Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дольковая карцинома in situ
Диаграмма, показывающая лобулярную карциному in situ (LCIS) CRUK 166.svg
Диаграмма, показывающая локализованную и инвазивную LCIS

Дольковая карцинома in situ (LCIS) - это случайная микроскопическая находка с характерной клеточной морфологией и мультифокальным рисунком ткани. Условием является лабораторной диагностикой и относится к необычным клеткам в дольках в груди . [1] Дольки и ацинусы терминального протоково-долевого блока (TDLU), основной функциональной единицы груди, могут деформироваться и подвергаться расширению из-за аномальной пролиферации клеток, составляющих структуру. [2] Эти изменения представляют собой спектр атипичных эпителиальных поражений, которые широко называют лобулярной неоплазией (ЛН).

Одна подгруппа LN может быть определена как LCIS на основе специфических клеточных признаков и изменений ткани, наблюдаемых гистологически. Этим поражениям предшествует атипичная дольчатая гиперплазия и может следовать линейной прогрессии до инвазивной лобулярной карциномы (ILC) со специфическими генетическими аберрациями. [3] Этот процесс совпадает с прогрессированием протоковой неоплазии до протоковой карциномы in situ и инвазивной карциномы. В редких случаях терминальные протоки могут быть вовлечены в дольчатую неоплазию, известную как пагетоидное распространение.

Многие не считают LCIS истинным случаем рака , но это может указывать на повышенный риск рака в будущем. [4] [5] [6] В 2018 году восьмое издание Американского объединенного комитета по раку (AJCC) удалило LCIS из определения стадии опухоли и считает ее доброкачественной. [7]

Причины [ править ]

Генетика [ править ]

Клетки лобулярной неоплазии (ЛН), включая как атипичную лобулярную гиперплазию, так и LCIS, и ILC имеют общие генетические изменения, возможно, частично объясняющие сходство в гистологической картине. Классические LCIS и инвазивные дольчатые поражения представляют собой ER и PR-положительные раковые образования низкой степени злокачественности, что связано с положительной экспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона на неопластических клетках (определяется с помощью иммуногистохимии). [8]Оба эти объекта также классически отрицательны в отношении HER2 (рецептора 2 эпидермального фактора роста человека). Эти рецепторы гормонов и факторов роста имеют клиническое значение, поскольку они представляют собой мишени для химиотерапии. Хромосомные изменения также постоянно наблюдались между LCIS и ILC, а именно потеря 16q и увеличение 1q, что относится к потере длинного плеча (обозначенного q) хромосомы 16 и дополнительной копии длинного плеча хромосомы 1. Кроме того, , е-кадгерин , то трансмембранный белок , опосредование эпителиальной клеточной адгезии , демонстрирует потерю экспрессии на LN клетки и Р120 катенин проявляет цитоплазматическую реактивность. [9]Механизм этих находок объясняется тем, что E-кадгерин обычно взаимодействует с катенином p120 в цитоплазме. Когда е-кадгерин теряется, кадгерин p120 накапливается в цитоплазме неопластических клеток - таким образом, вызывая положительную реакцию при иммуногистохимическом тестировании. [8]

LCIS ​​часто имеют те же генетические изменения (такие как потеря гетерозиготности на хромосоме 16q, локусе гена е-кадгерина), что и прилегающая область инвазивной карциномы. [9] Эти наблюдения, наряду с геномным анализом клональных взаимоотношений между клетками LCIS и ILC, подтверждают, что LCIS является предшественником ILC, и что поражения, входящие в более широкую категорию лобулярной неоплазии (ЛН), попадают в линейный спектр. прогресса. LCIS ​​часто обнаруживается одновременно с очагами инвазивной карциномы, и многочисленные исследования показали с использованием методов генетического секвенирования, что синхронные LCIS и ILC имеют общие популяции клональных клеток или происходят из одной и той же линии мутировавших клеток.

[10]

Диагноз [ править ]

Дольковые поражения - это случайные находки без надежных клинических корреляций. Обычные маммограммы, показывающие подозрительные рентгенологические данные, требуют проведения биопсии стержневой иглой в аномальной области, видимой рентгенологически, и могут показать или не выявить дольчатую неоплазию гистологически.

