Синдром Леннокса – Гасто | |
---|---|
Генерализованные спайко-волновые разряды с частотой 3 Гц у ребенка с абсансной эпилепсией в детстве. | |
Специальность | Неврология |
Синдром Леннокса – Гасто ( LGS ) - это сложная, редкая и тяжелая эпилепсия с детским началом . Он характеризуется множественными и одновременными типами приступов, когнитивной дисфункцией и медленными всплесками на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Обычно он проявляется у детей в возрасте 3–5 лет и может сохраняться во взрослой жизни. [1] [2] Это было связано с несколькими генными мутациями , перинатальными инсультами, врожденными инфекциями, опухолями / пороками развития мозга и генетическими нарушениями, такими как туберозный склероз и синдром Веста . Прогноз для LGS плохой: смертность в детстве составляет 5%, а во взрослом возрасте - стойкие судороги (80–90%). [3]
LGS был назван в честь неврологов Уильяма Г. Леннокса (Бостон, США) и Анри Гасто (Марсель, Франция) [4], которые независимо описали это состояние. 1 ноября отмечается Международный день осведомленности о LGS. [5]
Признаки и симптомы [ править ]
Симптомы меняются и прогрессируют с возрастом. Симптомы характеризуются триадой судорог, когнитивной дисфункцией и данными ЭЭГ. Триада может полностью проявиться только через 1-2 года после первого приступа. [ необходима цитата ]
Судороги [ править ]
Пиковый возраст начала судорог обычно составляет от 3 до 5 лет. [6] Основными симптомами являются приступы, которые являются частыми - происходящими ежедневно - и трудно поддаются лечению с помощью противосудорожных препаратов . По оценкам, 30% пациентов с инфантильными спазмами ( синдром Веста ) прогрессируют до LGS. [7] [8]
Приступы чаще всего бывают тоническими . Чаще всего они возникают во время медленного сна (90%). Первоначально припадки длятся всего несколько секунд и активируются во сне. Презентация может быть тонкой. Они часто проявляются в виде тонизирующего открытия век с некоторыми изменениями дыхания в сочетании с расширением зрачков , недержанием мочи , учащением пульса и приливом крови. [ необходима цитата ]
Несудорожный эпилептический статус встречается примерно у 50% пациентов. Судороги могут вызвать внезапное падение, часто приводящее к травмам. Эти «дроп-атаки» обычно являются первым проявлением LGS. Приступы характеризуются одиночным генерализованным моноклоническим рывком, который предшествует тоническому сокращению осевых мышц. [ необходима цитата ]
Результаты ЭЭГ [ править ]
Результаты, которые убедительно свидетельствуют о том, что LGS включают устойчивую медленную спайк-волну (<3 герц [Гц]) на ЭЭГ бодрствования . Комплексы обычно состоят из всплеска (продолжительность <70 миллисекунд) или резкой волны (70-200 миллисекунд), за которой следует сначала положительный глубокий провал, а затем отрицательная волна (350-400 миллисекунд). Не каждой волне предшествует всплеск. Всплески увеличиваются и уменьшаются без четкого начала и смещения. Медленные спайк-волны могут возникать во время приступа или между припадками, или могут возникать при отсутствии каких-либо наблюдаемых клинических изменений, которые помогают отличить паттерн от протяженных спайк-волновых разрядов с частотой 3 Гц. [ необходима цитата ]
Глазная аномалия [ править ]
Глазные аномалии встречаются примерно у 90% детей. Они могут проявляться как нарушение рефракции , косоглазие , корковое нарушение зрения и преждевременная ретинопатия . [9]
Причины [ править ]
