Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Метадон» перенаправляется сюда. Для рода мух см Метадон (муха) .

Метадон
Methadone.svg
The more active R enantiomer of methadone (levomethadone)
Клинические данные
Торговые наименованияДолофин, метадоз и другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682134
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C

Ответственность за зависимость		Высокий [1]
Пути
администрирования		Внутрь, внутривенно, инсуффляция, сублингвально, ректально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность15-20% подкожно [2]

100% внутривенно [2]

41–99% (внутрь) [2]
Связывание с белками85–90% [2]
МетаболизмПечень ( опосредованная CYP3A4 , CYP2B6 и CYP2D6 ) [2] [4]
Начало действияБыстрый [3]
Ликвидация Период полураспадаОт 15 до 55 часов [4]
Продолжительность действияРазовая доза: 4–8 ч.
Длительное применение:
• Профилактика отмены: 1-2 дня [3]
• Обезболивание: 8–12 часов [3] [5]
ЭкскрецияМоча, фекалии [4]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 76-99-3 checkY
PubChem CID
  • 4095
IUPHAR / BPS
  • 5458
DrugBank
  • DB00333 checkY
ChemSpider
  • 3953 checkY
UNII
  • UC6VBE7V1Z
КЕГГ
  • D08195 checkY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6807 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL651 checkY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7023273
ECHA InfoCard100.000.907
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 27 N O
Молярная масса309,453  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NcheckY (что это?) (проверить)  

Метадон , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Dolophine и Methadose , представляет собой синтетический опиоидный агонист, используемый для поддерживающей опиоидной терапии при опиоидной зависимости и для лечения хронической боли . [3] Детоксикацию с помощью метадона можно провести менее чем за месяц или постепенно, в течение шести месяцев. [3] Хотя однократная доза дает быстрый эффект, максимальный эффект может занять до пяти дней использования. [3] Обезболивающий эффект длится около шести часов после однократного приема. [3] [6]После длительного использования у людей с нормальной функцией печени эффект длятся от 8 до 36 часов. [3] [5] Метадон обычно принимают внутрь и редко в виде инъекций в мышцу или вену . [3]

Побочные эффекты аналогичны таковым у других опиоидов. [3] К ним часто относятся головокружение, сонливость, рвота и потливость. [3] [7] Серьезные риски включают злоупотребление опиоидами и угнетение дыхания . [3] Аномальный сердечный ритм также может возникать из-за удлиненного интервала QT . [3] Число смертей в Соединенных Штатах, связанных с отравлением метадоном, снизилось с 4 418 в 2011 г. [8] до 3 300 в 2015 г. [9] Риски выше при более высоких дозах. [10] Метадон производится путем химического синтеза и действует на опиоидные рецепторы .[3]

Метадон был разработан в Германии примерно с 1937 по 1939 год Густавом Эрхартом и Максом Бокмюлем . [11] [12] Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1947 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [13] В 2013 году во всем мире было произведено около 41 400 кг. [14] Он регулируется так же, как и другие наркотические средства . [15] Это не особенно дорого в США. [16]

В России метадон запрещен. Помощник бразильского футболиста Робсон Оливейра был арестован в 2019 году по прибытии в Россию с таблетками метадона, законно продаваемыми в других странах, и с тех пор находится в тюрьме за то, что считается незаконным оборотом наркотиков в соответствии с российским законодательством. [17]

Медицинское использование [ править ]

Опиоидная зависимость [ править ]

Метадон используется для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов . Его можно использовать в качестве поддерживающей терапии или в более короткие периоды для детоксикации, чтобы управлять симптомами отмены опиоидов. Его использование для лечения зависимости обычно строго регулируется. В США программы амбулаторного лечения должны быть сертифицированы Федеральным Управлением по борьбе с наркотиками и психическим здоровьем (SAMHSA) и зарегистрированы Управлением по борьбе с наркотиками (DEA), чтобы прописывать метадон при опиоидной зависимости.

Кокрановский обзор 2009 года показал, что метадон эффективен в удержании людей на лечении и в сокращении или прекращении употребления героина, что измеряется самооценкой и анализом мочи / волос, но не влияет на преступную деятельность или риск смерти. [18]

Лечение опиоидной зависимости метадоном осуществляется одним из двух путей: поддерживающая терапия или детоксикация. [19] Поддерживающая терапия метадоном (ЗМТ) обычно проводится в амбулаторных условиях. Обычно его назначают в виде однократной суточной дозы тем, кто хочет воздержаться от незаконного употребления опиоидов. Модели лечения MMT различаются. Нередко реципиенты лечения получают метадон в специализированной клинике, где за ними наблюдают в течение примерно 15–20 минут после приема препарата, чтобы снизить риск утечки лекарства. [20]

Продолжительность программ лечения метадоном составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. Поскольку опиоидная зависимость характерна для хронического рецидивирующего / ремиттирующего расстройства, MMT может длиться всю жизнь. Продолжительность лечения зависит от ряда факторов. Хотя начальные дозы могут быть скорректированы в зависимости от количества использованных опиоидов, в большинстве клинических руководств предлагается начинать с низких доз (например, с доз, не превышающих 40 мг в день), и постепенно увеличивать их. [21] [22]

Было показано, что поддерживающая терапия метадоном снижает передачу передаваемых с кровью вирусов, связанных с инъекцией опиоидов, таких как гепатит B и C и / или ВИЧ. [21] Основные цели поддерживающей терапии метадоном - уменьшить тягу к опиоидам, подавить абстинентный синдром и блокировать эйфорические эффекты, связанные с опиоидами.

Хроническое дозирование метадона в конечном итоге приведет к нейроадаптации, характеризующейся синдромом толерантности и абстиненции (зависимости). Однако при правильном использовании в лечении поддерживающая терапия оказалась с медицинской точки зрения безопасной, неседативной и может обеспечить медленное выздоровление от опиоидной зависимости. [21] Метадон широко используется беременными женщинами, употребляющими опиоиды. [21]

Боль [ править ]

Метадон используется в качестве анальгетика при хронической боли, часто в комбинации с другими опиоидами . [23] [24] Благодаря своей активности в отношении рецептора NMDA , он может быть более эффективным против нейропатической боли ; по той же причине толерантность к анальгетическим эффектам может быть меньше, чем у других опиоидов. [25] [26]

Побочные эффекты [ править ]

Специалисты по наркологии в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полицейские и юридические службы провели дельфийский анализ 20 популярных рекреационных наркотиков. Уличный метадон занял 4-е место по зависимости, 5-е место по физическому вреду и 5-е место по социальному вреду. [27]

Неблагоприятные эффекты метадона включают: [ необходима цитата ]

