, распространяющим поврежденные белки, 2020-05-04.
- Алфавит Альцгеймера Проверено 4 мая 2020.