Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Луис Федерико Лелуар ForMemRS [1] (6 сентября 1906 - 2 декабря 1987) [2] был аргентинским врачом и биохимиком , получившим в 1970 году Нобелевскую премию по химии за открытие метаболических путей в лактозе . Хотя Лелуар родился во Франции, он получил большую часть образования в Университете Буэнос-Айреса и был директором частной исследовательской группы Fundación Instituto Campomar до самой своей смерти в 1987 году. Хотя его лаборатории часто страдали от отсутствия финансовой поддержки и второсортных оборудование, его исследования сахарных нуклеотидов , углеводовметаболизм и почечная гипертензия привлекли внимание и известность во всем мире и привели к значительному прогрессу в понимании, диагностике и лечении врожденной галактоземии . Луис Leloir похоронен в Ла - Реколета кладбище , Буэнос - Айрес .

Биография [ править ]

Ранние годы [ править ]

Родители Лелуара, Федерико Аугусто Руфино, Лелуар Берналь и Гортензия Агирре де Лелуар, приехали из Буэнос-Айреса в Париж в середине 1906 года с намерением вылечить болезнь Федерико. Однако Федерико умер в конце августа, а неделю спустя Луис родился в старом доме на Виктор-Гюго-роуд, 81 в Париже, в нескольких кварталах от Триумфальной арки . [3] Вернувшись в Аргентину в 1908 году, Лелуар жил вместе со своими восемью братьями и сестрами на обширном имении их семьи Эль Туйу, которое его бабушка и дедушка купили после иммиграции из Страны Басков на севере Испании : Эль Туйу включает 400 км 2 песчаной земли вдоль береговая линия отОт Сан-Клементе-дель-Тую до Мар-де-Ахо, который с тех пор стал популярной туристической достопримечательностью. [4]

В детстве будущий лауреат Нобелевской премии с особым интересом наблюдал за природными явлениями; его школьные работы и чтения подчеркнули связь между естественными науками и биологией. Его образование было разделено между Escuela General San Martín (начальная школа), Colegio Lacordaire (средняя школа) и в течение нескольких месяцев в колледже Бомонт в Англии . Его оценки были не впечатляющими, и его первая учеба в колледже быстро закончилась, когда он отказался от архитектурных занятий, которые он начал в Парижской Политехнической школе . [5]

Это было в 1920-х годах, когда Лелуар изобрел сальса-гольф (соус для гольфа). После того, как во время обеда с группой друзей в Ocean Club в Мар-дель-Плата подали креветок с обычным соусом, Лелуар придумал своеобразное сочетание кетчупа и майонеза, чтобы оживить свою еду. Из-за финансовых трудностей, которые позже преследовали лаборатории и исследования Лелуара, он шутил: «Если бы я запатентовал этот соус, у нас прямо сейчас было бы намного больше денег на исследования». [6]

Карьера [ править ]

Буэнос-Айрес [ править ]

Лелуар (вверху слева) с семьей на аргентинском курорте, 1951 год.

Вернувшись снова в Аргентину , Лелуар получил аргентинское гражданство и поступил на медицинский факультет Университета Буэнос-Айреса в надежде получить докторскую степень. Однако он начал тернистый путь, потребовалось четыре попытки сдать экзамен по анатомии. [7] Он наконец получил свой диплом в 1932 году и начал свою ординатуру в Клинической больнице и медицинскую практику в больнице Рамоса Мехиа. После некоторых начальных конфликтов с коллегами и осложнений в своем методе лечения пациентов, Лелуар решил посвятить себя исследованиям в лаборатории, заявив, что «мы мало что можем сделать для наших пациентов ... антибиотики, психоактивные вещества и все новые терапевтические агенты». были неизвестны [в то время] ".[3]

В 1933 году он встретил Бернардо Хусей , который указал Лелуару на исследование надпочечников и углеводного обмена в его докторской диссертации . Хусе дружил с Карлосом Бонорино Удаондо , зятем Виктории Окампо , одного из двоюродных братьев Лелуара. Следуя рекомендации Удаондо, Лелуар начал работать с Хуссе, который в 1947 году позже получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине . Эти двое будут развивать близкие отношения, сотрудничая в различных проектах до смерти Хоуссэ в 1971 году; в своей лекции после получения Нобелевской премии Лелуар утверждал, что на его «всю исследовательскую карьеру повлиял один человек, профессор Бернардо А. Хусей». [3][8]