  • Седация
  • Диарея [28] или запор [28] [29]
  • Промывка [29]
  • Потливость [29] и потливость [29]
  • Непереносимость тепла
  • Головокружение [28] [30] [31] или обморок [28] [30] [31]
  • Слабость [29]
  • Хроническая усталость , сонливость [29] и истощение.
  • Проблемы со сном, такие как сонливость, [28] проблемы с засыпанием ( бессонница ), [29] [30] и проблемы с засыпанием [29]
  • Суженные зрачки
  • Сухость во рту [28] [29]
  • Тошнота [28] [29] и рвота [28] [29]
  • Низкое кровяное давление
  • Галлюцинации [28] [30] или спутанность сознания [28] [30]
  • Головная боль [29]
  • Проблемы с сердцем, такие как боль в груди [28] [30] или учащенное сердцебиение [28] [30] [31]
  • Нарушение сердечного ритма [31] [32]
  • Респираторные проблемы, такие как затрудненное дыхание, [28] [30] медленное или поверхностное дыхание ( гиповентиляция ), [28] [30] головокружение [28] [30] [31] или обморок [28] [30]
  • Потеря аппетита, [28] [29] и в крайних случаях анорексия.
  • Снижение или увеличение веса [29]
  • Потеря памяти
  • Боли в желудке [29]
  • Зуд
  • Затрудненное мочеиспускание [29]
  • Отеки кистей, рук, ступней и ног [29]
  • Чувство беспокойства [28] или возбуждения
  • Изменения настроения , [29] эйфория, дезориентация
  • Нервозность [28] или беспокойство [28] [30]
  • Затуманенное зрение [29]
  • Снижение либидо , [28] [29] трудности в достижении оргазма , [28] или импотенцию [28] [29]
  • Пропущенные менструации , [29]
  • Кожная сыпь
  • Судороги
  • Центральное апноэ сна

Симптомы отмены [ править ]

Физические симптомы [ необходима ссылка ]

  • Легкомысленность [33]
  • Tearing глаз [33] [34]
  • Мидриаз (расширение зрачков) [33]
  • Светобоязнь ( светобоязнь )
  • Синдром гипервентиляции (слишком быстрое / глубокое дыхание)
  • Насморк [34]
  • Зевая
  • Чихание [34]
  • Тошнота , [33] [34] рвота, [33] [34] и диарея [33]
  • Лихорадка [34]
  • Потливость [33]
  • Озноб [34]
  • Тремор [33] [34]
  • Акатизия (беспокойство)
  • Тахикардия (учащенное сердцебиение) [34]
  • Боли [33] и боли, часто в суставах или ногах.
  • Повышенная болевая чувствительность
  • Слишком высокое кровяное давление ( гипертония , может вызвать инсульт)

Когнитивные симптомы [ необходима ссылка ]

  • Суицидальные мысли
  • Восприимчивость к тяге [33]
  • Депрессия [33]
  • Спонтанный оргазм
  • Длительная бессонница
  • Бред
  • Слуховые галлюцинации
  • Зрительные галлюцинации
  • Повышенное восприятие запахов ( обоняния ), реальных или воображаемых
  • Заметное снижение или усиление полового влечения
  • Агитация
  • Беспокойство [33]
  • Паническое расстройство
  • Нервозность [33]
  • Паранойя
  • Заблуждения
  • Апатия
  • Анорексия (симптом)

Сообщается, что симптомы отмены метадона значительно более продолжительны, чем абстиненция от опиоидов с более коротким периодом полураспада.

При использовании для поддерживающей опиоидной терапии метадон обычно вводят в виде жидкости для перорального применения. Метадон причастен к значительному разрушению зубов . Метадон вызывает сухость во рту , снижая защитную роль слюны в предотвращении гниения. Другие предполагаемые механизмы разрушения зубов, вызванного метадоном, включают тягу к углеводам, связанным с опиоидами, плохой уход за зубами и общее снижение личной гигиены. Эти факторы в сочетании с седативным действием были связаны с причиной обширного повреждения зубов. [35] [36]

Предупреждение о черном ящике [ править ]

Метадон имеет следующее предупреждение FDA США о черном ящике: [37]

  • Риск зависимости и жестокого обращения
  • Угнетение дыхания с потенциально летальным исходом
  • Смертельная передозировка при случайном проглатывании
  • Удлинение интервала QT
  • Неонатальный синдром отмены опиоидов у детей беременных
  • CYP450 лекарственные взаимодействия
  • Риски при использовании с бензодиазепинами и другими подавителями ЦНС, включая алкоголь.
  • Сертифицированная программа лечения опиоидами требуется в соответствии с федеральным законом (42 CFR 8.12) при отпуске метадона для лечения опиоидной зависимости или детоксикации.

Передозировка [ править ]

У большинства людей, перенесших передозировку метадоном, могут проявляться некоторые из следующих симптомов:

  • Миоз (сужение зрачков) [38]
  • Рвота [39]
  • Гиповентиляция (слишком медленное / поверхностное дыхание) [38]
  • Сонливость , [38] сонливость, дезориентация, седативный эффект, невосприимчивость.
  • Холодная, липкая (влажная) и бледная кожа [38]
  • Слабость мышц, [38] проблемы с бодрствованием, тошнота.
  • Бессознательное состояние [38] и кома [38]

Угнетение дыхания в результате передозировки можно лечить налоксоном . [34] Налоксон предпочтительнее нового антагониста пролонгированного действия налтрексона.. Несмотря на гораздо большую продолжительность действия метадона по сравнению с героином и другими агонистами более короткого действия, а также необходимость повторных доз антагониста налоксона, он все еще используется для терапии передозировки. Поскольку у налтрексона более длительный период полувыведения, его труднее титровать. Если слишком большая доза опиоидного антагониста будет дана зависимому человеку, это вызовет симптомы отмены (возможно, тяжелые). При использовании налоксона налоксон быстро выводится, и синдром отмены будет недолгим. Дозы налтрексона выводятся из организма человека дольше. Распространенная проблема при лечении передозировки метадоном заключается в том, что, учитывая кратковременное действие налоксона (по сравнению с метадоном чрезвычайно длительного действия), доза налоксона, назначенная человеку с передозировкой метадона, первоначально будет работать, чтобы вывести человека из состояния передозировки.но после того, как действие налоксона закончится, если налоксон больше не будет вводиться, человек может сразу вернуться к передозировке (в зависимости от времени и дозировки проглоченного метадона).

Терпимость и зависимость [ править ]

Как и в случае с другими опиоидными препаратами, толерантность и зависимость обычно развиваются при повторных дозах. Имеются некоторые клинические доказательства того, что толерантность к анальгезии у метадона меньше, чем у других опиоидов; это может быть связано с его активностью в отношении рецептора NMDA. Толерантность к различным физиологическим эффектам метадона различна; толерантность к анальгетическим свойствам может развиваться или не быстро, но толерантность к эйфории обычно развивается быстро, тогда как толерантность к запорам, седативным эффектам и угнетению дыхания развивается медленно (если вообще возникает). [40]

Вождение [ править ]

Лечение метадоном может ухудшить способность управлять автомобилем. [41] По данным исследования Университета Квинсленда, наркоманы значительно чаще попадали в серьезные аварии, чем те, кто не злоупотреблял ими. В исследовании группы из 220 наркоманов, большинство из которых являются наркоманами, 17 участвовали в авариях, убивая людей, по сравнению с контрольной группой других людей, случайно выбранных, не участвовавших в авариях со смертельным исходом. [42] Однако было проведено множество исследований, подтверждающих способность пациентов, получающих метадоновую терапию, управлять автомобилем. [43]В Великобритании лица, которым прописан пероральный метадон, могут продолжать водить машину после того, как они успешно пройдут независимое медицинское обследование, которое будет включать анализ мочи на наркотики. Лицензия будет выдаваться на 12 месяцев единовременно, и даже после положительной оценки собственного врача. [44] Лица, которым прописан метадон для внутривенного или внутримышечного введения, не могут водить машину в Великобритании, в основном из-за повышенного седативного эффекта, который может вызвать этот способ использования.

