Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Система антигенов Льюиса - это система группы крови человека . Он основан на двух генах на хромосоме 19 : FUT3 или гене Льюиса; и FUT2 , или ген секретора . Оба гена экспрессируются в железистом эпителии. FUT2 имеет доминантный аллель, кодирующий фермент (обозначенный Se), и рецессивный аллель, который не продуцирует функциональный фермент (обозначенный se). Точно так же FUT3 имеет функциональный доминантный аллель (Le) и нефункциональный рецессивный аллель (le).

Белки, продуцируемые генами FUT2 и FUT3, модифицируют цепи олигосахаридов типа I, создавая антигены Льюиса. Эти олигосахаридные цепи подобны цепям типа II системы крови ABO с одинарной связью в другом положении. Связь между группой крови Льюиса и секрецией антигенов группы крови ABO была, возможно, первым примером множественных эффектов человеческого гена : [1] тот же фермент (фукозилтрансфераза2), который превращает антиген Le-a в Le-b, также отвечает за присутствие растворимых антигенов A, B и H в жидкостях организма.

Существует два основных типа антигенов Льюиса: Льюис a (Le-a) и Льюис b (Le-b). Есть три общих фенотипа: Le (a + b-), Le (a-b +) и Le (ab-). [2]

Фермент фукозилтрансфераза 3 (FUT3), кодируемый геном Le, добавляет фукозу к предшественнику олигосахаридного субстрата, превращая его в антиген Le-a. Люди, у которых есть аллель Le и которые не являются секреторами (гомозиготны по нефункциональному аллелю se), будут экспрессировать антиген Le-a в жидкостях своего тела и на своих эритроцитах.

Если у человека есть аллели Le и Se, его экзокринные клетки также будут иметь фермент фукозилтрансферазу 2 (FUT2). Это добавляет фукозу к предшественнику олигосахарида в положении, отличном от положения фермента FUT3. Это производит антиген Le-b. У большинства людей, у которых есть и Le, и Se, трудно обнаружить антиген Le-a. Это связано с тем, что активность фермента FUT2 более эффективна, чем активность фермента FUT3, поэтому олигосахаридная цепь типа I в основном превращается в Le-b, а не в Le-a. Следовательно, люди с легко обнаруживаемым антигеном Льюиса-а не являются секреторами; у них нет активности в FUT2. Антиген Lewis-b обнаружен только у секреторов: людей, которые обладают аллелем Se и, следовательно, обладают активностью FUT2. Льюис-отрицательные люди (Le a-, Le b-) гомозиготны по рецессивному аллелю le и могут быть секреторами или несекреторами.

Распространение антигенов Льюиса [ править ]

Антигены Льюиса экспрессируются на поверхности красных кровяных телец , эндотелия , почек, мочеполового и желудочно-кишечного эпителия . [3] [4] [5] Антигены Льюиса - это антигены эритроцитов, которые не производятся самой клеткой. Вместо этого антигены Льюиса являются компонентами экзокринного эпителиального секрета и впоследствии адсорбируются на поверхности эритроцитов. [6]

Генетика / фенотипы [ править ]

Три вышеуказанных общих фенотипа Льюиса представляют собой наличие или отсутствие ферментов Льюиса и Секретора.

Люди Le (a + b-) имеют по крайней мере один функциональный ген Льюиса (Le), но гомозиготны по нефункциональным аллелям Secretor (sese). Таким образом, эти люди синтезируют и секретируют антиген Le (a), но не имеют Le (b) и цепи ABH 1 типа. [7] Люди Le (a-b +) наследуют аллели Le и Se, что приводит к синтезу Le (a), Le (b) и цепи ABH типа 1. Большинство предшественников цепи типа 1 превращается в Le (b), поэтому эти люди выглядят так, как если бы они были Le (a-). [7] Фенотип Le (a + b +) временно наблюдается у младенцев (активность секреторов увеличивается с возрастом). [7] Этот фенотип также встречается у 16% японцев (которые наследуют слабый секреторный ген - Se (w)).