Кембридж [ править ]

Спустя всего два года Лелуар получил признание медицинского факультета UBA за лучшую докторскую диссертацию. Чувствуя, что ему не хватает знаний в таких областях, как физика , математика , химия и биология , он продолжал посещать занятия в университете в качестве студента-заочника. В 1936 году он отправился в Англию, чтобы начать углубленные исследования в Кембриджском университете под руководством другого лауреата Нобелевской премии, сэра Фредерика Гоуленда Хопкинса , который получил эту награду в 1929 году за свою работу в области физиологии и раскрытие важнейшей роли витаминов.в поддержании хорошего здоровья. Исследования Лелуара в Биохимической лаборатории Кембриджа были сосредоточены на ферментах , а точнее на влиянии цианида и пирофосфата на янтарную дегидрогеназу; С этого момента Leloir стала специализироваться на исследованиях углеводного обмена.

Соединенные Штаты [ править ]

Лелуар вернулся в Буэнос-Айрес в 1937 году после краткого пребывания в Кембридже. В 1943 году Лелуар женился; Луис Лелуар и Амелия Зубербюлер (1920-2013) позже родят дочь, также по имени Амелия. Однако его возвращение в Аргентину произошло в разгар конфликта и раздоров; Хусе был исключен из Университета Буэнос-Айреса за подписание публичной петиции против нацистского режима в Германии и военного правительства во главе с Педро Пабло Рамиресом . Leloir бежал в Соединенные Штаты , где он вступил в должность доцента на кафедре фармакологии в Университете Вашингтона в Сент - Луисе , в сотрудничестве с Карлом Cori и Герти Coriа затем работал с Дэвидом Э. Грином в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета в качестве научного сотрудника. Позже Лелуар признал, что Грин вложил в него инициативу по созданию собственных исследований в Аргентине. [3]

Fundación Instituto Campomar [ править ]

Луис Лелуар и Карлос Эухенио Кардини за работой в Fundación Instituto Campomar , 1960.

В 1945 году Лелуар закончил свое изгнание и вернулся в Аргентину, чтобы работать под руководством Хусэ в Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Fundación Campomar , которым Лелуар руководил с момента его создания в 1947 году бизнесменом и патроном Хайме Кампомар . Изначально институт состоял из пяти комнат, санузла, центрального холла, веранды, кухни и раздевалки. [9] В последние годы 1940 - х годов, хотя отсутствуют финансовые ресурсы и работы с очень низкими затратами команд, успешные эксперименты по Leloir бы выявить химические истоки синтеза сахара в дрожжах , а также окисление из жирных кислотв печени; вместе с JM Muñoz он создал активную бесклеточную систему, первую в научных исследованиях. Первоначально предполагалось, что для изучения клетки ученые не могут отделить ее от организма-хозяина, поскольку окисление может происходить только в интактных клетках. [10] Попутно Муньос и Лелуар, не имея возможности приобрести дорогостоящую охлаждаемую центрифугу, необходимую для разделения содержимого ячеек, импровизировали, вращая шину, наполненную солью и льдом. [9]

К 1947 году он сформировал команду, в которую вошли Капутто, Энрико Кабиб, Рауль Трукко, Алехандро Паладини, Карлос Кардини и Хосе Луис Рейссиг, вместе с которыми он исследовал и выяснил, почему неисправная почка и ангиотензин помогают вызвать гипертонию . [11] В том же году его коллега Ранвел Капутто , исследуя молочную железу , сделал открытия, касающиеся хранения углеводов и их последующего преобразования в форму резервной энергии в организмах.

Сахарные нуклеотиды [ править ]

Химическая структура галактозы . Лелуар и его команда обнаружили, что при галактоземии у пациентов отсутствует необходимый фермент ( галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза ) для преобразования непригодной галактозы в пригодную для использования глюкозу.