Смертность [ править ]

В Соединенных Штатах количество смертей, связанных с метадоном, увеличилось более чем в четыре раза за пятилетний период с 1999 по 2004 год. По данным Национального центра статистики здравоохранения США [45], а также по данным издания Charleston Gazette за 2006 год (Западная Вирджиния). , [46] судмедэксперты указали, что метадон стал причиной 3 849 смертей в 2004 году. Это число выросло с 790 в 1999 году. Примерно 82 процента этих смертей были указаны как несчастные случаи, и большинство смертей было связано с комбинациями метадона с другими наркотиками (особенно бензодиазепинами ). .

Хотя количество смертей от метадона растет, смертельные случаи, связанные с метадоном, не вызваны в первую очередь метадоном, предназначенным для программ лечения метадоном, по данным группы экспертов, созванной Управлением служб наркозависимости и психического здоровья , которая выпустила отчет под названием «Метадон». -Ассоциированная смертность, отчет по национальной оценке ». В консенсусном отчете делается вывод о том, что «хотя данные остаются неполными, участники собрания по национальной оценке согласились с тем, что таблетки метадона или Diskets®, распространяемые по каналам, отличным от программ лечения опиоидами, скорее всего, являются центральными факторами смертности, связанной с метадоном». [47]

В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о метадоне под названием «Использование метадона для обезболивания может привести к смерти». FDA также пересмотрело листок-вкладыш с лекарством. Изменения удалили предыдущую информацию об обычной дозировке для взрослых. Газета Charleston Gazette сообщила: «Старый язык о« обычной дозе для взрослых »был потенциально смертельным, по мнению специалистов по боли». [48]

Фармакология [ править ]

  • v
  • т
  • е
Рецепторное сродство изомеров метадона [49] [50]
СложныйСродства ( K i , в нМ )Соотношения
MORDORKORSERTСЕТЬNMDARМ: Д: КSERT: NET
Рацемический метадон1,7435405NDND2,500–8,3001: 256: 238ND
Декстрометадон19,79601,37099212 7002,600–7,4001:49:701:13
Левометадон0,945371186014.17022 800–3 4001: 393: 19681:50

Метадон действует путем связывания с µ-опиоидным рецептором , но также имеет некоторое сродство к рецептору NMDA , ионотропному рецептору глутамата . Метадон метаболизируется с помощью CYP3A4 , CYP2B6 , CYP2D6 , и представляет собой субстрат , или в данном случае цели, для Р-гликопротеин откачивающего белка, белка , который помогает насосу посторонних веществ из клеток, в кишечнике и мозге . Биодоступность и период полувыведения метадона подвержены существенныммежиндивидуальная изменчивость . Его основной способ приема - пероральный . Побочные эффекты включают седативный эффект, гиповентиляцию , запор и миоз , а также нарушение толерантности, зависимости и отмены. Период отмены может быть намного более продолжительным, чем при использовании других опиоидов, и может составлять от двух недель до нескольких месяцев.

Период полувыведения метадона при метаболизме отличается от продолжительности его действия. Период полураспада при метаболизме составляет от 8 до 59 часов (примерно 24 часа для людей с толерантностью к опиоидам и 55 часов для людей, не принимавших опиоиды), в отличие от периода полураспада от 1 до 5 часов для морфина. [6] Продолжительность периода полураспада метадона позволяет проявлять респираторный депрессивный эффект в течение продолжительного времени у людей, не принимавших опиоиды. [6]

Механизм действия [ править ]

Левометадон ( L- энантиомер) является агонистом μ-опиоидного рецептора с более высокой внутренней активностью, чем морфин, но с более низким сродством. [51] Dextromethadone (The S энантиомер) не влияет на опиоидные рецепторы , но связывается с глутаматергической NMDA ( N - метил - D -аспартата) рецептора, и действует в качестве антагониста против глутамата . Метадон снижает нейропатическую боль на моделях крыс, прежде всего за счет антагонизма к рецепторам NMDA. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе.. Рецепторы NMDA играют очень важную роль в модуляции долговременного возбуждения и формирования памяти. Антагонисты NMDA, такие как декстрометорфан (ДХМ, средство от кашля), кетамин (диссоциативный анестетик), тилетамин (ветеринарный анестетик) и ибогаин (из африканского дерева Tabernanthe iboga) изучаются на предмет их роли в снижении развития толерантности к опиоидам и, по возможности, в устранении зависимости / толерантности / абстиненции, возможно, путем нарушения схемы памяти. Работа в качестве антагониста NMDA может быть одним из механизмов, с помощью которого метадон снижает тягу к опиоидам и толерантность, и был предложен в качестве возможного механизма его выдающейся эффективности в отношении лечения нейропатической боли. Правовращающая форма ( dextromethadone ), который действует в качестве антагониста рецептора NMDA и лишен опиоидной активности, как была показана, вызывает анальгезию в экспериментальных моделях хронической боли. Метадон также действовал как мощный, неконкурентоспособный нейронный α 3 β 4никотиновая рецептора ацетилхолина антагонист в рецепторов крысы, выраженной в эмбриональных почек клеточных линий человека. [52]

Метаболизм [ править ]

Метадон имеет медленный метаболизм и очень высокую растворимость в жирах , что делает его более продолжительным, чем препараты на основе морфина. Типичный период полувыведения метадона составляет от 15 до 60 часов, в среднем около 22. Тем не менее, скорость метаболизма сильно различается у разных людей, вплоть до 100 раз [53] [54] и варьируется от 4 часов до целых 130 часов, [55] или даже 190 часов. [56] Эта вариабельность, по-видимому, связана с генетической вариабельностью в производстве связанных ферментов цитохрома CYP3A4 , CYP2B6 и CYP2D6.. Многие вещества могут также индуцировать, ингибировать или конкурировать с этими ферментами, дополнительно влияя (иногда опасно) на период полувыведения метадона. Более длительный период полувыведения часто позволяет применять только один раз в день в программах опиоидной детоксикации и поддерживающей терапии. С другой стороны, людям, которые быстро метаболизируют метадон, может потребоваться прием препарата два раза в день, чтобы получить достаточное облегчение симптомов, избегая при этом чрезмерных пиков и провалов концентраций в крови и связанных с ними эффектов. [55] Это также может позволить снизить общие дозы у некоторых таких людей. Обезболивающая активность короче фармакологического периода полувыведения; Для обезболивания обычно требуется несколько доз в день, обычно разделенных на суточную дозу для введения с 8-часовыми интервалами. [57]

Основной метаболический путь включает N- деметилирование CYP3A4 в печени и кишечнике с образованием 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидина (EDDP). [2] [58] Этот неактивный продукт, а также неактивный 2-этил-5-метил-3,3-дифенил-1-пирролин (EMDP), продуцируемый вторым N- деметилированием, обнаруживаются в моче те, кто принимает метадон.