Патофизиология заболевания в основном неизвестна, но некоторые свидетельства указывают на гипервозбудимость коры, возникающую в критические периоды развития мозга. [ необходима цитата ]
Есть два типа LGS: идиопатический и вторичный. Причина идиопатического подтипа неизвестна. Вторичный LGS возникает, когда ответственна идентифицируемая основная патология. Самый распространенный тип ЛГС (70–78%) - вторичный. [10] У этих пациентов прогноз хуже, чем у пациентов с идиопатическим LGS. [11] Примерно в одной трети случаев причина не может быть обнаружена. [11]
Травма головного мозга [ править ]
Леннокса-Гасто чаще всего возникает вторично по отношению к повреждению головного мозга. Повреждение головного мозга может возникнуть в результате перинатальных инсультов, энцефалита , менингита , опухоли и пороков развития головного мозга. [ необходима цитата ]
Генетические мутации [ править ]
Другие выявленные нарушения включают генетические расстройства , такие как клубневой склероз и унаследованного дефицит метилена тетрафолата редуктазы . Некоторые из этих случаев, которые когда-то считались неизвестной причиной, могут иметь окончательную этиологию с помощью современных генетических тестов. [11]
Прогресс в секвенировании генома и экзома показывает, что некоторые люди с диагнозом синдрома Леннокса-Гасто имеют de novo мутации в различных генах, включая CHD2 , GABRB3 , ALG13 и SCN2A . [12] [13] Консорциум исследований Epi4K (2013) обнаружил мутации de novo по крайней мере в 15% когорты из 165 пациентов с LGS и инфантильными спазмами, используя полное секвенирование экзома. [14] Исследование 2013 года показало высокую частоту редких вариаций числа копий (CNV) у взрослых пациентов с LGS или LGS-подобной эпилепсией. [15]
Мутации в гене IQSEC2 были связаны с этим синдромом. [16] Этот ген расположен на коротком плече Х-хромосомы (Xp11.22). [ необходима цитата ]
Диагноз [ править ]
Диагноз LGS следует подозревать у детей младше 8 лет с приступами нескольких типов, которые нельзя лечить противосудорожными препаратами . Из-за высокого риска необратимого повреждения головного мозга на ранних стадиях синдрома (особенно у младенцев и детей раннего возраста) очень важна ранняя диагностика. После первого приступа может пройти 1-2 года, прежде чем появятся все критерии для постановки диагноза, поэтому следует учитывать LGS, если есть подозрительные признаки и симптомы без наличия полной триады. [ необходима цитата ]
Для подтверждения диагноза выполняются ЭЭГ в бодрствующем и спящем состоянии и магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ используется для выявления очаговых поражений головного мозга. [ необходима цитата ]
Исключение другого диагноза [ править ]
Перед диагностикой LGS необходимо исключить определенные диагнозы. Эти диагнозы: [ необходима ссылка ]
- Синдром Доуза
- Синдром Драве
- синдром псевдо-Леннокса-Гасто ( атипичная доброкачественная парциальная эпилепсия )
LGS легче отличить от синдрома Дуза по типу приступа после прогрессирования синдрома. При синдроме Доуза чаще наблюдаются миоклонические припадки, а при LGS - тонические припадки . Синдромы Доуза реже имеют когнитивные нарушения. [ необходима цитата ]
Синдром Драве имеет сильную семейную историю эпилепсии, в отличие от LGS. Кроме того, у многих детей с синдромом Драве бывают припадки, вызванные светом . [ необходима цитата ]
Синдром псевдо-Леннокса – Гасто можно отличить от LGS, потому что псевдо-LGS имеет разные спайк-волновые паттерны на ЭЭГ. [ необходима цитата ]
Лечение [ править ]
Есть несколько вариантов лечения, включая лекарства, хирургическое вмешательство и диету.