В начале 1948 года Лелуар и его команда определили сахарные нуклеотиды, которые были фундаментальными для метаболизма углеводов, превратив Instituto Campomar в биохимическое учреждение, хорошо известное во всем мире. Сразу после этого Лелуар получил премию Аргентинского научного общества, одну из многих наград, которые он получит как в Аргентине, так и за рубежом. В это время его команда посвятила себя изучению гликопротеинов ; Лелуар и его коллеги выяснили основные механизмы метаболизма галактозы (в настоящее время названный путь Лелуара [12] ) и определили причину галактоземии, серьезного генетического нарушения, которое привело к непереносимости лактозы .

В следующем году он достиг соглашения с Роландо Гарсиа, деканом факультета точных и естественных наук в UBA, который назначил Лелуара, Карлоса Эухенио Кардини и Энрико Кабиба титульными профессорами недавно основанного Университета Биохимического института. Институт поможет разработать научные программы в перспективных аргентинских университетах, а также привлечет исследователей и ученых из Соединенных Штатов, Японии , Англии, Франции, Испании и других стран Латинской Америки.

После смерти Кампомара в 1957 году Лелуар и его команда подали заявку в Национальный институт здравоохранения США, отчаянно нуждаясь в финансировании, и, к удивлению, были приняты. В 1958 году на пожертвование правительства Аргентины Институт нашел новый дом в здании бывшей школы для девочек. По мере того как Лелуар и его исследования приобрели большую известность, исследования проводились в исследовательском совете Аргентины, и впоследствии институт стал ассоциироваться с Университетом Буэнос-Айреса. [13]

Спустя годы [ править ]

Лелуар празднует с коллегами 10 декабря 1970 года после получения Нобелевской премии.

Поскольку его работа в лаборатории подходила к концу, Лелуар продолжал преподавать на факультете естественных наук в Университете Буэнос-Айреса, взяв перерыв только для завершения учебы в Кембридже и в Лаборатории исследований ферментов в США. .

В 1983 году Лелуар стал одним из основателей Академии наук третьего мира, позже переименованной в TWAS .

Нобелевская премия [ править ]

2 декабря 1970 года Лелуар получил Нобелевскую премию по химии от короля Швеции за открытие метаболических путей в лактозе , став лишь третьим аргентинцем, получившим на тот момент престижную награду в любой области. В своей благодарственной речи в Стокгольме он позаимствовал из знаменитой речи Уинстона Черчилля 1940 года в Палате общин и заметил: «Никогда я не получал столько за такую ​​маленькую сумму». [14]По сообщениям, Лелуар и его команда отпраздновали это тем, что выпили шампанское из пробирок, что является редким отклонением от скромности и бережливости, которые характеризовали атмосферу Fundación Instituto Campomar под руководством Лелуара. Призовые в размере 80 000 долларов были потрачены непосредственно на исследования [7], и когда его спросили о значении его достижения, Лелуар ответил: [15]

«Это только один шаг в гораздо более крупном проекте. Я открыл (нет, не я: моя команда) функцию сахарных нуклеотидов в метаболизме клеток. Я хочу, чтобы другие поняли это, но это нелегко объяснить: это не поступок, заслуживающий особого внимания, о котором мы почти ничего не знаем ».

Наследие [ править ]

Лелуар опубликовал короткую автобиографию под названием «Давно и далеко» в Ежегодном обзоре биохимии за 1983 год . Название, как утверждает Лелуар, происходит от одного из романов Уильяма Генри Хадсона , в котором изображены дикая природа страны и пейзажи детства Лелуара. [3]

Он умер в Буэнос-Айресе 2 декабря 1987 года от сердечного приступа вскоре после возвращения домой из лаборатории и похоронен на кладбище Ла Реколета . Марио Бунге , друг и коллега Лелуара, утверждает, что его давнее наследие доказывало, что «научные исследования на международном уровне, хотя и ненадежные, но были возможны в слаборазвитой стране, находящейся в разгаре политической борьбы», и воздает должное бдительности и воле Лелуара. окончательный успех. [16] С его исследованиями в тяжелом финансовом положении, Лелуар часто прибегал к самодельным гаджетам и хитростям, чтобы продолжить свою работу в лаборатории. Сообщается, что в одном случае Лелуар использовал водонепроницаемый картон для создания самодельных желобов, чтобы защитить библиотеку своей лаборатории от дождя.[13]