  • Метадон и два его основных метаболита

  • Метадон

  • EDDP

  • EDMP

Путь введения [ править ]

Наиболее распространенный путь введения в метадоновой клинике - рацемический пероральный раствор, хотя в Германии традиционно использовался только R- энантиомер ( L- оптический изомер), поскольку он отвечает за большинство желаемых опиоидных эффектов. [55] Форма с одним изомером становится все менее распространенной из-за более высоких производственных затрат.

Метадон выпускается в виде традиционных таблеток, сублингвальных таблеток и двух различных форм, предназначенных для употребления человеком. Питьевые формы включают готовую к употреблению жидкость ( продающуюся в США как метадоза) и таблетки Diskets® (известные на улице как «вафли» или «печенье»), диспергируемые в воде для перорального приема, используемые в аналогичных мода на Алка-Зельцер. Жидкая форма является наиболее распространенной, поскольку позволяет изменять дозу меньше. Метадон почти так же эффективен при пероральном приеме, как и при инъекции. Пероральные препараты обычно предпочтительнее, поскольку они обеспечивают безопасность, простоту и представляют собой шаг в сторону от злоупотребления инъекционными наркотиками у тех, кто выздоравливает от зависимости. Федеральные правила США требуют использования оральной формы в программах лечения зависимости. [59] Введение таблеток метадона может вызвать спад вен, синяки, отеки и, возможно, другие вредные эффекты. Таблетки метадона часто содержат тальк, который при инъекции производит рой крошечных твердых частиц в крови, вызывая множество мелких сгустков крови. [60] [61]Эти частицы нельзя отфильтровать перед инъекцией, и со временем они будут накапливаться в организме, особенно в легких и глазах, вызывая различные осложнения, такие как легочная гипертензия , необратимое и прогрессирующее заболевание. [62] [63] [64] Препарат, продаваемый под торговой маркой Methadose (ароматизированная жидкая суспензия для перорального приема, обычно используется для поддерживающих целей ), также не следует вводить инъекционно. [65]

Информационные листовки, включенные в упаковку таблеток британского метадона, заявляют, что таблетки предназначены только для перорального применения и что использование любым другим путем может нанести серьезный вред. В дополнение к этому предупреждению в состав таблеток теперь включены добавки, которые затрудняют их внутривенное введение. [66]

Химия [ править ]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Метадон и его основной метаболит, 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин (EDDP), часто измеряются в моче в рамках программы тестирования на злоупотребление наркотиками, в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления в госпитализированные жертвы или в цельной крови для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании дорожно-транспортного происшествия или другого уголовного нарушения или случая внезапной смерти. История использования метадона учитывается при интерпретации результатов, поскольку у хронического потребителя может развиться толерантность к дозам, которые могут вывести из строя человека, не привыкшего к опиоидам. Хронические потребители часто имеют высокие базовые значения метадона и EDDP. [67]

Соответствие [ править ]

Протонированная форма метадона принимает расширенную конформацию, в то время как свободное основание более компактно. В частности, было обнаружено, что существует взаимодействие между третичным амином и карбонильным углеродом кетоновой функции (R 3 N •••> C = O), которое ограничивает свободу конформации молекулы, хотя расстояние (291 пм на X -ray) слишком длинный, чтобы представлять настоящую химическую связь. Однако он действительно представляет собой начальную траекторию атаки амина на карбонильную группу и был важным экспериментальным доказательством в пользу предположения об угле Бюрги-Дуница для реакций присоединения карбонила. [68]

История [ править ]

40 мг метадона

Метадон был разработан в 1937 году в Германии учеными, работавшими на IG Farbenindustrie AG в Farbwerke Hoechst , которые искали синтетический опиоид, который можно было бы создать из легкодоступных прекурсоров, чтобы решить проблему нехватки опия в Германии. [69] [70] 11 сентября 1941 года Бокмюль и Эрхарт подали заявку на патент на синтетическое вещество, которое они назвали Hoechst 10820 или Поламидон (название, которое до сих пор регулярно используется в Германии), структура которого имеет лишь небольшое отношение к морфину или опиатные алкалоиды. (Bockmühl and Ehrhart, 1949 [ требуется полная ссылка ] ) Он был выпущен на рынок в 1943 году и широко использовался немецкой армией во время Второй мировой войны. [69]

В 1930-х годах петидин (меперидин) начал производство в Германии; однако производство метадона, которое тогда разрабатывалось под обозначением Hoechst 10820, не было продолжено из-за побочных эффектов, обнаруженных в ранних исследованиях. [71] После войны все немецкие патенты, торговые наименования и исследования были реквизированы и экспроприированы союзниками. Записи об исследовательской работе IG Farbenkonzern в Farbwerke Hoechst были конфискованы разведкой Министерства торговли США, исследованы Техническим промышленным комитетом Государственного департамента США и затем доставлены в США. [69]В отчете, опубликованном комитетом, отмечается, что, хотя метадон потенциально вызывает привыкание, он вызывает меньше седативного эффекта и угнетения дыхания, чем морфин, и поэтому представляет интерес как коммерческий препарат. [69]

В начале 1950-х годов метадон (чаще всего смесь рацемических солей HCl) также исследовался на предмет использования в качестве противокашлевого средства. [72]

Isomethadone , noracymethadol , LAAM и normethadone были впервые разработаны в Германии, Великобритании, Бельгии, Австрии, Канады и Соединенных Штатов Америки в тридцать или около того лет после 1937 открытия петидином, первый синтетический опиоидных используется в медицине. Эти синтетические опиоиды обладают увеличенной продолжительностью и глубиной удовлетворения любой тяги к опиатам и обладают очень сильным обезболивающим действием из-за их длительного метаболического периода полужизни и сильного сродства к рецепторам на участках мю-опиоидных рецепторов. Таким образом, они придают метадону эффект насыщения и избавления от зависимости, подавляя тягу к наркотикам. [73]

Лишь в 1947 году этот препарат получил общее название «метадон» Советом по фармации и химии Американской медицинской ассоциации. Поскольку патентные права IG Farbenkonzern и Farbwerke Hoechst больше не были защищены, каждая фармацевтическая компания, заинтересованная в формуле, могла купить права на коммерческое производство метадона всего за один доллар (MOLL 1990).

