Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лимбальные стволовые клетки
Лимбальный эпителий. Ячейки. SEM-BSE.jpg
Клинические данные
Торговые наименованияHoloclar
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарствах в Великобритании
Данные лицензии
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • ЕС : только рецепты [1]

Лимбальные стволовые клетки , также известные как эпителиальные стволовые клетки роговицы , представляют собой стволовые клетки, расположенные в базальном эпителиальном слое лимба роговицы . Они образуют границу между роговицей и склерой . Характеристики лимбальных стволовых клеток включают медленную скорость обновления, высокий пролиферативный потенциал, клоногенность, экспрессию маркеров стволовых клеток, а также способность регенерировать весь эпителий роговицы. Пролиферация лимбальных стволовых клеток играет роль в поддержании роговицы ; например, заменяя клетки, потерянные через слезы . Кроме того, эти клетки также предотвращают конъюнктивальный эпителиальные клетки мигрируют на поверхность роговицы.

Медицинские условия и лечение [ править ]

Повреждение лимба может привести к дефициту лимбальных стволовых клеток (LSCD); это может быть первичным - связано с недостаточным стромальным микроокружением для поддержки функций стволовых клеток, таких как аниридия и другие врожденные состояния, или вторичным - вызвано внешними факторами, разрушающими лимбальные стволовые клетки, такими как химические или термические ожоги, радиация, хирургическое вмешательство. , инфекция, использование контактных линз или определенных лекарств. Признаки и симптомы включают: конъюнктивализацию, васкуляризацию роговицы, отек, дискомфорт или боль в глазах, нарушение зрения и слепоту, которые, вероятно, связаны с нарушением процесса регенерации эпителия роговицы .

Немедленное лечение направлено на ограничение травматического или химического повреждения лимба, контроль воспаления и помощь в достижении здорового эпителия роговицы. Первоначальное лечение после травмы / травмы включает в себя искусственные слезы без консервантов, местные стероиды, «перевязочные» контактные линзы и аутологичные глазные капли (глазные капли, изготовленные из собственной сыворотки и плазмы крови пациента). Как только поверхность роговицы стабилизируется, хирургическое вмешательство является основным подходом к лечению.

Виды операций:

  1. В случае частичной LSCD: может быть выполнена последовательная секторная эпителиэктомия конъюнктивы (SSCE) для удаления любой ткани (паннуса), которая выросла над роговицей. Эта процедура иногда используется как временная мера до тех пор, пока не станут возможными дальнейшие хирургические вмешательства.
  2. Также может помочь трансплантация амниотической оболочки из плаценты. Хотя амниотическая мембрана не имеет собственных стволовых клеток, она поддерживает регенерацию лимбальных стволовых клеток. Однако может потребоваться дальнейшее хирургическое вмешательство, если эти подходы не увенчались успехом или когда болезнь протекает в более тяжелой форме.
  3. Конъюнктивальный лимбальный аутотрансплантат (CLAU) включает трансплантацию лимбальной ткани из здорового глаза пациента. Поскольку процедура достигается путем трансплантации аутологичных лимбальных стволовых клеток из здорового глаза пациента, отсутствует риск иммунного отторжения и, следовательно, нет необходимости в системной иммуносупрессии. Однако эта процедура представляет опасность для донорского глаза, так как у пациента уже поврежден один глаз.
  4. В случае двустороннего LSCD, когда поражены оба глаза, может оказаться возможным пересадить ткань лимба от живого донора (обычно от родственника). Это известно как конъюнктивально-лимбальный аллотрансплантат (CLAL). CLAL может выполняться как с частичным, так и с полным LSCD, донорская ткань обычно происходит от брата, сестры или родителя. Как и в случае с CLAU, может быть трансплантирована только часть донорского лимба, поскольку используется живой донор. Поскольку это аллогенный трансплантат, требуется иммуносупрессия из-за риска отторжения.
  5. Керато-лимбальный аллотрансплантат(KLAL) включает трансплантацию от умершего человека, который пожертвовал свои органы. KLAL может использоваться в случаях двустороннего LSCD, когда живой родственный донор недоступен, или для пациентов с односторонним LSCD, которые не хотят подвергать риску свой здоровый глаз. Однако большинство из этих типов трансплантатов перестают работать в течение пяти лет. KLAL имеет ряд ограничений: трансплантат обычно имеет возраст до 24 часов перед извлечением, и часто требуется дополнительный период времени для проверки крови трупа перед использованием ткани; часто обнаруживается, что лимб поврежден, поскольку ткань не является иммуносовместимой, существует высокий риск отторжения между реципиентом и трупом донора, и исследования сообщают только о временном успехе с точки зрения эффективности трансплантации, причем большинство из них не удается через 5 лет.
  6. Недавняя процедура, менее инвазивная, чем CLAU, которая до сих пор тестировалась только в односторонних случаях, - это простая трансплантация лимбального эпителия (SLET). В этой процедуре здоровая ткань лимба здорового глаза пациента разрезается на несколько частей и переносится непосредственно на человеческую амниотическую мембрану, покрывающую роговицу поврежденного глаза. Опубликованные до сих пор исследования изучали эту процедуру только у пациентов с односторонним поражением, и долгосрочная эффективность метода еще предстоит доказать.
  7. Еще одно недавнее нововведение - это культивированный трансплантат лимбального эпителия (CLET), аутологичный (где донор и реципиент - один и тот же пациент) или аллогенный (где донор и реципиент - разные пациенты). Этот подход может быть использован , когда один или оба глаза страдают, обеспечивая имеется достаточно лимбальных ткани доступны (1-2 мм 2). Небольшой образец лимбальных клеток берется из здоровой части глаза и выращивается в стерильной лаборатории для получения слоя клеток, достаточного для трансплантации. После трансплантации они размножаются и отрастают эпителий роговицы. Производственный процесс разработан таким образом, чтобы обеспечить имплантацию клеток нужного количества, размера и качества. CLET позволяет избежать некоторых проблем, с которыми сталкиваются другие процедуры трансплантации лимбальных органов, и не представляет угрозы для целостности глаза донора. Он также предлагает возможность повторной трансплантации в случае неудачи первого трансплантата или необходимости в следующем трансплантате.