Лекарства [ править ]
У большинства пациентов с LGS лечение не приводит к прекращению рецидива приступа. Цели лечения - максимально снизить частоту и тяжесть приступов. Соответствующее лечение варьируется в зависимости от человека. [17]
Методы лечения LGS развивались с годами. Было показано, что различные методы лечения обладают некоторой степенью эффективности. В 1997–1999 годах ламотриджин оказался эффективным и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Министерством здравоохранения Канады. [18] [19] [20] В 1999 году испытания топирамата показали, что топирамат снижает частоту приступов более чем на 50%. [21] [22]
Фелбамат является последним средством лечения в случае, если все остальное не помогает [23], и было обнаружено, что он превосходит плацебо в борьбе с резистентными к лечению парциальными припадками и атоническими припадками . [24] [25] Однако известно, что он вызывает апластическую анемию и токсичность для печени. [26]
Препараты первого ряда [ править ]
- вальпроат ( вальпроевая кислота , вальпроат натрия и полунатрий вальпроат ) [ необходима ссылка ]
Препараты второго ряда [ править ]
- ламотриджин [ необходима ссылка ]
Препараты третьего ряда
- руфинамид [27]
- топирамат [ необходима ссылка ]
Лечение в крайнем случае
- фелбамате [ необходима ссылка ]
Вспомогательные препараты [ править ]
Следующие: [ ссылка ]
- бензодиазепины , в частности клоназепам , нитразепам и клобазам
- зонисамид
- каннабидиол
Хирургия [ править ]
В прошлом пациенты с LGS не имели права на операцию, поскольку медицинское сообщество считало, что LGS вовлекает весь мозг как генерализованную эпилепсию во всех случаях. С 2010 года это предположение подвергается сомнению. [28] Два исследования серии пациентов с LGS, перенесших лечебную операцию в Корее [29] и Китае [30], показали очень хорошие результаты, вплоть до отсутствия припадков у 80% этих пациентов в возрасте до 5 лет и 40% в возрасте старше 5 лет. Старый. Как и все операции по лечению эпилепсии, приступы могут повторяться через несколько лет после операции, но операция позволяет ребенку лучше развиваться в течение периода без припадков. [ необходима цитата ]
Есть несколько процедур, которые показали свою эффективность: [ необходима цитата ]
- стимуляция блуждающего нерва , которая включает в себя имплантацию работающего от батарей генератора периодических электрических стимулов на электрод, обернутый вокруг левого блуждающего нерва . Некоторые исследования показали, что он снижает количество приступов более чем на 50% у более чем половины пациентов.
- мозолистое тело , показавшее свою эффективность при атонических припадках . Эта процедура рассматривается в случаях, когда стимуляция блуждающего нерва не удалась.
- транскраниальная стимуляция постоянным током
- резекция
Диета [ править ]
Кетогенная диета является диетой , которая вызывает кетоз , состояние , в котором имеется повышенное количество кетонов в организме. Некоторым семьям может быть трудно принять и поддерживать жесткую диету. Краткосрочная кетогенная диета может быть связана с незначительным снижением частоты судорог, о которых сообщают родители, у детей с LGS. [31] Исследование серии случаев показало снижение приступов на 50% почти у половины детей с LGS после 1 года кетогенной диеты. Однако сила исследования ставится под сомнение, поскольку оно представляет собой отчеты, а не научный анализ клинических результатов, например, в рандомизированном контролируемом исследовании . [32]
Прогноз [ править ]
Смертность колеблется от 3–7% при среднем сроке наблюдения от 8,5 до 9,7 лет. Смерть часто связана с несчастными случаями. [33]
Эпидемиология [ править ]
LGS наблюдается примерно у 4% детей с эпилепсией и чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [10] Обычно начинается в возрасте от трех до пяти лет. [6] Дети могут не иметь неврологических проблем до постановки диагноза или иметь другие формы эпилепсии. Синдром Веста диагностируется у 20% пациентов до того, как он перерастет в LGS примерно в 2 года. [11]
Финляндия [ править ]
Согласно ретроспективному исследованию 1997 г. на уровне общин в столичном районе Хельсинки и провинции Уусимаа , ежегодная заболеваемость Леннокс-Гасто составляла 2 на 100 000 (0,002%) с 1975 по 1985 г. [34]
Соединенные Штаты [ править ]
По оценкам, 0,026% всех детей в столичном районе Атланты, штат Джорджия, имели LGS в 1997 году, что было определено как «начало нескольких типов припадков в возрасте до 11 лет, по крайней мере, с одним типом припадков, приводящим к падению, и ЭЭГ, демонстрирующая медленные спайк-волновые комплексы (<2,5 Гц) ". Исследование пришло к выводу, что LGS составляет 4% детских эпилепсий. [10]
Исследование [ править ]
Вигабатрин был обнаружен Feucht et al. быть эффективным дополнением к пациентам, у которых судороги недостаточно контролировались вальпроатом. Из 20 детей только у 1 возник серьезный побочный эффект ( дискинезия ). [35]
Зонисамид показал себя многообещающим в обзоре контролируемых и неконтролируемых исследований, проведенных в Японии. [36] Однако, по данным опроса врачей, проведенного в декабре 2004 г., только 28% пациентов с синдромом Леннокса-Гасто и Веста улучшились после приема зонисамида. [37]
Одно еще не опубликованное исследование 2017 года поддержало использование каннабидиола . [38]
Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии , показало значительное уменьшение судорог у пациентов, принимавших 10 и 20 мг / кг в день, по сравнению с плацебо. [ необходима цитата ]
Ссылки [ править ]
- ^ Марканд, Омкар Н. (2003-12-01). «Синдром Леннокса – Гасто (детская эпилептическая энцефалопатия)». Журнал клинической нейрофизиологии . 20 (6): 426–441. DOI : 10.1097 / 00004691-200311000-00005 . ISSN 0736-0258 . PMID 14734932 .