Метадон был введен в Соединенные Штаты в 1947 году компанией Eli Lilly and Company в качестве анальгетика под торговой маркой Dolophine. [69]

Торговое название Dolophine было создано Эли Лилли после Второй мировой войны и использовалось в Соединенных Штатах; утверждение о том, что нацистский лидер Адольф Гитлер заказал производство метадона или что в его честь была названа торговая марка «Dolophine», является городской легендой. «Доло» происходит от латинского слова «боль», « dolor» и « finis», что означает «конец». Поэтому Dolophine буквально означает «избавление от боли». [74] Уничижительный термин «адольфин» (никогда широко не использовавшееся название препарата) появился в Соединенных Штатах в начале 1970-х годов как отсылка к вышеупомянутому городскому мифу о том, что торговое название «Долофин» было ссылкой на Адольфа Гитлера. [75] [76]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

Торговые марки включают Dolophine, Symoron, Amidone, Methadose, Physeptone, Metadon, Metadol, Metadol-D, Heptanon и Heptadon среди других.

Стоимость [ править ]

В США непатентованные таблетки метадона недороги, их розничная цена варьируется от 0,25 до 2,50 долларов за определенную дневную дозу . [77] Таблетки метадона торговой марки могут стоить намного дороже.

Метадоновые клиники в США могут быть покрыты частной страховкой, Medicaid или Medicare . [78] Medicare покрывает метадон в рамках льготы на рецептурные лекарства, Medicare Part D, когда он прописан от боли, но не когда он используется для лечения опиоидной зависимости, потому что он не может быть выдан для этой цели в розничной аптеке. [79]В Калифорнии поддерживающее лечение метадоном покрывается медицинским пособием. Право пациентов на поддерживающее лечение метадоном чаще всего зависит от их участия в консультациях по токсикомании. Люди, получающие метадоновую поддерживающую терапию в США, должны либо платить наличными, либо, если они застрахованы, должны проходить заранее определенное количество часов в месяц в терапевтических группах или на консультациях. [80] Программа реабилитации от алкогольной и наркотической зависимости Департамента по делам ветеранов США (VA) предлагает метадоновые услуги ветеранам, имеющим на это право, зарегистрированным в системе здравоохранения VA. [81]

При анализе затрат на поддерживающую терапию метадоном (MMT) часто сравнивают стоимость посещений клиники с общими социальными издержками от незаконного употребления опиоидов. [82] [83] Предварительный анализ затрат, проведенный в 2016 году Министерством обороны США, показал, что лечение метадоном, которое включает психосоциальные услуги и услуги поддержки, может стоить в среднем 126 долларов США в неделю или 6 552 доллара США в год. [84] Средняя стоимость одного полного года поддерживающего лечения метадоном составляет около 4700 долларов на пациента, тогда как один полный год заключения стоит около 24000 долларов на человека. [85]

По состоянию на 2015 год в Китае была крупнейшая программа поддерживающего лечения метадоном, в которой приняли участие более 250 000 человек в более чем 650 клиниках в 27 провинциях. [86]

Противоречие [ править ]

Замещение метадоном как средство лечения опиоидной зависимости подвергалось критике в социальных науках за его роль в социальном контроле над зависимыми. [87] Предполагается, что метадон действует не столько для обуздания зависимости, сколько для ее перенаправления и поддержания зависимости от авторизованных каналов. Некоторые авторы применяют анализ Фуко к широко распространенному назначению препарата и его использованию в таких учреждениях, как тюрьмы, больницы и реабилитационные центры. [88] Такая критика основана на том, что зависимость от психоактивных веществ пересматривается с помощью модели болезни. Таким образом, метадон, который имитирует действие опиоидов и делает наркомана податливым, обозначается как «лечение» и, таким образом, позволяет достичь дисциплинарных целей управления «нежелательными». [87]

Регламент [ править ]

Метадон является контролируемым веществом Списка I в Канаде и Списка II в Соединенных Штатах, с ACSCN 9250 и годовой совокупной производственной квотой на 2014 год для продажи 31 875 кг. Промежуточный метадон также контролируется в ACSCN 9226, также в Списке II, с квотой 38 875 кг. В большинстве стран мира метадон также ограничен. Используемые соли метадона - это гидробромид (степень превращения свободного основания 0,793), гидрохлорид (0,894) и моногидрат HCl (0,850). [89] Метадон также регулируется на международном уровне как контролируемое вещество Списка I в соответствии с Единой конвенцией Организации Объединенных Наций о наркотических средствах 1961 года. [90] [91]

В Соединенных Штатах метадон требует интенсивного наблюдения и должен быть получен лично в рамках программы лечения опиоидами, если он прописан при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов (OUD). Например, сначала пациенты должны приходить в клинику 6 дней в неделю, чтобы получить свои дозы (1 дозу нужно забрать домой); со временем они могут иметь право приходить реже (например, 3 дня в неделю с 4 дозами для приема домой; 1 день в неделю с 6 дозами для приема домой). [92]