Морфология [ править ]

Дольковая карцинома in situ, H&E, 20x

Классически LN, включая LCIS, характеризуется увеличением и растяжением ацинусов, составляющих TDLU, за счет пролиферации мономорфных, дисгезионных, маленьких, круглых или полигональных клеток с потерей полярности и незаметной цитоплазмой. По сути, группы круглых, почти идентичных на вид клеток, которые заполняют и расширяют пространство долек, иногда переходя в соседние терминальные протоки - это называется пагетоидным расширением. [11] Подобно клеткам атипичной лобулярной гиперплазии и инвазивной лобулярной карциномы, аномальные клетки LCIS состоят из небольших клеток с овальными или круглыми ядрами и небольшими ядрышками, отделенными друг от друга. [12] муцин отработанного перстень клетка обычно видна. LCIS ​​обычно оставляет базовую архитектуру нетронутой и распознаваемой как дольки.Рецепторы эстрогена и прогестерона присутствуют, а сверхэкспрессия HER2 / neu отсутствует в большинстве случаев LCIS. [3] Границы клеток нечеткие, митотической активности или некроза не наблюдается. Кроме того, in situ и инвазивные поражения демонстрируют потерю клеточной адгезии, считающуюся характерной гистологической особенностью, из-за того, что потеряна экспрессия е-кадгерина (трансмембранный белок, участвующий в адгезии эпителиальных клеток). [2] ALH и LCIS цитологически неразличимы, поэтому количественный порог используется для классификации поражений в любую категорию. Диагноз LCIS требует, чтобы более половины ацинусов в пораженной дольчатой ​​единице было заполнено клетками LN, а центральный просвет ацинусов не должен быть виден.[13] Пролиферация клеток LN, которые не соответствуют этим гистологическим характеристикам, представляет собой либо атипичную лобулярную гиперплазию, либо просто лобулярное вздутие. Можно наблюдать небольшие степени цитологических вариаций, и были описаны последующие подтипы. Однако клиническая полезность этих подтипов не доказана, и они не влияют на то, будет ли LCIS прогрессировать до полной инвазивной карциномы. [14]

Иммуногистохимия [ править ]

Дольковая карцинома in situ может имитировать гистологически протоковую карциному in situ низкой степени злокачественности. В этих сценариях патологи могут использовать иммуногистохимическое тестирование, чтобы различать сущности. [3] Это включает использование меченых антител, синтетически разработанных для связывания с белками-мишенями, экспрессируемыми внутри или внутри клеток. В частности, в LCIS антитела, нацеленные на белок е-кадгерин (или его отсутствие) и белки катенина p120, используются для дифференциации LCIS от DCIS. В связи с тем, что LCIS показывает отсутствие экспрессии е-кадгерина на клеточных мембранах и последующее накопление катенина p120 в цитоплазме, поражения, которые демонстрируют положительную мембранную иммунореактивность в отношении е-кадгерина, диагностируются как DCIS. [3]

Лечение [ править ]

Дольковая карцинома In-situ является одновременно фактором риска и предшественником инвазивной карциномы. Кроме того, это необязательный прекурсор. Другими словами, LCIS представляет собой отдельный субъект в пути развития рака, который не гарантирует инвазивную карциному. При этом исторический подход радикальной мастэктомии (хирургическое удаление всей груди и подмышечных лимфатических узлов) был заменен более консервативными подходами. [2] Наблюдение является предпочтительным вариантом лечения, если обнаруживается, что LCIS возникает самостоятельно, без сопутствующей инфильтрации или инвазивной карциномы. LCIS ​​можно лечить с помощью тщательного клинического наблюдения (частые плановые осмотры) и маммографического скрининга , тамоксифенаили родственные гормональные препараты для снижения риска развития рака, или, если пациенты и медицинские работники хотели бы менее консервативный вариант, двусторонняя профилактическая мастэктомия . [13] Некоторые хирурги считают двустороннюю профилактическую мастэктомию излишне агрессивным лечением, за исключением некоторых случаев высокого риска. [11] Это отчасти связано с тем, что многочисленные исследования не показали значительных различий в смертности от рака груди между женщинами, прошедшими наблюдение, и теми, кто выбрал мастэктомию.

Когда дольчатая неоплазия, или, в частности, LCIS, обнаруживается при биопсии стержневой иглой во время рутинных обследований, Национальная комплексная сеть рака (NCCN) рекомендует хирургу выполнить эксцизионную биопсию области, чтобы позволить патологам исключить сопутствующую DCIS или инвазивный рак. В литературе широко сообщается, что 10-30% пациентов с диагнозом LCIS при биопсии стержневой иглой будут получать более поздний диагноз после иссечения. [13] Если LCIS остается единственным диагнозом после эксцизионной биопсии, рекомендации NCCN рекомендуют клиническое наблюдение каждые 6–12 месяцев с ежегодной диагностической маммографией.

[15]

Прогноз [ править ]

Гистопатология инвазивной лобулярной карциномы (ILC) рядом с лобулярной карциномой in situ (LCIS).