- ^ Арчер, Джон С .; Уоррен, Аарон Э.Л .; Джексон, Грэм Д .; Эбботт, Дэвид Ф. (01.01.2014). «Концептуализация синдрома Леннокса-Гасто как вторичной сетевой эпилепсии» . Границы неврологии . 5 : 225. DOI : 10,3389 / fneur.2014.00225 . PMC 4214194 . PMID 25400619 .
- ^ Asadi-Pooya, Али А. (март 2018). «Синдром Леннокса-Гасто: всесторонний обзор». Неврологические науки . 39 (3): 403–414. DOI : 10.1007 / s10072-017-3188-у . ISSN 1590-3478 . PMID 29124439 .
- ^ Драва, К., и Роджер, J. (1996). Анри Гасто 1915–1995. Эпилепсия, 37 (4), 410–415. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1996.tb00580.x
- ^ "LGS Foundation | Синдром Леннокса-Гасто" .
- ^ a b Bourgeois, Blaise FD; Дуглас, Лори М .; Санкар, Раман (01.09.2014). «Синдром Леннокса-Гасто: консенсусный подход к дифференциальной диагностике» (PDF) . Эпилепсия . 55 Дополнение 4: 4–9. DOI : 10.1111 / epi.12567 . ISSN 1528-1167 . PMID 25284032 .
- ^ Альберт П. Альденкамп, Фриц Э. Дрейфус, В. Ренье, TPBM Suurmeijer, Эпилепсия у детей и подростков. Стр. 51
- ^ Ohtahara S, Yamatogi Y, Ohtsukd Y, Oka E, lshida T. Прогноз синдрома Веста с особым упором на синдром Леннокса: исследование развития. В: Wada JA, Penry JK, ред. Успехи в эпилептологии: X Международный симпозиум по эпилепсии. Нью-Йорк: Raven Press, 1980: 149–54.
- ^ Ким BH, Ю. Ю.С., Ким SJ (июнь 2017). «Офтальмологические особенности синдрома Леннокса-Гасто» . Корейский J Ophthalmol . 31 (3): 263–267. DOI : 10.3341 / kjo.2015.0161 . PMC 5469930 . PMID 28471101 .
- ^ a b c Trevathan, E; Мерфи, СС; Yeargin-Allsopp, М. (1997). «Распространенность и описательная эпидемиология синдрома Леннокса-Гасто среди детей Атланты». Эпилепсия . 38 (12): 1283–8. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1997.tb00065.x . PMID 9578523 .
- ^ a b c d Тьяги, Сатьянанд; и другие. (Июль – сентябрь 2010 г.). «Фармакологическое лечение синдрома Леннокса – Гасто, трудно поддающегося лечению формы детской эпилепсии: обзор» (PDF) . Международный журнал фармацевтических и биологических наук . 1 (3): 1–6. Архивировано из оригинального (PDF) на 2018-07-08 . Проверено 12 сентября 2013 .
- ^ Лунд С, Brodtkorb Е, Øye А.М., Røsby О, Сельмер К. К. (2014). «Мутации CHD2 при синдроме Леннокса – Гасто». Эпилепсия . 33 : 18–21. DOI : 10.1016 / j.yebeh.2014.02.005 . PMID 24614520 .
