Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Агирия» перенаправляется сюда. Не следует путать с Аргирией .
Лиссэнцефалия
Lissencephaly.jpg
Лиссэнцефалический мозг человека без поверхностных извилин ( гирификация )
СпециальностьМедицинская генетика , неврология Отредактируйте это в Викиданных

Лиссэнцефалия (что означает «гладкий мозг») [1] - это набор редких заболеваний мозга, при которых вся или части поверхности мозга кажутся гладкими. [2] Это вызвано дефектной миграцией нейронов в течение 12–24 недель беременности, что приводит к отсутствию развития складок ( извилин ) и бороздок ( борозды ) головного мозга . [3] Это форма головного расстройства . Такие термины, как агирия (без извилин) и пахигирия (широкие извилины ), используются для описания внешнего вида поверхности мозга.

Дети с лиссэнцефалией обычно имеют значительные задержки в развитии, но они сильно различаются от ребенка к ребенку в зависимости от степени порока развития мозга и контроля над судорогами. Ожидаемая продолжительность жизни может сократиться, как правило, из-за респираторных заболеваний.

Симптомы [ править ]

МРТ, показывающая характерный гладкий мозг человека с лиссэнцефалией

У пораженных детей наблюдаются тяжелые психомоторные нарушения , задержка развития , судороги , мышечная спастичность или гипотония . [4] Другие симптомы расстройства могут включать необычный внешний вид лица, затрудненное глотание и аномалии рук, пальцев рук или ног .

Симптомы лиссэнцефалии обнаруживаются с помощью ультразвука примерно через двадцать три недели и требуют подтверждения с помощью пренатальной МРТ . Он характеризуется отсутствием или сокращением борозд и извилин на поверхности головного мозга и утолщением коры. [5]

Существуют анатомические симптомы, которые различаются для двух основных типов лиссэнцефалии, классической (тип I) и булыжной (тип 2). При классической лиссэнцефалии кора головного мозга становится утолщенной и может быть идентифицирована по четырем слоям коры головного мозга, а не по шести. [5]

Лиссэнцефалия из булыжника названа в честь гальки или булыжника на поверхности коры головного мозга. Эта неровная корковая поверхность возникает из-за неполного органогенеза, который приводит к отсутствию различимых слоев в коре головного мозга. Брусчатка лиссэнцефалия показывает уменьшение и аномалии серого вещества коры головного мозга. [5]

Причины [ править ]

Причины лиссэнцефалии могут включать вирусные инфекции матки или плода в течение первого триместра [6] или недостаточное кровоснабжение головного мозга плода на ранних сроках беременности. Существует также ряд генетических причин лиссэнцефалии, включая мутацию гена рилина (на 7-й хромосоме ) [7], а также других генов на Х-хромосоме и 17-й хромосоме . Если есть риск лиссэнцефалии, обычно предлагается генетическое консультирование в сочетании с генетическим тестированием .

Нейронная миграция [ править ]

Складывание коры головного мозга важно для развития общей функции мозга и когнитивных способностей. [8] Миграция нейронов - это процесс, с помощью которого нейроны перемещаются в конечное положение в мозге во время развития нервной системы . [9] Это развитие нервной системы происходит между 12 и 16 неделями беременности . [9] Нейроны создаются в желудочковой зоне . [8] Затем нейроны распространяются вдоль радиальной глии, чтобы достичь кортикальной зоны. Именно нарушение радиальной и тангенциальной миграции вызывает уменьшение или отсутствие извилин.это известно как лиссэнцефалия. [10]

Отсутствие извилин, вызывающих гладкий вид коры головного мозга, связано с аномальной миграцией нейронов на стадиях развития нервной системы. Причина лиссэнцефалии связана как с генетическими, так и негенетическими факторами. [11] Были идентифицированы три основных типа лиссэнцефалии, и хотя все типы проявляют схожие симптомы, патогенез каждого типа различается. [10]

Гены, связанные с лиссэнцефалией, все еще открываются, однако благодаря достижениям в генетике отдельные гены идентифицируются как причина лиссэнцефалии. [12] Установлено , что мутации в LIS1 , DCX ( даблкортин ), ARX ( гомеобокс, не связанный с аристалитетом ), RELN вызывают лиссэнцефалию. [13] Вирусные инфекции также могут вызывать лиссэнцефалию. [14]

Известные причины генетических и вирусных мутаций перечислены ниже:

LIS1 [ править ]

LIS1 (также известный как PAFAH1B1 ) изучен наиболее широко. LIS1 расположен на хромосоме 17p13.3. [10] LIS1 является неотъемлемой частью регуляции моторного белка динеина, который играет важную роль в движении ядер нейронов по микротрубочкам. [11] Мутация или делеция с участием LIS1 связана как с синдромом изолированной лиссэнцефалии, так и с синдромом Миллера-Дикера . [15] Синдром Миллера-Дикера, однако, имеет дополнительные делеции соседних генов на хромосоме 17, вызывающие лицевые и другие врожденные аномалии и дефекты. [15]Эта полная мутация или делеция хромосомы 17p13.3 приводит к неадекватной миграции нейронов из-за LIS1, кодирующего фермент, который взаимодействует с белком микротрубочек динеином . [11] Мутация или делеция LIS1 не наследуются от родителя, поэтому рецидив маловероятен. [10]

Сообщалось о китайской семье с аутосомно-доминантным типом наследования и мутацией в этом гене. [16]

DCX [ править ]

DCX или doublecortin кодирует белок doublecortin, который похож на LIS1, поскольку он кодирует белок, связанный с микротрубочками, который связан с функцией микротрубочек и транспортом в развивающихся нейрональных процессах. [12] Мутация DCX вызывает дезорганизацию неокортикальных слоев коры головного мозга, что приводит к уменьшению складчатости. [17] DCX локализован в Х-хромосоме, и, таким образом, эта мутация может передаваться по наследству, но все же может появляться случайно. Поскольку это аномалия, связанная с Х-хромосомой, мужчины, унаследовавшие этот ген, с большей вероятностью будут серьезно затронуты. У женщин, унаследовавших мутацию DCX, есть более легкая версия синдрома. [11]

ARX [ править ]

Ген ARX кодирует гены гомеобокса, не связанные с aristales, которые активны на раннем этапе эмбрионального развития и контролируют формирование многих тканей и структур. ARX ​​участвует в развитии переднего мозга эмбриона, миграции и коммуникации нейронов, а также миграции и пролиферации интернейронов. [13] Поскольку ARX экспрессируется в ганглиозных возвышениях и неокортикальной желудочковой зоне, он может влиять как на радиальную, так и на тангенциальную миграцию. Подобно DCX , ARX является геном, сцепленным с Х-хромосомой, и связан с другими симптомами, такими как отсутствие частей мозга, аномальные гениталии и тяжелая эпилепсия. [13]

RELN [ править ]

Рилин (RELN) представляет собой гликопротеины внеклеточного матрикса, которые секретируются, чтобы помочь в регуляции миграции нейронов. Отсутствие RELN у мышей выявило дефицит мигрирующих нейронов. В описанных случаях лиссэнцефалия, вызванная дефицитом RELN, была более тяжелой в передних отделах мозга с очень маленьким мозжечком. [18]

Вирусная инфекция [ править ]

Лиссэнцефалия была вызвана вирусами и недостаточным кровоснабжением развивающегося мозга плода. Цитомегаловирус (ЦМВ) - это вирус, связанный с герпесом, который может вызывать врожденные дефекты . [14] ЦМВ имеет высокое сродство к развивающейся зародышевой матрице головного мозга. Тяжесть инфекции пропорциональна сроку инфицирования плода. Лиссэнцефалия приводит к раннему инфицированию. [14] Это связано с тем, что раннее инфицирование нарушает миграцию и развитие нейронов. [14]

Диагноз [ править ]

Диагноз лиссэнцефалии обычно ставится при рождении или вскоре после него с помощью УЗИ , [19] компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). [20] Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку даже опытные радиологи могут ошибочно диагностировать полимикрогирию , другой порок развития мозга, как лиссэнцефалию.

Перед родами комплексное ультразвуковое исследование, которое обычно проводится во время беременности, может указывать на наличие аномалий головного мозга, но этот метод диагностики следует дополнять другими методами, такими как генетические исследования и ЯМР , и обследование не рекомендуется как часть обычных ультразвуковых исследований, за исключением случаев, когда наличие семейного анамнеза или других причин подозрения на порок развития мозга. Самый ранний момент во время беременности, когда можно наблюдать аномальное развитие поверхности мозга, приходится примерно на 20-ю неделю, хотя ультразвуковые исследования чаще проводятся на 25-30-й неделе. [21] До этого времени мозг плода обычно имел гладкий вид. [22] Если есть подозрение на лиссэнцефалию, исследование ворсин хориона. может проверить некоторые варианты лиссэнцефалии, но только те, которые имеют известную генетическую мутацию.