Лелуар был известен своим смирением, целеустремленностью и последовательностью, и многие описывали его как «настоящего монаха в науке». [7] Каждое утро его жена Амелия привозила его на своем Fiat 600 и высаживала на улице Хулиана Альварес, 1719, по адресу Fundación Instituto Campomar, где Лелуар был одет в такой же изношенный серый комбинезон. Он десятилетиями работал, сидя на одном соломенном сиденье, и воодушевлял коллег обедать в лаборатории, чтобы сэкономить время, принося достаточно тушеного мяса, чтобы поделиться им со всеми. [7] Действительно, несмотря на бережливость и крайнюю приверженность Лелуара своим исследованиям, он был общительным человеком и утверждал, что не любит работать в одиночку. [9]

Fundación Instituto Campomar был с тех пор переименован в Fundación Instituto Leloir и вырос в здание площадью 21 000 кв. Футов (2 000 м 2 ) , в котором работают 20 старших исследователей, 42 технических специалиста и административный персонал, 8 докторантов и 20 докторов наук. кандидаты. В дирижирует Институт исследований в различных областях, включая болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и рассеянный склероз . [17]

Награды и отличия [ править ]

Лелуар (слева) с Армандо Пароди и его дочерью Амелией в лаборатории.
Лелуар с женой Амелией и кардиохирургом Рене Фавалоро .
Мавзолей семьи Лелуар на кладбище Ла Реколета .

Опубликованные работы [ править ]

  • "Suprarrenales y Metabolismo de los hidratos de carbono", (1934)
  • "Farmacología de la hipertensina", (1940)
  • "Hipertensión arterial nefrógena, (1943)
  • "Перспективы биологии", (1963)
  • "Renal Hipertensión",
  • Мордох Дж., Лелуар Л.Ф., Крисман К.Р. (январь 1965 г.). «Синтез твердых частиц гликогена in vitro» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 53 (1): 86–91. Полномочный код : 1965PNAS ... 53 ... 86M . DOI : 10.1073 / pnas.53.1.86 . PMC  219438 . PMID  14283209 .
  • Пароди AJ, Крисман CR, Leloir LF, Mordoh J (сентябрь 1967). «Свойства синтетического и нативного гликогена печени». Arch. Biochem. Биофиз . 121 (3): 769–78. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (67) 90066-5 . PMID  6078102 .
  • - (1983). «Далеко-давно» . Анну. Rev. Biochem . 52 : 1–15. DOI : 10.1146 / annurev.bi.52.070183.000245 . PMID  6351722 .
  • «Сахариды с липидной связью, содержащие глюкозу и галактозу, в agrobacterium tumefaciens», (1984)
  • Zorreguieta, A .; Угальде, РА; Leloir, LF (январь 1985 г.). «Промежуточное звено в биосинтезе циклических бета-1-2 глюканов». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 126 (1): 352–7. DOI : 10.1016 / 0006-291X (85) 90613-8 . PMID  3970697 .
  • Толмаски, Мэн; Staneloni, RJ; Лелуар, LF (1982). «Структурное соответствие между олигосахаридом, связанным с липидом, с повторяющейся единицей Rhizobium meliloti » . Anales de la Asociación Química Argentina . 70 : 833–842.
  • Толмаски, Мэн; Такахаши, Гонконг; Staneloni, RJ; Лелуар, LF (1982). «N-гликозилирование белков». Anales de la Asociación Química Argentina . 70 : 405–411.
  • Staneloni, RJ; Толмаски, Мэн; Petriella, C .; Лелуар, Л. Ф. (ноябрь 1981 г.). «Перенос олигосахарида в белок из липидного промежуточного продукта в растениях» . Физиология растений . 68 (5): 1175–9. DOI : 10.1104 / pp.68.5.1175 . PMC  426064 . PMID  16662070 .
  • Staneloni, RJ; Толмаски, Мэн; Petriella, C .; Угальде, РА; Лелуар, Л. Ф. (10 января 1980 г.). «Присутствие в растении соединения, аналогичного олигосахариду долихилдифосфата ткани животных» . Биохимический журнал . 191 (1): 257–260. DOI : 10.1042 / bj1910257 . PMC  1162206 . PMID  7470095 .
  • Толмаски, Мэн; Staneloni, RJ; Угальде, РА; Лелуар, Л. Ф. (август 1980 г.). «Липидно-связанные сахара в Rhizobium melilotii ». Архивы биохимии и биофизики . 203 (1): 358–364. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (80) 90187-3 . PMID  6447479 .