В отсутствие функционального гена Льюиса (lele) ни Le (a), ни Le (b) не синтезируются, что приводит к фенотипу Le (ab-). Этот фенотип чаще встречается у лиц африканского происхождения. [7]

Гены, связанные с Льюисом [ править ]

Предшественники олигосахаридов [ править ]

Существуют два олигосахарида-предшественника, тип 1 и тип 2. Тип 1 обнаруживается в секретах и ​​в сыворотке. Тип 2 обнаруживается исключительно на поверхности эритроцитов. В эритроцитах олигосахариды 1 типа не обнаруживаются. Неразветвленные олигосахариды 1 и 2 типа представляют собой антиген i . Разветвленные типа 1 и 2 олигосахаридов я антигены . [2]

У новорожденных преобладают олигосахариды антигена (высокое содержание в образцах пуповинной крови). Олигосахариды разветвленности увеличивается с возрастом, таким образом , взрослые имеют в основном I антиген . [2]

Справочная информация о системе групп крови ABO [ править ]

Ген H системы ABO кодирует фукозилтрансферазу, которая добавляет фукозу к веществам-предшественникам 2-го типа на поверхности эритроцитов для образования H-антигена. Аллель h - это аморфная форма гена. Если в антиген H не вносятся никакие дальнейшие модификации, человек относится к типу O. Когда продукт гена A действует на антиген H и добавляет N-ацетилгалактозамин, получается антиген A и человек относится к типу A. Когда продукт гена B действует на антиген H, добавляя галактозу, в результате получается антиген B, и человек относится к типу B. [2]

Ген Ле [ править ]

Ген Le кодирует фукозилтрансферазу, которая добавляет фукозу к веществу-предшественнику 1-го типа (как свободному в сыворотке, так и в секрете) для образования антигена Le (a). Ген le является аморфным. Антиген Льюиса, продуцируемый на свободном веществе-предшественнике 1 типа, пассивно адсорбируется на поверхности или эритроцитах. [2]

Ген Se [ править ]

Ген Se кодирует фукозилтрансферазу, которая добавляет фукозу к предшественнику типа 1, генерирующему H-антиген. После этого шага продукт гена Le (FUT3) может добавить еще один антиген Le (b), продуцирующий фукозу. Таким образом, люди с геном Le, но без гена Se, будут иметь эритроциты, несущие только пассивно адсорбированный Le (a), но не Le (b). У людей с геном Le и геном Se будут красные кровяные тельца, несущие только пассивно адсорбированный Le (b) и не содержащие Le (a). У людей без гена Le нет ни Le (a), ни Le (b). [2]

Кроме того, продукт гена Se отвечает за присутствие в секрете веществ A, B и H.

Антитела Льюиса [ править ]

Антитела Льюиса - это природные антитела, почти всегда типа IgM, обнаруживаемые почти исключительно у людей Le (ab-). [7] Антитела Льюиса могут включать смесь анти-Le (a), анти-Le (b) и анти-Le (a +). [7]

Практика трансфузионной медицины [ править ]

Интерпретация панели антител для обнаружения антител пациента к наиболее важным системам групп крови человека , включая Льюис.
Дополнительная информация: Тестирование совместимости крови

Антитела Льюиса почти всегда клинически несущественны, потому что:

  • перелитые эритроциты выделяют свои антигены Льюиса и приобретают фенотип Льюиса реципиента
  • Антитела Льюиса быстро адсорбируются свободными сывороточными антигенами Льюиса, [2] [7]

Следовательно, большинству пациентов нет необходимости переливать антиген-отрицательные компоненты крови.

Антитела Льюиса обычно реагируют при комнатной температуре и только иногда при 37 ° C и фазе AHG (антиглобулин человека).

Антитела Льюиса не являются причиной гемолитической болезни плода и новорожденного (HDFN), как указано ниже.

Антигены Льюиса и антитела новорожденных / беременных [ править ]

Антигены Льюиса нельзя надежно обнаружить до 2-го дня рождения. Антитела Льюиса у беременной женщины по существу совершенно незначительны, потому что они относятся к подтипу IgM (не проникают через плаценту), а антиген Льюиса слабо экспрессируется во время беременности (фенотип Льюиса Ле (ab-) обычно наблюдается во время беременности). [2] Большинство новорожденных будут печатать как Le (ab-). [7]

Антиген Льюиса часто снижается в эритроцитах во время беременности, при этом некоторые женщины временно набирают его как Le (ab-). [7] Полагают, что это частично связано с увеличением объема циркулирующей плазмы во время беременности и повышением уровня липопротеинов. [5]

Ассоциации болезней [ править ]

Антигены Le (b) и H являются рецепторами бактерий Helicobacter pylori , грамотрицательной бактерии, которая может вызывать гастрит и причастна к язвенной болезни , аденокарциноме желудка , лимфоме слизистой оболочки (или лимфоме лимфатической ткани слизистой оболочки - MALToma ) и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП). [7] [8] [9]

Le (b) и антигены H типа 1 также являются рецепторами вируса Norwalk (частая причина острого гастроэнтерита). [10]