В России лечение метадоном запрещено. Геннадий Онищенко , главный санитарный врач России, в 2008 году утверждал, что официальные лица здравоохранения не уверены в эффективности лечения. Вместо этого врачи поощряют немедленное прекращение употребления наркотиков, а не постепенный процесс, который влечет за собой заместительная терапия метадоном. Людям часто назначают седативные средства и неопиоидные анальгетики, чтобы справиться с абстинентным синдромом. [93] Помощник бразильского футболиста Робсон Оливейра был арестован в 2019 году по прибытии в Россию с таблетками метадона, законно продаваемыми в других странах, и с тех пор находится в тюрьме за то, что считается незаконным оборотом наркотиков в соответствии с российским законодательством. [94]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Боневит-Уэст, Кэти; Хант, Сью А .; Эпплгейт, Эдит (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN. 9781455701506.
  2. ^ a b c d e е Анахайм, ОМ; Мокснес, К; Борхгревинк, ПК; Кааса, S; Дейл, О. (август 2008 г.). «Клиническая фармакология метадона от боли». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 52 (7): 879–89. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.2008.01597.x . PMID 18331375 . S2CID 25626479 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «Метадон гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 23 декабря 2015 года . Проверено 22 декабря 2015 .
  4. ^ a b c Браун, R; Краус, С; Флеминг, М; Редди, С. (ноябрь 2004 г.). «Метадон: прикладная фармакология и использование в качестве дополнительного лечения хронической боли» (PDF) . Последипломный медицинский журнал . 80 (949): 654–9. DOI : 10.1136 / pgmj.2004.022988 . PMC 1743125 . PMID 15537850 . Архивировано 2 мая 2014 года (PDF) .   
  5. ^ a b Toombs, JD; Краль, Луизиана (1 апреля 2005 г.). «Метадоновое лечение болевых состояний» . Американский семейный врач . 71 (7): 1353–8. PMID 15832538 . Архивировано 5 сентября 2017 года. 
  6. ^ a b c Гриссинджер, Мэтью (август 2011 г.). «Защита пациентов от передозировки метадоном» . Аптека и терапия . 36 (8): 462–466. PMC 3171821 . PMID 21935293 .  
  7. ^ «Метадон» . Управление наркологической помощи и психиатрической помощи . Дата обращения 14 октября 2020 .
  8. ^ «Таблица данных для рисунка 1. Скорректированные по возрасту показатели смертности от отравлений наркотиками и опиоидными анальгетиками: США, 1999–2011» (PDF) . CDC . Архивировано (PDF) из оригинала 23 ноября 2015 года . Проверено 22 декабря 2015 .
  9. ^ Радд, Роуз А .; Сет, Пуджа; Дэвид, Феличита; Шолль, Лоуренс (2016). «Увеличение числа смертей от передозировки наркотиками и опиоидами - США, 2010–2015 гг.» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (5051): 1445–1452. DOI : 10,15585 / mmwr.mm655051e1 . ISSN 0149-2195 . PMID 28033313 .  
  10. ^ Чжоу, R; Тернер, JA; Дивайн, ЭБ; Hansen, RN; Салливан, SD; Блазина, I; Дана, Т; Bougatsos, C; Дейо, РА (17 февраля 2015 г.). «Эффективность и риски долгосрочной опиоидной терапии хронической боли: систематический обзор для семинара Национальных институтов здравоохранения по путям профилактики» . Анналы внутренней медицины . 162 (4): 276–86. DOI : 10.7326 / M14-2559 . PMID 25581257 . 
  11. ^ Вопросы метадона: развитие метадоновой терапии опиатной зависимости в сообществе . CRC Press. 2003. с. 13. ISBN 9780203633090. Архивировано 23 декабря 2015 года.
  12. ^ Клейман, Марк AR; Хоудон, Джеймс Э. (2011). «Производные дифенипропиламина» . Энциклопедия наркополитики . ISBN 9781506338248. Архивировано 23 декабря 2015 года.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ Наркотические средства 2014 (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. стр. 21. ISBN  9789210481571. Архивировано 2 июня 2015 года (PDF) .
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Руководство по фармакологическому лечению опиоидной зависимости с психосоциальной поддержкой . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). п. 78. hdl : 10665/43948 . ISBN 9789241547543.
  16. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 13. ISBN 9781284057560.
  17. ^ http://espn.com.br/futebol/artigo/_/id/7511514/caso-robson-campanha-pede-justica-a-ex-funcionario-de-fernando-preso-ha-562-dias-na -russia ESPN Caso Robson (на португальском языке)
  18. ^ Мэттик, Ричард П; Брин, Кортни; Кимбер, Джо; Даволи, Марина (2009). Мэттик, Ричард П. (ред.). «Поддерживающая терапия метадоном по сравнению с отсутствием заместительной терапии опиоидами при опиоидной зависимости» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD002209. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002209.pub2 . PMC 7097731 . PMID 19588333 .   
  19. ^ Stotts, Angela L .; Dodrill, Carrie L .; Костен, Томас Р. (2009). «Лечение опиоидной зависимости: варианты фармакотерапии» . Мнение эксперта по фармакотерапии . 10 (11): 1727–1740. DOI : 10.1517 / 14656560903037168 . ISSN 1744-7666 . PMC 2874458 . PMID 19538000 .   
  20. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). «Поддерживающая терапия метадоном». Клинические рекомендации по ведению абстинентного синдрома и лечению наркотической зависимости в закрытых учреждениях. Манила: Региональное бюро ВОЗ для стран Западной части Тихого океана . hdl : 10665/207032 . ISBN 9789290614302.
  21. ^ а б в г Джозеф, H; Stancliff, S; Лангрод, Дж (2000). «Поддерживающая терапия метадоном (MMT): обзор исторических и клинических проблем». Медицинский журнал горы Синай . 67 (5–6): 347–64. PMID 11064485 . 
  22. ^ Коннок, М; Хуарес-Гарсия, А; Jowett, S; Фрю, E; Лю, Z; Тейлор, Р.Дж.; Фрай-Смит, А; День, E; Листерин, N; Робертс, Т; Берлс, А; Тейлор, RS (2007). «Метадон и бупренорфин для лечения опиоидной зависимости: систематический обзор и экономическая оценка» . Оценка технологий здравоохранения . 11 (9): 1–171, iii – iv. DOI : 10,3310 / hta11090 . PMID 17313907 . 
  23. ^ Крайчет, округ Колумбия; Саката, РК (июль 2012 г.). «Использование и ротация опиоидов при хронической неонкологической боли» . Revista Brasileira de Anestesiologia . 62 (4): 554–62. DOI : 10.1016 / S0034-7094 (12) 70155-1 . PMID 22793972 . 
  24. ^ Меркаданте, S; Брюра, Э (март 2016 г.). «Замена опиоидов при раковой боли: от начала до наших дней». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 99 : 241–8. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2015.12.011 . PMID 26806145 . 
  25. ^ Leppert, W. (2009). «Роль метадона в лечении боли при раке - обзор». Международный журнал клинической практики . 63 (7): 1095–109. DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2008.01990.x . PMID 19570126 . S2CID 205875314 .  
  26. ^ Николсон, AB (октябрь 2007 г.). Хобсон, Анна (ред.). «Метадон от боли при раке». Cochrane Database Syst Rev . 4 (4): CD003971. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003971.pub3 . PMID 17943808 . 