- ^ LCapelli Л.П., Krepischi переменного тока, Гуржел-Джианетти Дж, Мендес М. Ф., Родригес Т, Варела МС, Koiffmann СР, Розенберг С (2012). «Делеция генов RMGA и CHD2 у ребенка с эпилепсией и умственной отсталостью». Eur J Med Genet . 55 (2): 132–134. DOI : 10.1016 / j.ejmg.2011.10.004 . PMID 22178256 .
- ^ Аллен А.С., Беркович С.Ф., Коссетт П. и др. (2013-09-12). «Мутации de novo при классических эпилептических энцефалопатиях» . Природа . 501 (7466): 217–221. DOI : 10,1038 / природа12439 . ISSN 0028-0836 . PMC 3773011 . PMID 23934111 .
- ^ Лунд, Кэролайн; Бродткорб, Эйлерт; Росби, Оддвейг; Рёднинген, Олауг Кристин; Сельмер, Кая Кристина (01.07.2013). «Варианты числа копий у взрослых пациентов с особенностями синдрома Леннокса – Гасто». Исследования эпилепсии . 105 (1–2): 110–117. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2013.01.009 . ISSN 1872-6844 . PMID 23415449 .
- ↑ Choi MH, Yang JO, Min JS, Lee JJ, Jun SY1, Lee YJ, Yoon JY, Jeon SJ, Byeon I, Kang JW, Kim NS (2019) Новый X-связанный вариант IQSEC2 связан с Lennox-Gastaut синдром и легкая умственная отсталость у трех поколений корейской семьи. Биомаркеры Genet Test Mol
- ^ Хэнкок, ЕС; Кросс, JH (28 февраля 2013 г.). «Лечение синдрома Леннокса – Гасто» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003277. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003277.pub3 . PMC 7144815 . PMID 23450537 .
- ^ Мотт, Дж; Trevathan, E; Arvidsson, JF; Баррера, Миннесота; Mullens, EL; Манаско, П. (1997). «Ламотриджин для лечения генерализованных судорог, связанных с синдромом Леннокса – Гасто. Исследовательская группа по ламикту Леннокса – Гасто». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (25): 1807–12. DOI : 10.1056 / NEJM199712183372504 . PMID 9400037 .
- ^ Эпилепсия Онтарио (1999). «Ламотриджин одобрен в Канаде для лечения синдрома Леннокса-Гасто» . «Обмен» новостями . Архивировано из оригинала 4 февраля 2012 года . Проверено 13 Ноябрь 2005 .
- ^ Glaxo Wellcome Inc (1998). «Окончательная печатная этикетка - Часть 1» . Страница одобрения лекарственных препаратов ламиктальных таблеток и жевательных диспергируемых таблеток (ламотриджин) . Центр оценки и исследования лекарственных средств Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинального 29 апреля 2005 года . Проверено 13 Ноябрь 2005 .
- ^ Sachdeo, RC; Glauser, TA; Риттер, Ф; Reife, R; Хромать; Залогодатель, G (1999). «Двойное слепое рандомизированное исследование топирамата при синдроме Леннокса-Гасто» . Неврология . 52 (9): 1882–7. DOI : 10,1212 / wnl.52.9.1882 . PMID 10371538 .
- ^ Альва-Монкайо, E; Руис-Руис, А (2003). «Использование топирамата в сочетании с традиционной терапией для синдрома Леннокса – Гасто» [Значение топирамата, используемого с обычными схемами в качестве дополнительной терапии при лечении синдрома Леннокса – Гасто]. Revista de Neurología (на испанском языке). 36 (5): 453–7. DOI : 10,33588 / rn.3605.2002014 . PMID 12640599 .
- ^ "Felbatol (фелбамате)" . п. 3. Архивировано из оригинала на 2007-11-09 . Проверено 19 сентября 2007 .
- ^ Группа исследования Фелбамата в синдроме Леннокса-Гасто (1993). «Эффективность фелбамата при детской эпилептической энцефалопатии (синдром Леннокса-Гасто). Исследовательская группа Фелбамата при синдроме Леннокса-Гасто». Медицинский журнал Новой Англии . 328 (1): 29–33. DOI : 10.1056 / NEJM199301073280105 . PMID 8347179 .