Классификация [ править ]

Спектр лиссэнцефалии только сейчас становится все более определенным, поскольку нейровизуализация и генетика предоставили больше информации о миграционных расстройствах. Есть около 20 типов лиссэнцефалии, которые составляют спектр. Вероятны и другие причины, которые еще не были выявлены.

Существуют разные системы классификации лиссэнцефалии. Одно из основных различий - «классический» (тип I) по сравнению с «булыжником» (тип II) [23], но некоторые системы добавляют дополнительные формы, которые не вписываются ни в одну из этих категорий.

Некоторые типы лиссэнцефалии описаны ниже ( номера OMIM включены, если таковые имеются):

КатегорияТипы
Классическая (или тип 1) лиссэнцефалия - 607432
  • LIS1: лиссэнцефалия из-за мутации гена PAFAH1B1 , которая подразделяется на:
    • Изолированная лиссэнцефалия 1 типа ( 601545 )
    • Синдром Миллера-Дикера [24] ( 247200 )
  • LISX1: лиссэнцефалия, вызванная мутацией гена даблкортина (DCX) ( 300121 )
  • лиссэнцефалия, тип 1, изолированная, без других известных генетических дефектов
Брусчатка (или тип 2) лиссэнцефалия
  • Синдром Уокера-Варбурга ( 236670 ), также называемый синдромом HARD (E)
  • Синдром Фукуямы ( 253800 )
  • Мышечно-глазно-мозговая болезнь (MEB) ( 253280 )
Другие типы
  • LIS2: синдром Нормана-Робертса [25] (мутация гена рилина , 257320 )
  • LIS3: TUBA1A , 611603
  • LISX2: ARX , 300215
  • Микролисэнцефалия (лиссэнцефалия и микроцефалия ) [26]

Лечение [ править ]

Лечение пациентов с лиссэнцефалией симптоматическое и зависит от тяжести и локализации пороков развития головного мозга. Лечение подбирается с учетом индивидуальных симптомов. Терапия лиссэнцефалии направлена ​​на устранение симптомов, поскольку синдром является врожденным. Поддерживающая терапия может потребоваться, чтобы помочь с комфортом и потребностями в уходе. Приступы можно контролировать с помощью лекарств, при гидроцефалии может потребоваться шунтирование. Если кормление становится затруднительным, можно рассмотреть возможность установки гастростомического зонда.

Существует ряд организаций, которые занимаются повышением осведомленности и финансированием таких редких видов инвалидности, как лиссэнцефалия. Они также стремятся повысить качество жизни людей с ограниченными возможностями. В Соединенных Штатах к этим организациям относятся Arc of the United States , Национальная организация по редким заболеваниям и March of Dimes .

Прогноз [ править ]

Прогноз для детей с лиссэнцефалией варьируется в зависимости от порока развития и тяжести синдрома. Многие люди остаются на уровне развития 3-5 месяцев. Ожидаемая продолжительность жизни коротка, и многие дети с лиссэнцефалией умрут в возрасте до 10 лет. Некоторые дети с лиссэнцефалией смогут переворачиваться, сидеть, тянуться к предметам и социально улыбаться. Аспирация и респираторные заболевания - наиболее частые причины болезней или смерти. [27] Раньше считалось, что ожидаемая продолжительность жизни составляет около двух лет. Однако с развитием контроля над судорогами и лечения респираторных заболеваний большинство детей доживают до этого возраста. Благодаря другим достижениям в терапии и более широкой доступности услуг и оборудования некоторые дети с лиссэнцефалией могут ходить с различной степенью помощи и выполнять другие функции, которые ранее считались слишком продвинутыми.

См. Также [ править ]

  • Гирификация
  • CEP85L - ген, связанный с преобладающей задней лиссэнцефалией, в исследовании 2020 г.