Фенотип Le (ab-) связан с повышенной восприимчивостью к инфекциям, вызываемым Candida и уропатогенными бактериями Escherichia coli . [7] [11] [12]

У пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, у которых отсутствует функциональный фермент Льюиса (генотип Lea-b-: 7–10% населения), уровни CA 19-9 обычно неопределяются или ниже 1,0 Ед / мл. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ GRUBB R (1948). «Корреляция между группой крови Льюиса и секреторным характером в человеке». Природа . 162 (4128): 933. Bibcode : 1948Natur.162..933G . DOI : 10.1038 / 162933a0 . PMID  18104581 . S2CID  4104311 .
  2. ^ a b c d e f g h Майс ДД. Краткий справочник по клинической патологии ASCP, 2-е изд. Bethesda: ASCP Press, 2008.
  3. ^ Marionneau, S .; Cailleau-Thomas, A .; Rocher, J .; Le Moullac-Vaidye, B .; Ruvoën, N .; Clément, M .; Ле Пенду, Дж. (2001). «ABH и антигены группы крови Льюиса, модель значения разнообразия олигосахаридов перед лицом меняющегося мира». Биохимия . 83 (7): 565–73. DOI : 10.1016 / s0300-9084 (01) 01321-9 . PMID 11522384 . 
  4. ^ Holgersson, J .; Бреймер, Мэн; Самуэльссон, BE (1992). «Основы биохимии углеводов клеточной поверхности и аспекты тканевого распределения гистокрови группы ABH и родственных гликосфинголипидов». АПМИС. Дополнение . 27 : 18–27. PMID 1520526 . 
  5. ^ a b Issitt PD, Anstee DJ. Прикладная серология группы крови. 4-е изд. Дарем, Северная Каролина: Научные публикации Монтгомери, 1998.
  6. ^ Харменнинг, [отредактированный] Дениз М. (2005). Современные методы хранения и переливания крови (5-е изд.). Филадельфия: Ф.А. Дэвис. ISBN 978-0-8036-1248-8.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Б с д е е г ч я J K Roback JD и др. Техническое руководство AABB, 16-е изд. Bethesda: AABB Press, 2008.
  8. ^ Boren, T .; Falk, P .; Roth, KA; Larson, G .; Нормарк, С. (1993). «Присоединение Helicobacter pylori к эпителию желудка человека, опосредованное антигенами группы крови». Наука . 262 (5141): 1892–5. Bibcode : 1993Sci ... 262.1892B . DOI : 10.1126 / science.8018146 . PMID 8018146 . 
  9. ^ Franchini, M .; Венери, Д. (2004). «Инфекция Helicobacter pylori и иммунная тромбоцитопеническая пурпура: обновление». Helicobacter . 9 (4): 342–6. DOI : 10.1111 / j.1083-4389.2004.00238.x . PMID 15270749 . 
  10. ^ Хатсон, AM; Атмар, Р.Л .; Маркус, DM; Эстес, МК (2003). «Норуолкская вирусоподобная гемагглютинация частиц путем связывания с антигенами гистокровной группы h» . Журнал вирусологии . 77 (1): 405–15. DOI : 10.1128 / jvi.77.1.405-415.2003 . PMC 140602 . PMID 12477845 .  
  11. ^ Hilton, E .; Чандрасекаран, В .; Rindos, P .; Изенберг, HD (1995). «Связь рецидивирующего кандидозного вагинита с наследованием антигенов группы крови Льюиса». Журнал инфекционных болезней . 172 (6): 1616–9. DOI : 10.1093 / infdis / 172.6.1616 . PMID 7594730 . 
  12. ^ Стэплтон, А .; Nudelman, E .; Clausen, H .; Hakomori, S .; Штамм, WE (1992). «Связывание уропатогенной Escherichia coli R45 с гликолипидами, экстрагированными из вагинальных эпителиальных клеток, зависит от секреторного статуса гистокровной группы» . Журнал клинических исследований . 90 (3): 965–72. DOI : 10.1172 / JCI115973 . PMC 329952 . PMID 1522244 .  
  13. ^ Ducreux, M .; Cuhna, A. Sa .; Caramella, C .; Hollebecque, A .; Буртин, П .; Goéré, D .; Seufferlein, T .; Haustermans, K .; Van Laethem, JL; Conroy, T .; Арнольд, Д. (сентябрь 2015 г.). «Рак поджелудочной железы: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению» . Анналы онкологии . 26 : v56 – v68. DOI : 10.1093 / annonc / mdv295 . PMID 26314780 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Льюис из BGMUT База данных мутаций генов антигенов группы крови в NCBI , NIH