Дольчатая неоплазия считается предраковой, а LCIS является индикатором (маркером) повышенного риска развития инвазивного рака груди у женщин. Этот риск длится более 20 лет. Большая часть риска связана с последующей инвазивной карциномой протоков, а не с инвазивной долевой карциномой . [4]

Более ранние исследования показали, что повышенный риск развития инвазивного рака одинаков для обеих молочных желез, а более поздние исследования показывают, что, хотя обе груди имеют повышенный риск развития инвазивного рака, ипсилатеральная ( одна сторона) грудь может быть подвержена большему риску. [3]С другой стороны, анализ данных SEER (объединенные данные программы наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов Национального института рака) показал, что кумулятивный риск развития инвазивного рака груди после диагностики LCIS составляет 7,1% через 10 лет с одинаковой предрасположенностью к заболеванию. обе груди. Годовой риск развития инвазивного рака молочной железы после диагностики LCIS составляет 1-2%, а инвазивный рак может включать внутрипротоковую карциному, а также внутрилобулярную карциному с повышенным риском развития инвазивной протоковой карциномы. [12]Исследования, касающиеся кумулятивного риска развития инвазивного рака с интервалом в 5 лет, варьируются: риск в 10 лет составляет 13-15%, риск в 20 лет составляет 26-35%, а риск в возрасте 35 лет составляет от 35% и более. 50%. Относительный риск развития инвазивной карциномы после диагностики LCIS в 8-10 раз выше, чем в общей популяции. [2] Общая 5-летняя выживаемость при лобулярной карциноме in situ оценивается в 97%. [16]

LCIS ​​(лобулярная неоплазия считается предраковой) - индикатор (маркер), определяющий женщин с повышенным риском развития инвазивного рака груди. Этот риск длится более 20 лет. Большая часть риска связана с последующей инвазивной карциномой протоков, а не с инвазивной долевой карциномой . [15]

В то время как более ранние исследования показали, что повышенный риск одинаков для обеих грудей, более недавнее исследование предполагает, что ипсилатеральная ( одна сторона) грудь может подвергаться большему риску. [17]

Эпидемиология [ править ]

Гистопатологические типы рака груди с относительной частотой и прогнозом. Справа - лобулярная карцинома in situ.

LCIS ​​выявляется в 0,5–1,5% доброкачественных биопсий молочной железы. Эти биопсии часто выполняются в ответ на подозрительные результаты маммографии, как описано в разделе «Диагностика» этой статьи. LCIS ​​выявляется в 1,8-2,5% всех биопсий молочной железы (включая те, которые показывают гистологические доказательства другой дольчатой ​​или протоковой неоплазии. [13] Частота LCIS у женщин без предшествующей истории неоплазии молочной железы увеличилась с 0,90 на 100 000 человек в 1980 году. до 3,19 на 100 000 человек в 1998 г. - но это, вероятно, связано с увеличением частоты использования маммографии в качестве инструмента скрининга. Это подтверждается тем фактом, что частота увеличения частоты LCIS была наибольшей среди женщин старше 50 лет ( группа, наиболее склонная к участию в плановом маммографическом обследовании.

История [ править ]

В 1941 году в основополагающей публикации Фута и Стюарта был введен термин «лобулярная карцинома in situ», с помощью которого он классифицировал спектр цитологических изменений, которые были предшественниками инвазивного рака. Они описали эти изменения как нераспознаваемые при макроскопическом осмотре, неинфильтрирующие и мультифокальные, при этом клетки теряют свое апикально-базальное различие (потеря полярности) и изменяются по форме, но не по размеру. [13] Они также предположили, что, хотя LCIS все еще содержится в базальной мембране, он может указывать на повышенный риск рака в будущем. В настоящее время исследователи и врачи рассматривают диагноз как предвестник поражения и фактор риска последующего развития рака груди. [18]

До сих пор в этой статье описывалась классическая LCIS, и есть еще 2 варианта LCIS: Pleomorphic LCIS (PLCIS) и Apocrine PLCIS, которые можно обсудить отдельно в отдельной статье. [19]

В отличие от протоковой карциномы in situ (DCIS) , LCIS не связан с кальцификацией и обычно является случайной находкой при биопсии, выполненной по другой причине. LCIS ​​составляет только около 15% случаев рака молочной железы in situ (протокового или дольчатого). [20]

См. Также [ править ]