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Информационная страница Лиссэнцефалии" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Проверено 31 октября 2019 .
  2. ↑ Той, Евгений; Симпсон, Эрика; Тинтер, Рон (2013). Файлы дела. Неврология (2-е изд.). Макгроу Хилл. п. 421. ISBN. 978-0-07-176170-3.
  3. ^ Dobyns WB (1987). «Аспекты развития лизэнцефалии и синдромов лиссэнцефалии». Врожденные дефекты. Серия оригинальных статей . 23 (1): 225–41. PMID 3472611 . 
  4. Перейти ↑ Jones, KL (2006). Распознаваемые модели пороков развития человека Смита (6-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс.
  5. ^ a b c Фонг KW, Ghai S, Toi A, Blaser S, Winsor EJ, Chitayat D (декабрь 2004 г.). «Результаты пренатального ультразвукового исследования лиссэнцефалии, связанной с синдромом Миллера-Дикера, и сравнение с пре- и постнатальной магнитно-резонансной томографией» . Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 24 (7): 716–23. DOI : 10.1002 / uog.1777 . PMID 15586369 . 
  6. ^ Джозеф LD, Курувилла S (2008). «Цитомегаловирусная инфекция с лиссэнцефалией» . Индийский журнал патологии и микробиологии . 51 (3): 402–4. DOI : 10.4103 / 0377-4929.42534 . PMID 18723971 . 
  7. ^ Hong SE, Shugart YY, Huang DT, Shahwan SA, Грант PE, Hourihane JO, Мартин Д. Уолш CA (сентябрь 2000). «Аутосомно-рецессивная лиссэнцефалия с гипоплазией мозжечка связана с мутациями RELN человека». Генетика природы . 26 (1): 93–6. DOI : 10.1038 / 79246 . PMID 10973257 . S2CID 67748801 .  
  8. ^ a b Фернандес V, Ллинарес-Бенадеро C, Боррелл V (май 2016 г.). «Расширение и складывание коры головного мозга: чему мы научились?» . Журнал EMBO . 35 (10): 1021–44. DOI : 10.15252 / embj.201593701 . PMC 4868950 . PMID 27056680 .  
  9. ^ a b Setty Y, Chen CC, Secrier M, Skoblov N, Kalamatianos D, Emmott S (сентябрь 2011 г.). «Как нейроны мигрируют: динамическая in-silico модель миграции нейронов в развивающейся коре головного мозга» . BMC Systems Biology . 5 : 154. DOI : 10,1186 / 1752-0509-5-154 . PMC 3198702 . PMID 21962057 .  
  10. ^ a b c d Mochida GH (сентябрь 2009 г.). «Генетика и биология микроцефалии и лиссэнцефалии» . Семинары по детской неврологии . 16 (3): 120–6. DOI : 10.1016 / j.spen.2009.07.001 . PMC 3565221 . PMID 19778709 .  
  11. ^ a b c d «Лиссэнцефалия» . Национальная организация по редким заболеваниям (НОРД) . База данных редких заболеваний NORD. 2018 . Проверено 20 мая 2018 .
  12. ^ а б Лю, JS; Шуберт, CR; Уолш, Калифорния (2012). «Редкие генетические причины лизэнцефалии могут вовлекать транспорт на основе микротрубочек в патогенез кортикальных дисплазий». В Noebels, JL; Avoli, M .; Рогавски, Массачусетс; Olsen, RW; Дельгадо-Эскуэта, А.В. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера (4-е изд.). Bethesda: Национальный центр биотехнологической информации. PMID 22787614 . 
  13. ^ a b c Като М., Добинс ВБ (апрель 2003 г.). «Лиссэнцефалия и молекулярные основы миграции нейронов» . Молекулярная генетика человека . 12 (1): R89 – R96. DOI : 10,1093 / HMG / ddg086 . PMID 12668601 . 
  14. ^ а б в г Джозеф Л. Д., Пушпалатха, Курувилла S (2008). «Цитомегаловирусная инфекция с лиссэнцефалией» . Индийский журнал патологии и микробиологии . 51 (3): 402–404. DOI : 10.4103 / 0377-4929.42534 . PMID 18723971 . 
  15. ^ a b Cardoso C, Leventer RJ, Ward HL, Toyo-Oka K, Chung J, Gross A, Martin CL, Allanson J, Pilz DT, Olney AH, Mutchinick OM, Hirotsune S, Wynshaw-Boris A, Dobyns WB, Ledbetter DH (апрель 2003 г.). «Уточнение критической области размером 400 т.п.н. позволяет генотипически дифференцировать изолированную лизэнцефалию, синдром Миллера-Дикера и другие фенотипы, вторичные по отношению к делециям 17p13.3» . Американский журнал генетики человека . 72 (4): 918–30. DOI : 10.1086 / 374320 . PMC 1180354 . PMID 12621583 .  