Библиография [ править ]

  • Лоренцано (?), Хулио Сезар. Por los caminos de Leloir . Редакционная книга; 1а, июль 1994 г. ISBN 950-786-063-0 
  • Зубербюлер де Лелуар (?), Амелия. Retrato personal de Leloir . Vol. 8, No. 25, pp. 45–46, 1983.
  • Начон (?), Карлос Альберто. Луис Федерико Лелуар: Ensayo de una biografía . Банковский фонд Бостона, 1994.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Очоа, С. (1990). "Луис Федерико Лелуар. 6 сентября 1906-3 декабря 1987" . Биографические воспоминания членов Королевского общества . 35 : 202–208. DOI : 10,1098 / rsbm.1990.0009 . PMID 11622277 . 
  2. ^ "Биография Луиса Лелуара" . Nobelprize.org . Проверено 7 июня 2010 года .
  3. ^ а б в г д Лелуар, Луис (1983). «Далеко и давно» . Ежегодный обзор биохимии . Ежегодные обзоры. 52 : 1–15. DOI : 10.1146 / annurev.bi.52.070183.000245 . PMID 6351722 . 
  4. ^ "Historia de San Clemente del Tuyú: Historia de la ciudad y la zona" . Добро пожаловать, Аргентина (на испанском) . Проверено 28 октября 2020 .
  5. ^ Веб-сайт "Cientificos Argentinos Distinguidos Con El Premio Nobel En Ciencia": http://www.oni.escuelas.edu.ar/olimpi98/ConociendoNuestraCiencia/nobel%20leloir.html
  6. ^ Педро Тесоне (2006). "Луис Федерико Лелуар" . Sociedad Argentina de Diabetes. Архивировано из оригинала на 2007-02-10 . Проверено 19 марта 2007 .
  7. ^ a b c d Валерия Роман, "A cien años del nacimiento de Luis Federico Leloir", веб-сайт: http://www.clarin.com/diario/2006/08/27/sociedad/s-01259864.htm
  8. ^ Луис Лелуар, "Два десятилетия исследований биосинтеза сахаридов", Интернет: http://nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1970/leloir-lecture.html
  9. ^ a b c Ариэль Барриос Медина, "Луис Федерико Лелуар (1906-1987): un esbozo biográfico" web: " Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2008-04-23 . Проверено 12 апреля 2008 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  10. ^ Кресдж, Николь; Симони, Роберт Д; Хилл, Роберт Л. (13 мая 2005 г.). «Луис Ф. Лелуар и биосинтез сахаридов» . Журнал биологической химии . Американское общество биохимии и молекулярной биологии. 280 (19): 158–160.
  11. ^ "Вещество, вызывающее почечную гипертензию" (Э. Браун-Менедес, JC Fasciolo, LF Leloir, JM Muñoz) Журнал физиологии (1940), № 98, стр.283-298
  12. ^ Холтон JB, Уолтер JH и Тайфилд LA. «Галактоземия» в «Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний» , 8-е издание, 2001 г. Скривер, Боде и др., МакГроу-Хилл, том I, глава 72, стр.1553-1587.
  13. ^ a b Мир научных открытий , Томас Гейл, Thomson Corporation, 2005-2006 гг.
  14. ^ "Нобелевская премия по химии 1970" . NobelPrize.org . Проверено 28 октября 2020 .
  15. ^ Комодоро - Ривадавия. "Луис Федерико Лелуар" . Чубут Аргентина. Архивировано из оригинала на 2007-02-28 . Проверено 19 марта 2007 .
  16. ^ Марио Бунге, "Луис Ф. Лелуар", веб-сайт: http://www.clubdelprogreso.com/index.php?sec=04_05&sid=43&id=2513
  17. ^ Leloir институт архивации 2007-09-24 в Wayback Machine

Внешние ссылки [ править ]

  • Fundación Instituto Leloir
  • Луис Федерико Лелуар на Nobelprize.org
  • Официальный сайт премии Луизы Гросс Хорвиц