  27. ^ Натт, D; Кинг, Лос-Анджелес; Солсбери, Вт; Блейкмор, К. (24 марта 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет . 369 (9566): 1047–53. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (07) 60464-4 . PMID 17382831 . S2CID 5903121 .  
  28. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш «Метадон» . Drugs.com. Архивировано 29 июля 2017 года.
  29. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V «Метадон» . MedlinePlus . Архивировано из оригинального 27 февраля 2008 года.
  30. ^ a b c d e f g h i j k l "Dolophine: Drug Description" . RxList . Архивировано из оригинального 3 -го сентября 2008 года.
  31. ^ a b c d e «Метадон» . MedicineNet. Архивировано 4 марта 2016 года.
  32. ^ Джон, Джину; Амли, Xixi; Бомбино, Габриэль; Гительис, Хаим; Топи, Бернард; Холландер, Джеральд; Гош, Джойдип (2010). "Torsade de Pointes из-за использования метадона у пациента с ВИЧ и коинфекцией гепатита C" . Кардиологические исследования и практика . 2010 : 1–4. DOI : 10.4061 / 2010/524764 . PMC 3021856 . PMID 21253542 .  
  33. ^ Б с д е е г ч я J к л м «Метадон абстинентный» . Центры лечения алкоголизма и наркомании Michael's House. Архивировано 8 марта 2013 года . Проверено 23 октября 2013 года .
  34. ^ a b c d e f g h i j Садовский, доктор медицины, Ричард (15 июля 2000 г.). «Советы из других журналов - Проблема общественного здравоохранения: поддерживающая терапия метадоном» . Американский семейный врач . 62 (2): 428–432. Архивировано 4 сентября 2015 года.
  35. ^ Брондани, М; Парк, ЧП (16 мая 2011 г.). «Метадон и здоровье полости рта - краткий обзор». Журнал стоматологической гигиены: JDH / Американская ассоциация стоматологов-гигиенистов . 85 (2): 92–8. PMID 21619737 . 
  36. ^ Грэм, Швейцария; Мичан, Дж. Г. (октябрь 2005 г.). «Стоматологическая помощь пациентам, принимающим метадон». Стоматологическое обновление . 32 (8): 477-8, 481-2, 485. DOI : 10,12968 / denu.2005.32.8.477 . PMID 16262036 . 
  37. ^ «Предупреждения о черном ящике метадона - Drugs.com» . наркотики.com . Проверено 20 ноября 2018 года .
  38. ^ a b c d e f g «Метадон (метадон сделано)» . MedlinePlus . Национальные институты здоровья. 1 февраля 2009 года. Архивировано 17 октября 2013 года . Проверено 23 октября 2013 года .
  39. ^ «Передозировка метадоном» . MedlinePlus . 3 октября 2017.
  40. ^ Ливитт, Стюарт Б. (сентябрь 2003 г.). «Дозирование метадона и безопасность при лечении опиоидной зависимости» (PDF) . Форум лечения наркозависимости .
  41. ^ Giacomuzzi, SM; Эртл, М; Вигл, А; Ример, Y; Günther, V; Копп, М; Pilsz, W; Хаазер, В. (2005). «Управляющая способность пациентов, получавших метадон и пероральный морфин с медленным высвобождением». Зависимость . 100 (7): 1027. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2005.01148.x . PMID 15955021 . 
  42. ^ Рис, Альберт S (2008). «Опыт дорожной и другой травмы у пациента с опиатной зависимостью: отчет обследования» . Лечение, профилактика и политика злоупотребления психоактивными веществами . 3 : 10. DOI : 10,1186 / 1747-597X-3-10 . PMC 2396610 . PMID 18454868 .  
  43. ^ «Метадон и аннотации статей по вождению: краткий обзор литературы» . Институт по делам метрополий Университета Рузвельта. 14 февраля 2008 г. Архивировано 3 ноября 2011 г. из оригинала (DOC) . Cite journal requires |journal= (help)
  44. ^ Форд, Крис; Барнард, Джим; Бери, Джуди; Карнват, Том; Герада, Клэр; Джойс, Алан; Кин, Дженни; Лоу, Чарли; Неллес, Билл; Робертс, Кей; Сандер-Хесс, Карола; Шофилд, Пенни; Скотт, Дженни; Ватсон, Ричард; Вольф, Ким (2005). «Руководство по использованию метадона для лечения опиоидной зависимости в первичной медико-санитарной помощи» (PDF) (1-е изд.). Королевский колледж врачей общей практики. Архивировано 21 мая 2012 года из оригинального (PDF) . Cite journal requires |journal= (help)
  45. ^ «Увеличение числа смертей, связанных с метадоном: 1999-2004» . 4 сентября 2018. Архивировано 11 апреля 2010 года.
  46. ↑ "The Killer Cure". Архивировано 18 июня 2006 г.в Wayback Machine, The Charleston Gazette, 2006 г.
  47. ^ «Смертность, связанная с метадоном, отчет национальной оценки» . Архивировано 1 января 2016 года.
  48. ^ Финн, Скотт; Таквиллер, Тара (28 ноября 2006 г.). «Новое предупреждение по метадону» . Charleston Gazette . Архивировано 13 февраля 2010 года.
  49. ^ Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (1995). «Активность ингибирования захвата серотонина и норэпинефрина анальгетиками центрального действия: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 274 (3): 1263–70. PMID 7562497 . 
  50. Перейти ↑ Gorman AL, Elliott KJ, Inturrisi CE (февраль 1997 г.). «D- и l-изомеры метадона связываются с неконкурентным сайтом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) в переднем мозге и спинном мозге крыс». Neurosci. Lett . 223 (1): 5–8. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (97) 13391-2 . PMID 9058409 . 
  51. ^ Дэвис, член парламента; Блики, P; Харди, младший; Columba, Q, eds. (2009). Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. С. 211–212. ISBN 978-0-19-923664-0.
  52. ^ Сяо, Инсянь; Смит, Ричард Д .; Карузо, Фрэнк С .; Келлар, Кеннет Дж. (Октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора α3β4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–71. PMID 11561100 . 
  53. ^ Келл, Майкл Джон (1994). «Использование концентраций метадона в плазме и моче для оптимизации лечения в клиниках поддерживающей терапии». Журнал аддиктивных болезней . 13 (1): 5–26. DOI : 10.1300 / J069v13n01_02 . PMID 8018740 . 
  54. ^ Ип, Чин Б. Ип; Деглон, Жан-Жак; Бауманн, Пьер (1999). «Фармакокинетика и фармакогенетика метадона: клиническая значимость» (PDF) . Героиновая зависимость и связанные с ней клинические проблемы . 1 (1): 19–34.
  55. ^ a b c Eap, Chin B .; Буклин, Тьерри; Бауман, Пьер (2002). «Индивидуальная вариабельность клинической фармакокинетики метадона». Клиническая фармакокинетика . 41 (14): 1153–93. DOI : 10.2165 / 00003088-200241140-00003 . PMID 12405865 . S2CID 1396257 .  
  56. ↑ Манфредония, Джон (март 2005 г.). «Назначение метадона для обезболивания в конце жизни» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 105 (3 доп.): S18-21. PMID 18154194 . Архивировано из оригинального 20 мая 2007 года. 
  57. ^ Дозировка метадона Medscape. [1] .
  58. ^ Престон, KL; Эпштейн, DH; Давудзаде, Д; Хуэстис, Массачусетс (2003). «Концентрация метадона и метаболитов в моче у пациентов, продолжающих принимать метадон» . J Anal Toxicol . 27 (6): 332–341. DOI : 10.1093 / JAT / 27.6.332 . PMID 14516485 . 
  59. ^ Свод федеральных правил, раздел 42, раздел 8.