  16. ↑ Shi CH, Zhang S, Yang ZH, Li YS, Liu YT, Li Z, Hu ZW, Xu YM (август 2018). «Идентификация новой миссенс-мутации PAFAH1B1 как причины легкой лиссэнцефалии с кальцификацией базальных ганглиев». Мозг и развитие . 41 (1): 29–35. DOI : 10.1016 / j.braindev.2018.07.009 . PMID 30100227 . S2CID 51967262 .  
  17. ^ Deuel Т.А., Лю JS, Corbo JC, Yoo SY, Rorke-Adams LB, Уолш CA (январь 2006). «Генетические взаимодействия между даблкортином и даблкортин-подобной киназой в миграции нейронов и разрастании аксонов». Нейрон . 49 (1): 41–53. DOI : 10.1016 / j.neuron.2005.10.038 . PMID 16387638 . S2CID 15362872 .  
  18. ^ Нисикава S, Goto S, Ямада K, Hamasaki T, Ушио Y (июнь 2003). «Нехватка Reelin вызывает неправильное расположение дофаминергических нейронов в нигде: данные сравнения нормальных мышей и мутантных мышей Reln (rl)». Журнал сравнительной неврологии . 461 (2): 166–73. DOI : 10.1002 / cne.10610 . PMID 12724835 . S2CID 9944380 .  
  19. ^ Аслан Н, Gungorduk К, Йилдирима Д, Аслан О, Йилдирима G, Y Джейлан (май 2009 г.). «Пренатальная диагностика лиссэнцефалии: история болезни». Журнал клинического ультразвука . 37 (4): 245–8. DOI : 10.1002 / jcu.20572 . PMID 19260111 . S2CID 27735448 .  
  20. ↑ Cordes M, Cordes I, Sander B, Sperner J, Hedde JP (май 1988). «Лиссэнцефалия: диагностика с помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии». Европейский журнал радиологии . 8 (2): 131–3. PMID 3383858 . 
  21. ^ Гаи S, Fong KW, Toi A, D Chitayat, Pantazi S, Blaser S (2006). "Результаты пренатальной УЗИ и МРТ лиссэнцефалии: обзор развития церебральной борозды у плода" . Рентгенография . 26 (2): 389–405. DOI : 10,1148 / rg.262055059 . PMID 16549605 . 
  22. ^ Dorovini-Зис K, Dolman CL (апрель 1977). «Гестационное развитие мозга». Архив патологии и лабораторной медицины . 101 (4): 192–5. PMID 576786 . 
  23. ↑ Forman MS, Squier W, Dobyns WB, Golden JA (октябрь 2005 г.). «Генотипически определенные лиссэнцефалии показывают отчетливые патологии» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 64 (10): 847–57. DOI : 10.1097 / 01.jnen.0000182978.56612.41 . PMID 16215456 . 
  24. ^ Chong SS, блок SD, Roschke А.В., Tanigami A, Carrozzo R, Smith AC, Dobyns WB, Ледбеттер DH (февраль 1997). «Ревизия критических областей лизэнцефалии и синдрома Миллера-Дикера в хромосоме 17p13.3» . Молекулярная генетика человека . 6 (2): 147–55. DOI : 10.1093 / HMG / 6.2.147 . PMID 9063734 . 
  25. ^ Норман М., Робертс М, Sirois J, Трамбле LJ (февраль 1976). «Лиссэнцефалия» . Канадский журнал неврологических наук . 3 (1): 39–46. DOI : 10.1017 / S0317167100025981 . PMID 175907 . 
  26. ^ Микролисэнцефалия
  27. ^ Бейкер, Лиза. «Лиссэнцефалия» . Фонд ресурсов для детей с проблемами. Архивировано из оригинала 2 июня 2013 года . Проверено 10 мая 2013 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q04.3
  • МКБ - 9-СМ : 742,2
  • OMIM : 607432 601545 247200 300121 236670 253800 253280 257320 611603 300215
  • MeSH : D054082
  • ЗаболеванияDB : 29492
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : заболевания, связанные с DCX
  • Сиротка : 48471
  • Scholia : Q1544416
  • Лиссэнцефалия в NINDS
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о заболеваниях, связанных с DCX
  • Записи OMIM о заболеваниях, связанных с DCX
  • Запись в GeneReview / NIH / UW о лизэнцефалии LIS1