Типы [ править ]

Существует три типа клоногенных кератиноцитов, участвующих в образовании эпителия роговицы: холоклоны, мероклоны и параклоны. 1- Холоклоны: как истинные стволовые клетки, обладают наибольшим потенциалом роста и дают начало 2-мероклонам, которые имеют гораздо более низкую пролиферативную способность, но часто делятся. 3- Параклоны обладают еще более низкой способностью к пролиферации. И мероклоны, и параклоны известны как временные амплифицирующие клетки, и их цель - сформировать многослойный плоский эпителий. Все три типа кератиноцитов присутствуют в базальном слое лимба, с наименьшим количеством холоклонов (10–15%). Базальный слой роговицы на периферии населен мероклонами и параклонами, а в центральной части роговицы - только параклонами.отражая описанный выше процесс деления и дифференцировки клеток. Холоклоны идентифицируются по высокой экспрессии маркера p63 и также известны как светлые клетки p63.

Общество и культура [ править ]

В феврале 2015 года Европейская комиссия одобрила аутологичный CLET с использованием терапии стволовыми клетками Holoclar для людей с тяжелой формой LSCD из-за ожогов роговицы. [1] Это первый случай, когда терапия стволовыми клетками (кроме использования стволовых клеток пуповины) была одобрена каким-либо регулирующим органом в мире. Его создали Грациэлла Пеллегрини и Микеле де Лука. [2] [3] Holoclar - это продукт тканевой инженерии, содержащий ex vivoувеличенные аутологичные человеческие эпителиальные клетки роговицы, включая стволовые клетки, которые заменяют лимбальные стволовые клетки у пациентов, у которых лимба была разрушена в результате ожогов глаза. Использование фактора транскрипции p63 в качестве биомаркера активности обеспечивает определенное количество стволовых клеток, необходимых для клинического успеха. Клинически значимые долгосрочные положительные результаты были зарегистрированы при лечении пациентов с LSCD, вызванными физическими или химическими ожогами глаз.

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b "Holoclar EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 25 августа 2020 .
  2. ^ Пеллегрини, Грациэлла; Ламбиасе, Алессандро; Макалузо, Клаудио; Покобелли, Аугусто; Дэн, Софи; Каваллини, Джан Мария; Эстеки, Роза; Рама, Паоло (19 апреля 2016 г.). «От открытия до одобрения передовых терапевтических стволовых клеток, содержащих лекарственные препараты, в ЕС» . Регенеративная медицина . 11 (4): 407–420. DOI : 10,2217 / RME-2015-0051 . ISSN 1746-0751 . PMC 5561870 . PMID 27091398 .   
  3. ^ «Европа одобряет Holoclar, первый лекарственный препарат на основе стволовых клеток» . EuroStemCell . 24 ноября 2016 . Проверено 25 августа 2020 .


Дальнейшее чтение [ править ]

  • Пеллегрини Дж., Ардиго Д., Милаццо Дж., Иотти Дж., Гуателли П., Пелоси Д., Де Лука М. (январь 2018 г.). «Авторизация на рынке: путь, по которому Holoclar стал первым продуктом на основе стволовых клеток, одобренным в Европейском Союзе» . Stem Cells Transl Med . 7 (1): 146–154. DOI : 10.1002 / sctm.17-0003 . PMC  5746151 . PMID  29280318 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Лимбальные эпителиальные стволовые клетки роговицы