- ^ Девинский, О; Faught, RE; Уайлдер, Б.Дж.; Каннер, AM; Камин, М; Kramer, LD; Розенберг, А (1995). «Эффективность монотерапии фелбаматом у пациентов, подвергающихся дооперационной оценке парциальных припадков». Исследования эпилепсии . 20 (3): 241–6. DOI : 10.1016 / 0920-1211 (94) 00084-A . PMID 7796796 .
- ^ О'Нил, MG; Perdun, CS; Уилсон, МБ; Mcgown, ST; Патель, С (1996). «Острый некроз печени, связанный с фелбаматом». Неврология . 46 (5): 1457–9. DOI : 10,1212 / wnl.46.5.1457 . PMID 8628501 .
- ^ Hakimian S, Cheng-Hakimian A, Андерсон Д., Миллер JW (август 2007). «Руфинамид: новый противоэпилептический препарат». Эксперт Opin Pharmacother . 8 (12): 1931–40. DOI : 10.1517 / 14656566.8.12.1931 . PMID 17696794 .
- Перейти ↑ Douglass, LM (2014). «Варианты хирургического лечения пациентов с синдромом Леннокса – Гасто» . Эпилепсия . 55 : 21–28. DOI : 10.1111 / epi.12742 . PMID 25284034 .
- ^ Ли, Юн Джин (2010). «Резективная детская эпилепсия при синдроме Леннокса – Гасто» . Педиатрия . 125 (1): e58 – e66. DOI : 10.1542 / peds.2009-0566 . PMID 20008422 .
- ^ Лю, SY (2012). «Хирургическое лечение пациентов с фенотипом синдрома Леннокса – Гасто» . Научный мировой журнал . 2012 : 614263. дои : 10,1100 / 2012/614263 . PMC 3353538 . PMID 22629163 .
- Перейти ↑ Freeman, John M. (февраль 2009 г.). «Судороги, события ЭЭГ и кетогенная диета» . Эпилепсия . 50 (2): 329–330. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2008.01757.x . ISSN 1528-1167 . PMID 19215282 .
- ^ Кросс, Дж. Хелен (май 2012 г.). «Кетогенная диета в лечении синдрома Леннокса-Гасто». Медицина развития и детская неврология . 54 (5): 394–395. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2012.04276.x . ISSN 1469-8749 . PMID 22443688 .
- ^ Глаузер, Трейси А .; Морита, Диего А. (2002). «Введение» . Синдром Леннокса – Гасто . eMedicine.com, Inc . Источник +8 Июлю 2005 .
- ^ Heiskala, Н (1997). «Общественное исследование синдрома Леннокса – Гасто». Эпилепсия . 38 (5): 526–31. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1997.tb01136.x . PMID 9184597 .
- ^ Feucht, M; Брантнер-Инталер, S (1994). «Гамма-винил-ГАМК (вигабатрин) в терапии синдрома Леннокса – Гасто: открытое исследование». Эпилепсия . 35 (5): 993–8. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb02544.x . PMID 7925171 .
- Перейти ↑ Yagi, K (2004). «Обзор японских опытов контролируемых и неконтролируемых испытаний» . Захват: Журнал Британской ассоциации эпилепсии . 13 Дополнение 1: S11–5, обсуждение S16. DOI : 10.1016 / j.seizure.2004.04.018 . PMID 15511680 .
- ^ Ямаути, Т; Айкава, Х (2004). «Эффективность зонисамида: наш опыт» . Захват: Журнал Британской ассоциации эпилепсии . 13 Дополнение 1: S41–8, обсуждение S49. DOI : 10.1016 / j.seizure.2004.04.021 . PMID 15511689 .
- ^ «Синдром Леннокса-Гасто: лечение каннабидиолом» . www.neurologytimes.com . Neurology Times. 23 апреля 2017. Архивировано из оригинала 8 июля 2018 года . Проверено 27 апреля 2017 года .
Внешние ссылки [ править ]
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|