  • Рак молочной железы
  • Карцинома in situ

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Дольковая карцинома in situ (LCIS)» . Рак груди . Стэнфордский онкологический центр.
  2. ^ a b c d Вен, Ханна Ю. (1 марта 2018 г.). «Дольковая карцинома in situ». Клиники хирургической патологии . 11 .
  3. ^ a b c d e Коллинз, Лаура К. (1 марта 2018 г.). "Поражения-предшественники неоплазии молочной железы низкой степени". Клиники хирургической патологии . 11 .
  4. ^ a b «Дольковая карцинома in situ: маркер риска рака груди» . MayoClinic.com.
  5. ^ «Лечение рака груди» . Национальный институт рака.
  6. ↑ Afonso N, Bouwman D (август 2008 г.). «Дольковая карцинома in situ». Евро. J. Cancer Prev . 17 (4): 312–6. DOI : 10.1097 / CEJ.0b013e3282f75e5d . PMID 18562954 . 
  7. ^ Руководство по стадированию рака AJCC, восьмое издание - Часть XI - Грудь . https://cancerstaging.org/references-tools/deskreferences/Documents/AJCC%20Breast%20Cancer%20Staging%20System.pdf : Американский колледж хирургов. 2018. с. 590.CS1 maint: location ( ссылка )
  8. ^ а б Логан, Грег Дж .; Даббс, Дэвид Дж .; Лукас, Питер С .; Янковиц, Рэйчел С .; Браун, Дэниел Д.; Кларк, Бет З .; Остеррайх, Штеффи; Маколифф, Присцилла Ф. (4 июня 2015 г.). «Молекулярные драйверы лобулярной карциномы in situ» . Исследование рака груди . 17 : 76. DOI : 10,1186 / s13058-015-0580-5 . ISSN 1465-542X . PMC 4453073 . PMID 26041550 .   
  9. ^ a b Канас-Маркес, Рита; Шнитт, Стюарт Дж (2016-01-01). «Иммуногистохимия E-кадгерина в патологии груди: использование и подводные камни». Гистопатология . 68 (1): 57–69. DOI : 10.1111 / his.12869 . ISSN 1365-2559 . PMID 26768029 .  
  10. ^ Лакхани СР (2001). «Молекулярная генетика солидных опухолей: перевод исследований в клиническую практику. Что мы можем сделать сейчас: рак груди» . Mol Pathol . 54 (5): 281–4. DOI : 10.1136 / mp.54.5.281 . PMC 1187082 . PMID 11577167 .  
  11. ^ a b Jorns, Джули (октябрь 2014 г.). «Лобулярная неоплазия: морфология и лечение». Архив патологии и лабораторной медицины . 138 (10): 1344–1399. DOI : 10.5858 / arpa.2014-0278-CC . PMID 25268198 - через 10.5858 / arpa.2014-0278-CC. 
  12. ^ a b Рак, Американский объединенный комитет (2002). Справочник по стадированию рака AJCC: из руководства по стадированию рака AJCC (6-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 260 . ISBN 9780387952703.
  13. ^ a b c d e Кинг, Тари А. (1 июля 2014 г.). «Дольчатая неоплазия». Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 23 .
  14. ^ Cotran, Ramzi S .; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нелсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л .; Аббас, Абул К. (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс. п. 1142 . ISBN 978-0-7216-0187-8.
  15. ^ a b «Лечение рака молочной железы (PDQ®) - Национальный институт рака - лобулярная карцинома in situ » . Проверено 12 января 2013 .
  16. ^ Се, Цзэ-Мин; Сунь, Цзянь; Ху, Чжэ-Ю; У, Яо-Пан; Лю, Пэн; Тан, июнь; Сяо, Сян-Шэн; Вэй, Вэй-Донг; Ван, Си; Се, Сяо-Мин; Ян, Мин-Тянь (2017). «Результаты выживаемости пациентов с лобулярной карциномой in situ, перенесших двустороннюю мастэктомию или частичную мастэктомию». Европейский журнал рака . 82 : 6–15. DOI : 10.1016 / j.ejca.2017.05.030 . ISSN 0959-8049 . PMID 28646773 .  
  17. ^ Пейдж DL, Schuyler PA, DuPont WD, Jensen RA, Plummer WD Jr, Simpson JF (2003). «Атипичная лобулярная гиперплазия как односторонний предиктор риска рака груди: ретроспективное когортное исследование». Ланцет . 361 (9352): 125–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12230-1 . PMID 12531579 . 
  18. ^ «Дольковая карцинома in situ: маркер риска рака груди» . MayoClinic.com.
  19. ^ Пиери, Эндрю (2014-08-10). «Плеоморфная лобулярная карцинома in situ молочной железы: могут ли доказательства руководствоваться практикой?» . Всемирный журнал клинической онкологии . 5 (3): 546–53. DOI : 10,5306 / wjco.v5.i3.546 . PMC 4127624 . PMID 25114868 .  
  20. ^ Пейдж DL, Schuyler PA, DuPont WD, Jensen RA, Plummer WD Jr, Simpson JF (2003). «Атипичная лобулярная гиперплазия как односторонний предиктор риска рака груди: ретроспективное когортное исследование». Ланцет . 361 (9352): 125–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12230-1 . PMID 12531579 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D05.0
  • МКБ-О : M8520 / 2