Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с левометадилацетата )
Перейти к навигации Перейти к поиску
"LAAM" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Laam (значения) .
Левацетилметадол
Левацетилметадол Formula V.1.svg
LAAM-3D-vdW.png
Клинические данные
Торговые наименованияОрЛААМ
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белками~ 80%
МетаболизмCYP3A4
Ликвидация Период полураспада2,6 дня
Идентификаторы
  • (3 S , 6 S ) - (6-диметиламино-4,4-дифенилгептан-3-ил) ацетат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 31 N O 2
Молярная масса353,498 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC [C @@ H] (C (C [C @ H] (C) N (C) C) (C1 = CC = CC = C1) C2 = CC = CC = C2) OC (= O) C
  • InChI = 1S / C23H31NO2 / c1-6-22 (26-19 (3) 25) 23 (17-18 (2) 24 (4) 5,20-13-9-7-10-14-20) 21- 15-11-8-12-16-21 / ч7-16,18,22H, 6,17H2,1-5H3 / t18-, 22- / м0 / с1 ☒N
  • Ключ: XBMIVRRWGCYBTQ-AVRDEDQJSA-N ☒N
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Левацетилметадол ( INN ), левометадилацетат ( USAN ), OrLAAM (торговое название) или лево-α-ацетилметадол ( LAAM ) [1] [2] представляет собой синтетический опиоид, сходный по структуре с метадоном . Обладает длительным действием за счет активных метаболитов .

Медицинское использование [ править ]

LAAM показан в качестве терапии второй линии для лечения и контроля опиоидной зависимости, если пациенты не реагируют на такие препараты, как метадон или бупренорфин .

LAAM используется как пероральный раствор гидрохлорида LAAM в концентрации 10 мг / мл во флаконах объемом 120 и 500 мл под торговой маркой Orlaam. Первая доза LAAM для пациентов, которые не начали лечение метадоном, составляет 20-40 мг. Первая доза для пациентов, получавших метадон, будет немного выше, чем количество метадона, которое принималось каждый день, но не более 120 мг. Впоследствии дозировка может быть скорректирована по мере необходимости. В отличие от метадона, который требует ежедневного приема, LAAM вводят два-три раза в неделю.

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

LAAM действует как агонист μ-опиоидных рецепторов . Он также действует как мощный неконкурентный антагонист никотинового ацетилхолинового рецептора α 3 β 4 нейронов . [3]

Фармакокинетика [ править ]

LAAM подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения до активного деметилированного метаболита нор-LAAM, который затем деметилируется до второго активного метаболита, динор-LAAM. Эти метаболиты более эффективны, чем исходный препарат.

Химия [ править ]

LAAM, или левометадилацетат, представляет собой лево- изомер ацетилметадола или α-метадилацетата. Декстро - изомер, д - alphacetylmethadol ( D -альфа-ацетилметадол), является более мощным , но короче действия. Левовращающий изомер является также менее токсичны с LD 50 у мышей 110 мг / кг подкожно и 172,8 мг / кг перорально , в отличие от LD 50 сек по 61 мг / кг подкожно и 118,3 мг / кг перорально в течение дл -α-methadyl ацетата . Он имеет температуру плавления 215 ° C и молекулярную массу 353,50. β-метадилацетат также существует, однако он болеетоксичен и менее активен, чем α-метадилацетат, и в настоящее время не имеет медицинского применения.

История [ править ]

LAAM был одобрен в 1993 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения опиоидной зависимости . В 2001 году LAAM был удален с европейского рынка из-за сообщений об опасных для жизни нарушениях желудочкового ритма . [4] В 2003 году компания Roxane Laboratories, Inc. прекратила деятельность компании Orlaam в США. [5]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

До августа 1993 года LAAM был классифицирован как препарат списка I. LAAM не одобрен для использования в Австралии и Канаде . В настоящее время это контролируемое вещество из Списка II в Соединенных Штатах с DEA ACSCN 9648 и национальной совокупной годовой производственной квотой 4 грамма по состоянию на 2013 год.

Ссылки [ править ]

  1. ^ США 3021360 , Pholand А, "3-ацетокси-4,4-дифенил-6-methylaminoheptane", выданном 12 февраля 1962, назначен Эли Лилли энд Компани 
  2. ^ US 2565592 , Clark RL, "Альфа-D1-4-ацетокси-1-метил-3,3-diphenylhexylamine и соль", выданный 28 августа 1951, назначен Merck & Company 
  3. ^ Сяо Y, Смит RD, Карузо FS, Келлар KJ (октябрь 2001). «Блокада функции никотинового рецептора α3β4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–71. PMID  11561100 .
  4. ^ «Публичное заявление EMEA по рекомендации приостановить действие разрешения на продажу Орлаама (левацетилметадола) в Европейском Союзе» (PDF) . Европейское агентство по оценке лекарственных средств . 19 апреля 2001 г.
  5. ^ "Орлаам (гидрохлорид левометадилацетата)" . Предупреждения по безопасности FDA США . 20 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 10 октября 2013 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Eissenberg T, Bigelow GE, Strain EC, Walsh SL, Brooner RK, Stitzer ML, Johnson RE (июнь 1997 г.). «Дозозависимая эффективность левометадилацетата для лечения опиоидной зависимости. Рандомизированное клиническое испытание». ДЖАМА . 277 (24): 1945–51. DOI : 10,1001 / jama.1997.03540480045037 . PMID  9200635 .
  • Jones HE, Strain EC, Bigelow GE, Walsh SL, Stitzer ML, Eissenberg T., Johnson RE (август 1998 г.). «Индукция левометадилацетатом: безопасность и эффективность» . Архив общей психиатрии . 55 (8): 729–36. DOI : 10,1001 / archpsyc.55.8.729 . PMID  9707384 .

Внешние ссылки [ править ]

  • "Информация о наркотиках LAAM" . Drugs.com .
  • «Монография для Орлаама» . RxList . Архивировано из оригинала на 2008-07-19.
  • «Левометадилацетат» . DrugBank .