  60. ^ «Таблетки гидрохлорида метадона, USP» (PDF) . VistaPharm. Архивировано из оригинального (PDF) 11 мая 2013 года.
  61. ^ Мерфи, SB; Джексон, ВБ; Паре, Дж. А. (1978). «Тальковая ретинопатия». Канадский журнал офтальмологии . 13 (3): 152–6. PMID 698886 . 
  62. ^ Хилл, AD; Тонер, ME; Фитцджеральд, MX (1990). «Легкое талька у наркомана». Ирландский журнал медицинских наук . 159 (5): 147–8. DOI : 10.1007 / BF02937408 . PMID 2397985 . S2CID 41611298 .  
  63. ^ Каппола, TP; Фелкер, GM; Као, WH; Заяц, JM; Baughman, KL; Каспер, EK (2002). «Легочная гипертензия и риск смерти при кардиомиопатии: пациенты с миокардитом подвергаются более высокому риску» . Тираж . 105 (14): 1663–8. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000013771.30198.82 . PMID 11940544 . 
  64. Перейти ↑ Humbert, M. (2005). «Повышение выживаемости при легочной артериальной гипертензии» . Европейский респираторный журнал . 25 (2): 218–20. DOI : 10.1183 / 09031936.05.00129604 . PMID 15684283 . 
  65. ^ Линцерис, Николас; Ленне, Майкл; Риттер, Элисон (1999). «Метадон для инъекций в Австралии: история двух городов». Зависимость . 94 (8): 1175–8. DOI : 10,1046 / j.1360-0443.1999.94811757.x . PMID 10615732 . 
  66. ^ Дейлс, фармацевтика, информационная брошюра для пациентов, редакция 09/10 [ требуется проверка ]
  67. ^ BASELT, R. (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 941–5.
  68. ^ Bürgi, HB; Dunitz, JD; Шефтер, Эли (август 1973). «Фармакологические последствия конформации метадоновой основы». Природа Новая Биология . 244 (136): 186–188. DOI : 10.1038 / newbio244186b0 . ISSN 0090-0028 . PMID 4516455 .  
  69. ^ a b c d e Лопес-Муньос, Франсиско; Аламо, Сесилио (2009). «Консолидация нейролептической терапии: Янссен, открытие галоперидола и его внедрение в клиническую практику». Бюллетень исследований мозга . 79 (2): 130–141. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005 . PMID 19186209 . S2CID 7720401 .  
  70. ^ Бокмюль, Макс; Эрхарт, Густав (1949). "Über eine neue Klasse von spasmolytisch und analgetisch wirkenden Verbindungen, I" [О новом классе спазмолитических и анальгетических соединений, I]. Юстус Либигс Annalen der Chemie (на немецком языке). 561 (1): 52–86. DOI : 10.1002 / jlac.19495610107 .
  71. ^ Дефалк, Рэй Дж .; Райт, Амон Дж. (2007). «Ранняя история метадона. Мифы и факты». Bull Anesth Hist . 25 (3): 13–6. DOI : 10.1016 / S1522-8649 (07) 50035-1 . PMID 20506765 . 
  72. Перейти ↑ Overton DA, Batta SK (ноябрь 1979). «Исследование наркотических и противокашлевых средств с использованием методов наркотической дискриминации». J. Pharmacol. Exp. Ther . 211 (2): 401–8. PMID 41087 . 
  73. ^ Морфин и родственные препараты, Рейнольдс и др., Глава 8, 1957 г.
  74. ^ Престон, А .; Беннетт, Г. (2003). «История метадона и прописывания метадона». В Tober, G .; Стрэнг, Э. (ред.). В: Вопросы метадона. Развитие метадоновой терапии опиатной зависимости в сообществе . Группа Тейлор и Фрэнсис.
  75. ^ «Брифинг по метадону» . Архивировано из оригинального 20 ноября 2003 года . Проверено 9 июля 2007 года .
  76. ^ Indro-Online.de Архивировано 13 января 2016 г. в Wayback Machine (формат PDF )
  77. ^ Основано на:
    • «Цены на метадон и купоны на метадон» 5 мг » . GoodRx, Inc. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 года . Проверено 30 августа 2016 .
    • «Цены на метадон и купоны на метадон» 40 мг » . GoodRx, Inc. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 года . Проверено 30 августа 2016 .
    • «WHOCC - Индекс ATC / DDD» . Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств. Архивировано 19 сентября 2016 года . Проверено 30 августа 2016 .
  78. ^ lynne.walsh (16 июня 2015 г.). «Страхование и выплаты» . www.samhsa.gov . Проверено 2 ноября 2018 .
  79. ^ «Медицинское страхование услуг по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами» (PDF) .
  80. ^ «Покрытие Medicaid лекарств для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов» (PDF) .
  81. ^ "Программа реабилитации ветеранов от алкогольной и наркотической зависимости" . 1 ноября 2018.
  82. ^ «Поддерживающая терапия метадоном» . Библиотека Lindesmith Альянса по наркополитике. Архивировано из оригинального 11 мая 2003 года.
  83. ^ "Веб-руководство по исследованиям метадона" . НИДА. Архивировано 15 февраля 2010 года.
  84. ^ Злоупотребление, Национальный институт по наркотикам. «Сколько стоит лечение опиоидами?» . Проверено 2 ноября 2018 .
  85. ^ "Стоит ли лечение от наркозависимости своих затрат?" .
  86. ^ Салливан, Шина G .; Ву, Зунё; Роу, Кеминг; Панг, Линь; Ло, Вэй; Ван, Чанхэ; Цао, Сяобинь; Инь, Вэньюань; Лю, Эньву; Ми, Годун (январь 2015 г.). «Кто пользуется услугами метадона в Китае? Мониторинг крупнейшей в мире метадоновой программы». Зависимость . 110 : 29–39. DOI : 10.1111 / add.12781 . PMID 25533862 . 
  87. ^ а б Беннет, C (2011). «Поддерживающая терапия метадоном: дисциплина« наркомана » ». Здоровье и история . 13 (2): 130–57. DOI : 10,5401 / healthhist.13.2.0130 . PMID 22329263 . 
  88. ^ Bergschmidt V (2004) «Удовольствие, сила, и опасные вещества: Применение Фуко к изучению„героиновой зависимости“в Германии» Антропологии и медицины Vol. 11 (1) с. 59-73
  89. ^ "Отдел управления переадресацией DEA" . Архивировано 2 марта 2016 года . Проверено 28 февраля +2016 .
  90. ^ "Отдел управления переадресацией DEA" . Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 28 февраля +2016 .
  91. ^ Томас Nordegren (1 марта 2002). Энциклопедия злоупотребления алкоголем и наркотиками AZ . Универсальные издатели. п. 366. ISBN. 978-1-58112-404-0. Архивировано 1 января 2014 года . Проверено 16 мая 2012 года .
  92. ^ Управление служб психического здоровья и злоупотребления психоактивными веществами. Медикаментозное и сопутствующее лечение. Сайт SAMHSA. https://www.samhsa.gov/medication-assisted-treatment/treatment#medications-used-in-mat. Обновлено 12 февраля 2020 г. Проверено 29 апреля 2020 г.
  93. ^ Schwirtz, Майкл (22 июля 2008). «Россия презирает метадон из-за героиновой зависимости» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 7 декабря 2016 года.
  94. ^ http://espn.com.br/futebol/artigo/_/id/7511514/caso-robson-campanha-pede-justica-a-ex-funcionario-de-fernando-preso-ha-562-dias-na -russia ESPN Caso Robson (на португальском языке)

Внешние ссылки [ править ]

  • «Метадон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Метадон , Управление по вопросам наркозависимости и психического здоровья, Министерство здравоохранения и социальных служб США
  • Прекращение поддерживающей терапии метадоном
  • Патент DE 711069 , д-р Макс Бокмюль и д-р Густав Эрхарт, "Verfahren zur Darstellung von Basischen Estern", опубликован 25 сентября 1941 г., выдан 25 сентября 1941 г., передан IG Farbenindustrie AG